• 低剂量有机磷暴露的神经认知与神经生物学效应及ADK抑制剂ABT-702的干预机制研究

  有机磷化合物（Organophosphates, OPs）作为广泛使用的农药和曾被用作化学战剂的神经毒性物质，其对人类健康的威胁远超传统认知。尤其在中低剂量暴露场景下，OPs可能引发持续性的中枢神经系统损伤，表现为焦虑、抑郁以及学习记忆能力下降等神经认知障碍。这类暴露风险对军事人员、应急响应人员及平民群体构成严重威胁，而目前尚缺乏能够有效缓解长期神经损伤的干预措施。近年来，腺苷（Adenosine）信号通路作为潜在神经保护靶点受到关注，但其在OP暴露后的调控机制及治疗价值仍需深入探索。本研究发表于《Neurotherapeutics》，系统探讨了低剂量OP暴露的神经行为学与分子生物学效应，并评

  来源：Neurotherapeutics

  时间：2025-09-24

• GABA转运体GAT1 C末端双磷酸模拟位点特异性调控PDZ结构域互作模式的机制研究

  Potential phosphorylation of the GAT1 PDZ motifGAT1 C末端包含多个潜在可磷酸化的氨基酸。通过NetPhos 3.1服务器预测的这些氨基酸磷酸化潜力如图1A所示。我们近期发现，其中一个可磷酸化酪氨酸残基Y598对GAT1 PDZ基序与syntenin-1的PDZ1结构域结合至关重要（Jahodova等，2023）。这表明酪氨酸598的磷酸化可能在GAT1 C端PDZ相互作用中扮演调控角色。Discussion蛋白质功能可通过磷酸化快速可逆地调控（Ardito等，2017；Franciosa等，2023）。磷酸化引入的负电荷在某些情况下可由天冬氨

  来源：Neurochemistry International

  时间：2025-09-24

• 小脑浦肯野细胞功能障碍在SCA6小鼠空间导航缺陷中的作用及Gq-DREADD干预研究

  在神经退行性疾病研究领域，脊髓小脑共济失调6型（SCA6）一直被认为是一种主要影响运动功能的疾病，患者表现为进行性共济失调、平衡障碍和言语不清。然而，临床观察逐渐发现，SCA6患者也可能出现认知功能方面的损害，包括视觉记忆、言语流畅性和执行功能等方面的障碍。这种认知功能障碍的发生机制及其与小脑浦肯野细胞（Purkinje cell, PC）病变的关系却鲜为人知。更重要的是，目前针对SCA6尚无有效治疗方法，深入探究其病理机制对于开发新的治疗策略至关重要。在这项发表于《Neurobiology of Disease》的研究中，Michelle Grömmke及其团队利用基因工程技术构建了SCA6

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-09-24

• 低剂量氧化铜纳米颗粒增强雄性小鼠边缘下皮层内在兴奋性并改善恐惧消退记忆

  关键发现通过透射电子显微镜（TEM）我们证实，CuO-NPs在给药后24小时内可有效跨越血脑屏障。利用线索性恐惧条件反射模型，我们发现单次腹腔注射CuO-NPs显著增强恐惧消退记忆——表现为实验组小鼠的冻结行为较对照组明显减少。膜片钳分析进一步表明，CuO-NPs能提高边缘下皮层（IL）锥体神经元的兴奋性，并持续降低快、中、慢三种类型的峰后超极化电位。此外，研究证明CuO-NPs可增强N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDA受体）介导的突触电流，提示边缘下皮层突触可塑性得到提升。意义我们的发现为CuO-NPs调控恐惧消退记忆的潜在应用提供了新的见解。讨论氧化铜纳米颗粒（CuO-NPs）已成为神经科

  来源：Life Sciences

  时间：2025-09-24

• COVID-19长期后遗症患者临床与大脑恢复的三年随访证据：神经影像与生物标志物的纵向研究

  当全球还在努力应对COVID-19疫情的急性影响时，一个更为隐蔽的挑战逐渐浮现——相当一部分康复者报告了持续数月至数年的神经系统症状，包括严重疲劳、认知障碍和睡眠问题，这种现象被定义为COVID-19后遗症（Post-COVID-19 Condition, PCC）。尽管先前研究提示这些症状可能与大脑结构和功能改变有关，但长期演变轨迹和潜在生物学机制仍不明确。尤其缺乏结合神经影像、临床评估与分子标志物的纵向研究，无法回答“患者是否会恢复？”以及“大脑如何修复？”这两个关键问题。为此，由德国亚琛工业大学Ravi Dadsena博士和Kathrin Reetz教授领导的研究团队开展了一项为期三年的

  来源：Brain Communications

  时间：2025-09-24

• 安石榴苷组分Punicalin通过抑制代谢紊乱、TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号和线粒体功能障碍改善高脂饮食小鼠认知损伤

