• 巨噬细胞自噬紊乱通过铁死亡和细胞焦亡驱动LPS诱导的全身炎症致死性休克

  引言全身炎症反应综合征（SIRS）可由感染性或非感染性刺激引发，并可能进展为危及生命的器官衰竭。SIRS中促炎和抗炎反应之间的平衡改变是常见现象，但驱动严重SIRS的核心分子事件仍不清楚。巨噬细胞和自噬在SIRS中的作用已被指出。本研究观察到，在髓系细胞自噬缺陷（Atg5f/fLysM-cre+）的小鼠中，单次注射0.5 mg/kg的LPS后，对LPS诱导的致死性休克具有高度易感性（24小时后死亡率为60%，而野生型为0%）。使用极低剂量的LPS（0.1 mg/kg），Atg5f/fLysM-cre+小鼠表现出快速的组织损伤，尤其是在肝脏和脾脏，并伴有巨噬细胞表型的改变。脾脏和肝脏中的巨噬细胞

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-24

• 综述：疟疾期间滤泡辅助性T细胞发育

  引言疟疾是一种由血期疟原虫感染引起的威胁生命的疾病。CD4+辅助性T细胞在协调抗疟疾免疫中起着关键作用，其中T辅助1型（Th1）细胞和滤泡辅助性T（Tfh）细胞分别负责刺激吞噬细胞活化和体液免疫。然而，能够提供 sterilizing immunity 的保护性免疫记忆反应却很少发展。疟疾在感染宿主体内诱导独特的生理变化，可能导致非传统的Tfh亚群和低效的记忆反应。T滤泡辅助细胞的诱导、标志性表型和功能初始CD4+T细胞活化后，会分化为特定的亚群。Tfh细胞是促进体液免疫反应所必需的，它们最初是通过表达CXCR5（一种趋化因子受体，对迁移至B细胞滤泡至关重要）而被发现的。B细胞淋巴瘤6（BCL

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-10-24

• 靶向CD44的大环肽抑制肿瘤细胞黏附及其与EGFR信号串扰的机制研究

  Highlight本研究通过靶向人CD44透明质酸结合域的大环肽L4–3和D4–3，揭示了其在抑制胶质瘤细胞黏附的同时，可增强PMA诱导的EGFR自磷酸化（Tyr1068）负反馈调节，并抑制EGF介导的AKT激活。此外，D4–3在成纤维细胞中特异性抑制透明质酸-CD44介导的黏附迁移相关信号，表明大环肽的抑制作用具有细胞类型特异性。结论大环肽L4–3和D4–3通过干扰CD44-透明质酸相互作用，差异调控EGFR/AKT信号通路及细胞黏附行为，为靶向CD44信号网络的肿瘤治疗策略提供了实验依据。

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-10-24

• 疱疹病毒复制启始蛋白OBP的冷冻电镜结构揭示DNA识别与二聚化新机制

  在全球约70%人口携带单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的背景下，免疫抑制患者中日益严重的抗病毒药物耐药性问题亟待解决。现有治疗方案主要靶向病毒DNA聚合酶，但耐药株的出现凸显了开发新作用机制药物的迫切性。HSV-1起源结合蛋白(Origin-binding protein, OBP)作为病毒DNA复制启始的关键蛋白，因其在复制最早阶段发挥作用而成为极具潜力的替代靶点。然而，自OBP发现四十年来，其三维结构一直未被解析，严重制约了针对该靶点的合理药物设计。近日发表于《Nucleic Acids Research》的研究通过冷冻电镜技术突破了这一瓶颈，成功解析了HSV-1 OBP在多种功能状态下的高

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-10-24

• 综述：IL-33在脊柱关节炎中的作用，缺失的关键

  1. 引言脊柱关节炎（SpA）是一组异质性炎症性风湿病，主要特征为轴性和/或外周附着点炎症。除肌肉骨骼表现外，SpA常伴发葡萄膜炎、银屑病和炎症性肠病（IBD）等关节外特征。SpA的病理生理复杂，肠道作为关键部位受到关注，高达60%的SpA患者存在亚临床肠道炎症。当前观点认为，肠道炎症可能发生在疾病早期，与肠道菌群失调和肠道通透性增加有关。在佐剂性关节炎大鼠模型中，研究发现关节炎发作前即出现肠道通透性增加和结肠炎症浸润，其中白细胞介素（IL）-33和IL-17是最早在回肠中上调的细胞因子之一。IL-23/IL-17轴虽是SpA的关键驱动通路，但IL-23抑制剂在轴性SpA中的临床失败提示存在不

