• Fto通过Kcne1 m6A去甲基化促进衰老小鼠心房颤动易感性的机制研究

  1 引言心房颤动（AF）是一种常见的心律失常，其特征是心跳不规则且快速。其患病率随着年龄增长而增加，年龄是AF不良结局的独立危险因素。尽管导管消融术有效，但老年患者面临更高的复发率。衰老相关AF的潜在机制仍知之甚少，这阻碍了治疗方法的开发。RNA修饰在调控转录后基因表达中扮演重要角色，影响mRNA的稳定性、定位和翻译。在已知的140多种RNA化学修饰中，N6-甲基腺苷（m6A）是最丰富且动态调控的修饰之一。它已被证明对心脏发育、功能和应激反应至关重要。值得注意的是，最近的研究表明m6A修饰参与衰老过程和年龄相关疾病。m6A的沉积和去除分别由甲基转移酶（如METTL3、METTL14和WTAP）

  来源：Aging Cell

  时间：2025-10-14

• 小鼠骨间充质谱系细胞单细胞RNA测序揭示衰老景观及其分子机制

  摘要骨形成减少和成骨细胞数量下降是年龄相关性骨质疏松症的重要致病因素。然而，衰老对成骨细胞前体、成骨细胞、骨细胞及其他骨间充质细胞类型的分子机制尚不清楚。本研究通过对年轻和年老C57BL/6小鼠骨内膜和骨外膜间充质细胞进行单细胞RNA测序，发现雌性小鼠骨内膜的前成骨细胞和成骨细胞在衰老过程中变化最为显著。转录组变化显示基质蛋白产生和自噬功能下降，而衰老、磷酸化和缺氧反应增加。由于成骨细胞谱系细胞中的巨自噬缺陷会降低骨形成，研究人员对比了Atg7f/f; Osx1-Cre小鼠自噬失活与自然衰老引起的转录变化，发现自噬缺陷与成骨细胞衰老之间存在因果关系。1 引言衰老是骨质疏松和骨折的最大风险因素。

  来源：Aging Cell

  时间：2025-10-14

• 单核细胞乳酸分泌作为健康老年人先天免疫细胞适应性的决定因素：识别心血管代谢并发症高风险亚群的新指标

  引言衰老伴随着感染易感性增加、慢性病患病率升高、伤口愈合受损和疫苗接种效率降低。这些年龄相关的并发症是由免疫功能障碍驱动的，其特点是慢性炎症和免疫反应不足。先天免疫细胞通过 elevated 细胞因子分泌和 resolution 机制活性降低，在慢性炎症中扮演重要角色。此外，Toll样受体（TLR）表达减少和吞噬作用减弱导致老年人感染风险升高。因此，先天免疫细胞被认为是减少老年人慢性炎症以降低年龄相关并发症风险的潜在靶点。理解老年人循环单核细胞等先天免疫细胞的慢性炎症特征，对于理解年龄相关并发症的风险至关重要。虽然免疫细胞代谢被认为是免疫功能的重要调节因子，但关于衰老对人类先天免疫细胞代谢的影

  来源：Aging Cell

  时间：2025-10-14

• 衰老基因表达谱揭示六大衰老驱动因子：跨物种功能验证研究

  ABSTRACT多项研究通过比较年轻和年老样本的基因表达来获取对衰老的见解，但这些研究仅识别关联而无法区分衰老驱动因子与代偿性保护反应。本研究引入了一种表征差异表达基因对寿命因果影响的工作流程。首先，对25个基因表达数据集进行荟萃分析，这些数据集包含来自健康、未经治疗的成年哺乳动物（人类、狗和啮齿类动物）不同组织的样本。基因根据在多个数据集中表现一致差异表达的频率进行排名。排名最高的年龄上调基因是TMEM176A、EFEMP1、CP和HLA-A；排名最高的年龄下调基因是CA4、SIAH、SPARC和UQCR10。其次，通过在线虫中对相应直系同源基因进行发育后RNA干扰来测量对寿命的影响。在测试

  来源：Aging Cell

  时间：2025-10-14

• 自噬作用保留：健康老龄化的潜在机制

  自噬作用与健康老龄化的关联机制ABSTRACT自噬与保护性细胞过程密切相关，包括线粒体功能、蛋白质稳态和细胞衰老。动物研究表明自噬随衰老出现功能障碍，可能导致T细胞免疫衰老。在人类中，尚不清楚CD4+ T细胞的自噬是否随年龄增长而受损。为解答这一问题，研究人员通过一系列实验比较了年轻（23-35岁）和老年（67-93岁）健康供体CD4+ T细胞的基础和诱导自噬活性。研究使用免疫荧光检测LC3（自噬体和自溶酶体标记物）和LAMP2（内溶酶体标记物），结合bafilomycin A1（抑制溶酶体酸化）和CCCP（线粒体解偶联剂）来调控自噬流。研究发现老年供体CD4+ T细胞的自噬流显著高于年轻供体

