• 多组学解析慢性粒单核细胞白血病单核细胞：代谢与免疫失调引发巨噬细胞极化改变

  慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种棘手的血液疾病，属于克隆性骨髓增生异常 / 骨髓增殖性肿瘤。患者外周血中会出现持续性单核细胞增多的情况，但目前针对它的有效治疗方法却少之又少。从基因层面来看，CMML 具有一定的遗传同质性，编码表观遗传调节因子的基因类别发生突变较为常见，这暗示着表观遗传失调是 CMML 发病机制的核心特征。然而，之前针对 CMML 的表观基因组研究存在局限性，大多聚焦于全骨髓单个核细胞（BM-MNCs），却忽略了转录网络和增强子景观具有细胞类型特异性这一关键因素。如果能够深入分析分选后的白血病细胞群体，或许就能发现潜在的治疗靶点 ，为攻克 CMML 带来新的希望。为了深入

  来源：Leukemia

  时间：2025-01-24

• 精神障碍患者自杀与全因死亡风险研究：为防治策略提供关键依据

  在全球范围内，精神障碍已成为沉重的健康负担，严重影响人们的生活质量和寿命。据估算，2019 年精神障碍是导致残疾调整生命年损失的第七大原因。众多研究表明，精神障碍患者的死亡率明显高于普通人，其中自杀风险更是显著上升。然而，以往的研究存在局限性，无法全面呈现特定人群中不同类型精神障碍患者的死亡风险，且分析时纳入的潜在混杂变量不足。为了更深入、全面地了解精神障碍患者自杀和全因死亡的风险情况，来自韩国的研究人员开展了一项全国性队列研究，相关成果发表于《Molecular Psychiatry》。这项研究意义重大。它不仅有助于精准预测各类精神障碍的预后，还能为制定个性化的治疗策略提供科学依据，同时为自

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-24

• CDK14通过调控STAT1-IFN-γ信号轴介导肺发育与损伤修复的机制研究

  肺是人体与外界环境直接交互的重要器官，长期暴露于病原体和有害物质中，其再生修复能力直接影响呼吸功能。然而，调控肺发育和损伤修复的关键分子机制尚未完全阐明。近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）家族在肿瘤中的研究较多，但CDK14在正常组织发育和再生中的作用仍是空白。更值得注意的是，尽管Wnt/β-catenin通路已被证实与CDK14相关，但其是否参与其他信号通路（如免疫调控通路）尚不清楚。这些知识缺口限制了针对肺损伤修复的靶向治疗策略的开发。为解决这些问题，广州生物医药与健康研究院的研究团队通过CRISPR/Cas9技术构建了Cdk14基因敲除小鼠，结合药理学抑制剂和多种肺损伤模型，系统

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-24

• 揭秘卵母细胞 “交通枢纽”：Exoc1 缺失如何引发雌性不育

  在哺乳动物的奇妙生殖世界里，雌性的生育能力就像一台精密的仪器，任何一个小部件出问题都可能导致整个生育过程受阻。卵巢中的卵泡，作为孕育生命的 “摇篮”，由卵母细胞和周围的颗粒细胞组成。卵母细胞在卵巢中要经历漫长的休眠期，从出生到性成熟，再到绝经前的重新唤醒和成熟，每一步都离不开与颗粒细胞的紧密配合。它们之间通过信号交流来协调生长、发育等重要过程，其中 c-KIT 和生长分化因子 9（GDF9）扮演着关键角色。然而，尽管科学家们已经对 c-KIT 和 GDF9 下游的信号通路有了较为深入的了解，但它们在卵母细胞内是如何运输的，这一关键问题却一直迷雾重重。为了揭开这层神秘的面纱，来自日本筑波大学等机

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-24

• Emil Skamene：打破感染研究传统，探寻宿主遗传易感性的先驱

  埃米尔・斯卡梅内（Emil Skamene）于 1941 年 8 月 27 日出生在波兰布恰奇镇（现位于乌克兰）。他婴儿时期奇迹般地逃离了纳粹死亡集中营，但失去了许多家人。之后在捷克共和国，他由斯卡梅内收养家庭抚养长大。他在布拉格的查尔斯大学获得医学博士（MD）和哲学博士（PhD）学位，随后在波士顿的哈佛医学院进行博士后研究，并在麦吉尔大学完成了过敏和免疫学（allergy and immunology）专业培训，之后便留在了那里。埃米尔是研究宿主对感染易感性遗传基础的先驱，在国际上享有盛誉。他的研究摒弃了当时占主导地位的以微生物为中心的传染病观点，成为传染病研究的一个转折点。他受到卢里（Lu

