• 聚焦Tregopathy：26例调节性T细胞通路缺陷患者的临床特征与靶向治疗新策略

  引言原发性免疫调节 disorders（PIRD）是一组新定义的以自身免疫为主要特征的疾病实体。调节性T细胞（Treg）作为维持免疫耐受的核心调控者，其功能缺陷会导致多种自身免疫现象。2018年首次提出的"Tregopathy"概念，特指因Treg细胞自身发育或功能异常引起的先天性免疫错误（IEI）。根据2024年IUIS分类，涉及FOXP3、IL2RA、CTLA4、LRBA、STAT3 GOF等十余种基因缺陷均被纳入该范畴。研究方法本研究采用回顾性分析方法，纳入26例经基因确诊的Tregopathy患者。通过审查医疗记录整合临床表现、人口统计学特征、实验室数据及治疗史。基因检测委托CAP/C

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 一种来自海洋微藻的乙醇提取物通过调节T细胞、抗原呈递及巨噬细胞的命运来抑制破骨细胞的生成

  在当今医学领域，骨质疏松等骨侵蚀性疾病正成为亟需解决的挑战。这些疾病通常源于骨形成与骨吸收之间的动态平衡被打破，最终导致矿物质流失和骨骼结构退化。目前的治疗方法主要依赖于少数几种药物，这些药物要么刺激成骨细胞的骨形成（即骨生成药物），要么抑制破骨细胞驱动的骨吸收（即抗吸收药物）。例如，甲状旁腺激素类似物（如特立帕肽和阿巴拉帕肽）被用于骨生成治疗，而双膦酸盐和RANKL单克隆抗体（如地诺单抗）则用于抗吸收治疗。近年来，双效药物如抗 sclerostin 抗体 Romosozumab 也逐渐成为治疗骨质流失的有希望选择。尽管这些药物在短期内显示出一定的疗效，但它们并非没有局限性。随着治疗时间的延长

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：先天性免疫错误中的过敏表现：一项系统性范围综述

  背景过敏性疾病作为免疫功能异常的典型表现，常见于先天性免疫错误（IEI）患者。然而，由于单基因病因初诊困难，常导致诊断与治疗延迟。近年来研究虽逐步揭示IEI与过敏的关联，但早期病例数据尚未被充分整合分析。方法本研究遵循PRISMA-ScR指南，对2000年至2021年间的文献进行系统性范围综述，覆盖Scopus、EMBASE、PubMed及Ovid数据库。筛选条件包括英文发表的原始研究、基因确诊的IEI病例，并排除重复报道及非人类研究。通过定制化网络应用程序标准化数据提取，采用人类表型本体（HPO）术语统一临床表型记录。结果共纳入738篇文献（涉及3050例患者），其中226例（7.4%）存在

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：上皮细胞固有免疫：抵御呼吸道病毒的多层防线

  多层防线：抵御呼吸道病毒的序贯防御策略人体鼻腔与气道的特化上皮细胞配备了一套组织特异性防御体系（图1a）。病毒首先遭遇由上皮细胞分泌的防护屏障——气道黏液可阻断病毒接触上皮层，同步摆动的纤毛则将黏液向上推送至口咽部，通过吞咽或咳嗽排出[1]。黏蛋白和直接作用的抗菌分子共同强化这道物理防线。干扰素反应气道上皮最重要的细胞固有抗病毒机制是干扰素（IFN）反应：病毒RNA或DNA被天然免疫传感器识别后，触发干扰素产生并诱导干扰素刺激基因（ISG）表达（图2a）。对RNA病毒（除腺病毒外），胞质RIG-I样受体（RLR）起核心识别作用。病毒RNA与RLR结合后，通过线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）激活

  来源：Current Opinion in Immunology

  时间：2025-10-10

• OTUD3基因突变通过破坏肠道屏障功能导致溃疡性结肠炎的易感性机制研究

  溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）作为一种慢性炎症性肠病，长期以来困扰着全球数百万患者。尽管全基因组关联研究已发现数百个常见遗传变异与UC相关，但这些变异对疾病风险的贡献有限，尤其难以解释那些具有明显家族聚集性的重症病例。这提示，在传统常见变异之外，可能还存在某些罕见但效应显著的遗传变异，它们或许能揭示UC发病过程中尚未被认识的关键生物学通路。为解答这一科学问题，由Rabina Giri、Minyi Lee和Jakob Begun等来自澳大利亚昆士兰大学医学院的研究团队开展了一项突破性研究，成果发表在《Cellular and Molecular Gastroente

