• 基于参考集的化学遗传相互作用分析揭示抗结核小分子作用机制

  结核病（Tuberculosis, TB）作为全球重大公共卫生威胁，其标准治疗方案仍停留在半个世纪前的四药联合方案。随着耐药结核菌株的持续涌现，特别是对一线药物利福平（Rifampin, RIF）和异烟肼（Isoniazid, INH）耐药性的加剧，开发具有新颖作用机制（Mechanism of Action, MOA）的抗结核药物迫在眉睫。尽管近期有贝达喹啉（Bedaquiline）等新药获批，但现有药物发现策略仍面临两大瓶颈：传统生化筛选获得的化合物常缺乏全细胞活性，而全细胞筛选虽能发现杀菌化合物却难以提供MOA信息，导致后续优化盲目且低效。在这一背景下，研究人员于《Nature Comm

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-04

• 大环内酯类抗生素通过调控核糖体肽基转移酶中心实现序列特异性翻译抑制的结构机制

  在微生物与抗生素的漫长博弈中，大环内酯类抗生素因其独特的作用机制始终占据重要地位。传统观点认为，这类药物如同“分子塞子”般简单阻塞核糖体的新生肽出口通道，从而全面抑制蛋白质合成。然而，近年研究发现，大环内酯的实际作用远非如此粗暴——它们能像智能狙击手一样，仅针对特定氨基酸序列（如富含精氨酸/赖氨酸的+X+基序）的蛋白质合成实施精准打击，而对其他序列“网开一面”。这种神秘的“上下文特异性抑制”现象背后，是药物、核糖体、新生肽链与氨酰-tRNA之间精妙的分子对话，但其结构基础始终迷雾重重。为揭开这一谜题，Egor A. Syroegin团队在《Nature Communications》发表了突破

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-04

• 人类和豚鼠气道的ATP释放与代谢，以及P2X受体对支气管肺迷走传入神经亚型的影响

  摘要 背景与目的 ATP依赖性的P2X受体激活与慢性咳嗽有关。咳嗽过程中ATP的释放机制以及P2X受体激活如何导致咳嗽敏感性增强尚不明确。目前也不清楚P2X受体阻断是否会影响由迷走神经Aδ纤维调节的、在肺外气道终止的防御功能。 实验方法 我们测量了分离出来的人类和豚鼠气道中的ATP释放情况

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-11-04

• 基于tsRNA定义的分子亚型的功能性和临床验证为胃癌的精准治疗提供了指导

  胃癌（GC）是一种高度异质性的恶性肿瘤，其预后通常较差，这凸显了寻找可靠生物标志物以指导精准分型和治疗的迫切需求。近年来，转移核糖核酸衍生的小RNA（tsRNA）作为潜在的关键调控因子在癌症研究中逐渐受到关注，但其在定义胃癌亚型中的系统性作用尚未得到充分探索。tsRNA是一类在细胞应激条件下从前体或成熟tRNA中产生的非编码RNA，包括tRNA半段（tiRNA）和tRNA衍生片段（tRF），它们在基因调控、mRNA稳定性、翻译过程和表观遗传修饰中发挥重要作用。许多tsRNA在生物体液中表现出稳定性，使得它们成为非侵入性生物标志物的潜在候选。为了深入研究tsRNA在胃癌中的潜在作用，本研究利用T

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-04

• 综述：PD-1和CTLA-4双靶点免疫治疗在卵巢癌中的研究进展

  1 引言卵巢癌（OC）是全球范围内最常见且最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于缺乏可靠的早期筛查方法及其隐匿的临床表现，约70%的患者在确诊时已处于晚期。流行病学研究报告其总体5年生存率约为40%，而晚期病例的10年生存率骤降至仅13%。当前的治疗模式以肿瘤细胞减灭术为中心，辅以整合化疗、靶向治疗和免疫治疗的多模式方法。免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为治疗多种实体瘤（包括宫颈癌和子宫内膜癌）的基石，在OC中也显示出潜力。临床前证据表明，卵巢肿瘤组织内的T细胞浸润与分子水平的抗肿瘤免疫激活相关，并且这种免疫特征与改善的生存率呈正相关，这为基于ICI的干预措施提供了强有力的理论依据。当代免疫治疗策略侧

