• 可溶性CSF1R通过激活小胶质细胞促进阿尔茨海默病淀粉样蛋白清除的新机制

  在大脑这片复杂的神经网络中，小胶质细胞作为常驻免疫卫士，时刻守护着神经元的健康。然而在阿尔茨海默病(AD)的病理环境下，这些本应起到保护作用的细胞却常常陷入功能紊乱的状态。近年来，集落刺激因子1受体(CSF1R)作为调控小胶质细胞生存与功能的关键分子备受关注，但其可溶性形式(sCSF1R)在神经退行性疾病中的作用却一直是个未解之谜。传统观点认为，CSF1R主要通过膜结合形式接收CSF1和IL-34等配体信号，维持小胶质细胞的稳态。而由ADAM17介导产生的sCSF1R，长期以来被视为受体调控的副产物。然而，张连帅等人的研究彻底颠覆了这一认知，他们在《Journal of Neuroinflam

  来源：Journal of Neuroinflammation

  时间：2025-10-28

• 利拉鲁肽（Liraglutide）能够上调Cftr基因的表达，并调节小鼠布鲁纳氏腺（Brunner’s glands）中的黏液转录组特征

  ### 消化道与代谢综合征的关系消化道在维持整体健康方面起着至关重要的作用。它不仅是营养吸收的主要场所，也是免疫系统和代谢调控的重要组成部分。消化道屏障是一个复杂的系统，由多种细胞和结构组成，其功能在于维持肠道内的微生物平衡，防止有害物质进入体内，同时确保营养物质的有效吸收。当这个屏障功能受损时，可能导致慢性低度炎症，而这种炎症与多种疾病密切相关，包括代谢综合征。代谢综合征是一种影响全球超过十亿人口的疾病，其特征包括肥胖、高血脂、胰岛素抵抗、高血压以及与之相关的2型糖尿病和心血管疾病。因此，理解消化道屏障的调节机制对于预防和治疗这些疾病具有重要意义。在临床实践中，通过手术绕过十二指肠或使用GL

  来源：Clinical and Translational Medicine

  时间：2025-10-28

• 将合成基因电路应用于临床：挑战、机遇与未来发展方向

  摘要合成基因电路在基于基因和细胞的疗法中代表了一种革命性的方法，它能够动态且精确地控制治疗功能，从而克服传统治疗方法所固有的局限性。尽管在临床前研究方面取得了显著进展，但这些技术的临床应用主要局限于相对简单的电路设计，只有少数复杂的系统进入了临床试验阶段。本文讨论了合成基因电路在当前临床应用中的表现，特别是在实体瘤治疗、T细胞介导的免疫调节以及代谢性疾病管理中的作用。我们概述了这些电路的治疗潜力，并指出了阻碍其临床应用的一些挑战，包括安全性、特异性、免疫原性和递送效率等问题。为了推动其临床应用的发展，我们强调了开发人源化动物模型、先进的递送平台、利用人工智能优化电路组件以及战略性选择临床应用场

  来源：Cell Systems

  时间：2025-10-28

• 人类活动塑造全球药用植物多样性的生态印迹

  当我们谈论生物多样性保护时，往往聚焦于气候、地形等自然因素，但人类活动对物种分布的影响长期被低估。药用植物作为传统医学和现代药物研发的重要资源，其全球分布格局尤其值得深入探究。尽管已知热带地区维管植物多样性最高，但为何某些高生物多样性区域（如新几内亚、马达加斯加）的药用植物记录却异常稀少？这一矛盾暗示着人类生态因素可能扮演关键角色。为解开这一谜题，由哈佛大学Nawal Shrestha和Charles C. Davis领导的研究团队，在《Current Biology》上发表了一项突破性研究。他们整合全球药用植物名称服务（MPNS）和世界维管植物名录（WCVP）的32,460种药用植物分布数据

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-28

• 综述：靶向PP2A治疗癌症：一个被低估的选择

  靶向PP2A在癌症治疗中的潜力蛋白磷酸酶2A（PP2A）是细胞内一种关键的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，负责调控超过300种底物的去磷酸化，从而广泛影响包括PI3K/AKT、mTOR、WNT、RAS/MAPK和JAK/STAT在内的多条信号通路。这些通路在癌症中频繁失调，使得PP2A成为维持细胞稳态的核心调控者。尽管PP2A因其在肿瘤中频繁的功能缺失而被普遍认为是肿瘤抑制因子，但其生物学作用具有高度的情境依赖性，在不同癌症类型和阶段中表现各异。PP2A的结构与调控PP2A的活性形式是由三个基本亚基组成的异源三聚体全酶。其核心酶包括一个65 kDa的支架蛋白（PP2A-A亚基或PR65）和一个36 kD