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-10-10

• 综述：解锁IL-18：癌症免疫中的一个隐藏关键

  IL-18的生产IL-18是IL-1家族细胞因子中的一员，其编码基因IL18位于人类11号染色体，与家族其他成员集中于2号染色体不同，具有组成型表达特性，即在未受刺激的髓系细胞、外周血单核细胞（PBMCs）、内皮细胞、角质形成细胞及胃肠道上皮细胞中均可检测其mRNA与无活性的前体蛋白（pro-IL-18）。这种表达模式依赖于PU.1转录因子结合位点与GC富集的启动子区域。具有生物活性的IL-18的形成需经 caspase-1 的蛋白水解切割。caspase-1的激活依赖经典炎症小体，如由NOD样受体（NLRs）、AIM2样受体或TRIM蛋白家族成员组装而成的复合体，它们通过CARD或PYD结构

  来源：Seminars in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：呼肠孤病毒溶瘤作用及这一独特肿瘤病毒免疫疗法的下一前沿

  The broad basis of reovirus-induced oncolysis呼肠孤病毒（Reovirus）属于呼肠孤病毒科（Reoviridae），是一种无包膜的双链RNA（dsRNA）病毒，具有在恶性肿瘤细胞中选择性复制并引发细胞裂解（oncolysis）的能力，而对正常组织毒性极低。其溶瘤机制不仅限于直接裂解肿瘤细胞，更包括深度重塑免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）、激活系统性抗肿瘤免疫应答。病毒通过其外壳蛋白σ1与肿瘤细胞表面的连接粘附分子A（JAM-A）及唾液酸结合，进而经内吞作用进入细胞。在细胞内，病毒在晚期内体经蛋白酶（如组织蛋白酶B/L）处理形成感染性亚病毒颗粒（IS

  来源：Seminars in Immunology

  时间：2025-10-10

• BRCA1突变携带者围排卵期卵泡液中RANKL与CSF-1升高并增强输卵管上皮细胞促炎信号传导

  在女性生殖系统肿瘤中，高级别浆液性输卵管卵巢癌（High-Grade Serous Tubo-Ovarian Cancer, HGSTOC）是最常见且预后极差的卵巢癌类型，其起源被认为与输卵管上皮（Fallopian Tube Epithelium, FTE）细胞密切相关。尤其值得关注的是，携带BRCA1基因致病性突变的人群罹患HGSTOC的终身风险高达44%，远高于普通人群的1.4%。尽管BRCA1蛋白缺失导致的同源重组修复缺陷已被确认为主要致病机制，越来越多的证据表明，非遗传因素——特别是与排卵相关的局部微环境变化——也在疾病发生中扮演关键角色。排卵是一个高度炎症性的过程，每次排卵时，卵泡

  来源：Neoplasia

  时间：2025-10-10

• 后下托作为头部方向感知皮层：揭示神经罗盘的首级感觉皮层新机制

  丘脑皮层网络的组织遵循保守结构，传统分为接收皮下感觉信号的首级感觉系统，以及主要由皮层活动驱动的高级系统。啮齿类头部方向系统——作为神经"罗盘"和海马结构的关键输入——通过连接前背侧丘脑核（anterodorsal thalamic nucleus, ADN）与后下托（postsubiculum）的丘脑皮层环路，编码水平面上的头部朝向。该环路具有典型首级感觉系统的标志性特征：包括驱动性丘脑输入、特异性层状靶向和感受野转换。基于近期啮齿类动物的解剖与生理学研究，后下托可被视为处理头部方向信号的首级皮层。研究亮点显示：该一维变量编码系统利用多模态感觉输入稳定的前庭信号，通过ADN-后下托丘脑皮层环

  来源：TRENDS IN Neurosciences

  时间：2025-10-10

• 晚期实体瘤患者对双重免疫检查点阻断的持久响应：病例系列研究揭示个体化治疗新希望

  在肿瘤治疗领域，免疫疗法的出现彻底改变了晚期癌症患者的治疗格局。然而一个关键难题依然存在：为什么部分缺乏传统预测标志物（如PD-L1高表达或高肿瘤突变负荷）的患者，却能对免疫检查点抑制剂产生异常持久的响应？这些"超响应者"背后的机制究竟是什么？《npj Precision Oncology》最新发表的病例系列研究通过五个精彩的成功案例，为我们揭示了双重免疫阻断治疗的巨大潜力。这项由德克萨斯大学MD安德森癌症中心开展的研究，聚焦于五个经标准治疗失败的晚期癌症患者。这些患者共同参与了一项探索性临床试验，接受抗CTLA4和抗PD1联合疗法。令人惊讶的是，所有患者都获得了超过34个月的无进展生存期，其

