• 基于离散选择实验的前列腺癌治疗偏好研究：成本效益与证据强度的权衡分析

  在医疗资源分配决策中，审批机构面临着一个核心矛盾：如何平衡新药加速上市的需求与证据充分性之间的张力。这一矛盾在前列腺癌领域尤为突出——作为男性常见恶性肿瘤，其临床试验往往需要长达数年的随访才能获得总生存期（OS）数据，严重延迟了创新疗法的可及性。替代终点（Surrogate Endpoint）的出现为这一困境提供了潜在解决方案，例如转移无生存期（MFS）已被证实可预测前列腺癌的长期生存结局。然而，使用替代终点虽能缩短审批时间，却可能引入新的不确定性：治疗在替代终点上表现出的获益-风险比，未必能完全转化为最终临床结局的改善。这种不确定性如何影响决策者及公众对治疗方案的偏好，成为优化医疗资源分配策

  来源：JNCI: Journal of the National Cancer Institute

  时间：2025-11-04

• 综述：纳米治疗剂诱导焦亡用于靶向癌症治疗：机制见解与转化前景

  焦亡：一种新兴的免疫原性细胞死亡机制焦亡（pyroptosis）是一种由激活的caspase和穿孔性gasdermin（GSDM）蛋白引发的免疫原性细胞死亡途径。其特征性表现为细胞膜孔洞形成、细胞膨胀、细胞内含物和钙网蛋白（calreticulin）的释放，从而增强肿瘤微环境（Tumour Microenvironment, TME）中的免疫浸润。凭借其免疫调节功能和肿瘤消退潜力，焦亡已在癌症治疗中显示出临床意义。焦亡的内在信号框架最初，焦亡被认为是通过炎症性caspase-1依赖的级联反应启动的，涉及细胞因子的成熟和后续的孔形成蛋白GSDMD的切割。然而，该领域的最新研究揭示了凋亡启动因子（

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-04

• 综述：利用纳米抗体的独特性质：增强治疗、药物递送和靶向诊断

  重链抗体：纳米抗体的来源在1993年之前，重链抗体（HcAbs）仅在人类和小鼠中罕见的重链沉积病背景下为人所知，这种疾病中不伴随轻链的重链沉积常导致肾衰竭。1993年，研究人员在骆驼科动物中发现了天然存在的HcAbs。这类特殊的免疫球蛋白G（IgG）抗体仅由两条重链组成，缺少第一个恒定重链结构域（CH1）。而在传统IgG中，CH1与恒定轻链结构域（CL）结合，为抗体的正确组装提供结构锚点。随后的研究发现，骆驼IgG2a的编码基因实际上包含CH1区域，但一个单核苷酸替换（GT变为AT）消除了剪接共识信号，导致CH1区域从mRNA中被移除，从而产生了缺乏CH1的HcAbs。这与人和鼠的重链病不同，

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-04

• Macrocycle-DB：首个综合性大环化合物数据库助力突破性药物研发

  在药物研发领域，大环化合物正成为攻克"不可成药"靶点的秘密武器。这类由12个以上原子构成环状结构的分子，凭借其独特的刚性构象和强大的结合能力，能够精准靶向传统小分子难以触及的蛋白质相互作用界面和浅表结合口袋。然而，尽管已有76个大环药物获得FDA批准，超过105个候选物进入临床研究，研究人员在获取系统化的大环化合物数据时却面临重重障碍——现有数据库如ChEMBL和PubChem虽包含部分大环信息，但缺乏专门的结构注释、linker分类和大环特异性描述符，使得高效药物设计难以实现。为破解这一瓶颈，暨南大学周阳教授、陆晓云教授与浙江大学侯廷军教授团队在《Nucleic Acids Research

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-11-04

• 性别与遗传多态性对阿哌沙班药代动力学影响的候选基因研究

  在心血管疾病防治领域，直接口服抗凝药（DOAC）因其无需频繁监测凝血功能、药物相互作用少等优势，已逐步取代传统维生素K拮抗剂（如华法林）成为血栓栓塞性疾病预防的主流选择。其中，阿哌沙班作为Xa因子直接抑制剂，通过阻断内外源性凝血途径最终环节发挥抗凝作用。然而，尽管其药代动力学特征相对稳定，临床仍观察到个体间血药浓度差异显著，部分患者可能出现出血或血栓事件风险。更关键的是，目前尚无针对阿哌沙班的药物基因组学指南或公认的遗传标记，这限制了其在个体化精准医疗中的应用潜力。为解决这一难题，西班牙拉普林塞萨医院临床药理部的研究团队开展了针对阿哌沙班药代动力学的候选基因研究。该研究纳入三项生物等效性试验中