  来源：Aging Cell

  时间：2025-10-14

• 全球COVID-19疫苗引入、推广与有效性评估中的不平等：基于多源公共数据的实证分析

  当COVID-19疫情席卷全球，科学家以破纪录的速度开发出多种疫苗，自2020年12月起在全球推广接种。然而，疫苗分配和实施过程中存在的巨大不平等，成为全球抗疫行动中难以忽视的阴影。低收入国家不仅面临疫苗获取的延迟，在疫苗覆盖率提升和有效性评估方面也远远落后。这种不平等不仅影响了疫情防控效果，更可能导致证据缺口，影响疫苗政策的科学决策。为了系统量化这些不平等现象，伦敦卫生与热带医学院疫苗中心的Martina Pesce、Edward P. K. Parker及其合作团队开展了一项深入研究，成果发表于《Nature Communications》。研究人员通过链接多个公共数据集，首次全面评估了国

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-14

• 综述：肥胖与女性生殖健康：胰高血糖素样肽-1受体激动剂有作用吗？

  ABSTRACT体重指数（Body Mass Index, BMI）偏高的女性通常需要更长时间才能怀孕，并且其生育治疗的结果也较差。此外，生育诊所通常要求女性在治疗前体重指数（BMI）<30 kg/m2。因此，许多女性面临着需要减轻体重以提高受孕机会或获得生育治疗资格的挑战。对于这些女性而言，由于生殖潜力随年龄增长而减弱，她们还承受着需要快速减肥的额外压力。合成胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, GLP-1 RAs）已被证明能在肥胖个体中引起快速体重减轻，并能逆转一些与肥胖和多囊卵巢综合征（Polycystic O

  来源：Obesity Reviews

  时间：2025-10-14

• 综述：下一代T细胞免疫疗法：克服耗竭、衰老与抑制

  背景肿瘤免疫疗法利用免疫系统识别和摧毁癌细胞，与常损伤健康组织、副作用较多的化疗和放疗相比，其更具靶向性且副作用更少。T细胞作为适应性免疫应答的核心，因其强大的适应性和精准靶向肿瘤细胞的能力，在肿瘤免疫治疗中占据中心地位。然而，基于T细胞的免疫疗法在实现持久和普适的疗效方面仍面临巨大挑战。T细胞活化与功能调控机制T细胞通过T细胞受体（TCR）识别抗原呈递细胞（APCs）主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递的抗原肽，获得初始活化信号。共刺激分子（如CD80/CD86与CD28的相互作用）提供第二信号，而细胞因子提供第三信号，共同确保T细胞的完全活化、增殖并分化为效应细胞和记忆细胞。MHC I类

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-14

• 黄连素联合水苏糖通过调节肠道菌群增强瘦素敏感性抗肥胖研究

  瘦素(Leptin)抵抗被视为肥胖的关键病理特征。最新研究表明，肠道菌群(Gut microbiota)参与瘦素抵抗的发生发展过程。本研究证实，异喹啉生物碱黄连素(Berberine, BBR)与益生元水苏糖(Stachyose)联用，可通过调控肠道菌群显著提升饮食诱导肥胖(Diet-induced obesity, DIO)小鼠的瘦素敏感性并减轻体重。值得注意的是，该组合疗法特异性促进Blautia producta菌株增殖，重塑宿主嘌呤(Purine)代谢途径，使血清及下丘脑中的嘌呤代谢产物肌苷(Inosine)水平显著升高。进一步实验发现，直接补充肌苷能有效缓解肥胖小鼠下丘脑炎症和内质网

  来源：Science China-Life Sciences

  时间：2025-10-14

• 纳米复合材料负载杂交水凝胶微针通过衰老细胞清除和胶原XVII介导的屏障修复重塑真皮微环境

  随着人口老龄化的加剧，皮肤衰老及其相关疾病日益成为全球性的健康挑战。皮肤作为人体最大的器官，不仅关乎外貌美观，更是反映机体整体健康状况的重要窗口。在皮肤衰老的复杂过程中，长期暴露于紫外线辐射是主要的外部驱动因素，其中长波紫外线能够穿透表皮直达真皮深层，诱导活性氧的大量产生，引发氧化应激、DNA损伤，最终导致皮肤细胞功能紊乱和衰老。这些衰老细胞会分泌一系列炎性因子和基质降解酶，即衰老相关分泌表型，进一步破坏真皮细胞外基质的稳态，形成胶原降解、弹性纤维断裂的恶性循环，表现为皮肤皱纹、松弛、干燥等典型的光老化特征。与此同时，表皮屏障功能也因紫外线损伤而减弱，水分流失加剧，角质形成细胞分化异常，使其无

