• 将致病性T细胞转化为稳定Treg细胞实现天疱疮抗原特异性免疫抑制新策略

  在治疗自身免疫疾病如寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris）这一由抗桥粒芯蛋白3（desmoglein 3，Dsg3）自身抗体介导的皮肤自身免疫病时，抗原特异性免疫疗法代表了一种颇具潜力的策略。研究人员开发了一种创新疗法，能够将Dsg3特异性的致病性自身反应性CD4+ T细胞在体外转化为功能稳定的Foxp3+调节性T细胞（regulatory T cells, Treg），并将其命名为稳定和功能性诱导Treg细胞（stable and functional induced Treg, S/F-iTreg）。这种转化是通过药理学方法诱导Foxp3表达，并结合共刺激依赖性的方式，成功安

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-10-24

• LRG1作为糖尿病视网膜病变始动因子及其治疗靶点研究

  糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见的并发症，也是劳动年龄人群视力损伤和失明的主要原因。疾病早期以视网膜毛细血管功能障碍为特征，但高血糖如何在此起始阶段破坏毛细血管稳态的机制尚不明确。研究人员通过两种1型糖尿病小鼠模型（链脲佐菌素STZ诱导模型和Ins2Akita自发突变模型）发现，分泌性糖蛋白LRG1（富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1）在疾病早期被诱导表达，且表达时间早于血管内皮生长因子A（VEGF-A）。LRG1通过改变周细胞中转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，驱动周细胞向更具收缩性的纤维化表型转分化，导致毛细血管管腔狭窄和基底膜增厚。计算模型分析显示，这些早期血管变化会损害视网膜血流和

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2025-10-24

• Nature：唐氏综合征患儿为何常伴有先天性心脏病？

  21三体（trisomy 21）会导致唐氏综合症。除了肌肉骨骼和颅面发育异常外，约半数唐氏患儿在出生时伴有先天性心脏病。21号染色体上过多的基因拷贝为什么会造成如此严重的后果，目前仍不清楚。格拉德斯通研究所（Gladstone Institutes）领导的研究团队近日发现，核小体结合蛋白是造成与21三体相关的先天性心脏病的关键因素。这项成果于10月22日发表在《Nature》杂志上。先天性心脏病（CHD）是最常见的发育异常，大约1%的新生儿患有这种疾病。其成因复杂多样，包括孕期感染、吸烟等孕期行为因素，以及污染物等环境暴露因素。15%的先天性心脏病病例涉及到染色体异常，其中最常见的是21三体综

  来源：AAAS

  时间：2025-10-24

• Parkin通过泛素化HMGB1并促进大细胞外囊泡释放激活抗肿瘤免疫的新机制

  在这项突破性研究中，科学家们发现线粒体相关E3泛素连接酶Parkin（PRKN）能够特异性识别并泛素化警报分子高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的第146位赖氨酸残基，主要形成K48连接的多聚泛素链。通过分子模拟技术，研究人员解析出Parkin的IBR结构域（Gln326–Leu358）与HMGB1的A-box结构域（Met1–Ser42）发生广泛相互作用，在线粒体表面形成PRKN–HMGB1复合物，使K146位点精准对接泛素活性位点残基Gly76和Arg74。有趣的是，这种泛素化并未导致HMGB1的蛋白酶体降解，而是像一把精准的"分子钥匙"，开启了HMGB1向自噬体和线粒体来源的大细胞外囊泡（

  来源：Cancer Research

  时间：2025-10-24

• ChREBP介导的胆碱剥夺与免疫逃逸：肿瘤代谢重编程塑造免疫抑制微环境的新机制

  肿瘤代谢重编程已成为影响肿瘤发展和免疫治疗响应的关键因素。异常胆碱代谢作为癌症的新兴标志性特征，在本研究中被揭示出重要作用。研究发现，碳水化合物响应元件结合蛋白（ChREBP）介导的胆碱剥夺可诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）重编程，并维持免疫抑制性肿瘤微环境。具体机制上，ChREBP与转录因子SP1相互作用，共同上调免疫抑制性趋化因子CCL2和CCL7以及胆碱转运蛋白SLC44A1的表达。高水平的CCL2和CCL7促进了TAM的招募，而肿瘤细胞通过高表达SLC44A1与M1型TAM竞争胆碱摄取，进而抑制cGAS/STING信号通路，促使M1型巨噬细胞向M2型复极化。临床数据分析表明，ChREBP

