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多组学整合揭示巨噬细胞极化和铁死亡是山奈酚治疗外周动脉疾病疗效的关键机制
外周动脉疾病(peripheral artery disease, PAD)是一种以血管闭塞和代谢-免疫失调为特征的慢性缺血性疾病。为阐明PAD的分子机制及山奈酚(Kaempferol)的治疗效应,研究人员整合了批量转录组学、单细胞RNA测序、网络药理学及实验验证。转录组学分析在PAD中鉴定出1,144个差异表达基因,提示广泛的转录重塑。加权基因共表达网络分析(WGCNA)揭示了与PAD显著相关的不同基因模块,提示与血管炎症和免疫失调相关的关键网络。网络药理学鉴定出山奈酚为临床上治疗PAD有效的软坚清脉方(Ruan Jian Qing Mai formula)的核心活性成分,其靶向87个PAD
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-04
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针对Nav1.6:一种对抗母子分离敏感型小鼠认知障碍的有前景的策略
摘要 背景 母体分离(Maternal Separation, MS)与成年人的认知障碍和神经炎症有关。电压门控钠通道Nav1.6在神经炎症和神经退行性过程中起着关键作用,但其在MS引起的认知障碍中的作用尚不清楚。本研究探讨了通过海马区AAV-shRNA介导的Nav1.6减少是否能保护小鼠免受MS引起的认知缺陷,同时研究了涉及海马神经炎症、自噬相关标志物和凋亡相关变化的机制。 方法 C57BL/6小鼠(雄性/雌性)在出生后第1至21天每天接受3小时的母体分离处理。通过立体定向注射AAV-GP-2-SCN8A-mus到MS敏感小鼠的海马区来敲低Nav1.6表达。使用M
来源:Journal of Neuroimmune Pharmacology
时间:2026-09-04
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综述:消化系统癌症中 CD47 的研究进展:从分子机制到临床转化
摘要CD47 是一种主要的先天免疫检查点分子,它与信号调节蛋白 α (SIRPα) 相互作用,传递“别吃我”信号并抑制巨噬细胞介导的吞噬作用。越来越多的证据表明,CD47 表达失调与多种消化系统癌症中的免疫逃逸、治疗抵抗和不良临床病理特征有关,尽管这些关联的强度在不同肿瘤类型中有所不同。这篇叙述性综述提供了 CD47 结构、配体相互作用、信号传导和免疫调节功能的综合概述,并总结了已报告的表达模式以及有关食管、胃、结直肠、肝细胞、胰腺及胆道癌症中调节机制和相关机制背景的证据。我们进一步审查了针对 CD47–SIRPα 轴的治疗策略,包括抗 CD47 抗体、SIRPα 融合蛋白、双特异性抗体以及新
来源:Molecular Medicine
时间:2026-09-04
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CD37 损害外周动脉疾病中的再血管化和肌肉恢复
摘要背景外周动脉疾病 (PAD) 影响超过 1400 万美国人,其最晚期形式威胁肢体缺血 (CLTI) 与慢性炎症、组织灌注不良以及骨骼肌修复受损有关。尽管已知四跨膜蛋白能组织免疫受体信号传导,但它们对 CLTI 中缺血性组织损伤和恢复的贡献仍理解不完全。在发现人类 PAD 腓肠肌中 CD37 表达增加后,我们研究了白细胞四跨膜蛋白 CD37。方法我们分析了 PAD 患者的人类腓肠肌转录组数据,使用基于反卷积的免疫分析来定义 CD37 表达与免疫细胞程序之间的关联。为了检查 CD37 在缺血性组织修复中的功能角色,我们在野生型和 Cd37-/- 小鼠中使用小鼠后肢缺血模型。结果指标包括灌注恢复
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-09-04
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细胞水平解析造血干细胞移植后胸腺依赖性初始T细胞再生揭示CD61相关细胞状态
胸腺依赖性的从头T细胞生成对于维持T细胞多样性和免疫能力至关重要。尽管青春期后胸腺退化减少了胸腺输出,残余胸腺功能对于造血干细胞移植(HSCT)后的免疫监视和免疫重建仍然重要。然而,区分胸腺来源初始T细胞与通过外周稳态扩张维持的初始T细胞的细胞特征仍知之甚少。在此,研究人员采用同系GFP标记小鼠移植模型,结合纵向单细胞转录组和T细胞受体库分析,以确定HSCT后初始T细胞再生的起源和动态。通过区分胸腺来源的从头生成T细胞与外周扩张T细胞,研究人员发现近期胸腺输出细胞(RTE)以及CD4?和CD8?初始T细胞优先通过胸腺依赖途径重建。研究人员进一步鉴定了胸腺来源区室中富集的独特初始T细胞状态,包括
来源:Experimental Hematology & Oncology
时间:2026-09-04
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综述:人工智能与超高性能计算方法及实验在药物发现中的应用:虚拟筛选、深度学习、分子动力学模拟、ADMET建模与实验验证