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-10-10

• 抗高温氧化且具室温韧性的Cr-Mo-Si单相合金突破高温材料应用瓶颈

  随着可再生能源的快速发展，提高化石或合成燃料的能量转换效率仍是重要挑战。特别是在长程航空领域，燃烧发动机在未来几十年仍不可或缺。提升发动机工作温度（1050-1150°C）是提高效率的有效途径，但这要求替换目前涡轮最热部位使用的单晶镍基高温合金，转而采用固相线温度超过2000°C的难熔金属材料。然而，现有难熔金属材料面临两大瓶颈：一是高温抗氧化/腐蚀性能不足，难以承受燃烧气氛；二是室温脆性较高，缺乏损伤容限和设备装配所需的韧性。尽管某些难熔金属合金的强度和蠕变抗力已优于镍基高温合金，但氧化和韧性问题严重限制了其实际应用。以往尝试改善钼（Mo）和铬（Cr）合金抗氧化性的方法，往往以牺牲室温韧性为

  来源：Nature

  时间：2025-10-10

• 靶向PIEZO1-TMEM16F耦联以减轻镰状细胞病并发症

  镰状细胞病（SCD）的病理机制研究对开发新疗法至关重要。该研究发现，缺氧诱导的红细胞镰变会激活机械敏感通道PIEZO1，引发钙离子（Ca2+）内流，进而激活脂质 scramblase TMEM16F，导致磷脂酰丝氨酸（PS）异常暴露于红细胞膜表面。这一过程促进PS+微颗粒释放、凝血酶生成和红细胞-内皮细胞黏附。值得注意的是，抗痛风药物苯溴马隆可通过部分抑制PIEZO1有效阻断上述病理 cascade。该研究首次揭示了镰状红细胞中机械信号转导的新通路，为干预SCD相关高凝性和血管闭塞提供了独特治疗思路。

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-10-10

• 极性层状氧化物中各项异性电荷扩散实现超长电荷存储及其在电子与能源器件中的应用

  引言：电荷存储的技术挑战与创新路径介电材料中固有的有限电荷传输特性使其能够在特定位置实现长期电荷保留，这种电荷存储能力对需要持续静电电位的电子设备和能源技术至关重要。当前研究面临的核心挑战在于：传统电子捕获机制受限于量子隧穿导致的电荷快速扩散，而离子注入策略又存在精确控制难题。极性层状氧化物LaAlO3（LAO）因其独特的原子堆叠结构成为理想研究平台——沿（001）方向交替排列的正负极性原子面会产生极性不连续性，驱动氧空位在表面选择性聚集，为调控电荷扩散动力学提供了新思路。电荷扩散机制的物理本质电荷扩散行为主要受两种机制支配：氧空位迁移和电子跳跃。氧空位迁移本质是氧离子向相邻空位位置的移动，需

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-10

• 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝细胞癌期间改良格拉斯哥预后评分（mGPS）的动态预后价值与临床应用前景

  引言肝细胞癌（HCC）作为全球第六大常见恶性肿瘤，长期以来面临着高癌症特异性死亡率的挑战。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）曾是晚期HCC的主要治疗手段，但免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为患者带来了新的希望。通过阻断程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）的抑制性信号通路，ICIs能够激活CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。III期IMbrave150试验证实，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗相比索拉非尼显著改善患者总生存期（OS）。然而，目前仍缺乏可靠的生物标志物来预测ICI治疗的应答情况，临床依赖的RECIST影像学评估在疾病稳定（SD）患者中存在明显局限性。方法10 mg/L（1

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：揭示CD177在肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病中的关键作用

  1 引言CD177是一种分子量约58-64 kDa的糖基磷脂酰肌醇锚定糖蛋白，又称人中性粒细胞抗原NB1或真性红细胞增多症-1抗原。其主要表达于中性粒细胞、中性髓细胞及晚幼粒细胞，通过GPI连接锚定于细胞膜。研究表明，CD177参与中性粒细胞跨内皮迁移、细胞存活及杀菌活动，但在非中性粒细胞中的功能尚不明确。炎症状态下，CD177表达显著上调，促进中性粒细胞向炎症部位募集。CD177+中性粒细胞在炎症组织中积聚，调节炎症介质释放和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成，其水平与炎症性肠病（IBD）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等疾病的严重程度相关。此外，CD177表达失衡与血管炎症、组织坏死及系