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-01-24

• 空间蛋白质组学：推动临床诊疗变革的新兴力量

  空间生物学是生命科学领域近年来备受瞩目的研究方向，它聚焦于探究细胞内 RNA、蛋白质和代谢物等物质的空间分布，试图从空间维度揭示生命活动的奥秘。以往，像单细胞 RNA 测序这样的解离技术，虽然能够获取细胞的基因表达信息，但却丢失了细胞在组织中的空间位置信息，就如同将一幅完整的拼图拆散，难以还原其原本的空间结构。而空间组学技术的出现，就像是给研究者们提供了重新拼凑拼图的机会。在疾病研究方面，理解疾病的发病机制一直是医学领域的重大挑战。以肿瘤为例，肿瘤细胞并非孤立存在，它们与周围的肿瘤微环境密切互动，这种互动涉及到细胞间的信号传导、物质交换等复杂过程。要想深入了解肿瘤的发生、发展以及转移机制，仅仅

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-01-24

• HIV治愈新希望：TCR双特异性分子靶向清除病毒储库的突破性进展

  在人类与HIV长达四十年的斗争中，抗逆转录病毒疗法（ART）虽已将艾滋病从死刑判决转变为慢性病管理，但每日服药带来的心理负担、潜在耐药性以及全球药物可及性等问题始终如影随形。更关键的是，HIV病毒能在CD4+ T细胞中建立潜伏储库（reservoir），这些"沉睡的敌人"可随时苏醒并引发病毒反弹——这正是根治HIV的最大障碍。当柏林病人和伦敦病人通过CCR5Δ32突变的骨髓移植奇迹般痊愈时，全世界看到了希望，但这种高风险疗法显然无法惠及3800万感染者。如今，Immunocore公司开发的TCR双特异性分子IMC-M113V在I期临床试验中展现出清除病毒储库的潜力，为功能性治愈带来全新突破口。

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-01-24

• AI 浪潮下专利披露的困境与破局：深度剖析与应对策略

  在当今科技飞速发展的时代，专利作为创新成果的重要法律保障，其质量和信息披露的准确性至关重要。然而，随着人工智能（AI）技术的广泛应用，尤其是在专利起草领域，一系列问题逐渐浮出水面。传统的专利起草主要由发明者或其律师完成，但如今，生成式 AI 工具的崛起改变了这一局面。这些工具看似能够帮助降低专利申请成本，却给专利披露带来了新的挑战。以往，专利审查过程中就存在对披露要求重视不足的问题。美国专利商标局（USPTO）的审查员审查时间有限，往往将精力集中在发明的新颖性和非显而易见性上，对披露内容的审查不够严格。而且，审查员的培训也未充分强调披露的重要性，导致许多专利的披露信息质量参差不齐，甚至存在误导

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-01-24

• 新发现！Ii 下调或成系统性红斑狼疮免疫失衡 “开关”

  在医学研究的神秘世界里，系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）就像一座难以攻克的险峻山峰，一直让科研人员们绞尽脑汁。SLE 是一种典型的全身性自身免疫疾病，免疫系统就像脱缰的野马，不再 “识别” 自身组织，反而疯狂攻击，导致患者身体多个器官受损，生活质量严重下降。目前，SLE 的发病机制仍迷雾重重。虽然知道免疫系统的 “失控” 是罪魁祸首，但具体是什么原因让免疫系统 “敌我不分” 呢？正常情况下，人体的免疫系统有多重 “关卡” 来维持对自身抗原的免疫耐受，可在 SLE 患者体内，这些 “关卡” 似乎纷纷失效。此前的研究利用各种动物自身免疫模型，发现了

  来源：Cell Research

  时间：2025-01-24

• 突破移植困境：胸腺内同种抗原表达开启免疫耐受新征程

  在医学领域，器官移植就像一场与死神的赛跑。自上世纪 70 年代环孢素的出现，器官移植从梦想照进现实，让无数患者重获新生的希望。以肾脏移植为例，如今来自已故捐赠者的肾脏移植预期能维持 15 - 20 年。但这背后，却隐藏着诸多难题。大部分患者的移植物存活依赖持续的免疫抑制治疗，这就像一把双刃剑，在抑制免疫系统攻击移植物的同时，也让患者陷入感染和患癌风险增加的困境。而且，即便如此，移植物最终还是可能因为机体对不匹配的同种抗原产生适应性免疫识别而丢失。多年来，医学界一直渴望找到移植的 “圣杯”—— 无需免疫抑制就能实现移植耐受，可这个目标始终遥不可及。虽然少数特定受体实现了无免疫抑制的实体器官移植存