近年来,计算机辅助药物发现取得了显著进展,这得益于计算技术在学术界和制药环境中的整合。这一演变以大量关于详细三维结构信息、配体性质及其与治疗靶标相互作用的数据积累为标志。计算能力的增强以及包含数十亿类药物小分子的广泛化学库的可及性进一步促进了这一转变。为了有效利用这些资源,必须采用快速计算方法进行虚拟筛选,其中包括在广阔分子空间中进行基于结构的计算机模拟筛选,并辅以高效的循环分析技术。此外,需要深度学习方法的进步来提高靶标功能和配体特征预测的准确性,即使在没有完整受体结构的情况下也是如此。本文综述讨论了化学空间的扩展、先进虚拟筛选、深度学习、分子动力学(MD)模拟、吸收、分布、代谢、排泄和毒性
来源:Molecular Biomedicine
时间:2026-09-04
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综述:中国由流行性雷暴引起的哮喘:一项关于青蒿素相关表型的系统评价
摘要流行性雷暴性哮喘(ETSA)在历史上主要与澳大利亚和欧洲温带地区的草花粉相关,而来自中国北部的报告则表明该病可能与艾属植物有关,并且可能具有复发性。本系统评价综合了关于ETSA的流行病学、过敏原谱、临床特征及早期预警系统的原始证据,同时对比了中国与草花粉相关的情况。根据2020年《系统评价和荟萃分析首选报告项目》(PRISMA)的要求,检索了PubMed、Web of Science、中国国家知识基础设施(CNKI)和万方数据平台截至2026年6月30日的文献,并对参考文献列表进行了筛选。两位评论员独立选择了研究文献,提取数据,并使用Newcastle-Ottawa量表和Murad工具评估
来源:Clinical Reviews in Allergy & Immunology
时间:2026-09-04
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综述:神经病理性疼痛中背根神经节的单细胞与单核转录组学:细胞状态重塑与转化前景
神经病理性疼痛仍是一个未被满足的重大临床挑战,现有疗法的疗效有限且耐受性不佳。开发有效镇痛药的主要障碍在于背根神经节(DRG)具有显著的细胞和分子异质性,该结构整合了神经元、胶质细胞、免疫细胞和基质细胞对损伤的反应。单细胞RNA测序(scRNA-seq)和单核RNA测序(snRNA-seq)的最新进展使得这些反应能够进行细胞类型分辨分析,并揭示了被组织bulk测序所掩盖的疾病相关细胞状态,从而为重新定义疾病机制和治疗优先事项提供了新机遇。本综述综合了周围神经损伤、糖尿病痛性神经病变和化疗诱导神经病变的单细胞研究证据。尽管这些疾病共享广泛的生物学过程,包括神经元状态重塑、胶质稳态支持受损、情境依
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-09-04
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作为脑膜瘤生物标志物,pRB1 的预后作用优于 p16 免疫组化
摘要背景尽管采用了最佳临床管理,脑膜瘤患者仍常经历肿瘤复发。在过去的几十年中,人们致力于通过结合分子数据来改善脑膜瘤的预后分层。识别出一个携带纯合 CDKN2A 缺失的肿瘤亚组,并观察到其肿瘤进展风险较高,这暗示了细胞周期蛋白依赖性激酶作为生物标志物的潜在用途。材料与方法在这项回顾性单中心研究中,分析了 1751 例石蜡包埋脑膜瘤样本中细胞周期蛋白依赖性激酶 p16、磷酸化 RB1 (pRB1)、CDK4 和 CDK6 的免疫组化染色情况。对于 p16、CDK4 和 CDK6 的评估,采用了半定量评分法,而 pRB1 则使用了自动量化工具。评估了其与组织病理学结果、临床数据以及无进展生存期 (
来源:Acta Neuropathologica Communications
时间:2026-09-04
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来自特定肌肉祖细胞的细胞外囊泡作为少肌症的新型治疗策略
摘要背景少肌症以年龄相关的骨骼肌质量丧失和功能减退为特征,对终身健康和福祉构成重大挑战。目前,不存在有效的治疗干预措施。在之前的工作中,我们利用人类诱导多能干细胞(hiPSCs)开发了一种特殊的肌肉祖细胞(MPCs),称为 Givi-MPC。这些细胞在少肌症和肌营养不良肌肉模型中均表现出强大的再生能力。然而,源自 Givi-MPC 的细胞外囊泡(EVs)在使衰老肌肉干细胞(MuSCs)及其微环境恢复活力方面的潜力仍未被探索。本研究调查了源自 Givi-MPC 的 EVs 在治疗少肌症方面的疗效。方法使用 CHIR990021 和 givinostat 从 hiPSCs 中生成 Givi-MPC
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2026-09-04
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老年仓鼠模型中晚期多维干预挽救致死性病毒性肺炎
