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  • 综述:类器官培养在营养研究中的应用进展

    引言:从二维细胞系到类器官培养的营养研究转型营养研究旨在阐明营养素同化与作用的基本机制,并评估食物和营养素对整体生理和代谢的影响。传统上,二维(2D)细胞系,如Caco-2(结肠腺癌细胞)、HT-29等,被广泛用作体外模型系统来研究营养素与肠道的相互作用、肠道转运和代谢过程以及营养刺激下的肠道激素分泌。然而,这些单层培养系统无法模拟体内环境的复杂性,它们缺乏组织中天然存在的多种细胞类型,并且其表型可能与体内实际情况存在差异。例如,Caco-2细胞中某些肽转运体(PEPT)的表达水平高于人体胃肠道活检组织,且未能表达小肠中甘油三酯合成的主要途径——单酰基甘油酰基转移酶途径。此外,大多数肠上皮样细

    来源:Advances in Nutrition

    时间:2025-10-11

  • 综述:青少年期膳食摄入与成年期乳腺癌关系的系统评价和荟萃分析

    引言背景全球乳腺癌负担持续快速上升,迫切需要超越筛查范畴的初级预防策略。除遗传易感性外,减少饮酒、促进体育锻炼、控制体重和鼓励母乳喂养等可干预因素已被证实可降低乳腺癌风险。近年来研究焦点逐渐转向生命关键期(如青春期至首次分娩)的膳食暴露对乳腺癌风险累积的影响,特别是青春期乳腺组织快速增殖阶段可能对致癌过程产生深远影响。研究方法本研究遵循PRISMA指南,在Web of Science、Ovid MEDLINE等数据库系统检索截至2024年10月16日的相关研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估研究质量,使用随机效应模型合并效应量。最终纳入51项研究,其中20项为高质量研究,多数研究依赖成

    来源:Advances in Nutrition

    时间:2025-10-11

  • 综述:摄食行为与精准营养:拼图的一部分

    引言在当今追求健康优化的时代,政策制定者和医疗保健提供者越来越需要为个体或具有共同需求的小群体提供膳食建议。美国国立卫生研究院(NIH)的“精准营养计划”作为其2020-2030年战略规划的一部分,旨在基于个人生物学特征、生活方式和实践以及环境考量来理解和实施策略。然而,关于个体饮食“优化”的许多问题仍有待解答。核心问题包括:是否存在适用于单个个体或小群体的理想饮食?以及,在维持最佳健康的前提下,这种“理想饮食”可以有哪些变异?此外,随着时间的推移,人类可能发生哪些适应,从而削弱或增强这种“理想饮食”?解决方案需要整合广泛的动态输入,并适应饮食-健康界面不可避免的持续变异性。理解摄食行为——即

    来源:Advances in Nutrition

    时间:2025-10-11

  • 综述:非糖甜味剂与癌症流行病学研究的系统评价

    非糖甜味剂与癌症风险的证据整合引言非糖甜味剂(Non-Sugar Sweeteners, NSS)作为糖的替代品已被使用近半个世纪,旨在降低食品饮料的总热量摄入,从而可能减少糖尿病及肥胖相关疾病(如癌症)的风险。近年来,多项观察性流行病学研究探讨了NSS与癌症风险的关联,但结论不一。本研究通过系统评价截至2024年秋季的相关文献,结合研究质量评估与实验证据,全面分析了NSS(包括安赛蜜钾(Ace-K)、阿斯巴甜、甜蜜素、糖精、三氯蔗糖及混合NSS)与17种癌症类型的关系。研究方法本研究遵循预先注册的系统评价方案,检索了Scopus和PubMed数据库中符合PECOS(人群、暴露、对照、结局、研

    来源:Advances in Nutrition

    时间:2025-10-11

  • 空间化民族性:西尔万(东耶路撒冷)文化遗产保护与犹太归属感的建筑术分析

    高亮部分方法论与立场性说明我们的研究方法结合了对管辖东耶路撒冷的法律框架的审视、对巴勒斯坦和以色列非政府组织报告中提供的二手数据的运用,以及对2023年7月和8月在西尔万与巴勒斯坦(7位)和犹太(2位)活动家进行的9次非结构化访谈的分析。实地调查还包括现场参与式观察,涵盖西尔万全境的实地考察、参与者主导的访谈(受访者带领研究人员进行了广泛的汽车巡览)等。犹太复国主义定居者-民族主义与领土化技术领土化已“将犹太复国主义从一个民族项目转变为一个殖民主义项目”(Pappé, 2008: 614),而领土性“是定居者殖民主义特有的、不可简化的要素”(Wolfe, 2006: 388;另见 Bhunga

