• 分子大小对玻璃体注射后眼部药物分布的影响：基于计算机断层扫描和数学空间建模的研究

  摘要 目的 玻璃体内注射是一种用于不同分子大小眼部治疗药物的给药途径，这些药物包括抗体、反义寡核苷酸和腺相关病毒。本研究的目的是通过计算机断层扫描（CT）确定分子大小对玻璃体内注射后药物分布的影响，并构建一个数学模型以优化临床剂量和给药方案。 方法 将不同分子大小（约1-110纳米）的造影剂注射到兔子眼中，并利用CT图像观察其分布情况。随后，利用有限元方法从CT图像中构建了包含玻璃体内扩散系数的兔子眼球计算空间模型，并将该模型扩展到人类眼球。 结果 CT图像显示：1）所有造影剂均根据身体位置朝重力方向移动；2）玻璃体内的扩散性随分子大小的增加而降低。计算出的兔子

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-11-20

• 靶向递送新策略：培美曲塞功能化纳米粒增强结直肠癌化疗效果

  在全球癌症负担日益加重的今天，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)作为第三大常见癌症和第三大癌症死亡原因，每年导致约5.3万人死亡，凸显出现有治疗策略的不足。当前CRC治疗方案主要依赖手术、放疗和化疗，但常用化疗药物如5-氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂(OX)等常伴随严重的神经感觉毒性、胃肠道毒性和中性粒细胞减少症等副作用。虽然纳米粒(Nanoparticles, NPs)通过增强渗透和保留(Enhanced Permeability and Retention, EPR)效应可实现被动靶向，但研究表明仅有不足1%的NPs能真正到达肿瘤部位，这使得主动靶向策略成为提高疗效的

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-11-20

• 热响应性GPNMB-水凝胶：一种促进骨再生的新型成骨治疗策略

  骨骼作为人体内少数具备自我再生能力的组织，其修复过程却常因严重创伤、年龄增长或疾病状态而受阻。当前临床应用的骨形态发生蛋白（BMP-2）虽能有效促进骨愈合，但需超生理剂量给药且易引发异位骨形成、炎症反应等严重副作用，其胶原蛋白载体还存在药物突释、靶向性差等缺陷。面对这些挑战，研究者将目光投向一种内源性成骨蛋白——糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB/Osteoactivin）。研究表明GPNMB不仅能促进成骨细胞分化，还可抑制破骨细胞活性，但如何实现其精准递送与可控释放仍是临床转化的关键瓶颈。为解决这一难题，美国东北俄亥俄医科大学研究团队在《Pharmaceutical Research》

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-11-20

• 生物药制剂开发中的双重应力挑战：振荡模式与初级包装界面对单抗聚集的影响机制研究

  在生物药研发的征途中，单克隆抗体（mAb）等大分子药物犹如精密仪器，对外界压力极为敏感。从生产、运输到临床使用，它们不断遭遇机械振动、界面吸附等多重挑战，其中蛋白聚集是最常见的“致命伤”——不仅降低疗效，还可能引发免疫反应。然而，当前行业常用的加速稳定性测试多依赖于温和的轨道振荡，却忽视了真实世界中更为剧烈的水平晃动及容器表面对蛋白的“吸附陷阱”。这一盲点可能导致制剂方案在实验室表现优异，却在现实场景中“意外翻车”。为破解这一难题，爱荷华大学药学团队在《Pharmaceutical Research》发表研究，以西妥昔单抗（Cetuximab）和托珠单抗（Tocilizumab）为模型药物，开

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-11-20

• 泰国市售灭虱洗发水治疗失败警示：校园头虱杀虫剂耐药性临床证据

  在泰国校园的课桌椅间，一种微小的节肢动物——头虱（Pediculus humanus capitis）正悄然引发一场公共卫生危机。这些寄生在学龄儿童头发中的昆虫，通过头对头接触迅速传播，导致全球约19%的儿童受到侵扰。在泰国，头虱侵扰（pediculosis）主要困扰着女童，每逢开学季便是感染与再感染的高发期，成为反复发作的校园公共卫生难题。传统上，神经毒性化学灭虱剂（pediculicide）如氯菊酯（permethrin）和卡巴立（carbaryl）一直是应对头虱的一线方案。这些药物通过破坏虱子的神经系统发挥作用：氯菊酯作为拟除虫菊酯类药物干扰钠离子通道，卡巴立则通过抑制乙酰胆碱酯酶（ac

