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OPTN M98K多态性通过p62介导的caspase激活加剧蛋白稳态应激诱导的视网膜细胞凋亡
Section snippetsCell culture and treatments661W来源的稳定表达FLAG标记野生型optineurin(WT-OPTN)和M98K-OPTN的细胞系已有文献描述。这些细胞在含10%胎牛血清(FBS)和青霉素-链霉素的DMEM培养基中,于37°C、5% CO2的湿润培养箱中培养。大多数实验使用两种WT-OPTN克隆(6号和16号)和两种M98K-OPTN克隆(10号和14号)。Cell survival assayMTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物)检测法M98K-OPTN expressing cells show
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research
时间:2025-09-25
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星状神经节不对称神经可塑性:揭示有氧运动诱导的侧向特异性适应
Highlight本研究通过三维图像分析和立体计量学方法,首次揭示中等强度有氧运动诱导星状神经节(SG)产生显著的侧向特异性神经可塑性变化:训练组动物右侧SG神经元数量较左侧增加四倍,且运动对神经元体积产生截然不同的影响——右侧神经元萎缩(1.2倍减小),左侧神经元则发生肥大(1.8倍增大)。训练动物SG总体积随身体侧向不同呈现差异性减小(左侧1.04倍,右侧1.4倍)。Materials and methods关于实验动物和研究方法的细节(包括立体计量学方法描述)已发表于先前研究(Cavalcanti等,2009)。以下提供实验设计概要。Haemodynamic parameters未训练组
来源:Autonomic Neuroscience
时间:2025-09-25
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综述:揭示类淋巴系统对神经退行性疾病的影响:一项全面的文献计量分析(2012–2024)
引言神经退行性疾病(NDs)表现为特定中枢神经系统区域的进行性神经元退化,包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)、肌萎缩侧索硬化(ALS)和亨廷顿病(HD)。这些疾病共享核心神经病理学特征,如慢性神经炎症和病理性蛋白聚集。AD以细胞外Aβ斑块沉积和神经元内过度磷酸化Tau蛋白形成的神经原纤维缠结为特征;PD则与黑质多巴胺能神经元丢失及α-突触核蛋白富集的路易体相关;HD则由亨廷顿基因(HTT)中胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)三核苷酸异常扩增引起。这些病理蛋白聚集不仅破坏神经元稳态,还通过先天免疫激活和氧化级联反应加剧神经损伤。随着全球人口老龄化,NDs的患病率急剧上升
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2025-09-25
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创伤性脑损伤后性别特异性的中间神经元脆弱性与神经营养信号传导及氯离子稳态有关,这一现象与行为表现和神经网络功能的结果无关
本研究通过实验探讨了创伤性脑损伤(TBI)对男性和女性小鼠在行为表现、神经活动以及分子层面的影响,揭示了性别在TBI后表现出的差异性反应。这些发现对于理解TBI的复杂机制以及开发更有效的治疗策略具有重要意义。TBI是一种严重的脑损伤,其影响不仅限于初始的物理损害,还包括一系列次级病理变化,这些变化可能导致长期的认知和情绪障碍。在本研究中,使用了控制性皮层撞击模型(CCI)来模拟中度TBI,并在受伤后30天评估了小鼠的行为表现、神经活动以及分子变化。实验结果显示,尽管TBI对小鼠的运动能力没有明显影响,但对认知和情绪表现产生了显著的性别差异。在行为测试方面,研究采用开放场测试(OFT)和高架十字
来源:Frontiers in Cellular Neuroscience
时间:2025-09-25
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频率标记脑电图揭示视觉自我身份的自发类别区分机制
我们每天都在使用双手与世界互动,但你是否想过,大脑是如何在瞬间识别出"这是我的手"?这种看似简单的自我身份识别能力,实际上涉及复杂的神经机制。从进化角度看,人类双手在认知、情感和语言发展中都扮演着关键角色;从个体发育角度来看,双手可能是我们最早区分自己身体与他人身体的窗口。当我们用自己的手操作物体或与他人互动时,我们不断从第一人称视角获得手的视觉特征,这些视觉信息又与触觉和本体感觉输入持续关联。这种多感官信号的汇聚对于形成连贯的身体自我意识至关重要——只有汇聚了多感官信号的手才是"我的手"。然而,以往关于自我身份神经机制的研究主要集中于面部识别,鉴于面部特征在身份识别中的重要作用,即使在没有直