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-04

• 整合性药物警戒与基于人工智能的框架揭示了青少年特发性关节炎中潜在的药物诱发因素

  ### 概述本研究聚焦于青少年特发性关节炎（Juvenile Idiopathic Arthritis, JIA）这一影响儿童健康的慢性自身免疫性疾病。JIA的管理依赖于长期药物治疗，然而，越来越多的案例报告表明，某些药物可能成为JIA的诱因或加重因素。这一发现引发了对药物安全性的重新审视，尤其是在免疫系统尚未完全发育的儿童群体中。目前，针对JIA药物安全性的系统性研究仍然不足，导致许多潜在风险未能被充分识别。为了解决这一问题，本研究结合了大规模的药物不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR）数据分析、人工智能（AI）驱动的药物风险预测模型以及多中心的转录组学验证，旨在识

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-04

• 综述：抗体药物偶联物作为结直肠癌免疫治疗药物：靶点、载荷与治疗协同作用

  抗体药物偶联物作为免疫肿瘤药物在结直肠癌治疗中的突破性进展引言结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见癌症，其治疗面临重大挑战。尤其值得注意的是，占病例85%的微卫星稳定（MSS）亚型因其"冷"肿瘤特征——缺乏T细胞浸润的非炎症性肿瘤微环境（TME），对免疫检查点抑制剂（ICI）表现出显著耐药性。抗体药物偶联物（ADC）的兴起为这一困境带来了转机，其作用已超越传统的"靶向化疗"，正发展成为能够重塑肿瘤免疫微环境的智能免疫治疗平台。ADC的结构与免疫调节机制ADC由三大核心元件构成：靶向肿瘤的单克隆抗体、化学连接子和高效细胞毒性载荷。现代ADC的设计理念强调免疫激活功能的整合。IgG1抗体骨架不仅提

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-11-04

• 脆性X综合征小鼠模型海马伽马振荡异常：mGluR与mAChR通路特异性调控机制的新见解

  当我们谈论大脑如何思考时，科学家们发现一种特殊的电波活动——伽马振荡，就像交响乐团的指挥，协调着不同神经元之间的"对话"。这种30-80赫兹的快速脑波对注意力、记忆和认知功能至关重要。然而，在脆性X综合征(Fragile X Syndrome, FXS)患者和动物模型中，这种"大脑交响乐"出现了严重失调。脆性X综合征是最常见的遗传性智力障碍疾病，由Fmr1基因突变导致脆性X智力低下蛋白(Fragile X Mental Retardation Protein, FMRP)缺失引起。这种蛋白是突触蛋白合成的关键调节因子，它的缺失会导致蛋白质合成过度、突触功能受损。更令人困惑的是，FXS中同时存在

  来源：Molecular Autism

  时间：2025-11-04

• 神经元α7nAChR激活通过抑制HMGB1释放减轻炎症和疼痛行为的新机制

  论文解读在慢性疼痛和炎症性疾病中，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为一种重要的警报素（alarmin），在细胞外释放后能激活免疫反应并加剧病理进程。近年研究发现，感觉神经元（如背根神经节神经元）是HMGB1的重要来源，其释放参与神经炎症和疼痛行为的调控。然而，神经元HMGB1释放的分子机制尚未明确。另一方面，胆碱能抗炎通路通过α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）抑制免疫细胞HMGB1释放，但其在神经元中的作用仍属未知。本研究旨在探索α7nAChR激动剂能否通过调节神经元HMGB1释放，进而影响疼痛和炎症反应。为回答这一问题，研究团队结合体外细胞模型与体内动物实验，采用光遗传学、药理学干预

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-11-04

• 综述：褪黑素对认知功能障碍成人认知功能的影响：一项随机试验的多维度荟萃分析

  背景认知功能障碍，特别是轻度认知损害（Mild Cognitive Impairment, MCI），是介于正常认知与痴呆（Dementia）之间的过渡状态，常被视为阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的前驱阶段。据统计，全球MCI的粗患病率约为27%，其中约半数患者可能在5年内发展为AD。值得注意的是，约65%的MCI患者存在睡眠问题，而睡眠障碍又会进一步加剧认知功能的下降。目前，针对痴呆的有效治疗方案有限，因此，在MCI阶段进行干预以延缓疾病进展至关重要。褪黑素作为一种由松果体分泌的激素，具有调节昼夜节律、抗氧化和免疫调节等多重作用，自1994年起在美国作为膳食补