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 脓毒症通过诱导CD4+T细胞耗竭抑制实验性1型糖尿病的发生发展

  引言：脓毒症与自身免疫疾病虽同属免疫失调疾病，但其相互影响机制尚未明确。本研究通过盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导小鼠脓毒症模型，探讨其对多重低剂量链脲佐菌素（MLDS）诱导的1型糖尿病（T1D）发展的影响。T1D以胰腺β细胞自身免疫破坏为特征，而脓毒症引发的免疫麻痹可能通过改变T细胞功能状态调控自身免疫进程。材料与方法：研究采用8-12周龄C57BL/6雄性小鼠，通过CLP手术建立多微生物脓毒症模型，术后12天（急性期恢复后）采用MLDS方案（连续5天腹腔注射38mg/kg链脲佐菌素）诱导T1D。通过血糖监测、葡萄糖耐量试验、组织病理学分析（H&E及胰岛素/胰高血糖素免疫组化染色）及流式

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：癌症来源外泌体：免疫交互的介导者及免疫治疗的新兴靶点

  癌症来源外泌体：免疫调控的双刃剑引言外泌体是直径30–100 nm的细胞外囊泡，通过携带蛋白质、脂质和核酸参与细胞间通信。癌症来源外泌体（CDEs）在肿瘤进展、免疫逃逸和转移中发挥关键作用，其通过传递免疫抑制蛋白（如PD-L1）、细胞因子和非编码RNA重塑肿瘤微环境（TME）。此外，CDEs的稳定性和肿瘤特异性分子特征使其成为液体活检的理想标志物，可用于预测免疫检查点抑制剂疗效及监测疾病进展。癌症标志与肿瘤微环境癌细胞通过CDEs维持其核心生物学特征：持续增殖、逃避生长抑制、抵抗细胞死亡、诱导血管生成、激活侵袭转移、避免免疫摧毁等。TME由癌症相关成纤维细胞（CAFs）、免疫细胞、血管和细胞外

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• MMR联合双免疫检查点阻断通过多模式重编程肿瘤微环境在肝细胞癌模型中的协同抗肿瘤效应

  引言肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因，其发病率在全球范围内持续上升，尤其与代谢风险因素如非酒精性脂肪肝、肥胖和2型糖尿病密切相关。尽管免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）联合抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法已在部分患者中显示生存获益，但总体响应率仍低于30%，且晚期不可切除HCC患者的中位生存期通常不足两年。肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）的数量与ICB疗效密切相关，但大多数HCC肿瘤中TILs稀缺，加之肿瘤微环境（Tumo

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：Wnt/β-连环蛋白信号通路在肝细胞癌发展中的作用

  Wnt/β-连环蛋白信号通路在肝细胞癌发展中的核心作用异常激活的Wnt/β-catenin信号通路是驱动肝细胞癌（HCC）发生发展的关键分子事件。临床样本中频繁发现编码β-catenin的CTNNB1基因突变，以及信号通路调控因子如轴抑制蛋白1（Axin1）和腺瘤性结肠息肉病蛋白（APC）的功能缺失突变。该通路的激活与c-Met、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）等其他致癌信号分子协同作用，共同促进HCC的恶性进展。分子调控机制在正常肝细胞中，Wnt/β-catenin通路通常处于关闭状态。β-catenin在胞浆内受到由GSK3β、CK1α、APC和Axin1组成的“降解复合体”的严密调控，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

• 综述：打破循环：狼疮性肾炎中的免疫复合物、补体激活及新型免疫疗法

  引言狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见且最严重的临床表现之一，由肾脏中免疫复合物(IC)沉积所驱动。SLE是一种由遗传和环境因素（包括激素失衡、感染和药物暴露）触发的慢性多系统自身免疫性疾病，这些因素破坏了免疫耐受并促进自身抗体产生。约50%的SLE患者会发展为LN，其特征是自身抗体（如抗dsDNA）在肾小球积聚，从而激活补体级联反应，招募炎症细胞并损伤足细胞。足细胞不仅仅是被动靶标，它们还通过表达模式识别受体、分泌细胞因子和呈递抗原来主动放大免疫反应和损伤。尽管肾活检是LN组织病理学评估的金标准，但其侵入性限制了在常规临床管理中的重复使用。当前疗法仅能诱导约20-40%的患者

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-10

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