  来源：Autoimmunity Reviews

  时间：2025-10-24

• PHF19-YTHDC1相分离凝聚体通过调控EZH2功能转换促进前列腺癌进展的机制研究

  在晚期前列腺癌研究中，EZH2（增强子同源异型盒2）作为PRC2（多梳抑制复合物2）的核心组分，通常通过催化组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）沉默基因表达。但令人困惑的是，EZH2的过度表达却与其抑制功能不匹配。本研究揭示，PRC2辅助亚基PHF19的长异构体PHF19L在晚期前列腺癌中高表达，并通过YTHDC1识别m6A修饰的新生RNA，形成液态凝聚体。该凝聚体将EZH2从染色质上剥离，导致H3K27me3沉积减少，从而激活原本被EZH2抑制的基因，推动肿瘤进展和激素治疗耐药。这一发现阐明了RNA甲基化与组蛋白修饰之间的内在对话机制，为晚期前列腺癌提供了潜在治疗策略。

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-24

• 核纤层蛋白A/C缺失通过R-loop积累诱发小细胞肺癌基因组不稳定性及不良预后机制研究

  核纤层蛋白A/C（Lamin A/C, LMNA）是维持细胞核完整性与基因组结构的关键组分。研究发现，在小细胞肺癌（SCLC）中，LMNA的缺失会破坏核孔复合体的正常组装，特别是减少苯丙氨酸-甘氨酸核孔蛋白（FG-nucleoporin）的整合，进而导致RNA导出功能障碍，使大量RNA滞留于核内。这种核内RNA堆积会引发R-loop（R-loop）大量形成，加剧转录-复制冲突（transcription-replication conflicts），并诱发复制应激（replication stress）、DNA断裂以及微核（micronuclei）产生，最终驱动基因组不稳定性。此外，LMNA的

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-24

• 鳞状细胞癌抗原SerpinB3：揭示其在表皮损伤修复中的关键生理功能

  鳞状细胞癌抗原SerpinB3（SerpinB3）是一种与高转移性、治疗抵抗及不良预后相关的上皮癌血清循环生物标志物。尽管其临床意义重大，但SerpinB3的内源性生物学功能长期未被阐明。本研究首次将SerpinB3鉴定为上皮伤口愈合的关键介质。研究表明，皮肤损伤可在体外和体内诱导SerpinB3在迁移表皮边缘表达；该蛋白的过表达可促进上皮-间质转化（Epithelial-to-Mesenchymal Transition, EMT）样表型变化。重组小鼠直系同源蛋白Serpinb3a在体外增强上皮再生能力，在体内加速伤口闭合并改善胶原重塑。这些发现揭示了SerpinB3在上皮修复中的重要生理功

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-24

• 肌萎缩侧索硬化与额颞叶痴呆的认知代谢特征及机器学习诊断模型研究

  肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）作为具有共同临床、遗传和病理特征的疾病连续体，其精准鉴别对诊疗至关重要。本研究通过对比ALS认知正常型（ALS-cn）、ALS-FTD和行为变异型FTD（bvFTD）患者的神经心理学指标、脑脊液生物标志物及18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18F-FDG-PET）脑代谢数据，发现bvFTD患者在记忆、视觉空间、语言和执行功能等认知领域的复合z评分显著更低。脑代谢分析显示，从ALS-cn到ALS-FTD再到bvFTD，低代谢范围逐渐扩大：ALS-cn组主要局限于感觉运动皮层和额叶基底区，ALS-FTD组扩展至辅助运动区和背外侧前额叶，而bvF

  来源：Brain

  时间：2025-10-24

• 自噬在果实成熟中复杂作用机制的新见解

  果实成熟是一个程序化的过程，伴随着剧烈的生理变化。该过程受到多种植物激素（例如乙烯、脱落酸ABA）的调控，这些激素激活成熟相关基因的表达，并影响呼吸作用、新陈代谢和细胞稳态。自噬作为一种关键的细胞循环机制，在细胞重编程过程中被诱导激活，其活性在许多物种的果实成熟期间也显著上调。然而，少数独立研究得出了不同的结论，这为理解自噬对果实成熟的贡献增添了复杂性。本文将重点讨论最新发现，并探讨自噬在果实成熟中可能扮演的角色。

