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基于人群筛查的导管原位癌过度诊断建模研究:分级与定义视角的分析
在当今乳腺癌筛查日益普及的背景下,导管原位癌(DCIS)的诊断率显著上升,目前已占筛查检出乳腺癌的约25%。这种诊断率的提高不仅反映了筛查技术的进步,更引发了医学界对过度诊断和过度治疗问题的深切关注。所谓过度诊断,指的是检测出的癌症在患者有生之年不会出现临床症状的情况;而过度治疗则意味着患者接受了无法降低乳腺癌死亡率的治疗。由于DCIS一经诊断便会立即治疗,因此所有过度诊断都会导致过度治疗,给患者带来不必要的心理负担和经济压力。现有研究表明,DCIS过度诊断的估算值存在巨大差异,从20%到91%不等,这种差异主要源于过度诊断定义的不统一。不同研究在纳入标准(是否包含临床检出、进展为浸润性乳腺癌
来源:The Breast
时间:2025-10-11
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微塑料污染对作物光合作用的抑制效应及全球产量损失预测模型研究
针对Brandes等学者提出的质疑,研究团队系统回应了关于微塑料(microplastics, MPs)与光合作用关联模型的构建逻辑。该研究通过整合3286组最新观测数据,创新性地将元分析(meta-analysis)与机器学习技术结合,首次实现对全球净初级生产力(net primary productivity, NPP)损失的初步评估。针对实验数据来源的争议,研究指出41%的陆地数据点来自土壤栽培植物,远高于质疑方所述比例。团队采用Egger's检验、Begg's检验及Q统计量等概率元分析方法,构建效应值的后验预测分布模型,并将不确定性传递至全球尺度评估(原文Text S3)。尽管当前全球
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-10-11
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生命早期五年生长轨迹与长骨骨折风险的关联性研究
HighlightAbstract背景出生体型和幼儿期生长会影响峰值骨量以及日后骨质疏松和骨折的风险。我们研究了生命最初5年的生长轨迹与儿童期、青春期和成年早期骨折风险之间的关系。方法我们进行了一项基于人群的病例对照研究,研究对象是1976年至1982年间美国明尼苏达州奥姆斯特德县居民的出生队列。在10,938名出生队列成员中,有7892人在10岁后至少有一次就诊记录。我们确定了1515例在6岁后发生长骨(不包括股骨)骨折的病例。我们从分层随机抽取的728例骨折病例(包括儿童期6–12.9岁、青春期13–17.9岁和成年期≥18岁,每组275例)中,提取了其5.5岁之前的儿童期体重和身高数据。
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机器学习放大微塑料生态风险研究的局限性与政策启示
Zhu等人曾估算微塑料(MP)和纳米塑料(NP)污染导致主要农作物年产量损失达4.11%-13.52%,这一警示性结论引发媒体广泛报道。然而本研究基于专业视角,对将实验室结果直接关联全球饥饿问题的科学性提出三重质疑。首先指出机器学习模型存在方法学偏差。元分析所涉研究中,高达89%的数据来自水培条件下幼苗暴露于高浓度原始MP/NP的实验,仅11%数据源于土壤栽培的成熟作物。这种数据构成难以真实反映田间条件下作物产量受水分、养分、微生物互作等复杂因素的影响,更忽略了自然环境中MP/NP的老化效应和实际浓度。其次揭露全球塑料污染数据的未公开问题。Zhu研究未明确说明其全球土壤MP污染数据来源,而现有
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-10-11
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加热烟草制品IQOS排放物对人类支气管上皮细胞转录组的改变及其分子毒性机制研究
在全球控烟政策不断收紧的背景下,烟草公司推出的加热烟草产品(HTPs)正以"减害替代品"的姿态迅速占领市场。其中菲利普·莫里斯国际公司生产的IQOS已进入80多个国家,其核心技术通过加热而非燃烧烟草来产生气溶胶。虽然厂商宣称IQOS能显著降低有害物质释放,但独立于烟草行业的毒理学证据十分有限,特别是其对人体呼吸系统第一道防线——支气管上皮细胞的分子水平影响仍属未知领域。为填补这一关键空白,荷兰马斯特里赫特大学的研究团队在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects》发表了开创性研究。他们采用国际标准方法制备香烟烟雾提取物(CSE
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects
时间:2025-10-11