来源:iScience
时间:2025-09-25
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内侧隔区依赖的海马分裂细胞对情境输入编码的神经机制及其在联想记忆中的作用
大脑适应不断变化的环境的能力依赖于刺激与反应策略之间关联的编码。海马分裂细胞(splitter cells)作为一类表现出情境依赖性放电模式的神经元,被认为在此过程中发挥重要作用。然而,分裂细胞是否编码非空间情境信息以及支持此类表征的神经环路仍不清楚。近年来研究发现,海马不仅编码空间信息,还表征时间、奖励、物体和任务相关线索等多种非空间信息。特别令人感兴趣的是,一部分位置细胞在同一位置表现出不同的活动模式,取决于旅程的起源或目的地,或环境情境。这些情境依赖性神经元被称为"分裂细胞",因为它们能够区分具有不同先前或未来情境的重叠空间轨迹。虽然分裂细胞在编码回顾性和前瞻性空间信息方面的作用已得到较
来源:Cell Reports
时间:2025-09-25
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综述:拉莫三嗪与治疗性酮症在双相抑郁中机制交叉点的临床见解
1). 拉莫三嗪与治疗性酮症的共享作用机制及其对双相障碍的意义1.1. 兴奋性/抑制性平衡的调节与神经元膜稳定双相障碍(BD)的神经生物学核心涉及钙稳态失调,而抑制特定钙通道可减少谷氨酸释放。拉莫三嗪(LTG)作为N型和L型钙通道拮抗剂及电压门控钠通道阻滞剂,具有抗谷氨酸能效应。它通过抑制谷氨酰胺(谷氨酸前体)的释放,调节兴奋性神经传递。磁共振波谱(MRS)研究显示,LTG治疗10-12周后,双相抑郁患者前扣带回皮层(ACC)的Glx(谷氨酸+谷氨酰胺)水平显著升高,但这一发现需进一步验证。LTG还通过调节抑制性神经递质GABA的活动平衡神经元兴奋性,例如在基底外侧杏仁核中,它通过调节突触前C
来源:Biological Psychiatry Global Open Science
时间:2025-09-25
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跨语言语义启动效应的规模化测量与变异性研究
在认知科学领域,语义启动效应(Semantic Priming)已被研究近50年,但既往研究受限于样本规模及语言文化多样性。这项注册报告研究通过适应性采样程序,构建了目前最大的语义启动数据库,涵盖19种语言的25,163名参与者(n = 25,163)。研究通过对比相关词对与无关词对的反应潜伏期(Response Latencies),证实了语义启动效应在所有被测语言中的存在。模型比较显示,加入语言随机截距后模型拟合度提升,表明语义启动强度存在跨语言变异性。该研究不仅验证了语义启动的跨语言鲁棒性,更为认知语义表征的理论研究提供了极具多样性的数据集。
来源:Nature Human Behaviour
时间:2025-09-25
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纳米颗粒联合埃坡霉素D干预改善慢性颈段脊髓损伤的运动功能与神经再生
脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI)是中枢神经系统最严重的创伤之一,常导致损伤平面以下感觉与运动功能的永久性丧失。这一毁灭性后果源于损伤瞬间的物理撞击,更源于后续一系列复杂的次级损伤过程:大量循环髓系细胞被招募至损伤部位,释放炎性因子,加剧细胞死亡;随后成纤维细胞和星形胶质细胞迁移形成胶质瘢痕,虽能限制炎症扩散,却也物理阻隔了轴突的再生;加之中枢神经系统神经元内在再生能力低下及髓鞘碎片的抑制性环境,使得功能恢复困难重重。尽管针对炎症、瘢痕或轴突生长等单个环节的治疗策略层出不穷,但单一手段的成效始终有限。因此,开发能同时应对多环节障碍的组合疗法,已成为脊髓损伤修复领域迫在眉
来源:Neurotherapeutics
时间:2025-09-25
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星形胶质细胞-小胶质细胞C3/C3aR通路介导慢性间歇性缺氧诱导的认知功能障碍机制研究
阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea, OSA)作为一种常见的睡眠呼吸障碍疾病,全球患病人数已接近10亿,其主要病理特征慢性间歇性缺氧(Chronic Intermittent Hypoxia, CIH)已被证实是导致患者认知功能障碍的重要风险因素。临床研究表明,OSA患者普遍存在记忆力减退、整体智力下降以及阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)发病率升高等问题。然而,目前针对OSA的标准治疗如持续正压通气(CPAP)虽能缓解呼吸症状,但对认知功能改善效果有限,这主要是因为CIH导致认知损伤的具体分子机制尚未明确。以往研究提示CIH可能通过
来源:Neurobiology of Disease