  来源：Cell Research

  时间：2025-01-24

• 第四代嵌合抗原受体 T 细胞疗法：难治性类风湿关节炎治疗的新曙光

  论文解读类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种令人痛苦的自身免疫性炎症疾病，它就像一个隐藏在身体里的 “破坏分子”，悄无声息地攻击着关节。得了 RA 的患者，常常会经历对称性的滑膜炎症，关节疼痛、肿胀，活动也越来越不灵活，随着病情发展，逐渐走向残疾，严重影响生活质量。在过去，医学的进步为 RA 的治疗带来了希望，针对细胞因子（如肿瘤坏死因子 -α（Tumor Necrosis Factor-α，TNFα）和白细胞介素 - 6（Interleukin-6，IL-6））的单克隆抗体，以及针对 B 细胞（如 CD20 靶向抗体利妥昔单抗）的药物相继问世，让许多患者的病情

  来源：Cell Research

  时间：2025-01-24

• 非经典蛋白质组：癌症增殖的新 “推手”—— 解锁癌症研究新密码

  在生命科学的宏大版图中，癌症研究一直是备受瞩目的焦点。长久以来，传统认知里的蛋白质编码基因就像聚光灯下的主角，占据了研究的中心位置。然而，随着科研技术的不断进步，人们逐渐发现，在基因组那广袤的 “暗物质”—— 非编码区域中，隐藏着许多不为人知的秘密。其中，非经典蛋白质组（the non-canonical proteome）便是一个神秘的领域。它由数百种由小开放阅读框（small open reading frames，sORFs）编码的未注释肽段构成，这些肽段以往在研究中常常被忽视，它们就像被遗落在角落里的拼图碎片，虽小却蕴含着巨大的能量，在各种生物过程中发挥着关键作用。此前，研究人员已发现

  来源：Cell Research

  时间：2025-01-24

• 揭示水稻防御新机制：H2O2通过氧化 bHLH25 调控双重防御通路

  在神奇的植物世界里，植物时刻面临着各种病原体的威胁，就像人类会生病一样，这些病原体可能会让植物生长受阻甚至枯萎死亡。为了应对这些威胁，植物进化出了复杂的防御机制。其中，过氧化氢（H2O2）在植物防御中扮演着至关重要的角色，它既可以直接对病原体的细胞成分，如 DNA、蛋白质和细胞膜造成破坏，限制病原体生长，还能作为二级信使，激活植物的系统获得性抗性（SAR），放大植物的防御信号网络。然而，H2O2究竟是如何在植物体内精准调控防御过程的，还有许多未知等待探索。为了揭开这个谜团，来自杜克大学（Duke University）的研究人员展开了深入研究。他们将目光聚焦在水稻上，对转录因子 bHLH25

  来源：Cell Research

  时间：2025-01-24

• 科学发现背后的故事：揭示微生物学突破的幕后历程

  科研文献通常呈现的是经过提炼的标准化叙事——从背景介绍、假设提出到方法描述和结果讨论，这种线性表述与真实科研的曲折过程大相径庭。正如Peter Medawar所言，传统科学论文可能构成某种"学术欺诈"，因其掩盖了实验室里真实的试错过程与偶然突破。《mBio》新开设的"科学背后的故事"专栏正是要打破这种范式，首篇文章生动再现了呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)的发现历程。时间回溯到1950年代，Robert Chanock与Bernard Roizman实验室的合作中，技术员Philip Roane通过蔗糖梯度离心技术成功分离病毒的关键细节被首次披

  来源：mBio

  时间：2025-01-24

• 呼吸道合胞病毒(RSV)的发现历程：从黑猩猩鼻炎病原到人类呼吸道疾病元凶

  20世纪50年代病毒学的黄金时期，一项改变呼吸病学认知的发现正在孕育。1956年，罗伯特·钱诺克实验室从呼吸道感染患儿体内分离出神秘病原体——后来被命名为呼吸道合胞病毒(RSV)。这个直径仅90-130纳米的小恶魔，在KB细胞培养中展现出独特的合胞体病变特征，与当时已知的腺病毒、腮腺炎病毒截然不同。有趣的是，它的前世今生充满戏剧性：早前在沃尔特·里德陆军研究所，科学家们从打喷嚏的黑猩猩体内分离出"黑猩猩鼻炎病毒(CCA)"。更惊人的是，密切接触黑猩猩的研究人员血清中检测到CCA抗体，暗示这种病原体可能人畜共患。约翰霍普金斯团队通过蔗糖密度梯度离心技术（当时最前沿的病毒纯化手段）最终确认，人类分