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-04

• 年龄与I-IIIA期乳腺癌女性化疗剂量减少的关联性研究

  在乳腺癌治疗领域，化疗作为早期浸润性乳腺癌的重要治疗手段，显著改善了患者的生存结局。然而临床实践中存在一个突出矛盾：虽然国家综合癌症网络(NCCN)指南基于临床试验证据制定了标准化疗方案和剂量推荐，但老年患者（尤其是65岁以上人群）却常被排除在这些临床试验之外。这种年龄歧视导致缺乏针对老年乳腺癌患者的化疗剂量循证指南，形成重要的证据空白。现实情况中，老年乳腺癌患者接受化疗时面临双重困境：一方面她们接受化疗的可能性低于年轻患者，另一方面即使接受化疗，也更容易出现剂量减少、治疗延迟和方案变更。更令人担忧的是，化疗剂量不足可能与较差的乳腺癌生存结局相关。然而，既往研究未能全面评估当今可用的所有化疗方

  来源：JNCI: Journal of the National Cancer Institute

  时间：2025-11-04

• 反复筛查阴性对宫颈癌风险的影响：基于170万女性队列的五年风险模型研究

  宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，虽然筛查项目的实施显著降低了其发病率和死亡率，但关于筛查频率和策略的争议一直存在。特别是对于连续多次筛查结果阴性的女性，是否能够安全地延长筛查间隔，以及延长多久最为合适，这些都是临床实践中的重要问题。传统的细胞学检查（Pap涂片）每三年一次的筛查频率是否适用于基于HPV检测的现代筛查方法？为了回答这些问题，研究人员开展了一项大规模队列研究。美国凯撒永久医疗集团北加州分公司（KPNC）自2003年开始实施三年期HPV-细胞学联合检测（co-testing）项目，直到2021年转向主要HPV检测（primary HPV screening）。这一独特的实践为评估长期筛查

  来源：JNCI: Journal of the National Cancer Institute

  时间：2025-11-04

• 综述：中国获批用于MET外显子14剪接位点突变（METex14+）非小细胞肺癌的MET TKIs（赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼）简明综述（2025年前后）

  Abstract围绕或位于MET基因外显子14（METex14+）的剪接位点突变虽然罕见，但却是老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者中常见的可干预驱动突变之一。全球范围内，仅有两种Ib型MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（卡马替尼和特泊替尼）基于单一II期试验获批。在中国，除了上述两种，另有三种Ib型MET TKI（赛沃替尼、谷美替尼和伯瑞替尼）获批。本文报告了中国MET TKI的获批时间线，总结了中国METex14+ NSCLC患者的人口学和分子特征，并回顾了关键的II期数据（临床疗效和不良事件）。五种MET TKI的疗效和不良事件似乎相似，其中伯瑞替尼报告的盲态独立中心审查评估的客观缓解率（B

  来源：Lung Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-11-04

• 综述：靶向成纤维细胞控制癌症的相关性研究

  癌症相关成纤维细胞（CAF）作为肿瘤微环境（TME）中的关键基质细胞，在过去十年中受到了广泛的研究关注。利用单细胞RNA测序结合蛋白质组学等高通量技术，对不同CAF亚群的分类揭示了一个因癌症类型而异的复杂系统。解读新的大数据（可能通过AI平台）将是识别CAF在肿瘤进展和治疗逃逸机制中作用的关键，从而使得通过调控CAF来提高患者生存率的新疗法成为可能。CAF及其在TME中的作用治愈癌症是本世纪人类面临的最严峻挑战之一。提高癌症疗法和治疗效果的一个主要障碍是肿瘤及其微环境的复杂生物学特性。在这个微环境中，一群异质性的细胞——癌症相关成纤维细胞（CAF）扮演着关键角色。TME包括细胞外基质（ECM）

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-11-04

• 综述：刺激响应性MXene纳米材料用于先进抗肿瘤药物递送系统

  MXene的合成与表面修饰策略MXene是一类新型二维纳米材料，其通式为Mn+1XnTx，其中M代表过渡金属，X为碳或氮，Tx为表面末端官能团。其合成方法多样，主要包括蚀刻法、离子液体法和电化学路线。蚀刻法是制备MXene的经典方法，通过选择性溶解MAX相前体中的A层来实现。为了克服氢氟酸（HF）的强腐蚀性，研究人员开发了更温和的LiF/HCl蚀刻体系。离子液体法则利用其可设计性实现对MXene表面性质的精确调控。电化学方法则通过施加电场加速剥离过程，可有效控制MXene的厚度和形貌。表面修饰是提升MXene生物相容性和功能性的关键。非共价修饰通过氢键、静电作用等物理作用力，在不破坏MXene