时间:2025-09-25
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刺激浦肯野细胞放电可逆转脊髓小脑共济失调6型小鼠模型早期空间导航缺陷
在神经退行性疾病研究领域,脊髓小脑共济失调6型(Spinocerebellar ataxia type 6, SCA6)作为一种遗传性神经系统疾病,长期以来被认为主要影响运动协调功能。患者表现为进行性的运动协调障碍、平衡能力下降和言语困难,伴有小脑和脑干萎缩。这种疾病由CACNA1A基因中的多聚谷氨酰胺扩展突变引起,该基因双顺反子编码P/Q型电压门控钙通道的α1A亚单位和转录因子α1ACT。然而令人困惑的是,尽管SCA6在临床上已被充分认识,但其对认知功能的影响却长期被忽视,且缺乏有效的治疗手段。传统观点认为SCA6主要损害运动功能,但近年来的临床观察发现患者可能存在视觉记忆、言语流畅性、执行
来源:Neurobiology of Disease
时间:2025-09-25
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通过Nrf2/HO-1/NQO1轴增强抗氧化防御系统:乳香提取物在纤维肌痛中的神经营养干预研究
HighlightBS daily consumption ameliorates the activation of astrocytes and microglia in fibromyalgia近期研究进一步揭示了星形胶质细胞和小胶质细胞在纤维肌痛(FM)中的作用。通过免疫组化分析特异性细胞标记物GFAP和IBA-1,我们发现:与假手术组相比(图1A GFAP,图1D IBA-1),注射利血平的实验组中GFAP(图1B)和IBA-1(图1E)表达水平显著升高。而每日摄入乳香提取物(BS)能 dramatically 降低大脑中阳性细胞数量(图1C GFAP,图1F IBA-1),这证明B
来源:Neurochemistry International
时间:2025-09-25
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MTMR5/SBF1缺陷引发选择性线粒体自噬激活与蛋白聚积——CMT4B3发病机制的新视角
AbstractAimsCharcot-Marie-Tooth病4B3型(CMT4B3)是一种由MTMR5/SBF1双等位基因变异引起的罕见常染色体隐性遗传性神经病变,该基因编码一种催化失活的肌管素相关蛋白,参与磷酸肌醇代谢和自噬调控。本研究探讨MTMR5/SBF1功能障碍对患者来源成纤维细胞自噬和线粒体自噬的影响,并分析蛋白聚集体与自噬机制间的关联。Materials and methods将复合杂合MTMR5/SBF1突变的CMT4B3患者成纤维细胞与健康对照进行比较。通过LC3B和SQSTM1分析自噬流;通过PINK1和PRKN招募情况,以及在线粒体应激条件下定量线粒体自噬体和自溶酶体来
来源:Life Sciences
时间:2025-09-25
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EB病毒再激活如何重塑多发性硬化患者外周与中枢免疫细胞图谱?新机制揭示免疫监视差异
HighlightEB病毒再激活与多发性硬化患者外周血和脑脊液中免疫细胞谱的改变相关Plasma EBNA1 DNA levels correlate with clinical and radiological features in MS patients通过流式细胞术对33名未经治疗的希腊裔MS患者的新鲜配对外周血(PB)和脑脊液(CSF)样本进行对比免疫分析。参与者的 demographics(人口统计学)、临床和免疫学特征已汇总(见表1和补充表1)。EB病毒状态通过两种方法确定:(i)血清学标准,鉴定出12名疑似EB病毒再激活(EBV-R)患者和1名非典型再激活患者(表1,补充表2和
来源:Journal of the Neurological Sciences
时间:2025-09-25
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基于BDNF/TrkB/CREB通路介导褪黑素信号激活探讨半夏秫米汤改善失眠大鼠睡眠及神经功能的作用机制
失眠严重危害人类健康与生活质量,而现有药物存在明显副作用且缺乏长效性证据。本研究采用对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导的雄性失眠大鼠模型,探索半夏秫米汤(BXSMD)的治疗潜力及其分子机制。行为学实验(旷场实验、Morris水迷宫及睡眠监测)显示,失眠大鼠出现昼夜节律紊乱、旷场活动增加、睡眠质量下降以及学习记忆能力受损。通过ELISA、qRT-PCR、Western blot(WB)、免疫组化和HE染色等技术进一步发现,失眠大鼠脑内BDNF/TrkB/CREB通路活性降低,5-羟色胺(5-HT)、褪黑素(MT)及其受体MT1、MT2水平下降,并伴有神经组织损伤。BXSMD干预不仅改善失眠大鼠的睡眠质
来源:Neurochemical Research