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-10-24

• Metacaspase 1剪切Beclin 1激活植物抗病毒自噬的新机制

  在植物中，Beclin 1/ATG6作为自噬体生物发生的核心蛋白发挥着关键作用，但其激活机制一直未被完全阐明。最新研究发现，半胱氨酸蛋白酶metacaspase 1（MC1）在烟草（Nicotiana benthamiana）中能够特异性剪切Beclin 1蛋白的R97和R99位点，从而成为自噬的新型正向调控因子。遗传学实验证实，MC1-Beclin 1剪切模块是激活植物自噬的必要且充分条件。从机制上看，MC1介导的剪切会释放Beclin 1的N端片段（氨基酸1-97），该片段展现出内在的自噬诱导活性，且其功能依赖于PI3K复合物。进一步研究显示，由此激活的自噬途径能够显著增强植物对病毒的广谱

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-10-24

• Logica：基于似然框架的跨祖先局部遗传相关性精准估计算法

  Logica是一种利用全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）摘要统计量来估算跨祖先局部遗传相关性的似然框架。它通过一个双变量线性混合模型（Bivariate Linear Mixed Model）来精确考量不同祖先群体间特有的连锁不平衡（Linkage Disequilibrium, LD）结构。在大量的模拟研究和针对来自多祖先生物样本库的13个性状的分析中，Logica均表现出卓越的性能：其估算局部遗传相关性的准确性更高（均方误差降低了2.23至4.13倍），检测遗传相关区域的统计功效更强（在5%的错误发现率False Discovery

  来源：AJHG

  时间：2025-10-24

• 科学家发现运动可以在分子水平上重塑你的身体

  运动可以重新编程体内的分子通路，为未来的疾病预防和治疗提供新的线索。多年来，规律运动可以增强体力、改善心血管健康、改善情绪，这一点已得到充分证实。如今，新的研究表明，运动的益处远不止于此；体育锻炼实际上可以在分子水平上重塑身体，从内部改变生物系统的运作方式。在《Nature Reviews Endocrinology》发表的一篇论文中，ACU研究人员John Hawley教授和Nolan Hoffman博士回顾了20年来人体运动代谢研究的进展。他们的研究揭示了推动体育活动广泛健康益处的复杂分子网络，并绘制了重大科学里程碑和未来研究方向的路线图。这些见解或将重塑运动在预防和治疗疾病中的应用。运动

  来源：Nature Reviews Endocrinology

  时间：2025-10-24

• 新生儿B族链球菌疾病血清学保护阈值研究：揭示早发与晚发病例的抗体浓度差异

  在全球新生儿健康领域，B族链球菌(Group B Streptococcus, GBS)始终是笼罩在新生儿监护室上空的阴云。这种病原体每年导致全球约40万例侵袭性疾病，造成超过9万例婴儿死亡，更令人痛心的是还有3.7万婴儿因此留下长期神经发育后遗症。尽管通过产时抗生素预防(Intrapartum Antibiotic Prophylaxis, IAP)策略在一定程度上控制了早发型疾病(Early-Onset Disease, EOD)，但这种措施对晚发型疾病(Late-Onset Disease, LOD)几乎无效，且在资源有限地区难以普及。随着母源性GBS疫苗候选产品进入II期临床试验阶段，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-24

• 基于结构导向的虚拟筛选发现Otopetrin质子通道亚基界面抑制剂及其变构调控机制研究

  质子跨膜传导在生命活动中扮演着关键角色，从维持细胞内外pH稳态到介导酸味感知的神经信号产生，都离不开质子通道的精密调控。Otopetrin（OTOP）家族作为近年新发现的真核生物质子选择性离子通道，其中OTOP1被证实是介导酸味和氯化铵味觉感知的关键传感器。尽管OTOP通道的功能特性和三维结构已被初步解析，但能够特异性调控其活性的工具分子仍然匮乏，这极大限制了对该类通道生理功能和病理机制的深入研究。传统离子通道研究高度依赖特异性激动剂或拮抗剂等小分子工具，这些化学探针不仅能用于阐明通道的结构功能关系，还能在复杂生理环境中精准调控特定通道活性。然而对于OTOP家族而言，除锌离子（Zn2+）和少数

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-24

• Gαq通过钙信号-Dilp8轴调控果蝇器官尺寸与发育时序的机制研究

  在发育生物学领域，器官如何精确控制最终尺寸和形态始终是一个核心科学问题。这一过程涉及组织内信号和全身激素调节的复杂互作，其中G蛋白偶联受体(GPCR)作为细胞表面重要受体，通过G蛋白α亚基(Gα)转导胞外信号。Gαq作为Gα蛋白家族关键成员，其功能亢进突变与斯特奇-韦伯综合征和葡萄膜黑色素瘤等疾病密切相关，然而其下游信号机制仍不明确，成为靶向药物开发的瓶颈。为揭示Gαq信号调控器官发育的机制，研究人员利用黑腹果蝇翅盘模型展开研究。果蝇翅盘作为经典上皮系统，具有遗传操作便捷、信号通路保守等优势，特别适合研究钙信号(Ca2+)等关键发育调控机制。研究发现Gαq表达失衡均会导致翅膀尺寸减小，过表达诱

