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综述:脓毒症中的免疫失调:从细胞功能障碍到相互作用网络及治疗策略
摘要败血症的特征是机体免疫反应失调,表现为过度炎症和同时出现的免疫功能衰竭。这种适应不良的状态并非由单一细胞缺陷引起,而是由中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、树突状细胞和血小板等细胞组成的动态多细胞网络通过细胞因子和代谢相互作用共同推动的。本文综述了该网络中细胞间相互作用如何促使急性炎症向持续性器官功能障碍转变,并概述了现有的精准治疗策略,包括免疫检查点调节、代谢干预以及基于生物标志物的治疗时机调整,这些策略都针对网络中的关键节点。我们进一步强调了PPAR介导的免疫耐受(能够维持机体的抗菌能力)与病理性免疫功能衰竭之间的本质区别(后者的特点为单核细胞HLA-DR表达降低),指出区分这两种状态对于制
来源:Biology Direct
时间:2026-09-04
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SENP7敲低通过cGAS/STING/IRF3介导的细胞焦亡部分减轻母体七氟醚麻醉诱导的子代小鼠认知损伤
摘要背景孕期接触七氟烷(SEV)与子代长期认知功能障碍有关;然而,其确切机制尚不清楚。本研究旨在探讨 Sentrin/SUMO 特异性肽酶 7(SENP7)及其下游通路在 SEV 诱导的神经毒性中的作用。方法妊娠第 14 天,将妊娠 C57BL/6 小鼠暴露于 2.5% SEV 中 6 小时。子代在出生后第 21 天接受双侧海马注射 AAV-sh-SENP7 或对照病毒。使用 Morris 水迷宫和情境恐惧条件反射测试评估认知功能。进行分子分析——包括 qPCR、Western 印迹、ELISA 和免疫荧光——以评估 SENP7 表达、与 Iba1 阳性髓系细胞相关的焦亡相关反应、cGAS/S
来源:Molecular Brain
时间:2026-09-04
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甘油三酯-葡萄糖-衰弱指数与替代性胰岛素抵抗指数对晚期心血管-肾脏-代谢综合征、心血管代谢多重疾病及死亡率的评估性能:估算肾小球滤过率的作用
摘要 背景:心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征与心血管代谢多重疾病(CMM)具有较高死亡率,然而整合胰岛素抵抗与衰弱状态的复合指数是否较传统代谢标志物与晚期CKM综合征、CMM及死亡率表现出更强关联仍不明确。本研究评估了甘油三酯-葡萄糖-衰弱指数(TyG-FI)与CKM、CMM、全因及心血管死亡率之间的关联,并探讨了基线估算肾小球滤过率(eGFR)所发挥的作用。 方法:分析纳入了来自2001–2018年美国国家健康与营养调查的11,228名20–79岁成人。TyG-FI以TyG指数乘以衰弱指数计算。采用调查加权logistic回归与Cox比例风险模型估计比值比与风险比,并依次调整人口统计学
来源:Cardiovascular Diabetology
时间:2026-09-04
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新诊断免疫性血小板减少性紫癜患者中自身免疫性甲状腺功能异常的患病率及临床影响
背景ITP 是一种自身免疫性疾病,其特征是由免疫介导的血小板破坏和产生受损,导致血小板减少。其驱动因素是针对血小板糖蛋白 IIb/IIIa 和 Ib/IX 的自身抗体。尽管 ITP 常孤立发生,但也可能与其他自身免疫性疾病相关。自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)包括桥本甲状腺炎和格雷夫斯病。AITDs 是由抗甲状腺抗体引起的,例如抗甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体和抗甲状腺球蛋白抗体。这些抗体导致甲状腺损伤和激素失衡。ITP 和甲状腺自身免疫性常共存,表明存在共同的免疫失调。常见机制包括遗传易感性和多克隆 B 细胞激活。分子模拟和
来源:QJM: An International Journal of Medicine
时间:2026-09-04
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使用绝对和相对强度阈值研究老年人体力活动持续时间与身体功能之间的关联:一项纵向队列研究
摘要 背景 相对于个人体能水平而非绝对强度阈值来定义中等至高强度的身体活动(MVPA),可能会更准确地反映身体活动与年龄相关的身体功能下降之间的关系。我们研究了在使用绝对强度阈值和相对强度阈值定义MVPA时,MVPA能量消耗(MVPAEE)与身体功能变化之间的关联是否存在差异,以及活动持续时间是否会影响这些关联在老年人中的表现。 方法 这项为期四年的跟踪研究包括了2