    来源:Genomics

    时间:2025-10-11

  • 学术半边缘地带的科研伦理困境:来自捷克学者的地理学视角

    研究亮点将捷克定位于全球学术体系尽管研究能力日益整合且多极化,全球学术体系在语言、顶尖大学、出版实践、研究主题或主要理论方面仍以英美为主导(Marginson & Xu,2023)。政治经济可能不再是最重要的决定因素,但结构性不平等持续存在,这体现在知识、学者、资金和原始数据的不对称流动中(表1)。关于发展和迁移的研究……迁移与发展研究中的不适感我们可获得的正式标准和指南仅触及了我们在全球南方进行研究中面临的复杂伦理困境的表面。处理这些困境以及因无法解决部分困境而不得不做出的妥协,让我们深感不适。在研究中 navigating 我们的位置性,并向参与者有效传达研究意图(包括回馈),是一

    来源:Genomics

    时间:2025-10-11

  • 天然免疫蛋白Trim69通过微管重塑机制抑制HIV-1病毒核衣壳的核向迁移

    如同许多病毒一样,HIV成功感染依赖于微管(MT)细胞骨架系统。微管相关蛋白(MAPs)通过调控微管功能潜在地调节病毒感染进程。三结构域蛋白69(Trim69)作为天然免疫因子,通过独特的微管重塑机制广谱抑制多种病毒(包括HIV)感染。研究团队结合计算机模拟(in silico modeling)、全内反射荧光显微镜(TIRF microscopy)及细胞实验证实:Trim69通过其SPRY结构域中的碱性表面与微管蛋白(tubulins)的C端尾部特异性结合,该结合位点在哺乳动物Trim69中高度保守且对其功能至关重要。这种结合引发双重效应:一方面增强微管稳定性,另一方面在物理上阻碍动力蛋白(

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-11

  • 经颅磁刺激治疗重度抑郁症的症状改善轨迹:症状特异性与广义效应的量化分析

    当谈及抑郁症的现代治疗方法,经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation, TMS)已成为一种重要的非药物干预手段。然而,一个长期困扰临床医生和研究者的核心问题是:TMS究竟是如何起效的?患者的各种抑郁症状是同步改善,还是某些症状(如睡眠问题或情绪低落)会比其他症状(如注意力不集中或食欲改变)更早、更快地出现好转?这个问题不仅关乎我们对TMS作用机制的理解,更直接影响到治疗方案的优化和患者的预期管理。以往的研究大多只关注治疗前后总分的变化,对于治疗过程中具体症状的动态演变轨迹知之甚少。正是在这样的背景下,由Linda L. Carpenter、Scott T.

    来源:Brain Stimulation

    时间:2025-10-11

  • 乳酸脱氢酶A温度适应性进化中的关键位点收敛及其对鱼类热极限预测的启示

    乳酸脱氢酶A(LDH-A)作为糖酵解途径的关键酶,其结构与功能的温度适应性对生物热适应范围具有决定性影响。本研究通过整合277种海洋鱼类LDH-A同源物的序列数据,结合生物信息学分析、蛋白质结构预测(ColabFold)、分子动力学模拟(Gromacs)及定点突变(SDM)实验,系统揭示了温度适应性进化在蛋白特定区域的收敛规律。LDH-A序列在广温适应鱼类中的特征研究样本覆盖从极地(-1.6°C)到赤道(29.5°C)生境的鱼类,涵盖29个目级分类群,演化历史可追溯至三叠纪。序列比对显示,LDH-A在332个氨基酸位点中高度保守,但存在127个替代位点。值得注意的是,替代位点非随机分布:活性中

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-11

  • 基于单壁碳纳米管的光学生物传感器用于骨关节炎炎症反应中一氧化氮的实时监测

    章节亮点用于标签监测的光学读数器该光学读数器包含一个照明器,其LED的中心波长分别为657 ± 12 nm(标记为657 nm)和726 ± 21 nm(标记为726 nm),半高宽处的峰值强度(照明器光谱见图S1)。LED围绕物镜呈环形排列,交替放置20个657 nm和20个726 nm的LED。该装置可在657 nm和726 nm LED照明之间切换。照明器前安装有900 nm短通光学滤光片(肖特,KG3)。光学读数器的开发我们开发了一款定制的光学读数器,用于监测单壁碳纳米管(SWCNT)传感器的一氧化氮(NO)检测荧光。该读数器通过围绕成像物镜排列的LED阵列(图1A),用红光和红外光均