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-11-04

• 缺氧子宫内膜外泌体miR-210-3p/SDF2与miR-31-5p/FGF7轴通过JAK2/STAT3通路调控脐带血间充质干细胞功能的机制研究

  在生殖医学领域，子宫内膜薄犹如一片贫瘠的土壤，严重制约着胚胎着床的成功率。这种常见妇科疾病表现为子宫内膜厚度不足7毫米，不仅导致月经紊乱、不孕不育，还像一道无形的屏障阻隔着新生命的萌芽。传统治疗方法如激素疗法和中药调理虽有一定效果，但往往治标不治本。近年来，脐带血来源的间充质干细胞(UCB-MSCs)治疗为这片"贫瘠土壤"带来了新的希望，然而干细胞如何感知"土壤信号"并定向分化的分子机制，始终是悬而未解的谜题。发表在《Stem Cell Research & Therapy》的最新研究揭开了这个谜题的关键一环。研究人员发现，当子宫内膜上皮细胞在缺氧环境下受损时，会像发射"求救信号"般释

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-11-04

• 经过SPARC修饰的间充质干细胞通过调节钙离子平衡，促进β细胞的恢复和胰岛素的分泌

  本研究聚焦于一种名为SPARC（Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine）的蛋白质，探讨其在治疗1型糖尿病（T1D）中的潜在作用。SPARC是一种细胞外基质中的糖蛋白，其功能多样，不仅能够调节细胞粘附和迁移，还在细胞与细胞外基质的相互作用中发挥关键作用。在组织修复过程中，SPARC常被过度表达，对β细胞的存活和功能具有一定的促进作用。然而，SPARC修饰的间充质干细胞（MSCs）在改善胰岛素分泌方面的具体效果尚未被深入研究。因此，本研究旨在评估SPARC修饰的MSCs在体内和体外对糖尿病的治疗效果，并分析其是否能够通过增强β细胞的生存能力和胰岛素

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-11-04

• 间充质干细胞外泌体与山奈酚联合治疗通过抑制炎症和氧化应激改善铜宗诱导的脱髓鞘模型中的髓鞘修复

  在神经科学领域，多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）作为一种典型的炎症性脱髓鞘疾病，其病理机制涉及免疫攻击、氧化应激及髓鞘再生障碍等多重环节。现有疗法多集中于免疫抑制，但对氧化损伤和神经修复的干预效果有限。铜宗（Cuprizone, CPZ）诱导的脱髓鞘模型因其可模拟MS的核心病理特征——少突胶质细胞损伤和髓鞘丢失，成为研究脱髓鞘与再髓鞘化过程的经典平台。在此背景下，伊朗巴博尔医科大学与意大利摩德纳大学的研究团队于《Stem Cell Research & Therapy》发表了一项创新性研究，探索了间充质干细胞外泌体（Mesenchymal Stem Cell-

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-11-04

• 人类增强子功能表征的大规模并行报告分析综合评估框架

  在基因组学研究领域，增强子作为关键的顺式调控元件，通过调控基因表达在细胞身份决定和疾病发生中发挥核心作用。然而，这些调控元件的功能表征一直面临巨大挑战——传统报告基因检测方法通量低，而新兴的高通量技术如大规模并行报告分析(MPRA)和自转录活性调控区域测序(STARR-seq)虽能同时检测数百万个序列的调控活性，但不同实验室采用的技术方案和数据处理方法各异，导致增强子鉴定结果存在显著不一致。这种"各自为政"的局面严重阻碍了研究人员整合利用这些宝贵数据资源来准确解析基因组调控图谱。为了解决这一难题，由康奈尔大学John T. Lis和Haiyuan Yu领导的研究团队在《Genome Biolo

  来源：Genome Biology

  时间：2025-11-04

• 药物递送策略：穿越、靶向或绕过血脑屏障

  血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）是大脑与外界环境之间的重要屏障，它不仅保护大脑免受血液中异源物质的侵害，还在维持大脑内环境稳定方面发挥着关键作用。同时，BBB通过调控脑血流，确保大脑能够获得充足的氧气和能量。这种复杂的屏障结构由脑微血管内皮细胞构成，并与神经元、星形胶质细胞等脑实质细胞形成一种动态的相互作用机制，称为神经血管耦合（neurovascular coupling）。这种耦合机制确保了大脑在生理和病理状态下能够有效调节血流，从而满足其代谢需求。然而，当这种耦合机制受到破坏时，可能会引发一系列神经系统疾病，如阿尔茨海默病、中风和创伤性脑损伤等。因此，研究如何

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-11-04

• 综述：Lands循环在十字路口：磷脂重塑、氧化应激、细胞毒性及治疗靶向

  Lands循环：细胞膜稳态的守护者与疾病治疗的靶点细胞膜并非静态的屏障，而是由磷脂双分子层构成的动态结构，其脂质成分的不断更新对维持细胞功能至关重要。Lands循环，即磷脂重塑循环，是完成这一使命的核心生化过程。该循环通过磷脂酶A2（PLA2）和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶（LPCAT）的协同作用，实现对膜磷脂的持续“改造”，从而调控膜的流动性、不对称性以及相关的细胞信号转导。磷脂膜完整性与稳态生物膜的完整性是细胞生存和行使功能的基础。Lands循环如同一位精细的工程师，通过“拆除”（PLA2介导的水解）和“重建”（LPCAT介导的再酰化）两个关键步骤，确保膜磷脂的组成能够适应发育、代谢和环境变化

