• Aha1保守基序协同调控Hsp90 ATP酶活性的分子机制研究

  1 引言热休克蛋白90（Hsp90）是一种二聚体分子伴侣，通过ATP依赖的功能循环协助客户蛋白（如膜蛋白、激素受体、转录因子等）的折叠和成熟。其功能受共伴侣蛋白（如Aha1）的精密调控，后者通过调节Hsp90的ATP酶活性控制循环进程。Aha1的N端结构域包含两个高度保守基序：NxNNWHW基序（残基5–11）和RKxK基序（残基59–62），二者在调控Hsp90 ATP酶循环中发挥关键作用。近期冷冻电镜结构显示，ATP结合后Aha1的构象变化促使NxNNWHW基序与RKxK基序靠近，但二者协同作用的具体机制尚不明确。2 在线方法本研究通过位点定向突变构建酵母Aha1的NxNNWHW和RKxK

  来源：Protein Science

  时间：2025-10-24

• 活性位点多样化策略：通过底物多重筛选与计算指导重组优化非经典氨基酸脱羧酶

  活性位点多样化策略：通过底物多重筛选与计算指导重组优化非经典氨基酸脱羧酶引言生物催化研究通常始于在具有相关活性位的酶集合中筛选所需活性。目前产生此类集合的方法主要有两种：一是筛选同源天然酶，二是利用定向进化产生的序列多样性。然而，许多理想的酶功能在自然界中相对罕见，且经过定向进化的酶数量有限。因此，开发能够直接生成多样化且功能性活性位点的方法具有显著优势。活性位点突变重组是改变酶活性的有效策略，但多位点同时突变会导致巨大的序列空间，其中大部分序列是无活性的，这限制了基于筛选的重组方法在活性位点多样化中的应用。传统的定向进化通常使用单一模型底物进行。当生物催化的目标是生成单一产物时，这种方法非常

  来源：Protein Science

  时间：2025-10-24

• 淀粉样蛋白研究中的杂质警示：自动化模型构建在结构生物学中的关键作用与植物蛋白淀粉样结构新发现

  1 引言淀粉样蛋白是一类高度有序、富含β-折叠的蛋白质聚集体，与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病密切相关。近年来，冷冻电子显微镜（CryoEM）技术的突破使淀粉样纤维的近原子分辨率结构解析成为可能，推动了该领域的发展。然而，淀粉样研究面临一个常被忽视的关键问题：蛋白质样品中杂质对实验结果的潜在影响。由于生物样品的复杂性，蛋白质纯度难以绝对保证。即使经过严格纯化，样品仍可能含有核酸、降解产物或其他蛋白质污染物。淀粉样聚集过程具有成核依赖性机制，早期阶段的微小环境变化可能通过指数增长阶段被放大，使得该研究尤其容易受到杂质干扰。研究表明，几乎任何蛋白质在适宜条件下都可能形成淀粉样折叠，这进一步

  来源：Protein Science

  时间：2025-10-24

• SARS-CoV-2非结构蛋白nsp4膜拓扑结构与双膜囊泡形成机制的结构解析

  1 引言严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）作为COVID-19大流行的病原体，其复制转录复合体（RTC）依赖于非结构蛋白（nsps）协同作用。非结构蛋白4（nsp4）作为最大的跨膜（TM）非结构蛋白之一，与内质网（ER）膜重构及双膜囊泡（DMV）形成密切相关。既往研究表明，鼠肝炎病毒（MHV）nsp4突变会导致DMV结构异常及病毒RNA合成缺陷，凸显其关键功能。然而，SARS-CoV-2 nsp4的膜拓扑结构及分子机制尚不明确，阻碍了对RTC组装机制的深入理解。2 结果与讨论2.1 nsp4序列的计算机辅助分析生物信息学工具预测nsp4跨膜区数量存在显著差异（3-7个TM段）

  来源：Protein Science

  时间：2025-10-24

• 经颅超声刺激苍白球内侧区与运动皮层改善帕金森病运动症状的机制研究

  背景帕金森病（PD）患者即使接受多巴胺能药物治疗，仍常存在运动功能障碍。低强度经颅超声刺激（TUS）作为一种非侵入性神经调控技术，具有高空间精度优势。目前针对运动皮层（M1）和苍白球内侧区（GPi）的TUS对PD运动症状及皮层兴奋性的影响尚不明确。目的比较M1θ爆发式TUS（tbTUS）、GPi区域tbTUS及双靶点（M1+GPi区域）tbTUS对PD患者神经生理学和运动症状的差异影响。方法13名PD患者按随机顺序分三次接受双侧序列刺激：真实M1/假GPi刺激、真实GPI/假M1刺激、双靶点同步tbTUS。在基线及刺激后10分钟（T10）、30分钟（T30）、45分钟（T45）、60分钟（T6

