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  • 具有不同亲和力的单价和三价高甘露聚糖衍生物靶向结构的表面密度,会影响这些纳米载体对人血清白蛋白衍生纳米载体的细胞摄取

    本研究聚焦于纳米载体(NC)在免疫细胞中的靶向递送过程,探讨了靶向结构(TS)的类型、价态和表面密度对C型凝集素受体(CLR)介导的细胞摄取效率的影响。通过对不同TS修饰的NC在免疫细胞中的实验分析,研究者希望进一步揭示靶向结构与细胞识别的相互作用机制,为未来靶向递送系统的优化提供理论支持。在免疫治疗中,靶向递送技术旨在通过修饰纳米载体,使其能够精准地与特定细胞表面受体结合,从而提高药物的靶向性和治疗效果。这种技术可以应用于多种类型的纳米载体,如聚合物、脂质或蛋白质基的载体,它们不仅能够保护药物,还能改善药物在体内的分布和治疗效果。本研究特别关注了基于高甘露糖结构的TS,这些结构能够选择性地靶

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-24

  • 硅烷化软木和硬木木质素:对PLA生物复合材料热机械和界面性能的影响

    在追求绿色可持续发展的今天,生物基聚合物材料正受到前所未有的关注。聚乳酸(PLA)作为一种源自可再生资源的热塑性聚酯,因其良好的生物可降解性和加工性能,被视为石油基塑料的理想替代品,广泛应用于包装、生物医学和农业领域。然而,PLA固有的脆性和较差的屏障性能限制了其更广泛的应用范围。与此同时,木质素作为自然界第二大丰富的天然高分子聚合物,具有独特的芳香结构、抗氧化性和紫外屏蔽功能,理论上可以作为PLA的理想增强填料。但现实却很骨感——PLA和木质素之间显著的极性差异导致二者"貌合神离",界面相容性差,使得复合材料往往出现相分离、团聚现象,力学性能大打折扣。这一兼容性难题的根源在于木质素自身的化学

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-24

  • 青鱼Nup93负调控IRF3/IRF7介导的抗病毒免疫新机制

    核孔蛋白93 (Nup93)是核孔复合体的关键组成部分,参与多种细胞过程,包括免疫信号通路。在哺乳动物中,Nup93通过靶向TBK1和IRF3正向调控RLR信号通路。然而,Nup93在硬骨鱼类免疫中的作用尚不清楚。本研究克隆并鉴定了青鱼中的Nup93同源物 (bcNup93)。bcNup93由821个氨基酸组成,包含一个卷曲螺旋 (CC) 结构域和一个NIC96结构域。定量RT-PCR分析显示,在鲤春病毒血症病毒、草鱼呼肠孤病毒和聚肌胞苷酸 (poly(I:C)) 刺激下,青鱼Nup93 mRNA水平发生波动。免疫印迹实验表明bcNup93的分子量约为93 kDa,免疫荧光和核质分离实验证实其

    来源:The Journal of Immunology

    时间:2025-10-24

  • 雌激素受体基因(ESR1)调控区罕见变异与家族性乳腺癌遗传易感性的关联研究

    对于许多深受乳腺癌困扰的家族而言,目前尚未在任何肿瘤抑制基因中发现明确的遗传性致病突变。为探索这类家族的乳腺癌遗传基础,研究人员对136个高发家族展开研究,评估了79个经全基因组关联研究(GWAS)确认的常见乳腺癌风险等位基因与疾病的共遗传情况。模拟分析显示,仅有一个位于ESR1基因上游180kb的变异rs2046210显著高于随机共遗传概率。进一步研究发现,rs2046210所在基因组片段能增强ESR1启动子的转录活性,但不同单倍型间无显著差异。值得注意的是,在包含ESR1基因及rs2046210的600kb区域内,鉴定出11个罕见变异与特定家族的乳腺癌共遗传。其中9个变异在报告基因实验中表

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-24

  • Nir2晶体结构揭示内质网-质膜接触位点磷脂酸感知机制及其信号调控意义

    当激动剂激活磷酸肌醇特异性磷脂酶C(PLC)时,它会将质膜(PM)内叶的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸[PI(4,5)P2]转化为二酰基甘油(DAG)。DAG可通过酶促反应进一步转化为磷脂酸(PA)并在PM处积累。研究发现,Nir2蛋白能特异性识别PM上的PA,并通过其C端的LNS2结构域与PA的磷酸基团形成氢键(关键残基为S1025、T1065、K1103和K1126),同时其FFAT基序与内质网(ER)膜蛋白VAPB通过E355-R55盐桥结合,从而介导ER-PM膜接触位点(MCSs)的形成。此外,Nir2的DDHD结构域通过对称二聚化增强膜结合稳定性。这些结构机制共同解释了Nir2如何通过PA