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综述:DMPG膜的结构转变与熔化过程及其与水相互作用的关系
Abstract在二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)的熔化转变过程中,脂质链的有序度和三维囊泡结构排列同时发生变化。这些变化导致了在较宽温度范围内延伸的奇特热容曲线,并呈现出七个cp最大值。本研究提供了在不同离子强度和电荷条件下的量热、粘度和体积膨胀系数数据。我们提出了一个简单的理论,该理论用两种膜几何形态的共存来解释量热数据,这两种形态都能发生熔化。在转变期间,这两种几何形态之间的平衡发生协同变化。这种平衡取决于膜与溶剂的相互作用、膜的电荷以及缓冲液的离子强度。溶剂相互作用也贡献了膜相的体积变化。与不带电的膜不同,我们发现焓变不再与体积变化成正比。因此,量热曲线的压力依赖性与不带电膜的不同。我
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes
时间:2025-10-11
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猪肌内前脂肪细胞永生化模型的建立及其在脂质代谢与内质网应激研究中的应用
随着全球Ⅱ型糖尿病(T2D)患病率的持续攀升,探索影响此类健康风险发生机制的模型显得尤为重要。肌内脂质积累已被证实与胰岛素抵抗、代谢综合征及T2D的发展密切相关。与内脏脂肪等研究较为深入的脂肪库相比,肌内脂肪组织作为关联代谢健康的关键 depot(储存库)却研究不足。传统研究多依赖于小鼠3T3-L1细胞模型,但其源于胚胎细胞而非特定脂肪库,且猪基因组与人类更接近,生理特性更具相关性,因此开发猪源细胞模型对人类健康研究具有独特价值。原代前脂肪细胞在体外培养时面临快速衰老的困境,通常传代不超过6次即丧失分化能力,这严重限制了其在机制研究中的应用。为突破此瓶颈,研究人员尝试通过表达病毒癌基因实现细胞
来源:Biochemistry and Cell Biology
时间:2025-10-11
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p66Shc非Ser36磷酸化形式通过抑制TRPC及非TRPC钙内流调控血管平滑肌细胞钙稳态的新机制
研究亮点TRPC在大鼠肾脏平滑肌细胞中的表达既往研究证实,与p66Shc敲除株相比,表达p66Shc的大鼠肾脏血管平滑肌细胞中内皮素(ET-1)介导的细胞内钙离子([Ca+2]i)变化减弱,这种调控与TRPC介导的电流减少相关[7]。然而,负责钙离子(Ca+2)内流的具体TRPC通道尚未明确。由于TRPC通道在不同亚家族间的激活和调控机制存在差异[16][17],确定哪些通道参与Ca+2内流对理解p66Shc的调控机制至关重要。讨论细胞外Ca+2内流是平滑肌细胞(SMC)收缩及后续血管收缩响应多种刺激的必要条件。高血压中血管反应性的丧失会促进肾小球损伤和肾功能下降。本研究采用高血压大鼠肾脏血管
来源:Biochemical and Biophysical Research Communications
时间:2025-10-11
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比较基因表达分析揭示次生代谢作为皮肤癣菌毒力驱动因素
ABSTRACT皮肤癣菌是全球范围内影响人类和动物的重要真菌皮肤病原体。尽管通过基因组学、蛋白质组学和转录组学方法已经鉴定出几种毒力因子,但它们的作用仍未完全明了。本研究采用比较方法,利用Trichophyton benhamiae复合群内四个亲缘关系密切的分类单元,这些分类单元尽管共享共同宿主,但感染性不同。我们重点关注新兴的人畜共患病原体T. benhamiae var. luteum(目前在欧洲引起流行病爆发),并将其与感染性较弱的近缘种进行比较。通过初步转录组筛选,筛选出16个候选基因,并通过RT-qPCR在12个菌株(在体外萨布罗右旋糖酐肉汤和离体小鼠皮肤外植体中培养)中进行了评估。
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-10-11
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硕大利什曼原虫UDP-糖焦磷酸化酶反应后结构揭示产物释放机制
ABSTRACT锥虫类寄生虫中尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-Glc)和尿苷二磷酸半乳糖(UDP-Gal)的生物合成通过UDP-葡萄糖焦磷酸化酶(UGP)和UDP-糖焦磷酸化酶(USP)协同调控。USP具有广谱底物特异性,可在体外生成多种UDP-糖。本研究通过解析硕大利什曼原虫USP(LmUSP)反应后状态的高分辨率X射线结构,揭示了焦磷酸(PPi)的多重结合位点及产物释放通道的构象变化。INTRODUCTION利什曼原虫依赖糖萼中的碳水化合物适应宿主环境。糖-1-磷酸核苷酸转移酶通过有序双向催化机制激活单糖生成糖核苷酸。USP作为尿苷酸转移酶亚家族成员,在原生动物和植物中通过底物拯救途径回收单糖。