  来源：Cancer Research

  时间：2025-10-24

• 基于肿瘤大小诊断的多阶段克隆扩增模型揭示早发性癌症风险真实增长与筛查影响

  近期研究显示早发性癌症（诊断年龄小于50岁）病例增加，这引发重要科学问题：该现象究竟源于非特异性医学检查导致的早期诊断（表现为诊断时肿瘤尺寸减小），还是癌症真实风险的上升，或两者兼有？传统多阶段克隆扩增（MSCE）模型假定癌症在首个恶性细胞出现时即被检测，而本研究创新性地将肿瘤大小诊断（tumor-size-at-diagnosis）纳入MSCE框架，通过量化随时间推移的检测技术改进，成功区分了表象效应与真实风险增长。该模型不仅具备结构可识别性，其参数估计精度也显著优于经典模型。研究人员将其应用于结直肠癌、乳腺癌和甲状腺癌的队列分析（选取1950-1954年、1965-1969年和1980-1

  来源：Cancer Research

  时间：2025-10-24

• 膜锚定SLP-76工程化CAR-T细胞突破抗原低表达耐药性：新型信号增强策略在血液肿瘤治疗中的应用

  在肿瘤免疫治疗领域，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法虽然为血液系统恶性肿瘤患者带来了革命性的治疗突破，但抗原逃逸始终是制约其长期疗效的主要障碍。特别是在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病中，肿瘤细胞通过下调靶抗原表达（如CD19、CD22和BCMA）来逃避免疫识别，导致30-40%的患者最终复发。这种耐药现象与天然T细胞受体（TCR）能够识别极低抗原水平的能力形成鲜明对比，突显了传统CAR设计在信号转导效率方面的局限性。传统CAR分子通过将抗体单链可变片段（scFv）与CD3ζ链融合，模拟TCR的激活信号，但其信号转导效率远低于天然TCR系统。研究表

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-10-24

• 胶原蛋白结合型IL-12增强STEAP1 CAR-T细胞治疗前列腺癌：降低毒性并克服免疫抑制微环境

  前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，尤其是转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)目前仍难以治愈，患者中位总生存期仅约3年。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成功，但在实体瘤治疗中面临诸多挑战，包括免疫抑制性肿瘤微环境(TME)、免疫细胞浸润不足以及肿瘤抗原异质性等。为解决这些难题，研究人员将目光投向了白细胞介素12(IL-12)，这是一种能够重塑免疫抑制性"冷"肿瘤微环境的细胞因子。IL-12是干扰素γ(IFN-γ)的有效诱导剂，能促进T细胞、自然杀伤(NK)细胞向肿瘤的迁移和浸润，并增强其细胞毒性能力。然而，IL-12的临床应用受到剂量限制性免疫相关不良事件(irAEs)的

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-10-24

• Nature Biotechnology新的基因编辑方法可以纠正哺乳动物细胞中的许多致病突变

  一些遗传性疾病，例如囊性纤维化、血友病和Tay Sachs病，涉及个体基因组中的多种突变，这些突变通常变异程度很高，即使两个患有相同疾病的个体也可能存在不同的突变组合。这些复杂性使得开发针对这些疾病的广泛适用的基因疗法变得极具挑战性。德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员如今开发出一种改进的基因编辑方法，这种方法比其他类似方法更精确、更高效，并且可以一次性纠正哺乳动物细胞中的多种致病突变。他们还证明了该方法在纠正斑马??鱼胚胎中导致脊柱侧弯的突变方面的有效性。这种新方法利用了来自细菌的遗传元件——逆转录子，这种元件有助于保护微生物免受病毒感染。这是研究人员首次利用逆转录子纠正脊椎动物的致病突变，为人

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-10-24

• 靶向细胞器酸化：癌症治疗的新兴脆弱性

  癌细胞会进行代谢重编程（metabolic reprogramming）来满足能量需求——即便拥有功能正常的线粒体，它们依然偏爱糖酵解（glycolysis）。这种代谢转变会导致乳酸和质子快速产生。若不加调控，这些酸性副产物的积累将降低细胞内pH值（pHi）。为对抗此现象，癌细胞采用多种机制：既通过膜转运蛋白（membrane transporters）向外排出多余质子，又将它们隔离在酸性细胞器（acidic organelles）内。如此一来，碱性pHi便赋予癌细胞生存优势——促进其增殖、迁移以及抵抗细胞死亡（cell death）的能力。鉴于细胞器酸化（organellar acidifi