  随着全球饮食结构向高脂高热量方向转变，肥胖及其引发的代谢综合征已成为重大公共卫生问题。更值得关注的是，近年研究发现长期高脂饮食（High-Fat Diet, HFD）不仅导致体重增加和糖脂代谢紊乱，还会诱发中枢神经系统功能障碍，包括认知能力下降、抑郁样行为以及神经炎症反应增强。尽管已有研究提示炎症和代谢异常可能在肥胖相关认知障碍中起到关键作用，但其具体分子机制及有效的干预策略仍待深入探索。在此背景下，安石榴苷（Punicalin, PUN）——一种来源于石榴皮和其他植物的鞣花单宁类化合物，因其抗炎、抗氧化与代谢调节等多重生物活性而受到关注。然而，PUN是否能够改善高脂饮食诱导的认知损伤，其作用

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-09-24

• 年龄与治疗干预对蛋白opathy小鼠模型神经炎症相关蛋白的动态影响及生物标志物探索

  在 neurodegenerative diseases（神经退行性疾病）的研究领域中，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）始终是科学家们关注的焦点。其核心病理特征之一，是大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积所形成的老年斑。近年来，越来越多的证据表明，neuroinflammation（神经炎症）在AD的发生和发展中扮演着关键角色。大脑中的常驻免疫细胞——小胶质细胞（microglia）——被激活后，会释放一系列炎症介质，试图清除Aβ等异常蛋白。然而，这种免疫反应是一把双刃剑：早期可能起到保护作用，但持续的过度激活反而会加剧神经元损伤和组织破坏。尽管针对脑免疫反应的

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-09-24

• 治疗剂量哌甲酯在重复性轻度创伤性脑损伤后以性别依赖性方式短暂扰乱风险/奖赏决策行为

  在日常生活中，头部受到轻微撞击导致的轻度创伤性脑损伤（mild traumatic brain injury, mTBI）并不少见，尤其是运动员、军人以及从事高风险职业的群体。这类损伤虽然被称为“轻度”，但其累积效应——尤其是重复性轻度创伤性脑损伤（repetitive mild traumatic brain injury, rmTBI）——可能引发持久的认知和行为问题。其中，前额叶皮层（prefrontal cortex, PFC）介导的高级决策功能，例如在不确定情境下权衡风险与奖赏的能力，常常受到损害。这可能导致患者冲动、冒险行为增加，严重影响生活质量和社会功能。目前，针对创伤后认知症状

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-09-24

• Elevated ESM1通过增强雪旺细胞活性和促再生微环境加速周围神经再生

  周围神经损伤是临床常见的致残性疾病，由于神经元再生能力有限，患者常面临长期功能障碍和康复困难的挑战。尽管周围神经系统具备一定的自我修复潜力，但在严重损伤或老年个体中，再生过程往往效率低下且不完整。目前针对神经再生的治疗策略，如神经移植和神经营养因子补充疗法，仍存在效果不理想、副作用明显等局限。因此，探索新的促再生分子机制、寻找关键调控靶点，成为该领域的重要研究方向。在这项发表于《Experimental Neurology》的研究中，任志贤、缪阳、张云松和赵丽丽等研究人员从差异表达的生长因子入手，试图揭示周围神经再生过程中的关键促进因子。他们通过对年轻与老年大鼠坐骨神经损伤模型的转录组分析，发

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-09-24

• 基于基因治疗装置的PGRN、PSAP与GDNF联合疗法精准修复帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤

  在探索帕金森病这一复杂神经退行性疾病的治疗道路上，科学界始终面临着重大的挑战。这种疾病以中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丧失为主要特征，导致患者出现震颤、运动迟缓等一系列运动症状，常常伴随认知障碍和其他并发症。尽管现有药物治疗能暂时缓解症状，却无法阻止疾病的持续恶化，更谈不上修复已受损的神经系统。近年来，越来越多的研究将目光投向溶酶体功能障碍在帕金森发病机制中的关键作用。溶酶体作为细胞内的"清洁站"，其功能异常会导致异常蛋白积聚和神经元死亡。特别值得注意的是，两个与溶酶体功能密切相关的基因——GRN和前皂苷素(PSAP)——被认为在帕金森发病过程中扮演重要角色，它们分别编码前颗粒蛋白(PGRN)