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-10-14

• 综述：糖尿病肾脏疾病与衰老：聚焦肠道微生物群

  肠道微生物群：连接糖尿病肾脏疾病与衰老的隐秘桥梁Changes in the gut microbiota phenotype in DKD and aging自然衰老与糖尿病肾脏疾病(DKD)都与肠道微生物群多样性的下降密切相关。有益菌群，如双歧杆菌(Bifidobacteria)和乳酸杆菌(Lactobacilli)减少，而与炎症相关的菌群，如厚壁菌门(Firmicutes)和变形菌门(Proteobacteria)则增加。在DKD患者中，这种微生物失衡更为显著。研究表明，中期DKD患者的肠道菌群多样性显著低于2型糖尿病(T2DM)患者和健康对照者，其微生物结构也呈现明显差异。衰老本身也会

  来源：Life Sciences

  时间：2025-10-14

• 综述：MOTS-c在2型糖尿病中的作用：从风险因素到心脏并发症及潜在治疗

  2. MOTS-c调控在糖尿病发病风险因素中的作用2.1. 肥胖肥胖是T2DM发生发展的最关键风险因素。临床研究表明，糖尿病前期、糖尿病个体以及肥胖成人和儿童的循环血液MOTS-c水平通常降低。在这些人群中，血液MOTS-c水平与肥胖指标（如体重指数、腰围和腰臀比）呈负相关。然而，也有研究发现肥胖孕妇的血液MOTS-c水平高于健康对照女性，这表明在特定情况下（如母亲肥胖），MOTS-c升高可能是一种补偿机制，以维持升高的葡萄糖水平和利用率，同时调节脂肪组织生长以应对增加的代谢需求。在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠中，观察到血浆MOTS-c浓度降低。临床前研究进一步探讨了外源性MOTS-c给药

  来源：Life Sciences

  时间：2025-10-14

• 不同强度耐力运动对腹部皮下脂肪组织分子响应的差异性影响及其机制研究

  研究背景与目的规律运动对心血管代谢健康的益处已被广泛证实，但其具体机制尚未完全阐明。现有研究多聚焦骨骼肌适应性变化，而对脂肪组织特别是腹部皮下脂肪组织（abdominal subcutaneous adipose tissue, aSAT）在运动应答中的作用认知有限。本研究旨在探究低强度持续运动（LOW）、中强度持续运动（MOD）和高强度间歇运动（HIGH）三种常见运动模式对aSAT转录组的急性影响，揭示运动强度特异性分子响应机制。研究方法设计研究纳入45名规律运动的健康成年人，随机分为三组：LOW组（60分钟，30% VO2max）、MOD组（45分钟，65% VO2max）和HIGH组（1

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-10-14

• Nrf2基因敲除小鼠肠道炎症模型中PEITC和蔓越莓饮食对肠道菌群与代谢组的调节作用

  研究团队通过野生型（WT）和Nrf2敲除（KO）小鼠模型，结合葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的肠道炎症刺激，探究了富含异硫氰酸苯乙酯（PEITC，十字花科植物活性成分）和蔓越莓的饮食对肠道微生物组与代谢组的调控作用。结果显示，DSS挑战显著降低Deferribacteres、Epsilonbacteraeota和Proteobacteria菌门丰度，而增加Firmicutes和Verrucomicrobia；PEITC与蔓越莓饮食则逆转此趋势，并维持Firmicutes/Bacteroidetes比值（肠道炎症与肥胖相关指标）。代谢组分析发现Nrf2 KO小鼠短链脂肪酸（SCFA）和氨基酸水平降低

  来源：Molecular Nutrition & Food Research

  时间：2025-10-14

• 不同强度耐力运动对腹部皮下脂肪组织转录组的急性调控作用及机制研究

  引言规律运动对代谢健康的益处已被广泛证实，但其具体机制尚未完全阐明。尽管骨骼肌适应性研究较多，脂肪组织特别是腹部皮下脂肪组织（abdominal subcutaneous adipose tissue, aSAT）在运动诱导健康效益中的作用仍待探索。运动训练可增加aSAT毛细血管密度和线粒体蛋白、重塑细胞外基质（extracellular matrix, ECM）并减少促炎巨噬细胞浸润，然而运动如何触发这些适应性反应以及运动强度/能量消耗的影响尚不清楚。运动适应性源于每次运动后急性转录变化的累积。本研究旨在比较低、中、高三种常用运动强度对aSAT转录组的急性效应，假设：1）单次运动改变aSAT