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-10-24

• 四联益生菌对帕金森病患者肠道菌群、炎症及症状影响的随机临床试验

  背景帕金森病（PD）的病理机制与肠道菌群失调及肠道-脑轴功能障碍密切相关。患者常出现短链脂肪酸（SCFAs）产生菌（如Roseburia、Blautia、Faecalibacterium）减少、促炎性细胞因子升高及肠道屏障功能受损。本研究选用具有胃酸耐受性的四联益生菌Symprove（含Lacticaseibacillus rhamnosus、Lactobacillus acidophilus、Lactiplantibacillus plantarum和Enterococcus faecium），探索其对PD患者肠道菌群、炎症及临床症状的影响。方法这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-10-24

• 甲基营养型 Bacillus methanolicus 中 MscS 作为 L-谷氨酸关键外排通道的鉴定及其工业应用潜力

  引言适应环境变化（如低渗休克）的能力对细菌至关重要。小电导机械敏感性通道（MscS）在通道与其沟槽中的脂质相互作用时门控并释放溶质。大量使用膜指标的研究表明，机械敏感性通道经历构象变化，这些变化受到脂质组成及其在膜中特定位置的显著影响。最近一项研究表明，MscS 可以被去垢剂去脂化，并通过重新引入脂质而关闭，这表明脂质挤出触发了门控。这些通道作为有价值的工业产品的外排蛋白具有巨大潜力，导致了对工业生物技术主力菌株 Corynebacterium glutamicum 和 Escherichia coli 机械敏感性通道的广泛表征研究。此外，MscS 样通道共享一个核心结构，但其门控机制和导电特

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-10-24

• 去泛素化酶UCHL1通过调控FHL2抑制铁死亡并增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫的机制研究

  在免疫肿瘤学领域，激活和调控适应性免疫反应是关键策略。泛素羧基末端水解酶L1（UCHL1）作为蛋白稳态调节因子，被发现与肺腺癌（LUAD）肿瘤发生相关，但其在CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫中的作用尚不明确。本研究通过生物信息学分析、免疫组化（IHC）和定量PCR（qPCR）技术，证实LUAD组织与细胞中UCHL1表达升高，且与CD8+T细胞浸润呈负相关。利用乳酸脱氢酶检测、流式细胞术及铁离子测定等技术，发现抑制UCHL1可诱导肿瘤细胞发生铁死亡（ferroptosis），从而增强CD8+T细胞的活化和杀伤能力。机制研究表明，UCHL1通过去泛素化作用稳定下游分子FHL2，而敲低FHL2可逆转U

  来源：Immunology

  时间：2025-10-24

• 综述：CD30作为淋巴瘤诊断和治疗中的靶点分子

  CD30的发现与鉴定CD30分子的发现始于对霍奇金和里德-斯滕伯格（HRS）细胞特异性标记物的探索。1982年，研究者利用单克隆抗体技术首次鉴定出Ki-1抗原（后命名为CD30），该抗体可特异性识别HRS细胞胞浆抗原，并在正常淋巴组织中仅微弱表达于少数大淋巴细胞。1986年，Ki-1抗体被正式纳入白细胞分化抗原（CD）分类系统，命名为CD30。1989年，Ber-H2抗体的开发实现了在石蜡切片中特异性检测CD30，极大推动了CD30在淋巴瘤病理诊断中的广泛应用。CD30的分子特征与功能CD30基因定位于染色体1p36，属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员。其蛋白为120 kD的糖蛋白，包

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-10-24

• 综述：JAK2未突变红细胞增多症：2026年诊断与管理更新

  疾病概述JAK2未突变红细胞增多症涵盖了一系列异质性的遗传性和获得性疾病实体。与伴有JAK2突变的真性红细胞增多症（PV）不同，这类疾病的病因更为复杂多样，诊断和管理也面临独特挑战。诊断诊断的首要步骤是通过JAK2突变筛查（外显子12-15）排除真性红细胞增多症（PV）。同时，需要考虑相对性红细胞增多症，例如生理性异常或由于容量收缩引起的继发性改变。回顾血细胞比容（Hct）和血红蛋白（Hgb）水平的历史数据有助于区分长期存在的红细胞增多症与获得性红细胞增多症。血清促红细胞生成素（Epo）水平的检测提供的信息价值不一，需结合临床判断。遗传性红细胞增多症对于有阳性家族史且长期存在红细胞增多症的患者