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-24

• 化学蛋白质组学研究揭示FAM114A2是Wikstroelide E发挥逆转HIV-1潜伏作用的功能靶点

  HIV-1的潜伏库是一种隐藏的“堡垒”，能够帮助病毒逃避免疫系统的攻击并阻碍抗逆转录病毒治疗的效果。消除这些潜伏病毒库是实现HIV根除策略的关键环节之一。许多天然二萜类化合物具有很高的激活潜伏HIV的能力，但它们的作用靶点目前仍大多未知。在本研究中，我们发现一种名为Wikstroelide E的二萜化合物，在2D10细胞和J-Lat A2细胞中，其激活潜伏HIV的EC50值分别为2.14 ± 0.11 nM和2.06 ± 0.20 nM（通过流式细胞术测定）。大规模定量蛋白质组学分析及生物学验证进一步证实，Wikstroelide E能够通过PKC β-NF-κB信号通路发挥这种作用。此外，我

  来源：Journal of Proteome Research

  时间：2025-10-24

• 针状ZnO/ZIF-L水凝胶系统用于细菌pH响应性检测及协同物理破坏/光动力灭活

  细菌敏感性测试和实时灭活对于保护公共卫生至关重要，其在食品安全监测和临床诊断中具有广泛的应用。为了实现基于pH值的细菌检测和高温灭活功能，我们采用自模板策略，通过沸石咪唑酯框架对氧化锌进行涂层处理，制备出了针状结构的ZnO/ZIF-L体系。这种基于pH值的ZnO/ZIF-L嵌合物水凝胶是通过紫外光介导的烯烃光聚合反应制成的，所用原料包括丙烯酰胺、N,N-亚甲基双(丙烯酰胺)、羟乙基甲基丙烯酸酯、溴百里酚蓝（BTB）以及ZnO/ZIF-L。该水凝胶能够通过pH响应性的颜色变化快速检测细菌感染，其中溴百里酚蓝用于指示细菌增殖所特有的酸性微环境变化。ZnO/ZIF-L光敏剂能够增强电荷分离与转移，并

  来源：ACS Applied Bio Materials

  时间：2025-10-24

• 利用高密度寡甘露糖缀合物和碳水化合物微阵列探究广谱病毒中和表位

  在全球范围内努力解析严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV-2）的糖组结构之后，我们进一步研究了病毒糖衣中具有免疫活性的碳水化合物。具体而言，我们构建了一组复杂的糖缀合物，利用可溶性蛋白质载体和类似噬菌体Qβ的病毒颗粒（Qβ-VLPs）来展示多种寡聚甘露糖结构，以促进免疫系统的识别。通过使用广谱病毒中和剂——雪花莲凝集素（GNA），以及在非人灵长类动物（NHPs）中产生的SARS-CoV-2中和抗体，我们对这些合成糖缀合物进行了基于碳水化合物微阵列的糖表位分析。研究发现，几种寡聚甘露糖缀合物（包括牛血清白蛋白（BSA）系列和Qβ系列的高甘露糖缀合物）能够重新激活GNA表位，其激活效果

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-10-24

• Bioorthogonal Probe BTD-Az 实现了蛋白质半胱氨酸磺基化的敏感且快速的体内分析

  本研究围绕一种名为BTD-Az的新型化学探针展开，旨在解决细胞内半胱氨酸硫氧酸（Cys–SOH）这一易变、短暂且低丰度的翻译后修饰（PTM）在体内的动态检测难题。Cys–SOH作为一种红ox敏感的修饰形式，是半胱氨酸残基在活性氧（ROS）作用下被氧化为硫酚酸（–SOH）的过程，广泛参与蛋白质功能调控、细胞应激反应及信号传导等关键生物学过程。然而，由于其半衰期极短（约5分钟），传统的检测手段难以捕捉其在活体中的真实动态变化，限制了对其在疾病发生机制中的深入研究。因此，开发一种能够在体内快速、特异性地识别Cys–SOH的探针成为亟需解决的问题。为了克服上述挑战，研究团队设计并应用了BTD-Az探针

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-10-24

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