来源:The Journals of Gerontology: Series A
时间:2026-09-04
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牛呼吸道疾病和精液样本中的牛α疱疹病毒-1
摘要背景牛α疱疹病毒1型(BoAHV-1)仍是英国牛呼吸道疾病的主要病原体之一。该病毒还可能导致生殖障碍并降低精液质量。因此,进行检测以研究BoAHV-1在呼吸道疾病(称为传染性牛鼻气管炎,IBR)爆发中的作用至关重要,同时也有助于防止病毒通过精液传播。此外,IBR疫苗在英国养牛业中广泛使用以控制该疾病,因此监测疾病发生情况以及疫苗的使用情况也非常重要。方法作为英格兰和威尔士牛群监测的一部分,2022年11月至2025年3月期间,共对1,040份临床呼吸道样本进行了qPCR检测,并对来自印度的7份精液样本进行了检测。结果通过这些检测,我们了解了BoAHV-1在牛呼吸道疾病复合体(BRDC)中的
来源:Virology Journal
时间:2026-09-04
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心血管代谢性状的家族聚集性与子代长期心血管代谢风险:来自 PREVEND 队列的 15 年前瞻性分析
摘要背景家族史是心血管代谢风险的一个确证预测因子;然而,同胞疾病史在父母史之外的独立预后贡献仍有待阐明。方法利用基于前瞻性人群的肾血管终末期疾病预防(PREVEND)队列数据,我们调查了六种常见心血管代谢障碍家族史与新发心血管疾病(CVD)、糖尿病(DM)、慢性肾脏病(CKD)和心力衰竭(HF)之间的关联。主要家族史分为三组:无家族史、仅有父母史或任何同胞史。为了进一步理清不同的家族贡献,父母史进一步分层为无父母受影响、仅父亲受影响、仅母亲受影响或双亲均受影响。同胞疾病评分是根据报告的六种心血管代谢状况的同胞疾病史计算得出的,并分为 0、1 或 ≥ 2 项。采用 Fine-Gray 竞争风险模
来源:Cardiovascular Diabetology
时间:2026-09-04
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基于红色荧光蛋白与合成螯合剂的化学遗传学Ca2+指示剂
化学遗传学(chemigenetic)Ca2+指示剂是一种将合成螯合剂与蛋白质支架相结合的杂交型生物传感器设计策略。研究人员此前报道了一种将绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, GFP)与合成螯合剂相结合的化学遗传学指示剂设计,旨在整合传统蛋白质类生物传感器与合成化学传感器的各自优势。本研究进一步证明,该化学遗传学设计可拓展至红色荧光蛋白(red fluorescent protein, RFP)体系。研究人员通过筛选一系列具有不同发色团-螯合剂相对取向的变体,并结合定向进化(directed evolution)策略,开发出一种基于红色荧光蛋白的钙离子(Ca2+
来源:ACS Chemical Biology
时间:2026-09-04
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由于钙化斑块破裂导致的主动脉夹层
一名71岁的女性患者患有7年未经治疗的高脂血症,因持续7小时的急性胸痛被送往急诊科。她的血压为132/80毫米汞柱,心率为78次/分钟。体检结果正常。7年前,由于头晕进行冠状动脉计算机断层扫描(CTA)时未发现冠状动脉病变,但显示近端降主动脉存在钙化斑块(图A,虚线圆圈)。此次入院时,CTA显示主动脉夹层(图B,箭头),破裂部位位于之前发现的斑块处(图B,虚线圆圈);升主动脉受逆行壁内血肿的影响(图B,星号)。医生开始给予持续输注药物以降低心率和血压,患者的胸痛症状得到缓解。2个月后,由于胸痛复发再次进行CTA检查,结果显示升主动脉血肿完全吸收,在破裂部位出现类似溃疡的
来源:European Heart Journal
时间:2026-09-04
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GRASP:一种不依赖于植物转化的基于CRISPR的系统,用于特异性染色质位点的亲和纯化
摘要 染色质结构通过控制DNA对转录因子和调控复合物的的可访问性来调控基因组的稳定性和基因表达。DNA与蛋白质的相互作用通常通过染色质免疫沉淀(ChIP)技术进行研究,该方法依赖于特定的抗体和技术要求较高的实验流程。CRISPR-Cas技术利用催化活性较低的Cas9(dCas9)实现对基因组位点的序列特异性靶向,但大多数基于CRISPR的染色质捕获方法在植物中需要短暂或永久性的转化,这限制了它们在不同物种、组织和环境条件下的应用。在这里,我们介绍了一种名为GRASP(通过CRISPR纯化实现基因组区域亲和捕获)的方法,这是一种无需转