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-24

  • 真菌病毒种群多样性在垂直与水平传播过程中的动态演变及其对生物防治的启示

    在森林生态系统中,板栗溃疡病是一种由真菌Cryphonectria parasitica引起的毁灭性病害,对美洲和欧洲的板栗树林造成严重威胁。然而,自然界中存在一种天然的"生物武器"——Cryphonectria hypovirus 1(CHV1)真菌病毒,它能够感染致病真菌并降低其毒力,这种现象被称为"低毒力现象"(hypovirulence)。这种病毒已成为欧洲地区板栗溃疡病生物防治的重要工具。CHV1作为一种正义单链RNA病毒,具有高突变率和快速进化能力,使其能够在宿主体内形成高度多样性的病毒种群。然而,当病毒通过垂直传播(分生孢子)或水平传播(菌丝融合)在宿主之间转移时,会经历种群瓶颈

    来源:Virus Evolution

    时间:2025-10-24

  • 特定EGF结构域O-葡萄糖糖链唾液酸化修饰调控DLL1/4-NOTCH1信号通路的机制研究

    在生命体中扮演着发育、分化和稳态维持关键角色的Notch信号受体,其功能受到多种翻译后糖基化修饰的精细调控。其中,O-连接糖基化,包括O-葡萄糖(O-glucose)、O-岩藻糖(O-fucose)和O-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc),对Notch受体的功能至关重要。以往认为,O-葡萄糖糖链仅能被木糖(xylose)以α1-3连接方式延伸成三糖结构。然而,最新的研究发现,在NOTCH1的第十个表皮生长因子样(EGF)重复序列(EGF10)以及NOTCH3的第九个EGF重复序列(EGF9)上,O-葡萄糖糖链可以被半乳糖(galactose)和唾液酸(Neu5Ac)进一步延伸,形成一种类似3′-唾

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-24

  • 真菌与中性粒细胞的复杂互作机制:从肠道定植到免疫调控的新视角

    中性粒细胞(neutrophils)作为人类体内最丰富的白细胞类型,其特性与小鼠模型存在显著差异,这种差异直接影响免疫应答与疾病结局。最新研究表明,在自然化环境中饲养的小鼠接触真菌后,其中性粒细胞的发育过程会发生改变,更接近人类中性粒细胞的特征,这凸显了环境信号在中性粒细胞个体发生(ontogeny)中的关键作用。除了经典的免疫防御功能,肠道真菌(intestinal fungi)还能促进粒细胞生成(granulopoiesis),通过不同于侵袭性真菌感染的机制维持免疫激活状态。本综述系统解析了真菌与中性粒细胞之间错综复杂的相互作用,重点关注中性粒细胞如何应对真菌定植与感染。文章深入探讨了真菌

    来源:Journal of Leukocyte Biology

    时间:2025-10-24

  • TGF-β、Wnt和MAPK信号通路在体外和离体关节谱系定向分化中的关键作用解析

    滑膜关节作为脊椎动物运动系统的关键结构,其发育机制一直是发育生物学研究的重点难点。尽管关节对机体功能至关重要,但关于关节发育起始阶段祖细胞如何分化为解剖和功能各异的关节组织(如关节软骨、半月板、韧带等)的分子机制仍不明确。这一科学问题的破解,对于理解关节发育异常相关疾病(如先天性关节畸形、骨关节炎等)具有重要意义。以往研究虽通过基因敲除等技术发现TGF-β超家族成员、Wnt和FGF等信号通路可能参与关节发育,但这些体内研究存在细胞数量少、时间窗口短、技术成本高等局限。更重要的是,驱动Gdf5阳性细胞出现以启动关节发育的初始信号,以及这些信号是否能进一步诱导细胞分化为表达Prg4的关节腔内细胞,

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-10-24

  • 小鼠部分肝切除中细胞网络图谱揭示肝再生调控新机制

    肝脏作为人体内具有惊人再生能力的器官,即使在70%部分切除后仍能完全恢复原有质量,这一现象使其成为再生医学研究的重要模型。然而,这种复杂的再生过程涉及多种上皮和非上皮细胞类型的精细协调互动,而全局性的信号网络调控机制至今尚未明确。传统研究多集中于肝细胞与其他细胞的成对相互作用,缺乏对整个肝脏细胞群体通信网络的系统认识。为了解决这一科学问题,来自美国俄勒冈干细胞中心、俄勒冈健康与科学大学等机构的研究团队在《Stem Cell Reports》上发表了最新研究成果。研究人员建立了一套创新性的研究平台,通过对正常和再生状态下小鼠肝脏的10种不同细胞群体进行分离和转录组分析,首次绘制了肝脏细胞在稳态和