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-28

• 综述：癌症免疫治疗新力量：嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)的崛起

  REVIEWNew power in cancer immunotherapy: the rise of chimeric antigen receptor macrophage(CAR-M)嵌合抗原受体(CAR)疗法代表了一种创新的靶向治疗形式，它利用基因工程改造的效应细胞选择性靶向肿瘤细胞。使用T细胞作为效应细胞的CAR-T免疫疗法在血液恶性肿瘤中显示出显著疗效。然而，由于肿瘤浸润性差、细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、脱靶效应和其他不良事件等挑战，其在实体瘤中的临床应用仍然有限。为了应对这些局限性，CAR工程化的自然杀伤(CAR-NK)细胞和巨噬细胞(CAR-M)被开发出来。巨噬细

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-28

• Panmim：首个基于单细胞转录组的泛癌转移免疫微环境资源库

  当癌细胞离开原发部位，像蒲公英种子般散落至全身器官时，癌症治疗便面临最严峻的挑战。转移过程导致90%的癌症相关死亡，但其分子机制犹如黑箱难以窥探。传统研究方法的瓶颈在于：海量的单细胞测序数据散落在不同数据库，缺乏统一分析标准；细胞异质性使得批量测序难以捕捉关键亚群的变化规律；代谢重组与免疫微环境的相互作用更是错综复杂。为解决这些难题，张雪璐等研究团队在《Journal of Translational Medicine》发表了开创性研究。他们构建了Panmim——首个专注于转移性肿瘤免疫微环境的综合数据库。该资源整合了3,947,298个单细胞数据，涵盖从乳腺癌到头颈鳞癌等36种癌症类型，以及

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-28

• 基于CT影像组学的卵巢癌新辅助化疗分层标志物及生物学基础的多中心研究

  卵巢癌作为全球第二常见的妇科恶性肿瘤，其五年生存率在发生远处转移时仅为30%左右。对于晚期卵巢癌患者，新辅助化疗（NACT）联合间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）已成为标准治疗方案，可显著改善手术结局并降低围手术期并发症。然而，卵巢癌的高度异质性导致患者对NACT的反应存在显著差异，目前缺乏特异性的分层生物标志物来指导患者选择。这种治疗反应的不可预测性，使得临床医生难以在治疗前准确识别哪些患者能够从NACT中获益，哪些患者可能需要替代治疗策略。尽管癌症基因组图谱（TCGA）等项目已经对卵巢癌的分子基础提供了深入见解，并定义了不同的分子亚型，但这些基于基因组和转录组的方法在临床实践中面临成本高、耗时

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-10-28

• 环素依赖性激酶抑制剂Ribociclib与来曲唑联合使用对抗患者来源的胶质母细胞瘤细胞的临床前疗效评估

  摘要 正在进行的研究表明，用于治疗乳腺癌的药物来曲唑（LTZ）有可能被重新用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）。在一项针对复发性GBM患者的0/I期试验中，我们观察到LTZ能够渗透到GBM组织中，并引发调控细胞周期的基因表达发生剂量依赖性的变化（例如，周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂2A/2B、CDK4）。基于这些观察结果，我们推测CDK4/6抑制剂与LTZ联合使用可能会产生协同的抗GBM效果。因此，我们评估了

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-28

• 能够与巨噬细胞结合的IgG4抗体可引发针对整合素αvβ3+癌细胞的细胞毒性 现已可供购买

  摘要 整合素αvβ3在大多数正常细胞中不存在，但在上皮癌中既作为肿瘤干性的标志物，也是导致药物耐药性的因素，因此成为了一个有吸引力的治疗靶点。人源化IgG1抗αvβ3抗体etaracizumab最初是为利用NK细胞对αvβ3阳性肿瘤的细胞毒性而开发的。然而，尽管其安全性良好且临床效果显著，但其影响力仍不足以推动进一步的发展。我们之前发现，αvβ3阳性上皮肿瘤具有富集肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的微环境，同时NK细胞浸润较少，这可能限制了etaracizum

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-28

• IKS04是一种针对CanAg的抗体-药物偶联物，其中包含吡咯并苯二氮卓结构在动物模型中，与未偶联的抗体联合使用时，其疗效得到了提升 该产品现已可供购买

  CanAg（CA242）是一种在大多数胃肠道癌症中高度表达的糖类抗原，而在正常组织中的表达水平较低。这一特性使得CanAg成为针对胃肠道癌症的抗体-药物偶联物（ADC）治疗的理想靶点。ADC是一种将抗体与高活性药物结合的新型治疗方式，通过特异性识别癌细胞表面的抗原，将药物精准递送至靶点，从而提高治疗效果并减少对正常组织的毒性。然而，尽管CanAg是一个具有吸引力的靶点，以往基于CanAg的ADC在临床试验中表现出的疗效有限，这可能与所使用的药物成分有关。目前，许多ADC采用的是针对微管的抑制剂作为药物负载，这类药物虽然具有较强的抗癌活性，但其在体内的最大耐受剂量（MTD）往往受到限制，进而影响