来源:Horticulture Research
时间:2026-09-04
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基于单细胞数据揭示 Hedgehog 信号通路异常背景下弥漫大 B 细胞淋巴瘤的免疫细胞相互作用及预后模型构建
摘要背景刺猬(Hh)信号通路在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)中被激活,有助于促进肿瘤细胞的存活和增殖。目前,Hh 信号通路在 DLBCL 预后中的作用尚未得到彻底研究。方法从 UCSC Xena 和 GEO 数据库中收集了 DLBCL 的 RNA-Seq 数据和 scRNA-seq 数据。构建了一个与 Hh 信号通路基因相关的预后模型,并进行了风险分层。系统地比较了不同风险组的免疫微环境特征、Hh 评分和药物敏感性差异。通过细胞通讯分析筛选了潜在的免疫调节配体 - 受体对。在此基础上,在 SU-DHL-4 细胞中敲低了在模型中贡献显著的基因 RABEP1。结合裸鼠皮下异种移植肿瘤模型,
来源:Biology Direct
时间:2026-09-04
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综述:经典蛋白酪氨酸磷酸酶在糖尿病肾脏病中的作用及治疗意义
摘要大约三分之一的糖尿病患者患有糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease, DKD),且DKD在美国仍是肾衰竭的主要原因。DKD的特征在于肾小球滤过屏障及肾小管间质的损伤,其源于代谢、血流动力学及炎症性损害之间复杂且汇聚性的相互作用。酪氨酸磷酸化(tyrosine phosphorylation)是一种可逆的翻译后修饰,是上述通路中的核心调控机制,并由蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases, PTKs)和蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases, PTPs)动态调控。异常的酪氨酸磷酸化是DKD的标志性特征,提示P
来源:Journal of Biomedical Science
时间:2026-09-04
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更正:“发现一种针对结肠的前体药物,可作为抑制大肠杆菌生物膜以治疗炎症性肠病的药物”
打开图表查看器 主题 炎症, 生物膜, 抑制剂, 药品 本更正声明旨在修正原始文章中关于利益冲突(COI)声明、资金信息以及与溶解度相关的数值错误。 利益冲突(COI)声明和资金信息的更正
来源:ACS Medicinal Chemistry Letters
时间:2026-09-04
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PfMYB66靶向PfANS1及其功能伙伴PfFOMT1,从而增强了由PfANS1调控的香菜叶片着色过程
摘要 Perilla frutescens(苏子)是一种富含花青素的药用和可食用植物,其叶片颜色存在明显差异。然而,在同基因背景下调控这一性状的分子机制仍大多不清楚。在此研究中,我们结合了转录组学、代谢组学和功能分析,阐明了紫色(DP)、浅紫色(LP)和绿色(GR)叶片表型的分子基础。我们鉴定出这一关键的花青素生物合成基因,该基因编码花青苷合成酶,其表达水平与花青素积累和紫色色素沉着呈正相关。通过转录因子筛选,我们发现是一种R2R3-MYB类转录因子,它可以直接结合和(Perilla frutescens
来源:Horticulture Research
时间:2026-09-04
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血管内超声引导与血管造影引导下经皮冠状动脉介入治疗结局的地理异质性:一项随机试验荟萃分析
**摘要****背景与目的**:血管内超声(IVUS)引导的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)在随机试验中改善了结局,但近期一些欧洲试验报告了中性结果,而东亚研究则显示出阳性发现。本研究评估了这种获益在不同地区间是否具有一致性。**方法**:研究人员系统评价并荟萃分析了比较IVUS引导与血管造影引导下药物洗脱支架置入PCI的随机试验。合并风险比(RRs)采用限制性最大似然随机效应模型,并采用Hartung–Knapp–Sidik–Jonkman校正。地理效应修饰被预先设定为主要假设,心源性死亡的交互作用检验为主要分析。**结果**:共纳入17项试验(14 033例患者;10项东亚试验[10 155
来源:European Heart Journal
时间:2026-09-04
