• 米根霉脂肪酶盖状区域残基对脂肪酸选择性的调控机制与工程化改造研究

  脂肪酶作为水解酶超家族的重要成员，在食品、化妆品和制药工业的脂质修饰中发挥着关键作用。其中，米根霉脂肪酶（ROL）因其对甘油三酯sn1(3)位点的高区域选择性和广泛的底物适应性而成为工业应用的重要候选酶。本研究聚焦于ROL盖状区域（lid region）的构效关系，通过精准的蛋白质工程手段探究其对脂肪酸选择性的调控机制。盖状区域的结构与功能特征脂肪酶的盖状区域是一个覆盖活性中心的柔性α-螺旋结构，在疏水界面诱导下发生构象变化，暴露出催化三联体（Ser145、His257和Asp203）和底物结合裂隙。ROL的盖区由15个氨基酸残基构成，其中Ala89位于螺旋中心，Phe95靠近底物结合裂隙末端

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-10-11

• 嗜热栖热菌中赖氨酸生物合成酶底物特异性揭示赖氨酸与精氨酸生物合成的进化关系

  摘要代谢途径被认为起源于具有广泛底物特异性的祖先酶，随后才分化为专门化的路线。嗜热栖热菌（Thermus thermophilus）拥有一个不寻常的氨基酸载体蛋白（AmCP）介导的赖氨酸生物合成途径，以及一个典型的精氨酸生物合成途径。尽管每条途径被认为对其相应的氨基酸具有特异性，但若干赖氨酸生物合成酶已被证明可以接受精氨酸中间体。本研究调查了[LysW]-氨基己二酸激酶（LysZ；EC:2.7.2.17）和[LysW]-L-2-氨基己二酸-6-磷酸还原酶（LysY；EC:1.2.1.103），它们分别是在利用氨基载体蛋白LysW（AmCP）将α-氨基己二酸（AAA）转化为赖氨酸的过程中的第二步

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-10-11

• 枯草芽孢杆菌动力样蛋白DynA通过膜结合介导细菌抗噬菌体免疫的分子机制解析

  引言动力蛋白超家族是一类在膜动力学过程中起关键作用的大型GTP酶。枯草芽孢杆菌动力样蛋白A（DynA）作为一种双头细菌动力样蛋白（BDLP），具有膜结合和膜栓系功能。研究表明DynA在响应孔形成抗生素和噬菌体时能在细菌膜上形成大型簇状结构，暗示其在维持膜完整性方面的重要作用。本研究聚焦于DynA蛋白D1亚基中的膜结合位点，该区域包含带正电荷的赖氨酸残基K360和K367以及疏水苯丙氨酸残基F363、F364和F365。膜结合位点的发现与验证通过AlphaFold v2.0模型分析，发现DynA的D1亚基末端存在一个由带正电荷和疏水残基组成的潜在膜结合区域。该区域位于D1亚基延伸的茎部末端，而D

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-10-11

• 富氧微环境中鱼类皮肤软组织的磷酸盐化保存机制及其对古生物演化的启示

  研究团队在Fossil Basin Lagerstätte（美国）的化石鱼Diplomystus dentatus中发现了通过磷酸盐化作用(phosphate permineralisation)完整保存的皮肤软组织。值得注意的是，仅有带鳞片的皮肤保持了组织完整性，这些有机材料与周围基质中不存在的氟磷灰石(fluorapatite)密切共生。地球化学分析显示皮肤比脊椎骨和骨骼具有更高的氧化态，这可能是富含脂肪酸的真皮层早期降解所致。氧化还原敏感生物标志物和同位素数据(δ15N)表明皮肤区域相较于骨骼和眼睛处于较弱还原环境，但比周围沉积物更具氧化性。这种局部富氧环境促进了硫化氧化细菌的活动，仅在

  来源：Environmental Microbiology

  时间：2025-10-11

• 微/纳米塑料与重金属污染对浮游植物的交互作用及生物修复潜力

  微/纳米塑料（MNPs）因其毒性及在自然生态系统（尤其是海洋环境）中日益增加的丰度而备受研究者关注。重金属同样因其毒性对生物构成严重威胁。人类活动产生的废弃物（包括重金属、MNPs和其他污染物）常被排放或意外进入水体。近期研究表明，浮游植物在水体污染治理中展现出显著潜力——它们能够适应并克服MNPs和重金属的毒性（具体取决于污染物浓度）。微藻可通过生物吸附（biosorption）、生物积累（bioaccumulation）和生物转化（biotransformation）去除重金属，甚至将其转化为低毒性形态，从而适用于生物修复应用。此外，微藻能通过吸附作用聚集MNPs，逐渐降低介质中MNPs浓