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-10-24

• 光代谢重编程CD8+ T细胞增强STING驱动肿瘤根除与转移预防的协同策略

  1 引言免疫治疗虽在癌症领域取得突破性进展，但实体瘤治疗仍面临T细胞浸润不足和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）两大挑战。细胞毒性CD8+ T细胞作为抗肿瘤免疫的核心效应细胞，其功能受线粒体代谢状态严格调控。在缺氧、营养匮乏的TME中，CD8+ T细胞易出现线粒体功能障碍，导致耗竭状态特征性的细胞因子分泌减少、增殖能力和细胞毒性下降。STING激动剂如ADU-S100虽能激活先天免疫并促进T细胞浸润，但单独使用难以维持持久抗肿瘤应答。低强度光（LLL）疗法作为一种非侵入性光生物调节技术，能直接靶向线粒体电子传递链复合物I、III和IV，增强ATP合成效率。特别值得注意的是，LLL在缺氧环境下仍能有

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-24

• 综述：益生菌与T细胞免疫的相互作用

  益生菌与T细胞免疫的精密对话益生菌补充已成为维持健康的重要策略，其通过调节肠道微生物群影响宿主免疫稳态。本文聚焦益生菌与T细胞介导的免疫反应，深入探讨二者间的相互作用机制及在疾病防治中的应用前景。肠道微生物群与T细胞免疫的关联肠道作为免疫细胞密集分布的区域，其微生物群通过代谢产物（如短链脂肪酸、色氨酸衍生物）直接调控T细胞分化。例如，梭菌属菌株可诱导调节性T细胞（Treg）维持免疫耐受，而分段丝状细菌促进Th17细胞分化以抵御病原体。这种微生态平衡对系统性免疫稳态至关重要。益生菌调控T细胞的发育与成熟生命早期暴露于益生菌（如乳酸杆菌和双歧杆菌）可通过表观遗传修饰促进胸腺中CD4+和CD8+ T

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 综述：NETs——自身免疫性疾病的新靶点

  1 引言中性粒细胞是人体中最丰富的免疫细胞，构成了抵御病原体入侵的第一道防线。当遇到无法吞噬的大型生物结构（如真菌和寄生虫）时，中性粒细胞会经历一个独特的过程，释放DNA、组蛋白和颗粒蛋白（如中性粒细胞弹性蛋白酶NE和髓过氧化物酶MPO），从而形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）。这些NETs通过相关的蛋白水解酶作用，在细胞外固定、杀死和降解病原体。尽管NETs在感染期间有益，但它们在炎症性、自身免疫性等病理生理条件下可能扮演有害角色。NETs通过释放危险相关分子模式（DAMPs）、组蛋白和细胞外活性裂解酶等活性分子促进炎症过程，导致进一步的免疫反应。因此，NETs也可以作为自身抗原的潜在来源

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 综述：重编程肿瘤微环境以增强过继性T细胞疗法

  1 引言过继性T细胞疗法（ACT），包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），已在血液系统恶性肿瘤治疗中取得革命性进展，但其在实体瘤中的疗效仍十分有限。越来越多的证据表明，肿瘤微环境（TME）——一个高度复杂且具有免疫抑制特性的生态位——是阻碍ACT有效性的主要屏障。本综述提出，下一代ACT需要从单纯关注T细胞工程的还原论方法，转向一种综合考虑免疫细胞与TME相互作用的整合策略。通过利用基质生物学、组织免疫学和肿瘤代谢等多学科见解，我们可以将TME重塑为一个支持而非抑制ACT的环境。2 肿瘤微环境：复杂性与屏障实体瘤为何对ACT耐药？答案很大程度上在于TME独特且复

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 综述：靶向乳酸代谢恢复免疫稳态：类风湿关节炎的精准治疗新范式

  1 引言类风湿关节炎（RA）是一种全球流行的致残性自身免疫病，尽管在生物制剂和靶向合成改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗方面取得了进展，但仍有相当比例患者疗效不佳、产生耐药或出现严重不良反应。传统观点认为RA发病主要与免疫系统功能障碍有关，然而，新兴的代谢组学和免疫代谢研究表明，代谢重编程是RA发病机制中一个根本性且未被充分认识的驱动因素。RA关节发炎的滑膜组织表现出独特的代谢特征，即增强的有氧糖酵解（类似于癌细胞的Warburg效应），导致滑液及周围组织中乳酸大量积累。近期突破性研究证实，滑液乳酸水平与疾病活动度评分（如DAS28）相关，乳酸已成为可靠的疾病监测生物标志物和潜在治疗靶点。乳