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-09-24

• 可逆光热门控DNA纳米通道实现时空精准神经调控新策略

  在人类神经系统的精密网络中，数十亿神经元通过复杂连接实现着高等神经活动，其中离子通道介导的跨膜离子传输犹如交响乐团的指挥棒，精确调控着神经兴奋性与信号传递。当离子转运出现异常时，便会引发瘫痪、癫痫、先天性痛觉不敏感等严重神经疾病。当前临床治疗主要依赖药物干预和物理神经调控，但小分子药物存在靶向性差、代谢快等问题，而深部脑刺激等物理方法则需要植入电极，伴随感染和术后并发症风险。革命性的光遗传学技术虽能实现通道特异性调控，却面临基因毒性不可预测和可见光组织穿透力有限的双重局限。针对这一困境，来自同济大学的研究团队在《Cell Biomaterials》发表了创新性研究成果，通过融合DNA纳米技术与

  来源：Cell Biomaterials

  时间：2025-09-24

• GBA突变帕金森病中脑类器官模型的批量可重复性验证与多组学整合分析

  在探索帕金森病（Parkinson's disease, PD）发病机制的漫长征程中，科学家们始终在寻找能够真实模拟人类大脑复杂环境的实验模型。传统的二维细胞培养模型虽然操作简便，却难以再现神经元间三维立体的相互作用网络；而动物模型由于物种间脑解剖结构的显著差异，也无法完全模拟人类神经退行性疾病的病理特征。这种模型系统的局限性严重制约了我们对PD pathogenesis（发病机制）的理解和治疗策略的开发。近年来，干细胞技术的突破性进展带来了革命性的变化——三维中脑类器官（midbrain organoids）模型应运而生。这些由患者特异性诱导多能干细胞（induced pluripotent

  来源：iScience

  时间：2025-09-24

• β2肾上腺素受体作为甲基苯丙胺成瘾新靶点：与TAAR1的机制分野及其治疗潜力

  甲基苯丙胺（Methamphetamine, METH）滥用已成为全球性的公共卫生危机，其成瘾性强，且伴随严重的心血管和神经精神疾病，但目前尚无有效的药物治疗方法。以往研究多集中于METH作为痕量胺相关受体1（TAAR1）的激动剂，通过激活Gs蛋白介导的环磷酸腺苷（cAMP）信号通路影响多巴胺和谷氨酸转运体，进而调控成瘾相关行为。然而，METH的成瘾机制复杂，涉及多个神经递质系统和脑区，尤其是中脑边缘多巴胺系统中的伏隔核（NAc）——作为奖赏通路的“共同路径”，其D1和D2中型多棘神经元（MSNs）的突触可塑性变化在成瘾记忆中起关键作用。尽管TAAR1激动剂在动物模型中显示出减轻METH诱导的

  来源：Cell Reports

  时间：2025-09-24

• Seipin通过调控鞘脂-甘油脂平衡主导caveolin-1的膜运输机制及其在脂质代谢疾病中的意义

  细胞通过精密调控脂质代谢以维持膜结构与功能稳态，这一过程的紊乱与多种疾病密切相关。caveolin-1（CAV1）作为caveolae（细胞膜上的一种囊状内陷结构）的核心组成蛋白，不仅参与机械信号感知、脂质代谢调控，还与细胞内吞等关键生理过程息息相关。CAV1功能失调会导致细胞衰老、癌症、胰岛素抵抗和脂肪营养不良等疾病。尽管CAV1的重要性不言而喻，但其在细胞内运输和定位的具体调控机制仍不明确。另一方面，seipin蛋白由BSCL2基因编码，是脂滴（Lipid Droplet, LD）生物发生的关键调控因子，其功能缺失会导致Berardinelli-Seip先天性全身性脂肪营养不良症类型2（C

  来源：Cell Reports

  时间：2025-09-24

• 雪旺细胞昼夜节律核心时钟基因表达缺失与恶性NF1相关外周神经鞘瘤中致癌驱动基因节律性表达获得的研究

  引言神经纤维瘤病1型（Neurofibromatosis type 1, NF1）是一种由高度保守的NF1基因（位于17q11.2）致病性变异引起的常染色体显性肿瘤易感综合征。其临床诊断标准包括咖啡牛奶斑、神经纤维瘤、Lisch结节、视路胶质瘤和骨骼病变等。NF1基因编码的神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）是一种GTP酶激活蛋白（GTPase-activating protein, GAP），通过负向调控Ras信号通路发挥肿瘤抑制作用。除了肿瘤形成，NF1患者还常伴有睡眠障碍，提示昼夜节律可能参与其中。先前在果蝇和小鼠模型中的研究表明，NF1缺失会通过MAPK通路、cAMP-PKA、