  来源：Biological Reviews

  时间：2025-10-11

• 部分接种人群中hrHPV自采样提升宫颈筛查有效性的现实条件建模研究

  引言2017年，荷兰成为首个实施基于高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）检测的全国性宫颈癌筛查项目的国家，筛查方式包括临床医生采集样本和自采样。女性若不愿参与临床采样可申请自采样试剂盒。30-60岁女性每5年接受一次筛查。自采样被视为提高筛查参与率的一种方式，但项目数据显示，自采样使用者多为从临床采样转换而来，这可能对筛查计划的健康影响产生不利效应。程序性数据表明，自采样存在随访损失（LTFU）和相对较低的检测敏感性（CIN3+相对敏感性为0.94）。为维持筛查计划的有效性和成本效益，自采样部署策略需在吸引新参与者与避免现有参与者转换之间找到平衡。此外，HPV疫苗接种（二价HPV16/18疫苗）于

  来源：International Journal of Cancer

  时间：2025-10-11

• 基于机器学习的多发性骨髓瘤风险分层新策略：EMN-HARMONY联盟大数据平台的突破性进展

  引言多发性骨髓瘤（MM）作为一种血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中浆细胞的克隆性增殖，导致骨溶解性病变、肾功能不全、贫血和免疫缺陷等一系列临床表现。尽管蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节药物和单克隆抗体等治疗策略取得显著进展，MM仍然基本无法治愈，中位总生存期（OS）约为5-10年，具体取决于基线预后因素。虽然风险适应性治疗在MM中尚未成为标准，但准确的风险分层仍然至关重要，因为它为治疗决策提供信息，促进个性化患者管理，并作为新临床试验设计的关键分层变量。传统的MM风险分层模型，如国际分期系统（ISS）、国际骨髓瘤工作组（IMWG）、修订国际分期系统（R-ISS）或较新的梅奥附加分期系统（MAS

  来源：HemaSphere

  时间：2025-10-11

• 基于异种细胞外基质(ECM)水凝胶的可注射人工卵巢：一项用于生育力恢复的概念验证研究

  一项概念验证研究展示了利用异种细胞外基质(extracellular matrix, ECM)构建可注射人工卵巢的创新策略。该研究针对因化疗或高转移风险癌症导致不孕的患者，开发了源自牛卵巢组织的异种ECM水凝胶。通过脱细胞、研磨和消化工艺制备的水凝胶具备可注射性与温度响应性，能保持基质结构且无细胞毒性。这种可注射人工卵巢利用ECM水凝胶的生物活性和适应性特性，为生育力保存提供了非手术替代方案。实验结果表明，该水凝胶具有温敏凝胶特性和生物相容性，能有效促进卵泡发育并显著提高17β-雌二醇(17β-estradiol)的分泌水平。特别值得注意的是，注射水凝胶中卵泡的原位发育在皮下植入后成功诱发排卵

  来源：Biomaterials Science

  时间：2025-10-11

• EPAC调控人心房肌细胞钾电流的致心律失常机制：CaMKII与AMPK-NOS-PKG信号通路的作用

  EPAC调控人心房肌细胞钾电流的致心律失常机制引言环磷酸腺苷（cAMP）是细胞内重要的第二信使，通过蛋白激酶A（PKA）、超极化激活的环核苷酸门控通道（HCN）、POPDC蛋白以及cAMP直接激活的交换蛋白（EPAC）等效应分子调节心脏功能。EPAC蛋白家族包括EPAC1和EPAC2两个成员，在心脏中主要以EPAC1为主。EPAC通过催化小GTP酶Rap1和Rap2的GDP/GTP交换，独立于PKA发挥生理功能。近年来研究发现，EPAC在心律失常发生过程中扮演重要角色。在心室肌细胞中，EPAC激活可通过Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）途径增加钙火花频率和舒张期钙渗漏，产生致

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-11

• 线粒体钙单向转运体单倍剂量不足引发小鼠大脑性别二态性氧化还原失衡与代谢重塑

  线粒体Ca2+单向转运体（MCU）作为连接能量代谢与细胞兴奋性的关键分子，其功能缺陷对神经系统的性别特异性影响尚未明确。本研究通过成年杂合性Mcu敲除（hKO）小鼠海马切片分析发现：雄性小鼠虽出现线粒体Ca2+摄取下降，但因苹果酸脱氢酶2（MDH2）及三羧酸循环、苹果酸-天冬氨酸穿梭和糖酵解途径中其他酶类的代偿性增加，其NAD(P)H自发荧光动力学仍保持稳定；而雌性hKO小鼠则表现为NAD(P)H生成延迟与NAD+可用性降低，尽管其线粒体Ca2+摄取未受影响。两性hKO小鼠均呈现NADP+水平下降、谷胱甘肽氧化还原比值（GSH/GSSG）降低以及蛋白质S-谷胱甘肽化增强，提示抗氧化能力普遍受损