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-10-24

  • 体外人类骨骼肌模型转录组特征与体内参照的系统性解析

    在再生医学和疾病研究领域,能够准确模拟人体组织的体外模型至关重要。骨骼肌作为人体最大的器官,占体重的40%,不仅负责运动功能,还参与代谢调节和免疫反应。然而,现有的体外模型包括人多能干细胞(hPSC)分化、成纤维细胞转分化等方法,在模拟真实肌肉特性方面仍存在显著局限。这些模型普遍面临细胞成熟度不足、表观遗传记忆残留以及代谢特征异常等挑战,严重制约了其在疾病机制研究和药物筛选中的应用。为了系统评估现有骨骼肌模型的可靠性,比利时鲁汶大学干细胞研究所的Margaux Van Puyvelde团队在《Stem Cell Reports》上发表了最新研究成果。研究人员创新性地整合了39项研究的400余个

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-10-24

  • METTL3介导染色质可及性与转录解耦联在视网膜发育中的新机制

    在生命科学领域,RNA修饰作为表观转录组学的重要研究方向,近年来受到广泛关注。其中N6-甲基腺苷(m6A)是最常见的mRNA修饰,约20%-40%的mRNA存在这种修饰。然而,m6A修饰在组织发育过程中与表观基因组的交叉对话机制仍知之甚少。视网膜作为研究神经发育的理想模型,其发育过程受到精密调控。视网膜祖细胞(RPC)分化为特定视网膜细胞类型的过程涉及复杂的基因表达调控网络。先前研究发现表观遗传因子如组蛋白甲基转移酶辅因子WDR5能调控眼场转录因子(EFTFs)活性,但RNA甲基转移酶在视网膜发育中的作用尚未明确。尽管研究表明斑马鱼中Mettl3敲低会导致小眼畸形,小鼠中Mettl3缺失会影响

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-10-24

  • 冷冻电镜结构分析揭示CDC48解折叠酶的植物特异性适应机制

    在生命世界中,蛋白质的精准降解对于维持细胞稳态和适应环境变化至关重要。作为真核生物中的"分子马达",CDC48(细胞分裂周期蛋白48)在这一过程中扮演着核心角色,它通过水解ATP产生的能量,将泛素化标记的蛋白质解折叠并递送至蛋白酶体进行降解。然而,尽管CDC48在动物和真菌中的功能机制已有较多研究,但在植物这一重要生命类群中,CDC48系统如何适应其独特的生物学特性(如固着生长、环境胁迫响应等)却鲜为人知。植物与动物、真菌在约十亿年前分化,虽然拟南芥CDC48A(AtCDC48A)与人类和酵母的同源蛋白具有高达80%的序列相似性,但植物在细胞结构、发育模式和应激响应等方面存在显著差异,这提示植

    来源:Plant Communications

    时间:2025-10-24

  • 树木基因组的进化密码:比较基因组学揭示木本植物多年生习性的遗传基础

    当我们漫步森林时,很容易从形态上区分树木与草本植物——树木拥有坚硬的木质茎干和长寿命的多年生习性。然而在基因层面,区分树木与草本植物却异常困难。2005年,Andrew Groover提出假设:并不存在独特的"树木基因",树木的特征可能源于草本植物与木本植物共有基因的差异化表达模式。这一观点在此后二十年中持续引发学界思考。随着2006年首个树木基因组(毛果杨,Populus trichocarpa)的发布,树木基因组数据呈现爆发式增长,为从进化角度重新审视这一命题提供了契机。本研究基于蔷薇类植物(rosids)的基因组数据,通过选择压力分析与基因家族进化追踪,系统探讨了木本植物多年生习性的遗传

    来源:TRENDS IN Plant Science

    时间:2025-10-24

  • 缺氧与失巢凋亡相关LncRNA特征揭示肝癌分子亚型并预测预后及免疫治疗应答

    引言肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其高复发率和转移性是临床治疗面临的主要挑战。在肿瘤进展过程中,缺氧(Hypoxia)和失巢凋亡抵抗(Anoikis Resistance)是两种关键的应激反应,分别通过调节肿瘤微环境(TME)和促进细胞在脱离细胞外基质(ECM)后的存活,显著影响HCC的侵袭和转移。长链非编码RNA(lncRNA)作为长度超过200个核苷酸的转录本,在肿瘤生物学中扮演重要角色,但其在缺氧-失巢凋亡交叉调控网络中的作用尚不明确。本研究旨在系统分析缺氧与失巢凋亡相关lncRNA在HCC中的表达特征,构建分子分型体系,并评估其预后预测价值及免疫治疗应答意义。材料