  来源：Molecular & Cellular Oncology

  时间：2025-09-24

• 下丘脑室旁核催产素神经元三维定量揭示两种自闭症遗传小鼠模型中性别及亚区特异性差异

  1 INTRODUCTION催产素（OXT）是一种在社会功能中起关键作用的神经肽激素，其在自闭症谱系障碍（ASD）神经生物学中的作用日益受到关注。已有研究报道多种ASD遗传小鼠模型存在中枢OXT系统紊乱，但对这些表型的详细系统表征及跨模型共有与独有特征的识别仍显不足。本研究整合全脑OXT免疫标记、SHIELD组织透明化、光片显微镜成像和基于机器学习的三维细胞检测技术，建立了一套基于完整组织的高通量分析流程，并在两种ASD遗传小鼠模型（Cntnap2和Fmr1基因敲除小鼠）中对下丘脑室旁核（PVN）各亚区的OXT免疫阳性（OXT+）神经元进行了定量分析。2 MATERIALS AND METHO

  来源：Journal of Neuroendocrinology

  时间：2025-09-24

• β-淀粉样蛋白负荷与认知健康老龄化的临床及MRI相关性研究：挑战传统神经毒性假说的新证据

  引言认知健康老龄化及其对立概念——痴呆症，长期以来备受研究界、公众和监管机构的关注。尽管β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积被广泛认为是阿尔茨海默病（AD）的主要神经病理学标志，但其在认知衰退因果链中的确切作用仍存争议。淀粉样蛋白级联假说将Aβ积累视为AD的第一步，由淀粉样前体蛋白（APP）顺序切割形成。自组装的错误折叠Aβ寡聚体被认为具有类似朊病毒的特性，并在多个层面发挥神经毒性作用。Aβ纤维的β-折叠构成Aβ成像示踪剂的主要靶点，与正电子发射断层扫描（PET）结合使用可实现脑Aβ沉积的无创检测和定量。然而，Aβ-PET扫描反复显示，超过65岁的人群中高达三分之一无重大认知问题的个体Aβ水平升高，这一

  来源：Journal of Neurochemistry

  时间：2025-09-24

• 乌拉坦麻醉大鼠海马齿状波和尖波涟漪的偏侧化取决于胆碱能张力

  1 引言海马在情景记忆形成中至关重要。有效的记忆巩固在睡眠和休息期间至少部分依赖于海马尖波涟漪（SPW-Rs）和齿状波（DSs）。SPW-Rs是海马CA1区的高振幅、快速（>120 Hz）节律性事件，在此期间，代表清醒经验的神经激活模式在皮质-海马环路中重放。DSs起源于内嗅皮层（EC），在齿状回（DG）的门区明显，也可能与神经集合水平的记忆重放有关。SPW-Rs和DSs在非快速眼动睡眠（NREM）期间比快速眼动睡眠（REM）期间更频繁。在NREM及类似状态期间，海马胆碱能张力低，θ振荡（3–12 Hz）弱，呼吸缓慢。有趣的是，呼吸与大脑的大范围节律性电生理活动同步，在自然睡眠的小鼠中，

  来源：Hippocampus

  时间：2025-09-24

• Necroptosis（坏死性凋亡）与神经炎症在db/db小鼠脑小血管病(CSVD)相关认知衰退中的作用机制研究

  引言脑小血管病(CSVD)是一种涉及脑动脉、微动脉、毛细血管、静脉和微血管的疾病，其病理特征包括血脑屏障破坏、微血管渗漏和慢性低灌注，临床特点为卒中、认知障碍和情绪障碍风险显著增加。近年来，2型糖尿病(T2DM)已被认为是CSVD的重要致病因素，约40%的T2DM患者存在CSVD影像学标志物，如脑白质高信号或微出血，且与认知衰退程度正相关。尽管高血糖诱导的氧化应激和晚期糖基化终末产物(AGEs)积累被认为是糖尿病相关CSVD的潜在机制，但程序性微血管内皮细胞死亡（坏死性凋亡）和系统性炎症在疾病进展中的协同作用尚不清楚，这可能是连接代谢紊乱与中枢微环境失衡的关键枢纽。与常规凋亡不同，坏死性凋亡是

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-09-24

• Capicua蛋白调控出生后晚期海马苔藓纤维-CA3轴突靶向的精细化机制研究

  1 引言大脑神经环路的精确组装依赖于轴突投射对特定靶神经元亚细胞区域的精准定位。海马苔藓纤维（MF）-CA3通路是研究层特异性连接的经典模型，其投射在啮齿类动物出生后逐渐发育，并在第二周末形成成熟构型。MF轴突选择性地与CA3锥体神经元的近端树突段形成突触，却巧妙避开其胞体所在的 stratum pyramidale（SP）层。值得注意的是，齿状回颗粒神经元在出生后及成年期持续生成，这些新生神经元如何实现层特异性靶向的机制尚不明确。近年来，神经发育障碍相关基因的研究为揭示脑发育新机制提供了独特视角。其中，转录抑制因子capicua（CIC）的杂合性功能缺失变异会导致CIC相关神经发育障碍（MI

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-09-24

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