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-10-11
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靶向ESKAPE病原体TPP核糖开关的双荧光素酶报告基因分析及其在新型抗生素开发中的意义
ABSTRACT焦磷酸硫胺素(Thiamine pyrophosphate, TPP)响应型核糖开关是细菌中调控硫胺素(维生素B1)生物合成和转运相关基因表达的遗传元件。胞内硫胺素被转化为TPP,作为糖酵解、三羧酸循环和磷酸戊糖途径等中心代谢途径中酶的辅因子。TPP核糖开关是细菌中最广泛的核糖开关类型,因其在代谢中的关键作用且不存在于人类中,成为潜在的抗生素靶点。本研究聚焦于ESKAPE病原体组:粪肠球菌(Enterococcus faecium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、鲍曼不动杆菌(Acine
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-10-11
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金黄色葡萄球菌编码四种差异调控的丙酮酸转运蛋白:揭示其代谢适应性的新机制
ABSTRACT金黄色葡萄球菌作为病原体的成功,部分归因于其利用感染期间可用的多种营养源的能力。其成功的关键在于涉及丙酮酸的途径,这些途径是能量生产、氧化代谢和生物合成过程的枢纽。当可用时,细菌从环境中获取丙酮酸以促进生长。最近,LrgAB被确定为微氧条件下的丙酮酸转运蛋白,这使我们推测金黄色葡萄球菌编码其他在需氧生长期间活跃的丙酮酸转运蛋白。在这项研究中,我们使用毒性丙酮酸类似物3-氟丙酮酸(3-FP)来分离丙酮酸摄取受损的突变体。这些突变体的全基因组测序(WGS)揭示了两个基因lctP和lldP的突变。当lctP和lldP均失活时,丙酮酸摄取显著延迟。尽管LldP和LctP被注释为L-乳酸
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-10-11
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器官芯片重现肠-胰岛轴以评估内分泌激素分泌调节剂
在糖尿病等代谢性疾病的研究领域,理解肠道与胰岛之间的相互作用——即肠-胰岛轴——至关重要。这一内分泌信号轴通过肠道微环境的变化影响胰岛功能,其中肠道L细胞分泌的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)发挥着核心作用。GLP-1能够刺激胰岛β细胞增强胰岛素分泌,从而降低血糖水平。基于此,胆汁酸(BAs)及其类似物作为潜在的内分泌激素分泌调节剂,已成为糖尿病治疗研究的新靶点。然而,肠-胰岛轴内部的相互作用极为复杂,传统的体外模型难以真实模拟其生理特征和细胞间对话,这严重限制了对胆汁酸等调节剂的深入研究和高效评价。因此,开发能够精准模拟肠-胰岛轴功能的新型体外模型成为迫切需求。为了应对这一挑战,研究人员在《
来源:Research
时间:2025-10-11
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综述:体内嵌合抗原受体T细胞疗法的革命性突破与未来展望
引言作为一种创新的免疫治疗方法,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了重要成果。然而,传统CAR-T疗法存在体外制备流程复杂、成本高昂、患者T细胞功能低下、难以多次给药以及对实体瘤疗效有限等问题。体内CAR-T细胞疗法应运而生,其核心概念是通过体内递送系统将CAR基因组分直接递送至宿主体内的T细胞,实现原位重编程,避免了体外操作,在治疗时效性、经济可行性和治疗持久性方面具有重要优势。CAR-T细胞的核心引擎:体内递送系统CAR结构的演变CAR-T细胞技术自诞生以来已历经五代结构演变。第一代CAR仅提供基本的T细胞激活信号。第二代CAR通过引入CD28或4-1BB共刺激分子,显
来源:Research
时间:2025-10-11
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微类星体V4641 Sgr作为宇宙线超PeVatron的LACT深度探测研究
在浩瀚的宇宙中,存在着一种神秘而强大的高能粒子流——宇宙线(Cosmic Rays, CRs)。它们以接近光速的速度在星际空间中穿梭,但其源头究竟在哪里,一直是天体物理学领域最引人入胜的谜题之一。特别是宇宙线能谱中那个明显的“膝”结构(能量在~3 PeV附近能谱变软),仿佛在暗示我们,银河系内存在着某些极其强大的天然粒子加速器,能够将粒子加速到惊人的PeV(1015电子伏特)能量量级,这类天体被科学家们形象地称为“PeVatron”。而如果某些天体能够突破这一极限,将粒子加速到10 PeV以上,它们则被称为“超PeVatron”(super-PeVatron),这直接关联到宇宙线能谱中从银河系