    来源:Journal of Hepatocellular Carcinoma

    时间:2025-10-24

  • 综述:嵌合抗原受体细胞作为实体瘤治疗中局部递送TNFα的工具

    ABSTRACT嵌合抗原受体(CAR)-T细胞在治疗血液癌症方面有效,但在治疗实体瘤方面效果不佳,并且可能引起严重的副作用,包括细胞因子释放综合征(CRS)。一种在癌症治疗中提高CAR-T细胞疗效同时避免CRS的策略是递送单一的杀瘤因子。TNFα以触发凋亡信号而闻名;然而,它单独使用在治疗癌症方面并不有效,因为它显著增加了凋亡蛋白抑制剂(IAPs)的水平,IAPs是一个E3泛素连接酶家族,能阻断caspase诱导的凋亡。因此,通过使用过继细胞靶向肿瘤来局部递送TNFα,并结合IAP拮抗剂(可降解IAP蛋白),可能会改善癌症治疗的结果。本文综述了TNFα诱导的凋亡信号通路,概述了设计表达TNFα

    来源:Human Vaccines & Immunotherapeutics

    时间:2025-10-24

  • 综述:基于COM-B模型的慢性病老年人流感疫苗接种障碍荟萃分析

    摘要本研究通过系统回顾21项研究(覆盖13个国家391,467名参与者),基于COM-B模型框架分析了慢性病老年人流感疫苗接种的主要障碍。结果显示,能力(OR=1.47)、机会(OR=2.07)和动机(OR=1.35)三个维度均对接种行为产生显著影响,其中机会维度障碍的影响最为突出。无既往接种史(OR=3.17)、负面疫苗建议(OR=2.96)和医疗资源利用不足(OR=2.3)被识别为最强预测因素。研究结论强调,针对机会维度的结构性干预(如政府免费接种政策)是提升该高危人群接种覆盖率的关键路径。引言流感对患有慢性病的老年人构成严重健康威胁,全球每年约60%的流感相关死亡发生于65岁以上人群。尽

    来源:Human Vaccines & Immunotherapeutics

    时间:2025-10-24

  • 综述:查尔酮衍生物三阶非线性光学性质的最新进展

    查尔酮分子的结构特性与NLO潜力查尔酮是一类由两个芳香环通过α,β-不饱和羰基系统桥连而成的化合物,其独特的共轭分子骨架赋予了卓越的光学性质。研究表明,该结构中的电子给体-受体(D-π-A)构型能够有效增强分子超极化率,为三阶非线性光学(NLO)效应奠定基础。通过调节芳香环上的取代基团(如硝基、甲氧基等),可精准调控电荷转移效率,进而优化非线性光学响应。三阶NLO性能的表征技术综述重点分析了Z-扫描、简并四波混频(DFWM)等先进光谱技术在表征查尔酮衍生物三阶非线性极化率(χ(3))中的应用。实验表明,部分查尔酮衍生物的χ(3)值可达10-12–10-14 esu量级,其光学限幅(OL)阈值与

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-10-24

  • 糖精从甜味剂到免疫调节剂:通过味觉受体信号通路介导的中性粒细胞趋化与迁移

    细胞免疫反应不仅受内源性细胞因子或介质影响,也受到食物来源外源性化学产物的调控。人类血白细胞表达化学感应味觉受体家族成员,包括甜味和鲜味受体(TAS1Rs)以及苦味受体(TAS2Rs)。这些异位表达的味觉受体被发现能够感知刺激物或细菌脂多糖,从而激活先天免疫系统。人工甜味剂糖精可通过白细胞味觉受体调节细胞免疫反应。本研究旨在通过刺激甜味受体,探讨糖精对体外分离的多形核中性粒细胞(PMNs)功能的影响。研究人员采用siRNA敲低和RT-qPCR技术,在糖精体外刺激后检测了中性粒细胞趋化性和跨迁移能力,并对选定的炎症趋化因子(CXCL1、CCL2和CCL26)及其受体(IL8R和CCR4)进行转录

    来源:Immunologic Research

    时间:2025-10-24

  • 银屑病与扁平苔藓中Trop2表达特征及其在皮肤屏障调控中的潜在作用

    慢性斑块状银屑病(CPS)与扁平苔藓(LP)作为两种常见的免疫介导性炎症性皮肤病,虽常可自发缓解却易反复发作。这两种疾病共同的特征是免疫系统异常攻击皮肤细胞,引发炎症反应并形成肉眼可见的皮损。尽管LP的发病机制尚未完全阐明,目前认为其与表皮自身抗原的改变有关,这种改变会激活T淋巴细胞,导致真皮-表皮连接处出现持续性慢性炎症。而在银屑病(PSO)的发病过程中,除T细胞外,树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、角质形成细胞以及自然杀伤(NK)细胞等多种免疫细胞也深度参与。滋养层细胞表面抗原2(Trop2)是一种属于上皮细胞粘附分子(EpCAM)家族的I型跨膜糖蛋白,主要参与细胞间粘附过程。研

    来源:Human Cell

    时间:2025-10-24


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