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-14

• 基于16S rRNA测序技术解析复发性流产患者子宫内膜液微生物组特征及其临床意义

  引言复发性流产（Recurrent Pregnancy Loss, RPL）是生殖医学领域的一大挑战，其病因复杂且治疗手段有限。根据欧洲人类生殖与胚胎学会的定义，RPL指连续发生两次或以上的自然流产，影响约1-3%的育龄夫妇。子宫内膜作为母体与胚胎之间的关键界面，其动态变化对胚胎发育至关重要。近年来的研究表明，生殖道微生物群在妇科感染性疾病、肿瘤及内分泌失调的发病机制中扮演重要角色。尽管子宫内膜曾长期被认为是无菌环境，但随着测序技术的进步，子宫内膜微生物群的存在及其与RPL的潜在关联逐渐受到关注。本研究旨在通过16S rRNA基因测序技术，比较RPL患者与健康对照组子宫内膜液样本的微生物组成，

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-10-14

• 不同体型犬类DNA双链断裂修复效率的年龄相关性研究

  衰老与基因组不稳定性增加相关，这一现象主要由DNA损伤随时间的积累所驱动。在各类DNA损伤中，双链断裂（DSB）尤为有害，并与年龄相关的功能衰退和疾病密切相关。本研究旨在探究年龄和体重如何影响家犬原代成纤维细胞中DSB修复（DSBr）的效率，家犬这一物种在寿命和体重上存在显著的种内差异。实验分离了来自幼年和老年大型及小型犬的原代成纤维细胞。研究人员用100 µM的依托泊苷处理细胞以诱导DSB，随后在两个恢复时间点（2小时和24小时）进行分析，这两个时间点分别对应DSBr的两条主要通路：快速的非同源末端连接（NHEJ）和慢速的同源重组（HR）。通过免疫荧光染色标记γ-H2AX焦点，并使用共聚焦显

  来源：GeroScience

  时间：2025-10-14

• 综述：衰老过程中的铁死亡相关应激及其与疾病的相关性

  Abstract衰老是一个渐进且复杂的生理变化过程，这些变化随时间累积并最终损害机体功能。在许多情况下，这会导致年龄相关疾病的发生。因此，识别衰老与疾病相联系的确切机制，对于推动该领域的生物医学研究至关重要。近年来，越来越多的报告将铁死亡（一种非凋亡的调节性细胞死亡形式）与众多年龄相关的人类病理联系起来。尽管在多种组织中，与铁死亡相关的关键分子事件已被一致地观察到随衰老而出现，但铁死亡与衰老之间的相互作用在很大程度上仍未得到探索。在本综述中，我们通过从三个不同的视角审视已报道的研究结果来探讨这种相互作用：（1）铁死亡随年龄增长的表现；（2）实验性增强铁死亡时衰老的加速；（3）通过靶向铁死亡的治

  来源：GeroScience

  时间：2025-10-14

• 益生菌通过增强肠道屏障功能与调节菌群缓解老年小鼠结肠炎

  老年溃疡性结肠炎(UC)患者因多重共病、生理储备下降更需要安全有效的治疗方案。本研究通过给14-18月龄雄性C57BL/6小鼠灌胃右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)建立急性结肠炎模型，探究了丁酸梭菌联合婴儿双歧杆菌(CB)及八联益生菌VSL#3的干预效果。研究发现，两种益生菌均能显著降低疾病活动指数(DAI)和组织病理学评分，并增加结肠长度。透射电镜显示益生菌处理组小鼠肠上皮细胞微绒毛排列整齐，紧密连接结构和桥粒清晰完整。Western blot检测证实CB可上调E-钙黏蛋白(E-cadherin)和闭锁蛋白(occludin)表达。16S rRNA测序分析发现CB组有益菌群（如Clostridium

  来源：GeroScience

  时间：2025-10-14

• 基于DNA门控金属有机框架与等温扩增的新型电化学生物传感器用于灵敏检测病原体基因

  1结果与讨论1我们设计的基于金属有机框架（MOFs）的超灵敏金黄色葡萄球菌电化学生物传感器工作原理如方案1所示。首先，我们设计了一个与金黄色葡萄球菌靶基因特定序列互补的环状模板（CT）。随后，在dNTPs和phi29 DNA聚合酶的协助下，启动滚环扩增（RCA）反应。在我们的设计中，由Zr4+和2-氨基对苯二甲酸构成的MOFs被用作亚甲基蓝（MB）的纳米载体。通过杂交的封堵DNA将MB分子限制在MOFs的多孔结构内。当RCA反应产生长的、重复的DNA产物时，这些产物会竞争性地置换封堵DNA，从而打开MOFs的"大门"，释放出MB分子。被释放的MB扩散到电极表面，产生显著增强的电化学信号。这种将

  来源：Sensors and Actuators B: Chemical

  时间：2025-10-14

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