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-10-24

• PIEZO1在静息与激活状态下的纳米构象多样性及细胞微环境调控机制研究

  在细胞生物学领域，机械敏感离子通道PIEZO1作为机械力感知的关键分子，其功能异常与多种疾病密切相关。然而，由于技术限制，科学家们对PIEZO1在天然细胞环境中的真实构象及其调控机制知之甚少。传统冷冻电镜研究需要在人工膜系统中进行，这种简化模型无法还原细胞内的复杂微环境。更关键的是，PIEZO1在多种细胞类型中会形成显著簇集，但这些簇集的纳米结构及其功能意义仍待阐明。为突破这些局限，研究团队运用前沿的3D-MINFLUX纳米显微镜技术结合DNA-PAINT方法，首次在完整细胞中对PIEZO1进行纳米级精确定位。该研究主要采用以下关键技术：3D-MINFLUX超分辨显微成像实现纳米级空间定位；D

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• 瘦素中和抗体通过结构模拟受体机制实现多器官纤维化治疗

  在慢性疾病发展过程中，器官纤维化是导致功能衰竭的共同终末途径，其特征是过量的细胞外基质(ECM)沉积取代正常组织结构。尽管纤维化影响着全球数亿患者的健康，目前仍缺乏能够有效逆转或阻断其进展的治疗手段。传统研究多聚焦于转化生长因子-β(TGF-β)等经典通路，但近年来代谢信号与纤维化的交叉联系逐渐受到关注。其中，瘦素(Leptin)作为一种主要由脂肪细胞分泌的激素，除了调节能量平衡的核心功能外，还被发现参与炎症反应和组织重塑过程。临床观察发现，肥胖患者常伴有循环瘦素水平升高和多种器官纤维化风险增加，提示瘦素信号可能在纤维化发病中扮演重要角色。然而，瘦素促进纤维化的具体分子机制尚未明确，针对该通路

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• 木星早期形成诱导原行星盘环隙结构并导致球粒陨石晚期增生

  在浩瀚宇宙中，我们所在的太阳系是如何从一团混沌的气体和尘埃云中诞生的？这不仅是公众感兴趣的话题，更是行星科学领域持续探索的核心问题。近年来，对陨石（来自小行星或早期行星体的碎片）的精密同位素分析揭示了一个令人困惑的现象：太阳系最早的建筑基石——星子（planetesimals），并非在同一时间形成。一些星子，特别是那些成为非碳质（NC）岩浆铁陨石母体的星子，在太阳系历史开始的头50万到100万年内就快速吸积成形。然而，另一大类重要的星子，即普通球粒陨石和顽火辉石球粒陨石（统称为NC球粒陨石）的母体，其吸积时间却要晚得多，大约在钙铝富集包体（CAIs，通常被视为太阳系形成的起点）形成之后的200

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• 凝血级联反应激活：纳米颗粒介导RNA体内靶向内皮细胞的新机制

  在生物医学领域，RNA疗法因其能够直接调控基因表达而展现出巨大潜力，然而其临床应用长期受限于递送系统的效率与特异性。尽管脂质纳米颗粒（LNP）等技术已成功实现肝细胞的RNA递送，但对血管内皮细胞等非肝细胞的靶向仍面临挑战。内皮细胞作为血管壁的主要构成部分，参与多种生理病理过程，但其靶向递送始终缺乏高效且普适的策略。这一瓶颈不仅阻碍了心血管疾病、肿瘤等重大疾病的新型疗法开发，也限制了RNA技术在更广泛疾病领域的应用。针对这一难题，发表于《Science Advances》的最新研究揭示了阳离子纳米颗粒通过激活凝血级联反应实现内皮细胞靶向的创新机制。该研究团队发现，传统上用于肺内皮靶向的阳离子纳米

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• 海马颗粒细胞突触发育的动态基因调控网络解码

  引言神经元通过高度特化的细胞连接——突触，形成神经环路。神经环路的正确组装需要神经突的生长与导向、识别正确的细胞伙伴、形成突触连接，以及随后的突触成熟与可塑性。过去几十年，在识别调控环路组装各步骤的关键基因方面取得了重大进展，然而，这些单个基因的功能如何被协调以 orchestrate 神经元整合到功能环路中，仍不清楚。基因调控网络（GRNs）由转录因子（TFs）、靶调控区域及其靶基因（TGs）组成，它将单个基因的行动协调成分子程序。对秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇神经系统发育中GRNs的分析提供了关键见解，这些研究提出了“终端选择器”假说，即持续表达的TF组合定义了细胞身份和关键细胞特性（如连接性）