  来源：Parasitology Research

  时间：2025-11-20

• 越南北方网箱养殖斑点叉尾鮰中Dollfustrema bagarii（复殖目：牛首科）的流行规律及其中间宿主鉴定

  在越南北方，斑点叉尾鮰（Ictalurus punctatus）作为一种引进的养殖鱼类，近年来已发展成为重要且具有经济价值的水产养殖物种。然而，一种被称为“灰白蛴螬”病的寄生虫病给养殖户带来了严重损失，其病原被鉴定为Dollfustrema bagarii（Digenea: Bucephalidae）的后囊蚴。尽管该吸虫的成虫期最早在越南Hoa Binh省的Bagarius bagarius（ dwarf goonch catfish）中有报道，其后囊蚴期也发现感染斑点叉尾鮰的内脏器官（如肝脏、肾脏），但D. bagarii的完整生活周期，特别是其第一中间宿主，此前一直未被确认。了解其生活周期

  来源：Parasitology Research

  时间：2025-11-20

• 丙戊酸引起的胎盘毒性：机制解析及生物活性叶酸的治疗潜力

  摘要丙戊酸（VPA）是一种抗癫痫药物，具有致畸作用。本研究探讨了生物活性叶酸衍生物5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）和亚叶酸钙在大鼠模型中对VPA诱导的胎盘损伤的保护作用。实验将怀孕的Sprague–Dawley大鼠分为三组：对照组、VPA处理组（1200 mg/kg，E10阶段）以及同时补充生物活性叶酸的VPA处理组。组织病理学结果显示，VPA暴露导致所有胎盘层显著变薄和结构紊乱，同时伴有蜕膜细胞的丢失、交界区糖原细胞的耗竭以及迷路区胎儿血管的损伤。这些形态学异常与促炎细胞因子TNF-α和IL-6以及氧化应激标志物HO-1的显著上调有关。计算机模拟研究表明，VPA与MTR的结合能力较弱（ΔG

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-11-20

• 癫痫治疗中的潜在药物靶点及其在其他神经系统疾病中的作用

  摘要由于多种疾病（包括神经退行性疾病和出血性中风）的影响，癫痫（EP）的发病率有所增加。基于蛋白质组的研究有助于开发合适的治疗干预措施和疾病预防方法。我们利用885种血浆和脑脊液（CSF）蛋白中的顺式作用蛋白数量性状位点（cis-acting protein quantitative trait loci）来探索潜在的癫痫治疗靶点。通过药物靶点孟德尔随机化（drug target Mendelian randomization, MR）方法初步发现TMEM106B与癫痫之间存在关联，进一步通过共定位分析确认TMEM106B是癫痫的潜在治疗靶点。蛋白质-蛋白质相互作用网络显示了这些蛋白之间的相互

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-11-20

• 新型醛固酮合酶抑制剂lorundrostat治疗未控制高血压疗效与安全性的Meta分析

  在全球范围内，高血压影响着约11.3亿人，是导致心血管疾病、脑血管疾病、肾功能衰竭甚至早逝的重要危险因素。尽管抗高血压药物治疗取得了显著进展，但未控制高血压仍然是临床实践中的重大挑战。现有治疗策略不仅关注血压的有效控制，更注重早期识别和针对性治疗高血压的病理生理过程。这一策略促进了新型治疗模式的出现，醛固酮合酶抑制剂（ASI）就是其中的代表。醛固酮在高血压发病机制中扮演着关键角色，特别是对于难治性高血压患者。与传统矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA）非特异性阻断受体不同，新型选择性醛固酮合酶抑制剂lorundrostat直接抑制醛固酮合成酶，从而更精确地控制血压并减少副作用。然而，作为新近推出的药

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-11-20

• 利用深度学习对mRNA疗法进行专利分析

  摘要在2019年冠状病毒病（COVID-19）的全球大流行期间，mRNA疫苗展现了巨大的潜力。2023年，mRNA技术获得了诺贝尔生理学或医学奖。目前，全球范围内mRNA技术的研发正在加速。迫切需要通过专利分析来明确技术竞争格局，为该领域的技术创新和产业发展提供基础。本研究基于Derwent专利数据库，运用社会网络分析和专利质量评估方法，对过去27年的mRNA治疗相关专利进行了定量分析。同时，还利用深度学习和机器学习方法预测未来的核心技术及专利持有者。研究发现，mRNA药物目前主要应用于传染病和癌症治疗领域。递送技术仍然是关键挑战之一，而靶向药物研究和载体技术将成为该领域未来的重要发展方向。与

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-11-20

• 阿片类药物使用障碍的日益严重：分析美国30年的流行病学趋势和社会经济因素

  摘要阿片类药物使用障碍（OUD）已成为美国（U.S.）严重的公共卫生危机，其疾病负担远超全球平均水平，并呈现出持续上升的趋势。然而，现有研究主要集中在一般的药物使用障碍（DUD）上，缺乏针对OUD的专门流行病学分析，特别是在区域分布、性别差异和社会经济影响因素方面的研究。本研究基于2021年全球疾病负担（GBD）数据，系统地评估了美国OUD的负担及其时空演变特征，为制定有针对性的预防和控制政策提供了依据。利用GBD 2021数据，我们提取了美国各州的OUD发病率（年龄标准化发病率，ASIR）、患病率（年龄标准化患病率，ASPR）、死亡率（年龄标准化死亡率，ASMR）和伤残调整生命年（DALYs