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-10-11

  • 高通量SH2域置换解析BTK自抑制机制:静电相互作用主导的进化保守调控模式

    Significance布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)作为Tec家族酪氨酸激酶的重要成员,在癌症治疗中具有重要靶点价值。与Src和Abl激酶不同,BTK缺乏明显的分子内闩锁结构来稳定其自抑制状态。本研究通过高通量方法替换数百种SH2域,发现SH2域通过静电相互作用稳定BTK的自抑制构象,表明特化闩锁机制是后期进化精细化的结果。AbstractBTK与Src和Abl激酶相似,其SH2-SH3模块通过SH3域与激酶域的抑制性相互作用调控激酶活性。然而BTK缺乏明显的SH2-激酶域闩锁。为评估SH2域在BTK自抑制中的作用,研究团队构建了数百种嵌合BTK分子,并通过T细胞和B细胞高通量检测其适应性。结果

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-11

  • 基于栀子苷-精胺纳米载体与杂交红细胞膜包被的高效siRNA递送系统在淋巴母细胞和黑色素瘤中的应用

    基因 silencing therapy(基因沉默疗法)已成为治疗各种遗传性疾病的一种有前景的方法。其成功应用关键在于将治疗性核酸(如小干扰RNA,siRNA)有效递送至靶细胞。然而,裸露siRNA的递送面临多重挑战:易被血清核酸酶降解、肾脏快速清除、以及因其大分子量和负电荷导致的细胞摄取率低。此外,siRNA分子本身可能引发免疫反应,产生促炎细胞因子。更为棘手的是,哺乳动物细胞缺乏有效的双链RNA转运蛋白,且体内环境中RNA酶含量丰富,会迅速切割双链RNA。因此,开发有效的递送系统对于增强siRNA疗法的稳定性、靶向性和生物相容性至关重要。目前,已有多种siRNA递送平台被开发出来,包括合成

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-10-11

  • 交联密度对癸酰基改性阿拉斯加鳕鱼明胶微粒作为组织粘附止血粉末性能的影响研究

    Highlight材料阿拉斯加鳕鱼明胶(ApGtln,分子量(MW)= 44,785 Da,氨基含量:340 μmol/g)购自日本Nitta Gelatin公司(大阪,日本)。癸酸酐、二甲亚砜(DMSO)、三乙胺(TEA)和2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)均来自东京化学工业株式会社(大阪,日本)。乙醇购自Junsei化学有限公司(东京,日本)。新鲜猪胃组织由东京芝浦脏器(东京,日本)提供。癸酰基改性阿拉斯加明胶(C10-ApGltn)的合成与表征C10-ApGltn是通过将有机化阿拉斯加明胶(Org-ApGltn)的氨基与癸酸酐反应合成的,方法参照先前报道[24]。癸酸酐对ApGltn氨

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-10-11

  • 线粒体DNA点突变m.10191 T>C通过复合物I功能失调引发代谢重塑的多因素致病机制研究

    HighlightMutation ND3S45P hardly affects complex I abundance but impairs catalytic activity and inhibitor binding突变ND3S45P几乎不影响复合物I丰度但显著损害催化活性与抑制剂结合C突变的人类胞质杂交细胞(cybrids)中分析了ND3S45P突变对复合物I稳定性和功能的直接影响,并以含100%野生型线粒体DNA的胞质杂交细胞作为对照。使用纯合突变细胞系使我们能够分析同质化的修饰后复合物I,并直接比较突变的生化影响。通过线粒体复合体组分析(complexome profiling

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

    时间:2025-10-11

  • 脂质纳米颗粒包裹DNA疫苗突破母源抗体干扰:诱导仔猪平衡的抗体与T细胞应答

    母源抗体(Maternally Derived Antibodies, MDA)在保护新生儿免受感染的同时,常会干扰疫苗诱导的免疫应答,这一现象在猪流感防控中尤为突出。传统全病毒灭活疫苗(Whole-Inactivated Virus, WIV)虽能有效预防同源病毒攻击,但在MDA阳性仔猪中几乎完全失效。本研究通过对比脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticle, LNP)包裹的DNA疫苗与WIV疫苗在MDA阳性及阴性仔猪中的免疫效果,揭示了LNP-DNA疫苗突破MDA干扰的独特优势。ABSTRACT母源抗体干扰是新生儿疫苗接种的主要障碍。本研究证明,针对猪A型流感病毒(Swine In