呼吸道病毒感染引发的重症肺炎是老年人群寿命的主要威胁之一,生理衰老从根本上驱动了呼吸道病毒感染不良预后的发生,亟需阐明其潜在机制并开发有效对策。肺转录组学分析揭示,弥漫性细胞死亡、抗病毒应答不足、髓系驱动的过度炎症以及免疫-血栓(immune-thrombosis)决定肺微环境,是感染SARS-CoV-2的老年仓鼠相较于成年对照的典型分子病理特征。升高的病理基线及失调的免疫应答被证实为老年仓鼠致死性病毒性肺炎的关键宿主因素。同时,成年仓鼠感染SARS-CoV-2后通常呈现衰老样肺转录组特征,提示衰老、免疫应答失调与重症疾病间存在潜在联系。为逆转老年仓鼠致死性重症肺炎进展,研究人员于感染后第3天
来源:Molecular Biomedicine
时间:2026-09-04
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综述:运动素介导的器官间对话及其在代谢性疾病中的转化视角
摘要综述目的运动是肥胖及相关代谢性疾病的基础干预手段。然而,其全身益处无法仅通过增加能量消耗、增强骨骼肌葡萄糖摄取、减少脂肪含量或改善外周胰岛素敏感性来完全解释。我们回顾了运动响应性运动因子(exerkines)的最新进展,重点关注这些因素如何协调主要代谢器官(包括骨骼肌、脂肪组织、肝脏、胰腺和肠道)之间的器官间串扰。最新发现急性运动和慢性训练都会改变多个器官的分泌谱,产生广泛的运动响应性因子,包括蛋白质、代谢物、脂质、核酸和细胞外囊泡相关货物。总的来说,这些运动因子协调器官间通讯,调节全身能量稳态、炎症和组织功能,从而促进代谢适应并减轻脂毒性和胰岛素抵抗。在迄今为止确定的候选因子中,IL-6
来源:Current Obesity Reports
时间:2026-09-04
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病毒载体暗物质与跨物种互联性:大熊猫与家畜界面的宿主-病毒共享机制差异
摘要背景人类活动向自然生态系统的扩张加剧了野生动物与家畜之间的接触,为野生动物、家畜和人类之间的病毒传播创造了机会。尽管这些界面越来越被认为是新出现传染病的热点,但涉及受威胁物种的病毒多样性和跨宿主病毒传导性仍然知之甚少。特别是,关于家畜、同域野生动物和受保护物种如何共同影响生物多样性热点地区的病毒暴露风险,我们了解甚少。为了解决这一空白,我们对中国西南地区易危物种大熊猫(Ailuropoda melanoleuca)、同域野生动物和家畜相关的病毒组进行了宏基因组研究。结果我们共鉴定出661,837个DNA病毒序列单元(vOTUs)和176,031个RNA病毒序列单元,发现存在大量未被分类的病
来源:Microbiome
时间:2026-09-04
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小脑经颅磁刺激(rTMS)对阿尔茨海默病患者认知功能的影响:一项随机对照的功能近红外光谱(fNIRS)试验
摘要背景重复经颅磁刺激(rTMS)已成为阿尔茨海默病(AD)治疗的研究焦点。然而,最佳的刺激靶点仍然存在争议,需要尽快解决。目的评估5 Hz rTMS对AD患者小脑Crus II区域的影响,并使用功能性近红外光谱(fNIRS)技术探索其背后的神经机制。方法共有35名基于脑脊液生物标志物被诊断为轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的AD患者参与研究,他们被随机分配到真实rTMS组(n=18)或假刺激组(n=17),其中33名患者(分别为17名和16名)完成了整个干预过程并纳入最终分析。所有患者均接受了为期两周的双侧5 Hz rTMS或假刺激治疗,治疗部位为小脑Crus II区域。在基线、治疗后立即以及第1
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2026-09-04
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特发性肺纤维化气道基底祖细胞来源的细胞外囊泡介导成纤维细胞激活促进疾病进展
# 摘要## 背景特发性肺纤维化 (IPF) 是一种罕见的进行性纤维化疾病,其主要特征是反复的上皮损伤和成纤维细胞活化。近期研究表明,异常气道基底祖细胞 (ABCs) 的积累可能显著促进纤维化的发生,是 IPF 发病和进展的先决条件。然而,其潜在机制尚不清楚。## 方法通过支气管镜刷检获取 IPF 患者和健康对照的 ABCs,并使用特定培养基进行培养。收集细胞上清液,通过超速离心分离其 EVs(细胞外囊泡)。用 EVs 处理人肺成纤维细胞,以体外评估其对活化、增殖和迁移的影响。此外,通过吸入方式将 EVs 给予健康小鼠和肺纤维化模型小鼠,以确定其对体内纤维化进展的影响。此外,还对来自 IPF
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2026-09-04
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艾加莫德与利妥昔单抗序贯治疗tSNMG一例报告