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-11-20

• 宫颈癌中长非编码RNA的分子生物学和生物信息学分析

  摘要多种长链非编码RNA（lncRNAs）在宫颈癌（CC）的不同调控过程和治疗中发挥了重要作用。本研究旨在评估CC患者中LINC00518和MAFG-AS1基因的表达及甲基化状态。对81名患者进行了甲基化特异性PCR（MS-PCR）和定量实时PCR（qRT-PCR）检测。研究了癌组织启动子甲基化状态与HPV感染及临床病理因素之间的关联。利用GEPIA和TANRIC数据库中的Kaplan-Meier曲线分析了CC患者的总生存期。相对基因表达的生物信息学分析通过GEPIA数据库完成，并通过RNAinter数据库探讨了潜在的相互作用伙伴。这是首次研究表明LINC00518基因启动子的低甲基化可能与其

  来源：Chromosoma

  时间：2025-11-20

• 鸵鸟蛋CT成像中蛋壳衰减特性与胚胎器官剂量评估研究

  在临床前核医学研究领域，科学家们一直在寻找能够替代传统啮齿类动物模型的创新方案。近年来，鸵鸟蛋因其独特的优势逐渐受到关注——其尺寸与人类婴儿头颅相当，可直接使用临床PET/CT系统进行成像，避免了昂贵的小动物专用设备投入；更重要的是，根据多数国际指南，孵化前的研究不被归类为动物实验，这使得鸵鸟蛋在伦理层面具有显著优势。然而，当研究人员尝试利用鸵鸟蛋进行系列CT成像研究时，一个关键问题浮出水面：发育中的胚胎在重复CT扫描中会承受多少辐射剂量？蛋壳是否会对辐射产生衰减作用？这些问题的答案直接关系到实验结果的可靠性和胚胎的正常发育。为了解开这些谜团，德国耶拿大学医院的研究团队开展了一项精心设计的实验

  来源：Molecular Imaging

  时间：2025-11-20

• 日本多中心大样本研究揭示小肠转移瘤的临床病理特征及预后因素：手术干预改善生存

  在消化系统肿瘤中，小肠虽然占据了消化道总长度的75%，但原发性小肠肿瘤却十分罕见，仅占所有胃肠道恶性肿瘤的约3%。然而，随着小肠镜检查技术的普及，小肠肿瘤的检出率正逐渐上升。在恶性小肠肿瘤中，除了原发性腺癌、淋巴瘤、神经内分泌肿瘤和胃肠道间质瘤外，转移性肿瘤也占据了一席之地，约占所有恶性小肠肿瘤的2%至16%。这些转移瘤可能通过血行转移或直接侵犯的方式到达小肠，但其临床病理特征、预后影响因素，乃至最佳的治疗策略，都因其罕见性而长期笼罩在迷雾之中。当癌症发生小肠转移时，往往意味着疾病已进入晚期，患者可能面临胃肠道出血、肠梗阻甚至穿孔等严重并发症的威胁，这些并发症不仅严重影响生活质量，甚至可能危及

  来源：Journal of Gastroenterology

  时间：2025-11-20

• 基于MPT驱动坏死相关基因构建皮肤黑色素瘤预后及免疫状态预测新模型

  在皮肤癌的众多类型中，皮肤黑色素瘤(Skin Cutaneous Melanoma, SKCM)以其极强的侵袭性和高死亡率令人闻之色变。尽管它在所有皮肤恶性肿瘤中占比不高，但每年却夺走约5.5万人的生命，成为皮肤癌相关死亡的主要原因。更令人担忧的是，早期SKCM通过手术切除通常可以治愈，但一旦进入晚期，癌细胞会通过血液和淋巴系统迅速扩散，治疗变得异常困难。虽然免疫检查点阻断疗法和靶向药物的出现为患者带来了希望，但治疗抵抗和个体反应差异大的问题依然突出，这迫切需要我们深入理解肿瘤发展的生物学过程，开发更有效的预后预测工具。细胞死亡调控异常是癌症的一个重要特征。肿瘤细胞通过逃避程序性死亡来在应激条