来源:Research
时间:2025-10-11
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界面介导策略加速准固态/全固态锂硫电池反应动力学研究
近年来,锂硫电池(Lithium-Sulfur Batteries)因其活性材料硫的天然丰度和超高理论比容量(qth ≈ 1,672 mAh g−1)而备受关注,有望实现电池级别能量密度超过400 Wh kg−1。虽然过量电解液有助于氧化还原反应进行,但会牺牲能量密度和安全性,因此研究重点逐渐转向贫电解液和固态体系。尽管这些策略能抑制多硫化锂(LiPSs)穿梭效应,却面临固-固转化反应迟缓和界面动力学缓慢的挑战。近期研究发现,通过引入界面介导剂(Interfacial Mediator)可在原本惰性的界面处激活局部氧化还原反应,从而突破动力学限制。在准固态锂硫电池中,研究者将具有氧化还原活性的
来源:Research
时间:2025-10-11
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综述:便携式分析仪器用于土壤中微塑料原位分析的可用性与实用性
Abstract核酸侧向层析检测技术(NALFA)近年来在DNA与RNA检测领域,特别是病原体特异性筛查方面得到广泛应用。与传统依赖抗体-抗原相互作用的检测方法不同,本文聚焦于完全或部分采用寡核苷酸进行特异性识别的创新策略。综述系统梳理了该技术的核心检测机制,涵盖读值方法、信号放大路径及关键分析参数性能,同时评估其商业化前景。针对当前研究热点,文章特别剖析了感染人类与动物的多种RNA病毒(以冠状病毒为典型)的检测案例,并列举了相关商业化解决方案。通过对现有技术的整合与新兴创新方向的深入探讨,本综述为寡核苷酸基NALFA技术提供了全面的知识图谱与发展路径。
来源:Critical Reviews in Analytical Chemistry
时间:2025-10-11
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综述:血液透析中的生殖功能障碍——内分泌机制、临床特征与治疗策略
引言:血液透析中生殖功能障碍被忽视的负担生殖与性功能障碍是终末期肾病及其血液透析管理过程中常见却未被充分重视的严重并发症。这并非边缘问题,而是尿毒症综合征的核心组成部分,深刻影响患者的生活质量与心理健康。临床表现为男性性欲减退、勃起功能障碍、生精功能受损及不育,女性则出现排卵障碍、月经紊乱和不孕。其病因多元,涉及尿毒症生理紊乱、慢性疾病心理负担、共病及药物影响,但核心驱动因素是尿毒症状态对内分泌系统,尤其是下丘脑-垂体-性腺轴的系统性破坏。流行病学数据显示,这一问题在血液透析人群中极为普遍。男性勃起功能障碍患病率高达76%-87%,女性性功能障碍影响约80%的患者。比较不同肾脏替代疗法可见功能
来源:Renal Failure
时间:2025-10-11
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有机半导体-酶界面构建半人工叶片实现高效太阳能化学合成
随着全球向脱碳经济转型,开发能够在环境条件下生产工业相关化学原料的可持续工艺成为当务之急。传统化学合成过程往往需要高温高压条件,消耗大量能源并产生环境污染。太阳能作为一种清洁可再生能源,为绿色化学合成提供了理想动力源。然而,如何高效、选择性地将太阳能转化为化学能,仍然是当前研究的重大挑战。半人工光合作用作为材料科学与化学生物学的交叉领域,通过将半导体光吸收材料与高选择性生物催化剂相结合,为太阳能燃料合成提供了新思路。然而,现有生物混合光电化学(PEC)系统存在明显局限性:大多数系统依赖昂贵的牺牲剂(如三乙醇胺)或扩散性氧化还原介体(如甲基紫精),这些成分不仅增加成本,还容易在光阳极被氧化,阻碍
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碳载氮化钼三相结合界面调控实现逆水煤气变换反应催化性能突破
在全球变暖背景下,将二氧化碳(CO2)转化为高附加值化学品受到广泛关注。其中通过逆水煤气变换反应(RWGS)将CO2转化为一氧化碳(CO)是一条重要路径,因为CO作为最简单的C1化合物,是制备甲醇、乙酸、二甲醚等大宗化学品的关键中间体。尽管RWGS反应在碳循环中扮演重要角色,但其工业应用仍受限于CO2的热力学稳定性和现有催化剂的性能瓶颈。氮化钼(Mo2N)因其独特的d带电子结构和类贵金属特性,成为铂族催化剂在CO2加氢反应中的经济替代方案。然而Mo2N强还原性导致其在常温下易表面氧化生成无活性的三氧化钼(MoO3),严重阻碍实际应用。本研究创新性地构建了碳载氮化钼结构(Mo2N-C),通过在三