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-04

• 综述：脂肪干细胞来源的细胞外囊泡在伤口愈合中的应用

  摘要慢性伤口是一项重大的临床挑战，给患者带来沉重负担，凸显了对更有效治疗方法的需求。在新兴策略中，脂肪干细胞（ADSCs）及其细胞外囊泡（ADSC-EVs）因其强大的伤口愈合能力而显示出巨大前景。临床证据表明，ADSC移植能有效促进多种慢性伤口的愈合，提高愈合质量，同时减少病理性瘢痕形成。作为ADSCs关键的旁分泌介质，ADSC-EVs因其在治疗开发和修复功能方面的优势而受到广泛关注。ADSC-EVs精确调控伤口微环境中的关键细胞，包括角质形成细胞、巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞。这种调控促进了再上皮化、缓解了炎症、刺激了血管生成，并调节了细胞外基质重塑。这些调节效应归因于ADSC-EVs携带

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-04

• 具有形状记忆和生物电活性特性的仿生钛酸钡/聚乳酸（PLA）支架有助于促进骨骼再生

  这项研究探索了一种结合了形状记忆与压电效应的新型复合材料，旨在为骨组织工程提供一种具有生物活性的支架材料。骨作为天然的压电材料，能够将机械应力转化为电信号，而局部生物电变化对骨修复过程具有重要影响。当前，大多数仿生骨材料的研究主要集中在成分、生物活性和结构上，却忽略了生物电效应的重要性。压电材料能够重建局部的电微环境，模拟自然调节机制，并克服传统材料在结构依赖性方面的局限，为骨修复提供了有效的策略。为了实现这一目标，研究人员采用4D打印技术，将钛酸钡（BT）纳米陶瓷颗粒嵌入具有热响应性的聚乳酸（PLA）中，制备出具有形状记忆和压电特性的BT/PLA复合支架。这种技术不仅能够精确地控制支架的结构

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-04

• 综述：通过纳米毒理组学理解金属基纳米颗粒的分子毒性

  引言纳米技术涉及尺寸小于100纳米纳米材料的合成与操控，已在生物医学、电子、食品和航空航天等众多领域得到广泛应用。其中，纳米颗粒因其可调节的物理化学性质、易于合成以及能够被功能化而备受关注。然而，NPs也具备潜在的毒性，可能诱发氧化应激、炎症和DNA损伤，影响肌肉骨骼、神经、呼吸、心血管和生殖系统。传统毒理学方法在解释NPs的复杂分子机制方面面临挑战，这促使了纳米毒理组学的诞生，它将纳米毒理学与先进的组学技术相结合，旨在多层级分析NPs效应，支持将体外发现外推至组织、器官或整个系统。探索NPs在生物系统中的主要纳米毒理学效应及其对人类健康的潜在风险NPs主要通过吸入、摄入、眼部或皮肤吸收进入人

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-11-04

• 基于可穿戴设备深度学习模型的院内患者持续恶化预测系统的开发与验证

  在普通内科和外科病房，每3-4小时一次的生命体征监测就像黑暗中偶尔闪亮的手电筒，可能会错过患者病情恶化的早期信号。据统计，高达5%的非重症住院患者会出现需要升级护理的临床恶化，而延迟识别与死亡率和并发症增加密切相关。更令人担忧的是，即使在某些设置了连续监测（CM）的病房，许多系统仍使用简单的阈值报警，导致警报疲劳和有用警报被忽视的恶性循环。传统的早期预警评分（EWS）主要基于间歇性收集的电子健康记录（EHR）数据，而新兴的可穿戴技术能够连续监测生命体征，为更早发现异常提供了可能。然而，现有研究大多局限于小样本或仅验证设备测量的准确性，缺乏利用大规模连续监测数据开发预测模型的工作。在这项发表于《

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-04

• 靶向线粒体谷氨酰胺转运蛋白SLC1A5_var的首个变构抑制剂iMQT_020：癌症代谢治疗新策略

  癌症细胞因其异常增殖需求，表现出独特的代谢特征，其中对谷氨酰胺的高度依赖尤为突出。这种被称为"谷氨酰胺成瘾"的现象，使癌细胞需要通过大量摄取谷氨酰胺来维持能量供应、氧化还原平衡和生物合成。然而，针对这一代谢弱点的治疗策略开发却面临重重挑战：既往的谷氨酰胺酶抑制剂如CB-839在临床试验中未能取得成功，而靶向细胞膜谷氨酰胺转运蛋白的V-9302等化合物也因选择性不足和易被替代代谢途径补偿而效果有限。在这一背景下，研究人员将目光投向了线粒体谷氨酰胺转运蛋白SLC1A5_var。该蛋白在多种癌症中高表达，与患者不良预后密切相关，负责将谷氨酰胺转运至线粒体内部进行谷氨酰胺分解代谢。尽管遗传学研究表明抑