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-10-11

  • 乙型肝炎病毒基因组与活性染色质中心关联挑战宿主复制保真度导致DNA损伤

    乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球肝细胞癌(HCC)的主要致病因素,近3亿人受其影响。尽管现有抗病毒疗法能控制慢性感染,但极少能临床治愈HBV,其核心障碍在于病毒在感染肝细胞核内形成的共价闭合环状DNA(cccDNA)分子库。作为病毒生命周期中的关键角色,cccDNA的核内定位、稳定性及其对宿主核环境的影响机制尚不明确。HBV感染在第五天诱发DNA损伤反应信号为探究HBV感染对宿主基因组稳定性的影响,研究团队在HepG2-NTCP细胞感染HBV(20个基因组当量,GEQ)后第3天和第5天进行免疫荧光分析。此前研究显示,HBV松弛环状DNA(rcDNA)在感染后1天(1 dpi)开始转化为cccD

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-10-11

  • 基于RNA感知与ADAR编辑的乙型肝炎病毒报告系统开发及其应用研究

    乙型肝炎病毒(HBV)感染的持久性主要归因于病毒共价闭合环状DNA(cccDNA)在感染肝细胞核内的长期存在。尽管现有核苷(酸)类似物能有效抑制病毒复制,但功能性治愈仍难以实现。传统HBV报告病毒因基因组紧凑性(3.2 kb)和重叠开放阅读框的限制,插入报告基因常导致病毒复制能力下降,且仅支持单轮感染。为突破此技术瓶颈,本研究基于可重编程腺苷脱氨酶作用于RNA传感器(RADARS)技术,开发了不干扰病毒生命周期的HBV RNA感知报告系统。靶点选择与传感器优化研究团队首先在HBV基因型D RNA中系统扫描了66个ADAR可编辑位点(5′-CCA-3′对应传感器中的5′-TAG-3′),通过共转

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-10-11

  • 综述:主族材料的低温合成

    温和合成路径的创新价值500°C),不仅能耗巨大,且常涉及高危前驱体。本文突破性地提出三种低温(<150°C)合成主族材料的通用策略,通过模拟高温化学气相沉积(CVD)中活性中间体的生成路径,实现材料结构的精准调控。弱配位键稳定策略利用主族元素与配体间形成的弱配位键(dative bonds)暂时钝化高活性物种。这类键能虽弱,却足以在常温下稳定如硅烯、磷烯等活泼中间体。当体系受热解离时,配体温和脱除,释放出的活性单体可定向组装成半导体材料。例如以配位化合物为前驱体,成功在120°C下制备出结晶性良好的锗(Ge)薄膜。环张力驱动释放机制环状分子固有的环张力成为低温反应的驱动力。四元磷氮环(P2N

    来源:TRENDS IN Chemistry

    时间:2025-10-11

  • SF3B1突变敏感型隐性3'剪接位点的前体RNA结构模式解析及其在血液疾病中的机制研究

    ABSTRACTSF3B1是剪接体(spliceosome)的核心组分,参与分支点识别和3'剪接位点选择。其K700E突变(赖氨酸至谷氨酸)常见于骨髓增生异常综合征(MDS)及其他血液疾病。该突变导致细胞利用新型隐性3'剪接位点(cryptic 3’ splice sites, C3SS),但其敏感性与耐药性的分子基础尚未明确。本研究通过RNA测序与化学结构探测,鉴定出192个SF3B1敏感型(MT C3SS)和2800个耐药型(WT C3SS)隐性剪接位点,发现MT C3SS嵌入延长的多聚嘧啶序列中,且其配对的标准剪接位点强度显著较弱。Introduction人类转录组中超过95%的基因含有

    来源:RNA Biology

    时间:2025-10-11

  • 综述:NLRP3炎症小体在妇科炎症性疾病中的作用:机制、病理生理学及治疗策略

    摘要NOD样受体家族pyrin结构域3(NLRP3)炎症小体是先天免疫反应的关键介质和炎症过程的核心驱动因子。它能够识别病原体相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式(DAMPs),组装成多蛋白复合物,激活Caspase-1,进而促进促炎细胞因子IL-1β的成熟和释放,并诱导细胞焦亡。其异常激活与多种病理状态相关。妇科炎症性疾病通常具有慢性、持续性及复发性特点,严重影响患者生活质量。尽管传统抗炎药物广泛应用,但其临床疗效有限。新兴证据强调了NLRP3炎症小体在这些疾病发病机制中的关键作用,使其成为有前景的治疗靶点。引言先天免疫系统是机体抵御病原体感染最直接的免疫防御形式。适当的炎症反应有助

    来源:Journal of Inflammation Research

    时间:2025-10-11


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