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-11-20

• RASSF1A/TSPYL5甲基化联合AFP蛋白作为肝细胞癌血浆生物标志物的整合研究

  在全球癌症统计中，肝细胞癌(HCC)位列全球第六大常见癌症，同时是癌症相关死亡的第三大原因。尽管近年来HCC的诊断和治疗取得了显著进展，但中国HCC患者的五年生存率仍处于较低水平。临床实践表明，接受根治性治疗的早期HCC患者五年生存率可显著提高，然而目前约70%-80%的患者确诊时已处于中晚期，错过了最佳治疗时机。这一严峻现状的背后，是HCC筛查面临的诸多挑战。当前美国肝病研究学会(AASLD)指南推荐的腹部超声(US)联合甲胎蛋白(AFP)筛查方案，对早期HCC的检测灵敏度仅为63%，且超声检查效果易受操作者经验和患者特征（如肥胖）的影响。虽然CT和MRI具有更高的诊断敏感性，但需要注射对比

  来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

  时间：2025-11-20

• 细菌性与疟疾性急性发热中循环免疫因子和细胞外囊泡的特征分析及其鉴别诊断价值研究

  当一个人突发高烧时，医生面临着一个关键挑战：究竟是细菌感染还是疟疾寄生虫引起的？这个问题的答案直接决定治疗方案——使用抗生素还是抗疟药物。然而在临床实践中，急性发热性疾病(Acute Febrile Illness, AFI)的病因误诊率高达20-30%，这不仅延误治疗，更导致抗生素滥用和耐药菌产生这一全球性公共卫生危机。目前临床上常用的生物标志物如C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)存在明显局限性。CRP在细菌和疟疾感染中都会升高，缺乏特异性；而原本认为对细菌感染特异的PCT，在疟疾患者中反而呈现更高水平。这种诊断困境在疟疾流行地区尤为突出，迫切需要寻找更可靠的鉴别诊断标志物。在这项发表

  来源：Infection

  时间：2025-11-20

• 了解炎症性肠病（IBD）患者症状与治疗目标之间的关联：来自IBD Qorus调查的见解

  ```摘要背景尽管传统上炎症性肠病（IBD）的治疗决策是基于症状的严重程度来制定的，但症状并不能可靠地反映肠道炎症的实际情况。黏膜愈合已成为一个关键的治疗目标，因为它与改善长期预后有密切关联。尽管这一治疗理念发生了转变，但目前尚不清楚症状的严重程度如何影响临床医生在日常实践中是否进行黏膜愈合的评估或治疗。方法我们分析了2021年6月至2022年10月期间通过克罗恩病和结肠炎基金会（Crohn’s and Colitis Foundation）的全国质量改进项目“IBD Qorus”收集的5460份患者与医生配对调查问卷。这些问卷中记录了患者报告的症状（包括排便频率、直肠出血、腹痛和整体健康状况

  来源：Digestive Diseases and Sciences

  时间：2025-11-20

• 综述：心源性休克；健康差异；公平性；机械循环支持；性别差异；多学科护理；标准化护理方案

  摘要综述目的尽管治疗手段不断进步且临床指南也已制定，但在心源性休克（CS）的管理过程中仍存在显著的不平等现象。本文综合分析了影响患者及时获得先进治疗的各种结构性、临床性和伦理性因素，并提出了以公平为导向的解决方案。最新研究结果在当前的研究对象中，女性、老年人、少数族裔以及社会经济地位较低的患者更难以接受早期冠状动脉造影、血管重建手术或机械循环支持（MCS），且住院转院时间也更长。与参考组相比，这些患者使用指南推荐的疗法的比例通常低20%至40%，这一差异与患者的合并症或病情严重程度无关。造成这些差异的原因包括隐性偏见、机构资源分配不均、治疗方案执行不彻底以及在时间压力下的主观判断。总结仅依靠治

  来源：Current Heart Failure Reports

  时间：2025-11-20

• 中国山东血流感染屎肠球菌7年分子流行病学追踪：ST555克隆崛起与pilA基因获得驱动生物膜形成增强的耐药机制解析

  在ICU病房，一位老年患者因留置导管突发高热，血培养结果提示屎肠球菌（Enterococcus faecium）阳性，尽管第一时间使用万古霉素，仍因感染性休克离世。这样的悲剧并非个案——全球范围内，屎肠球菌血流感染死亡率可达64.2%，位居院内感染致死病原第七位。更令人担忧的是，该菌对喹诺酮、大环内酯、甚至万古霉素的耐药率不断攀升，治疗选择日益捉襟见肘。国内监测显示，屎肠球菌已位列血流感染第五位，但对其在人群中的克隆传播规律、毒力基因演化及耐药获得机制，仍缺乏长时间、系统性的本土数据。正是在这一背景下，山东第一医科大学附属千佛山医院检验科联合青岛大学公卫学院、中国疾控中心传染病所组成团队，对2

  来源：BMC Microbiology

  时间：2025-11-20

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