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心力衰竭可能通过与 Col10a1 相关的 Tgf-β/Smad-EMT 通路促进乳腺癌进展
摘要背景心力衰竭 (HF) 在临床上与乳腺癌 (BC) 进展加重相关;然而,这种心脏 - 肿瘤交叉对话背后的整合基因组机制仍知之甚少。方法我们进行了整合生物信息学分析,结合加权基因共表达网络分析 (WGCNA) 和机器学习算法,筛选参与 HF 和 BC 进展的关键枢纽基因。候选基因 Col10a1 进一步通过心肌梗死 (MI) 诱导的 HF 异种移植小鼠模型、配对临床血浆和肿瘤标本以及全面的体外功能实验进行了验证。结果患有 CVD 的乳腺癌患者中 COL10A1 表达高于仅患 BC 的患者。鉴于样本量有限,这些发现被视为探索性的。在机制上,Col10a1 升高与转化生长因子?β (Tgf-β)
来源:Biology Direct
时间:2026-09-04
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基于伏诺拉生与艾司奥美拉唑的双联疗法对幽门螺杆菌根除及短期肠道菌群变化的比较效果
摘要目的本研究旨在比较基于沃诺拉赞的钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)双联疗法与基于埃索美拉唑的质子泵抑制剂(PPI)双联疗法在幽门螺杆菌(H. pylori)根除疗效、安全性、患者依从性以及对肠道菌群短期影响方面的差异。方法共纳入 110 例幽门螺杆菌阳性患者,非随机分配至 P-CAB 组(n?=?50,沃诺拉赞 20 mg 每日两次?+?阿莫西林 750 mg 每日四次)或 PPI 组(n?=?60,埃索美拉唑 20 mg 每日四次?+?阿莫西林 750 mg 每日四次)。22 例幽门螺杆菌阴性个体作为健康对照组(HC)。治疗四周后通过 13C-尿素呼气试验评估根除情况。在基线(第 0 周
来源:Gut Pathogens
时间:2026-09-04
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靶向潜伏性结核病采用贝达喹啉类似物缺氧激活前药策略
抗菌药物耐药性(AMR)的日益增长正在降低现有抗生素对细菌感染(包括由结核分枝杆菌(M.tb)引起的致命疾病结核病(TB))的有效性。约90%的感染者发展为潜伏性结核病感染(LTB),其当前治疗选择有限。LTB的特征是形成缺氧肉芽肿,限制氧气和药物渗透,凸显了在缺氧条件下有效疗法的需求。本研究采用缺氧激活前药(HAP)策略,以改善前景良好的抗结核药物贝达喹啉(BDQ)、TBAJ-587和TBAJ-876(sorfequiline)向缺氧结核肉芽肿的选择性递送。研究人员成功合成并评估了36种硝基咪唑类缺氧激活前药(HAPs)的抗结核活性。HAPs在有氧和缺氧条件下均表现出强效体外活性,缺氧实验中
来源:ACS Medicinal Chemistry Letters
时间:2026-09-04
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测序空间转录组学中的扩增偏倚:来源、机制、影响及缓解策略
空间转录组学(ST)已成为在时空组织背景下解析基因表达谱的强大方法;然而,其定量准确性仍受到复杂文库制备过程中引入的扩增偏倚的显著损害。这些偏倚在多个阶段产生并在整个实验流程中累积,扭曲转录本丰度、降低检测灵敏度,并最终干扰下游空间分析。本综述系统分析了ST中的扩增偏倚。研究人员考察了输入模板、寡核苷酸组分特征、酶学性质及实验条件如何共同促成扩增偏倚,并讨论了这些因素如何通过流程传播以在数据中产生系统性扭曲。研究人员进一步回顾并批判性比较了现有缓解策略,涵盖实验优化与计算方法,并提出依据平台类型、样本质量及RNA输入水平选择扩增偏倚缓解策略的实用决策框架。最后,研究人员概述了关键挑战与未来方向
来源:Briefings in Bioinformatics
时间:2026-09-04
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血管紧张素II驱动的TGF-β1上调血小板PAR4表达并增强高血压血栓形成风险
背景与目的:高血压患者表现出对促血栓形成状态的高度易感性,从而增加其心血管事件风险。G蛋白偶联受体(GPCRs)是血小板功能的核心介质;然而,GPCRs导致血小板高反应性的机制尚不清楚。本研究探讨蛋白酶激活受体4(PAR4)在高血压血小板过度激活中的作用。方法:采用RNA测序(RNA-seq)和流式细胞术分析150例高血压患者、自发性高血压大鼠(SHRs)及L-NAME诱导的高血压小鼠的血小板GPCR表达。通过体内及离体血栓模型和体外血小板功能研究评估PAR4过表达对血小板活化的影响,并利用PAR4缺陷小鼠进行验证。应用巨核细胞和转化生长因子β1(TGF-β1)缺陷小鼠研究PAR4的转录调控机
来源:European Heart Journal
时间:2026-09-04