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-04

• 卡瑞利珠单抗联合化疗对比放化疗作为可切除食管鳞癌新辅助治疗的随机II期研究（REVO）：疗效非劣效且安全性更优

  食管癌是全球范围内严重的健康问题，尤其在东亚地区，食管鳞状细胞癌（ESCC）是主要的病理类型。对于局部晚期可切除的ESCC，新辅助放化疗（CRT）后手术是目前的标准治疗模式，这一标准的确立得益于CROSS研究和NEOCRTEC5010研究的重要成果。然而，即使接受了这种强化治疗，仍有约一半的患者在术后五年内出现疾病复发，这凸显了寻找更有效系统治疗方案的迫切性。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了革命性变化。程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）作为调节T细胞活性的关键免疫检查点，已成为癌症免疫治疗的重要靶点。卡瑞利珠单抗是一种PD-1抑制剂，早在2018年就显示出治疗ESCC的潜力，随后I

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-04

• 白癜风多系统关联与风险的系统性证据分级评估：一项整合观察性研究与孟德尔随机化的伞状评价

  白癜风，一种以皮肤顽固性脱色为特征的慢性自身免疫性疾病，长期以来被认为不仅仅是一种皮肤问题。越来越多的研究发现，白癜风患者常伴有生物标志物异常、器官特异性疾病甚至全身性疾病，如甲状腺疾病和代谢综合征。然而，支持这些关联的观察性研究证据质量参差不齐，存在残留混杂、过度显著性偏倚和选择性报告等问题，导致不同研究结论相互矛盾。即使是旨在整合现有证据的meta分析，也可能得出相互冲突的结论。这种证据的不确定性严重阻碍了制定全面、循证的白癜风患者管理策略。为了厘清这些复杂关系，来自北京医院皮肤科、北京大学第三医院等机构的研究团队在《Nature Communications》上发表了题为"Systema

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-04

• 全球市政污水抗生素耐药性选择与负选择：47国实验揭示耐药性演化的双刃剑效应

  抗生素耐药性（AMR）已成为全球公共卫生的核心挑战，而环境介质（如污水）是否作为耐药基因（ARGs）进化与传播的“热点”始终存在争议。尽管基因学研究提示污水是耐药基因水平转移的温床，但污水混合物能否直接“选择”耐药菌株缺乏实证支持。更关键的是，以往研究多局限于局部样本或依赖化学浓度推测，无法揭示真实选择压力。为此，由瑞典哥德堡大学D.G. Joakim Larsson团队领衔的国际研究小组，依托“全球污水监测计划”（Global Sewage Surveillance Project），对47个国家的未经处理市政污水进行系统性分析。通过功能选择实验结合化学检测，他们发现污水对耐药性的影响远非单

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-04

• 日本人群心力衰竭基因组学研究揭示疾病异质性并实现预后预测

  心力衰竭（Heart Failure, HF）作为全球范围内发病率持续上升的复杂临床综合征，其遗传架构研究长期以来主要基于欧洲人群数据。尽管既往全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）已鉴定出47个HF风险位点，但与冠状动脉疾病（CAD）175个位点和心房颤动（AF）150个位点相比，HF的遗传发现数量显著不足。这种差距部分源于HF本身的高度异质性——不同亚型如射血分数降低型HF（HFrEF）和射血分数保留型HF（HFpEF）在病因机制上存在本质差异。更关键的是，非欧洲人群（如东亚人群）的HF遗传背景至今尚未系统阐明，导致基于欧洲数据的多基因风

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-04

• 位点特异性连接酶依赖偶联联合开环连接子技术提升HER2靶向ADC的安全性与稳定性

  抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）作为肿瘤靶向治疗的重要方向，通过将特异性单克隆抗体与高效细胞毒性药物偶联，实现精准杀伤肿瘤细胞。然而，传统ADC技术存在两大瓶颈：一是基于半胱氨酸或赖氨酸的随机偶联方式导致药物-抗体比值（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）分布不均，产生高度异质性；二是常用的马来酰亚胺连接子在体内易发生逆迈克尔加成或巯基交换反应，造成载荷提前释放，引发脱靶毒性。例如，已上市的抗HER2 ADC药物T-DM1和T-DXd虽在临床上取得一定成功，但其连接子稳定性不足限制了疗效提升和毒性控制。为解决上述问题，来自海军军医大

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-04

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