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-11

• 综述：研究默克尔细胞癌病理生物学的新兴体外模型

  1 Introduction默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma, MCC）是一种罕见但高度侵袭性的皮肤神经内分泌肿瘤。大约80%的病例由默克尔细胞多瘤病毒（Merkel cell polyomavirus, MCPyV）的基因组整合及其病毒癌蛋白小T抗原（sT）和大T抗原（LT）的表达所引起。病毒阴性肿瘤则表现出大量紫外线（UV）诱导的突变。尽管分子特征迥异，这两种病因却具有相似的形态学和临床特征。开发能够有效重现MCC病理生物学的新型临床前体外模型，对于理解MCPyV感染机制和MCC的细胞起源至关重要，这也是当前研究和争论的核心议题。2 Merkel cell carc

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-10-11

• 综述：微生物源性脱氧胆酸在胃肠道癌症中的多面作用：从屏障破坏到治疗意义

  Abstract微生物代谢产物脱氧胆酸（DCA）作为次级胆汁酸，通过多种分子和细胞机制在胃肠道（GI）癌变过程中发挥多功能作用。其分子机制涵盖上皮屏障破坏、DNA损伤诱导、致癌信号激活及抗肿瘤免疫抑制等多维度层面。上皮屏障功能的破坏DCA通过调控紧密连接蛋白显著损害上皮屏障完整性。具体表现为occludin蛋白的功能障碍和claudin-5表达的下调，同时扰乱细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路。这些变化导致肠道通透性异常增高，促进炎症介质浸润，为癌变创造微环境条件。DNA损伤与修复机制DCA诱导活性氧（ROS）和羟基自由基大量生成，引起DNA氧化损伤。关键抑癌基因p53随之发生降解，进而激活

  来源：Human Cell

  时间：2025-10-11

• 雪松醇通过抑制MYC介导的有氧糖酵调重塑肿瘤相关巨噬细胞极化以阻遏肺癌转移

  肿瘤转移的发生与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的表型密切相关。在肿瘤微环境中，TAMs会发生代谢重编程现象，其中需氧糖酵解（Aerobic glycolysis）驱动TAMs向M2样表型极化。从草药中提取的雪松醇（Cedrol）已被报道具有抗癌活性，但其对TAMs代谢重编程和促转移能力的影响尚不明确。本研究显示，雪松醇可显著抑制THP-1来源的巨噬细胞向M2样表型极化，并削弱TAMs对肺癌细胞迁移和侵袭的促进作用。在C57BL/6小鼠模型中，雪松醇治疗有效抑制了肿瘤转移，同时肺组织中M2样TAMs数量明显减少。机制研究表明，雪松醇处理降低了TAMs的葡萄糖消耗和乳酸产量，并下调糖酵解相关基因表达

  来源：Human Cell

  时间：2025-10-11

• 人类骨骼肌纤维类型特异性甲基化与蛋白质组整合图谱揭示表观遗传调控新机制

  骨骼肌作为人体运动系统和代谢调节的核心器官，其功能主要由不同类型的肌纤维共同驱动。根据收缩特性和代谢方式的不同，骨骼肌纤维可分为慢缩型（Type I，TI）和快缩型（Type II，TII）两大类。这些纤维类型不仅决定了肌肉的收缩性能，还与整体代谢健康、运动适应和衰老过程密切相关。然而，在研究骨骼肌的分子调控机制时，科学家们面临着一个长期存在的技术挑战：如何从同一份样本中同时获取高质量的DNA甲基化信息和蛋白质表达数据，从而真正揭示表观遗传调控与功能蛋白表达之间的内在联系。以往的研究大多使用全肌肉（whole-muscle，WM）样本进行分析，忽略了不同纤维类型之间的细胞异质性。这种研究方法存

  来源：Skeletal Muscle

  时间：2025-10-11

• 综述：信号网络调控骨骼肌生长、萎缩与恶病质

  骨骼肌作为人体最丰富的组织，在运动、代谢调节和全身健康维持中发挥核心作用。其质量稳态由复杂的信号网络精密调控，涉及蛋白质合成与降解的平衡。近年来研究发现，多条信号通路在肌肉生长和萎缩过程中扮演着双向调节角色，其功能取决于激活程度和细胞环境。IGF1/Akt/mTOR信号轴IGF1/Akt/mTOR通路是调节肌肉生长的经典途径。IGF1结合受体后激活PI3K/Akt，进而通过抑制TSC2复合物解除对Rheb的抑制，激活mTORC1。mTORC1通过磷酸化4E-BP1和p70S6K等下游靶点，促进翻译起始复合体eIF4F的形成和核糖体蛋白S6磷酸化，显著增强蛋白质合成。同时，Akt磷酸化FoxO转