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• HOXA5介导的肿瘤-免疫界面空间重塑在癌症中的作用及其在AML发病机制中的新见解

  HOXA5在癌症中的表达异质性通过对GTEx数据库的分析发现，HOXA5在正常肾上腺、输卵管和肾脏组织中高表达，同时在免疫细胞（如嗜碱性粒细胞、NK细胞）中也呈现较高表达水平。肿瘤细胞系（如子宫癌、肾癌、结直肠癌细胞系）同样显示HOXA5表达升高。泛癌转录组分析表明，HOXA5在胶质母细胞瘤（GBM）和急性髓系白血病（AML）中表达显著上调，而在乳腺癌（BRCA）和肺腺癌（LUAD）中表达下调。通过整合TCGA肿瘤样本与GTEx正常样本，研究发现超过75%的肿瘤类型存在HOXA5表达失调：在BRCA、LUAD、肺鳞癌（LUSC）和直肠腺癌（READ）中显著下调；在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBC）

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 综述：钙敏感受体在心血管疾病中细胞行为的研究进展

  钙敏感受体（CaSR）属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族，其结构包含一个大的胞外域（ECD）、七个跨膜螺旋结构域（TMD）和C末端尾巴。其胞外域具有“维纳斯捕蝇草”结构（VFT域），是感知细胞外Ca2+浓度变化的关键部位。当细胞外Ca2+浓度升高时，CaSR被激活，通过Gi/o和Gq/11等G蛋白介导下游信号传导，影响诸如环磷酸腺苷（cAMP）、肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）、二酰甘油（DAG）等第二信使的水平，进而调控多种细胞过程，在心血管生理和病理过程中扮演着复杂而重要的角色。CaSR在多种细胞过程中的作用细胞凋亡细胞凋亡是程序性细胞死亡，对维持机体稳态至关重要。CaSR的激活在心肌细胞

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 综述：奥马珠单抗治疗儿童和年轻成人免疫球蛋白E介导的食物过敏的系统评价与荟萃分析

  引言：日益严峻的公共卫生挑战食物过敏（FA）已成为影响全球儿童和青少年的重大公共卫生挑战，其患病率在近几十年持续攀升。目前估计，全球约5-10%的儿童患有免疫球蛋白E（IgE）介导的食物过敏，常见过敏原包括花生、树生坚果、牛奶、鸡蛋、大豆、小麦、鱼和贝类。除了从荨麻疹、胃肠道不适到危及生命的过敏反应等直接的身体疾病负担外，儿科食物过敏还带来了深远的心理社会负担。当前管理的基石仍然是严格避免过敏原和在发生反应时及时使用救援药物（主要是肌肉注射肾上腺素）。然而，避免策略本身存在缺陷，导致意外暴露时出现不可预测且可能严重的反应。口服免疫疗法（OIT）作为一种主动治疗方法，旨在通过逐步摄入递增剂量的过

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 综述：慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉病的免疫标志物：一篇叙述性综述

  慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球范围内导致发病和死亡的主要原因之一。当COPD患者并发肺曲霉病（PA）时，其临床表现往往不典型，诊断困难，并且预后更差。COPD-PA涵盖了侵袭性（IPA）、慢性（CPA）和过敏性（ABPA）等多种表型，其免疫病理机制复杂，涉及先天性和适应性免疫的多个环节。本综述旨在系统梳理COPD-PA相关的免疫标志物，评估其临床应用价值，并展望未来的研究方向。免疫失调在COPD-PA中的作用COPD的慢性炎症会破坏气道和肺结构，损害呼吸道的天然防御功能，从而为曲霉菌的定植和侵袭创造了条件。常用的COPD治疗药物，如吸入性糖皮质激素（ICS）和广谱抗生素，可能加剧免疫失调，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 针对结直肠癌的新型多表位mRNA疫苗：计算机辅助设计与免疫功效分析

  背景：结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见恶性肿瘤，其早期诊断困难且传统治疗方法（手术、化疗、放疗）存在局限性。免疫疗法特别是mRNA疫苗因其靶向性强、系统毒性低等优势成为研究热点。本研究旨在设计一种靶向CRC特异性肿瘤抗原（TSAs）的多表位mRNA疫苗。材料与方法：从UniProt数据库获取6种CRC相关蛋白（THBS2、FSTL3、TNNT1、BGN、CTHRC1、NOX4）的氨基酸序列。通过ABCPred服务器预测B细胞表位，利用IEDB平台的NetMHCPan 4.1和NetMHCIIPan 4.1算法分别预测细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和辅助T淋巴细胞（HTL）表位。表位的抗原性（

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

知名企业招聘：