  来源：ACS Pharmacology & Translational Science

  时间：2025-11-04

• 综述：胆道支架材料与涂层的研发现状

  胆道疾病与支架治疗现状随着人口老龄化及生活方式改变，胆道疾病发病率持续上升，胆道支架置入术已成为治疗胆道狭窄与梗阻的关键手段。传统支架虽能有效引流胆汁，但存在感染、再狭窄、肿瘤浸润等并发症风险。近年来，新材料与涂层技术的突破为提升支架性能提供了新方向。多功能涂层的创新应用抗菌涂层：通过负载银离子（Ag+）或天然聚合物壳聚糖（chitosan），形成生物膜抵抗层，显著降低细菌定植风险。例如，银离子涂层可破坏细菌细胞膜结构，而壳聚糖通过正电荷吸附负电性病原体，协同增强抗感染能力。药物洗脱涂层：将抗生素（如环丙沙星）或抗肿瘤药物（如紫杉醇，paclitaxel）嵌入聚合物基质中，实现局部缓释。此类涂

  来源：ACS Applied Bio Materials

  时间：2025-11-04

• 基于智能手机的电化学生物传感器，利用f-WS2@AuNPs丝网印刷电极实现癌症生物标志物的同时检测

  本研究重点开发了一种一次性电化学生物传感器，用于在同一传感平台上同时检测两种癌症生物标志物。为此，研究人员设计了一种四电极系统，该系统在单个丝网印刷电极（SPE）基底上具有两个工作电极区域，并涂覆了基于石墨的导电墨水。第一个工作电极表面由壳聚糖改性的二硫化钨-金纳米颗粒（f-WS2@AuNPs）复合体以及标记有癌抗原125（ab-tg-CA-125）的抗体组成；第二个工作电极则含有f-WS2@AuNPs和人附睾蛋白4（ab-HE4）的抗体。为了阻断非特异性信号，两个工作电极均经过了BSA处理。随后，利用电化学差分脉冲伏安法（DPV）技术，通过ab-tg-CA-125/f-WS2@AuNPs/S

  来源：ACS Applied Bio Materials

  时间：2025-11-04

• 从计算机模拟到体外实验：鉴定阿尔茨海默病中新型的基于螺-茚并喹唑啉-吡咯烷结构的β-淀粉样蛋白抑制剂

  阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，其特征是记忆力减退和其他认知功能障碍。AD的主要标志包括神经元中的细胞外β-淀粉样蛋白聚集和细胞内神经纤维缠结。胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂及其组合已经被批准用于治疗，但这些方法只能提供短期的症状缓解。因此，需要新的治疗技术和新型药物来对抗这种已经存在了一个世纪的疾病。本研究通过计算机模拟（“in silico”）方法筛选了九种新型小分子（螺吲哚喹啉吡咯烷类化合物），以探讨它们作为抗淀粉样蛋白生成药物的潜力。我们使用了包括ADMET分析、分子对接和分子动力学（MD）模拟在内的计算工具，来评估这些化合物与Aβ单体肽（Aβ1–40和Aβ1–42）

  来源：ACS Chemical Neuroscience

  时间：2025-11-04

• 福赛索苷B通过调节Nrf2/NF-κB信号通路来保护骨关节炎患者的软骨和软骨下骨

  杨秦杰|刘坤|朱荣平|左晓聪|谢月亮中南大学第三湘雅医院药学系，中国湖南长沙410013摘要多粘菌素是一种广谱抗生素，作为治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后一道防线，但其临床应用受到急性肾损伤（AKI）的严重限制，而急性肾损伤的发病机制尚不明确。焦亡是一种促炎性的程序性细胞死亡途径，在药物诱导的AKI中起着重要作用。然而，多粘菌素在引发焦亡中的作用尚未被充分研究。最新研究表明，锌稳态的失调可能促进了焦亡的发生。本研究发现，硫酸多粘菌素会导致小鼠肾脏和肾小管上皮细胞内的锌离子过载，这种锌稳态的紊乱加剧了由多粘菌素引起的焦亡，从而加重了AKI的进展。关键的是，螯合细胞内的锌离子可以减轻焦亡并缓解肾

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-04

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