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• 颅内动脉瘤中血管滋养血管丛形成与微钙化及血管壁增厚的关联研究

  颅内动脉瘤如同潜伏在脑血管中的“不定时炸弹”，约3%的成年人可能携带这种病变，其破裂导致的蛛网膜下腔出血死亡率高达32%。尽管现代影像技术能检测动脉瘤，但预测哪些动脉瘤会破裂仍是临床难题。传统观点认为，血管壁的微血管网络——血管滋养血管（vasa vasorum）是动脉瘤恶化的“帮凶”，但这一认知因缺乏三维结构证据而存在争议。为解开这一谜团，研究团队在《科学·进展》（Science Advances）发表论文，首次采用扫描免疫荧光多光子显微镜（SI-MPM）和微计算机断层扫描（μCT）技术，对一例人类未破裂颅内动脉瘤标本进行高分辨率三维成像。研究发现动脉瘤壁内存在 interconnected

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• 鳄类后肢生物力学模拟揭示姿势转变与体型演化的内在关联

  在脊椎动物演化史上，从匍匐姿势向直立姿势的转变是一个里程碑式的重大事件。这种姿势转变发生在主龙类（包括鳄类、恐龙及其后代鸟类）和合弓类（包括哺乳动物及其祖先）两大谱系中，它们独立地在二叠纪和三叠纪完成了这一转变。这一转变不仅影响了呼吸与运动的协调性，可能还促进了内温性的演化，甚至为恐龙获得双足行走和鸟类飞行的能力奠定了基础。然而，一个长期悬而未决的问题是：姿势转变与体型增大之间是否存在内在联系？如果更直立的姿势能够降低单位体重的肌肉力量和骨骼应力，那么它就可能为更大体型的演化打开方便之门。为了验证这一假说，研究人员将目光投向了美洲鳄。这种动物具有非矢状面肢体，能够在匍匐到高位行走等多种姿势间切

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• 自身抗原SERPINB3驱动湿疹样银屑病的免疫肽组学机制研究

  银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，影响全球约2-3%的人口。尽管传统观点认为银屑病主要由辅助性T细胞17（TH17）免疫反应驱动，但自身抗原在疾病发生发展中的作用仍不明确。特别是银屑病存在多种临床亚型，其中湿疹样银屑病（EczPso）同时具有银屑病和湿疹的临床及病理特征，给诊断和治疗带来巨大挑战。这类患者对现有靶向治疗反应不佳，提示其可能存在独特的免疫发病机制。为揭示银屑病亚型分化的免疫学基础，研究人员在《SCIENCE ADVANCES》发表了题为"Immunopeptidome analysis reveals SERPINB3 as an autoantigen driving ecz

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• 线粒体Hsp60-Hsp10伴侣蛋白复合物在折叠应激下的原位结构与功能研究

  线粒体被誉为细胞的“能量工厂”，但其功能远不止于此，它还深度参与细胞凋亡、信号传导等多种生命活动。为了维持这些复杂功能的正常运转，线粒体内部必须保持一个稳定、有序的蛋白质环境，即线粒体蛋白质稳态（mitochondrial proteostasis）。然而，当细胞遭遇各种压力（如热应激、氧化应激等）时，线粒体内的蛋白质容易发生错误折叠并积聚，破坏这种稳态，进而引发一系列问题，甚至导致癌症、心力衰竭和神经退行性疾病等多种疾病的发生。为了应对这种“折叠应激”（folding stress），细胞启动了一种名为“线粒体未折叠蛋白反应”（mitochondrial unfolded protein r

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

• 靶向溶酶体损伤：杜氏肌营养不良症治疗新策略及其与基因疗法的协同增效作用

  在影响年轻男孩的严重肌肉退行性疾病——杜氏肌营养不良症（DMD）的治疗领域，基因疗法近年来带来了曙光。科学家们尝试通过腺相关病毒（AAV）递送缩短版的肌营养不良蛋白（微肌营养不良蛋白，μDys），以期恢复肌肉功能。尽管临床研究显示出希望，但治疗效果仍不理想，患者的功能改善未能达到临床前研究的预期。这促使研究人员思考：除了机械支撑作用外，肌营养不良蛋白的缺失是否还触发了其他未被充分认识的细胞损伤机制，而这些机制可能是当前基因疗法无法完全纠正的？这些问题构成了本研究探索的起点。为了回答这些问题，研究人员将目光投向了细胞的“回收站”——溶酶体。他们假设，DMD中观察到的胆固醇代谢紊乱可能与溶酶体功能

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-24

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