  来源：mBio

  时间：2025-01-24

• 脱水诱导的Ae-Aper50调控埃及伊蚊中肠病毒感染：干旱气候下的虫媒病毒传播新机制

  ABSTRACT气候变化预计将增加蚊媒病毒的传播范围，但环境变化影响昆虫媒介传播人类病原体的遗传机制尚不明确。随着气候变迁，蚊子将经历更长的干旱期。对干燥环境的重要生理响应是脱水耐受性（desiccation tolerance）。虽然温度已知会影响蚊媒与病毒的互作，但脱水的作用尚未被探究。本研究鉴定出埃及伊蚊（Aedes aegypti）两个遗传多样性品系，在脱水耐受性上存在显著差异。通过RNAseq比较脱水处理与未处理个体的基因表达谱，发现脱水敏感品系在胁迫下最显著上调的转录本编码围食膜蛋白Ae-Aper50。RNAi基因沉默实验证实Ae-Aper50对敏感品系的脱水生存至关重要（P=0.

  来源：mBio

  时间：2025-01-24

• 探秘库欣综合征（Cushing syndrome）：解析病因、诊断与治疗策略，守护生命健康防线

  库欣综合征（CS）是一组由外源性或内源性糖皮质激素暴露过多引起的体征和症状。内源性库欣综合征是由一个或两个肾上腺产生的皮质醇增多（肾上腺性库欣综合征），或垂体瘤（库欣病（CD））、非垂体瘤（异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌）分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）升高，刺激皮质醇过度生成所致。库欣综合征与严重的多系统疾病相关，包括心血管和代谢功能受损、感染以及神经精神障碍，这些显著降低了生活质量。由于肺栓塞、感染、心肌梗死和脑血管意外，死亡率也会增加。临床表现各不相同，而且由于一些库欣综合征的体征和症状在普通人群中很常见，所以往往要等到出现许多特征时才会考虑诊断。指南建议对疑似库欣综合征的患者进

  来源：Nature Reviews Disease Primers

  时间：2025-01-24

• 解析补体 C3 的冷冻电镜分析：发现巨球蛋白环的可逆性大开放机制及潜在应用价值

  C3 蛋白是补体系统（complement system）的核心分子，在病原体存在的情况下，它会经过蛋白水解激活转变为 C3b。C3 还能通过水解发生非模式依赖的激活，产生 C3 (H₂O)，然而 C3 水解的结构细节仍不明确。在此研究中发现，C3 (H₂O) 类似物 C3MA 的构象与 C3b 难以区分。相反，反应中间体 C3的构象与 C3 和 C3MA 都有显著差异。在 C3 * 中，巨球蛋白（MG）3 结构域解锁，在 MG 环上形成一个大开口，过敏毒素（ANA）结构域通过这个瞬间形成的开口发生易位。MG3 特异性纳米抗体可抑制 C3MA 的形成，将 ANA 结构域与 C3 β 链相连则能

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-24

• 深度土壤对全球氮预算的重要贡献：解锁隐藏的氮库密码

  在地球生态系统中，氮元素就像一把神奇的钥匙，掌控着诸多生态过程的 “大门”。生物可利用的土壤氮（N）在地球表面的大部分区域限制着初级生产力，它影响着全球部分地区的作物产量，还制约着植被生长，而植被本可以通过吸收大气中的二氧化碳来缓解气候变化。尽管氮元素如此重要，在氮循环研究的诸多领域也取得了不少进展，但环境储库中活性氮的储存仍是我们理解氮预算过程中最大的不确定因素之一。目前，全球土壤氮的估算通常基于表层 1 米（或更浅）土壤的测量，常常忽略了深层土壤中储存的氮。而且，全球土壤硝酸盐（NO3-）预算尚未进行空间量化，这就好比一幅拼图缺少了关键的几块，让我们难以看清全球氮循环的完整面貌。为了填补这

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-24

• 优化编辑流程，提升作者体验：助力细胞生物学研究高质量发展

  在细胞生物学研究领域，近年来可谓发展迅猛。各种先进的工具和技术不断涌现，跨学科研究也越来越普遍，一些非传统的模型系统也逐渐崭露头角。然而，这繁荣的背后却隐藏着诸多问题。比如在编辑流程方面，从稿件 “原则上接受” 到最终在线发表之间困难重重，存在诸多阻碍，耗费时间长。而且编辑过程中对稿件格式要求繁多，给作者带来极大负担。同时，随着研究的深入，确保数据的完整性变得至关重要，其中论文中图像的真实性问题更是备受关注，一旦图像出现问题，就会让人对研究结论产生怀疑，进而影响整个研究的可信度。正是在这样的背景下，《Nature Cell Biology》杂志的研究人员开启了优化编辑流程的研究。他们深知编辑流

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-01-24

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