  来源：Skeletal Muscle

  时间：2025-10-11

• 新型纵向分割装置在乳腺癌10G真空辅助活检镜像样本遗传诊断中的病理同质性及应用价值

  随着免疫组化(immunohistochemical)和基因检测需求的增长，乳腺癌真空辅助活检(vacuum-assisted biopsy, VAB)样本短缺问题日益凸显。在新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)疗效不断提升的背景下，VAB样本的临床价值愈发重要。为提高诊断利用率，研究人员创新性地采用前列腺活检组织分割装置对10G-VAB乳腺癌样本进行纵向分割，成功获得配对的"镜像样本(mirror samples)"。研究团队对32例患者的100个10G-VAB标本进行纵向对半分割，通过组织学检查评估配对镜像样本的病理一致性。同时采用新一代基因panel测序(nex

  来源：Breast Cancer

  时间：2025-10-11

• 高强度间歇训练通过调控Hippo信号通路抑制乳腺癌发生发展的机制研究

  背景：接触抑制通过E-钙黏蛋白（E-cadherin）和Hippo信号通路调控细胞增殖，其失调与乳腺癌发生密切相关。尽管体育锻炼已被证实与乳腺癌风险呈负相关，本研究创新性地提出高强度间歇训练（High-Intensity Interval Training, HIIT）可能通过调节Hippo通路抑制肿瘤生成。方法：研究将48只BALB/c雌鼠随机分为健康对照组（CTL）、乳腺癌组（BC）、健康运动组（Ex）及乳腺癌运动干预组（BC+Ex）。除CTL和Ex组外，其余组别均通过原位注射小鼠乳腺癌细胞（4T1）建立肿瘤模型。运动干预组（Ex和BC+Ex）在跑台上进行强度为最大速度（Vmax）80%-

  来源：Breast Cancer

  时间：2025-10-11

• REGENERA™仿生乳房植入物用于非恶性乳腺病变保乳手术（BCS）的长期安全性及美学性能评估：首个人体试验追踪报告

  在乳腺外科领域，医生常需运用复杂的肿瘤整形技术（oncoplastic techniques, OBS）以确保最佳美学效果。REGENERA™植入物此前在5例短期随访患者中已展现其独特价值——既能保留OBS的优势，又兼具保乳手术（breast conserving surgery, BCS）的简便性。本次首个人体（FIH）研究进一步扩大样本量并延长追踪时间，纳入15例接受肿块切除术联合REGENERA™植入的非恶性乳腺病变女性患者，其中14例进入长达24个月的长期观察研究（LTFU）。研究人员系统评估了设备安全性（不良事件[AE]发生率）、性能表现（乳房外观变化、影像学兼容性）及医患满意度。结

  来源：Breast Cancer

  时间：2025-10-11

• II级肿瘤整形保乳术对比传统保乳术治疗伴导管原位癌成分乳腺癌的临床效果与患者满意度分析

  在乳腺癌治疗领域，研究人员开展了一项针对伴有导管原位癌(Ductal Carcinoma In Situ, DCIS)成分患者的临床研究，比较了II级肿瘤整形手术(Oncoplastic Surgery, OBS)与传统保乳手术(Breast-Conserving Surgery, BCS)的临床效果。研究纳入了2020年1月至2023年12月期间的163例适合保乳治疗的DCIS相关浸润癌患者。其中40例接受II级OBS，123例接受传统BCS治疗。两组患者的中位年龄分别为50岁(29-65岁)和52岁(25-68岁)，肿瘤大小中位数分别为16mm(3-45mm)和15mm(4-50mm)。研

  来源：Breast Cancer

  时间：2025-10-11

• 肿瘤相关巨噬细胞来源的外泌体通过调控IRF9/IFI6轴促进乳腺癌进展

  背景：乳腺癌(Breast Cancer, BC)作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，是导致女性癌症相关死亡的主要原因。越来越多的证据表明肿瘤微环境受到肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)和外泌体(exosomes)的共同调控，然而TAMs来源的外泌体调控乳腺癌进展的具体机制尚未完全阐明。方法：研究团队采用EdU染色、Transwell实验、流式细胞术和相关试剂盒检测了乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡、糖酵解活性及活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)水平。通过RT-qPCR和蛋白质印迹法(Western blot

  来源：Breast Cancer

  时间：2025-10-11

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