三重血清阴性重症肌无力(Trible‐seronegative myasthenia gravis, tSNMG)被定义为:在乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor, AChR)、肌肉特异性激酶(muscle‐specific kinase, MuSK)和脂蛋白相关蛋白4(lipoprotein related protein 4, LRP-4)抗体不可检测或亲和力低下的情况下,仍表现出符合重症肌无力(myasthenia gravis, MG)临床和电生理特征的疾病。本文报道一例39岁已婚女性患者,患有胸腺瘤相关的血清阴性重症肌无力(tSNMG),并伴有多种自身抗体阳性及
来源:Frontiers in Immunology
时间:2026-09-04
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基于关键突变体与KP.3 RBD的二聚体mRNA疫苗诱导广谱免疫并保护小鼠抵抗JN.1和XDV攻击
严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)Omicron亚变异株的持续抗原进化已逐步侵蚀疫苗诱导的保护性免疫,迫切需要能够针对系统发育分化菌株提供广谱保护的下一代候选疫苗。本研究报道了SV的设计与临床前评价——一种编码异源二聚体受体结合域(RBD)抗原的mRNA疫苗。在该构建体中,先前优化的单体RBD(BSCOV06)与KP.3 RBD以串联方式连接,在单一免疫原中呈现两个抗原性不同的RBD。在BALB/c小鼠中,两剂SV免疫方案诱导了高滴度中和抗体,对BA.1、XBB.1.5、JN.1、KP.3以及系统发育上远缘的XDV变异株均表现出强效交叉反应。整合的B细胞受体(BCR)和T细
来源:Molecular Biomedicine
时间:2026-09-04
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超氧化物歧化酶?1 D90A突变纯合肌萎缩侧索硬化症患者种子传递两类SOD1聚集物及运动神经元疾病
超氧化物歧化酶?1(SOD1)突变是肌萎缩侧索硬化症(ALS)的常见病因。遗传通常呈显性,但在最常见突变D90A携带者中,疾病主要在纯合子中出现。越来越多证据表明,SOD1聚集物的朊病毒样传播是核心致病机制。在ALS的人源SOD1(hSOD1)转基因(Tg)小鼠模型中已发现两种结构不同的聚集株。A株由多数突变体(包括hSOD1G85R)及纯合hSOD1WT Tg小鼠形成;纯合hSOD1D90A Tg小鼠形成独特的B株,但也形成A株。将Tg小鼠的A株和B株种子制备物接种至成年hSOD1G85R小鼠腰髓可诱导模板化扩散的hSOD1聚集及早发ALS样疾病。携带hSOD1G127X截断突变ALS患者的
来源:Acta Neuropathologica
时间:2026-09-04
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支持微生物群饮食模式的蛋白质组学特征与炎症性肠病风险降低相关
摘要背景环境因素在炎症性肠病 (IBD) 的自然史中起着重要作用。作为一个关键的可改变的环境因素,饮食深刻影响肠道菌群、黏膜屏障完整性和宿主免疫,使饮食策略成为 IBD 预防和管理的一个有吸引力的靶点。然而,支持菌群的饮食策略在降低疾病发病率方面的潜力仍不清楚。此外,将这种饮食模式与 IBD 风险联系起来的蛋白质组学特征需要进一步探索。方法我们检查了在一个前瞻性队列 (n?=?208,143) 中,对支持菌群的饮食模式(使用肠道菌群饮食指数 (DI-GM) 量化)的依从性与新发 IBD 之间的关联。进一步整合了子集 (n?=?21,919) 的高通量血浆蛋白质组数据以鉴定与饮食相关的循环蛋白,
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-09-04
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CEBPA突变的混合表型急性白血病(MPAL)的临床结局与分子特征:多中心病例系列研究
混合表型急性白血病(MPAL)罕见且具有侵袭性,目前尚无标准治疗。CEBPA突变定义了预后良好的急性髓系白血病(AML),但其在MPAL中的意义尚不清楚。研究人员回顾了来自5个中国中心的8例CEBPA突变的MPAL患者。其中4例在首次完全缓解(CR)后接受了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),所有患者均存活且无复发(中位随访24.0个月)。在4例未移植患者中,3例死亡(1例难治,2例复发)。分子水平上,4例存在双等位基因失活,6例存在bZIP突变。未移植患者的高死亡率可能提示CEBPA突变的MPAL具有侵袭性,即使存在bZIP突变也是如此,这与该突变在AML中的预后良好状态不同。鉴于样
来源:Experimental Hematology & Oncology
时间:2026-09-04
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