时间:2025-09-25
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综述:2024年多发性硬化症McDonald诊断标准中脑脊液阳性指标的意义
脑脊液分析在多发性硬化诊断中的核心价值尽管神经影像技术持续进步,脑脊液分析仍是诊断中枢神经系统(CNS)疾病不可或缺的工具。它能够直接反映CNS的病理生理过程,尤其在多发性硬化症(MS)与视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)等易混淆疾病的早期鉴别中具有关键意义。鞘内免疫球蛋白合成的标志物演变传统上通过寡克隆IgG带(OCB)检测鞘内免疫球蛋白合成,但其检测流程耗时较长且依赖主观判读。IgG指数因敏感性不足已被淘汰。κ游离轻链(κ-FLC)的引入填补了这一空白——其检测可实现全自动化,30分钟内即可获得定量结果,成本效益显著优于OCB。κ-FLC由
来源:eBioMedicine
时间:2025-09-25
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基于卷积神经网络(CNN)的圆形棉模包膜损伤检测:一种减少塑料污染与提升经济效益的创新方案
Overall concept本研究的核心理念是利用棉花模块图像训练包膜损伤检测算法,并通过优化性能最佳算法的架构开发出鲁棒性强的定制化模型。该定制算法拟部署于升级版监控系统(最初由Wang等人于2022年开发),用于检测由装载机和模块卡车处理的包膜损伤模块。Model training不同包膜损伤检测模型的训练结果如表1所示。YOLOv8系列(尤其是“l”变体)表现出卓越的精确度(95.30%至98.20%),显著优于Faster R-CNN变体(61.10%至68.60%)。YOLOv8l在保持高精度的同时,展现出最优的综合性能,为后续优化奠定基础。Conclusions本研究证实了新开发
来源:Computers and Electronics in Agriculture
时间:2025-09-25
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综述:类黄酮的生物潜力与健康益处:综述与发展机遇
Search methodology本文基于Google Scholar与PubMed数据库,通过组合类黄酮名称(如芹菜素、松属素、金雀异黄素)与生物活性关键词(如氧化应激、炎症等)进行文献检索,旨在全面涵盖各类类黄酮及其相关生理功能的研究进展。Flavonoids – subclasses类黄酮是一类具有C6-C3-C6骨架的多酚化合物,根据化学结构可分为七大类:黄酮醇(Flavonols)、黄烷-3-醇(Flavan-3-ols或儿茶素Catechins)、花青素(Anthocyanidins)、查耳酮(Chalcones)、黄酮(Flavones)、异黄酮(Isoflavones)和黄烷
来源:Chemico-Biological Interactions
时间:2025-09-25
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纸基折纸辅助增强电化学分析技术用于血浆中β-淀粉样肽检测的研究
在全球老龄化加剧的背景下,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)已成为最常见的神经退行性疾病,占全球痴呆病例的60-70%,影响超过5500万人。随着疾病不可逆的进展和缺乏根治方法,早期准确诊断对及时干预至关重要。β-淀粉样肽(Aβ(1–42))作为AD最早和最明确的病理标志物之一,在大脑中形成细胞外斑块,被公认为早期和准确诊断的核心生物标志物。然而,当前Aβ检测技术面临重大挑战。脑脊液(CSF)虽然是测量Aβ水平的金标准基质,但其采集具有侵入性,不适合人群水平筛查或纵向监测。现有技术如酶联免疫吸附测定(ELISA)、质谱(MS)和正电子发射断层扫描(PET)虽然具有高
来源:Biosensors and Bioelectronics: X
时间:2025-09-25
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含喹唑啉结构的RIPK1抑制剂设计合成及其抗急性缺血性脑卒中作用研究
Highlight基于RI-962与RIPK1的共晶结构启示(PDB: 7C3Q),研究团队创新性设计出同时靶向ATP结合口袋与变构位点的双功能抑制剂。喹唑啉环通过水分子桥接与Glu25形成关键氢键,而苯并三唑单元深入DLG-out构象的变构区域,其N-甲基哌嗪侧链精准指向溶剂暴露区,为结构优化提供重要切入点。Structure-based designRI-962(图2A)作为通过深度学习模型开发的先导化合物,能有效抑制RIPK1激酶活性并缓解全身炎症反应综合征(SIRS)和炎症性肠病(IBD)损伤。其与RIPK1的晶体结构(图2B)显示,5-(2-异丁酰胺基-[1,2,4]三唑并[1,5-
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-09-25