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-28

• 药物基因组学合成致死筛选揭示了NF1相关肿瘤的隐藏脆弱性及新的治疗途径 开放获取

  摘要 神经纤维瘤病I型（NF1）是一种常见的癌症易感综合征，由肿瘤抑制基因NF1的杂合子功能丧失突变引起。患有NF1的人会在周围神经系统发展出良性肿瘤（神经纤维瘤），这些肿瘤起源于施万细胞（Schwann cells, SC）谱系，在体细胞中失去野生型NF1等位基因后形成。其中一些肿瘤会进一步发展为恶性周围神经鞘肿瘤（MPNST）。目前只有1种获得FDA批准的靶向疗法用于治疗症状性丛状神经纤维瘤，而尚无针对MPNST的获批疗法。N

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-28

• 通过活细胞单细胞成像揭示癌症干细胞生态位的空间自组织机制

  在肿瘤治疗的漫长征程中，科学家们逐渐意识到肿瘤并非由均一的细胞组成，而是存在着复杂的异质性。其中，癌症干细胞（CSC）理论近年来备受关注。这类细胞虽然数量稀少，却拥有自我更新和分化能力，被认为是肿瘤发生、发展、转移和治疗抵抗的"罪魁祸首"。然而，CSC并非一成不变，它们具有显著的表型可塑性，能够在干细胞状态和分化状态之间动态转换，这种特性使得针对CSC的治疗策略面临巨大挑战。传统的肿瘤研究多采用群体水平分析，难以捕捉单个细胞的行为动态。特别是在二维培养条件下，CSC的比例通常很低（1%-5%），这使得在单细胞水平上研究CSC的时空动态变得尤为困难。此外，CSC在肿瘤组织中并非随机分布，而是倾向

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-28

• 人诱导多能干细胞来源心肌细胞移植改善非人灵长类心肌梗死后的心脏功能恢复

  心血管疾病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，其中心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）后心肌细胞的不可逆损失是导致心力衰竭的核心问题。成年哺乳动物心脏的再生能力极其有限，这使得基于干细胞的疗法成为修复受损心肌的希望所在。在众多候选细胞类型中，人诱导多能干细胞来源的心肌细胞（human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes, hiPSC-CMs）因其能够通过体细胞重编程获得，并分化为功能性的心肌细胞，而展现出巨大的治疗潜力。尽管在小型动物模型中已证实hiPSC-CMs移植的有效性，但其在更接近人类

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-28

• 脂肪源干细胞外泌体递送miR-24-3p通过NLRP3/Caspase1/GSDMD通路缓解脓毒症急性肺损伤中巨噬细胞焦亡

  脓毒症是一种危及生命的感染并发症，全球年发病数超过4890万，死亡率高达25%以上，其中急性肺损伤（ALI）是其最严重的并发症之一，约68.2%的脓毒症患者会发展为ALI，90天内死亡率可达35.5%。巨噬细胞过度活化及其介导的炎症级联反应是脓毒症ALI的核心病理环节，而焦亡（pyroptosis）作为一种新型程序性细胞死亡方式，通过NLRP3/Caspase1/GSDMD通路加剧炎症损伤，但目前针对该通路的治疗策略仍十分有限。为解决这一难题，第四军医大学西京医院沈阔、王鹏等研究人员在《Stem Cell Research & Therapy》发表最新研究，系统探讨了脂肪源干细胞外泌体

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-28

• 猪血小板裂解物替代胎牛血清的系统评估：促进细胞增殖、维持分化潜能与确保免疫表型稳定性

  在细胞治疗和再生医学快速发展的今天，间充质干细胞(MSCs)技术作为核心推动力，展现出巨大的应用潜力。然而，传统的细胞培养系统严重依赖胎牛血清(FBS)，其成分复杂、批次差异大，且存在病原体污染风险，这些问题严重制约了细胞治疗的标准化和临床应用。面对FBS的局限性，开发稳定、安全且经济的血清替代品成为细胞产业可持续发展的关键。近年来，研究人员探索了多种FBS替代方案，包括化学成分确定的培养基、植物/酵母水解物、重组人源蛋白复合物以及血小板来源的产品。其中，血小板裂解物(PL)因其富含多种生长因子而备受关注。猪血小板裂解物(pPL)由于原料易得且与人生长因子有85%的同源性，成为一种新兴的替代品

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-10-28

• EGFL6：卵巢癌中HER3新配体的发现及其靶向治疗策略

  在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌因其高死亡率一直备受关注。尽管表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体(HER)家族在卵巢癌中频繁过表达，但针对该通路的靶向治疗却收效甚微。这种治疗抵抗现象背后的机制至今未明，成为临床治疗的重大挑战。近期发表在《Neoplasia》上的研究为我们揭开了这一谜题的重要面纱。该研究团队发现，一种名为EGF样结构域多重蛋白-6(EGFL6)的分泌蛋白，可能是驱动卵巢癌HER信号通路激活和治疗抵抗的关键因子。EGFL6此前已被证实在肿瘤血管生成和癌细胞转移中发挥作用，且其高表达与多种癌症的不良预后相关。然而，它与HER家族受体的具体相互作用机制尚不明确。为了深入探索这一

  来源：Neoplasia

  时间：2025-10-28

• EGFL6作为新型HER3配体通过诱导HER3/整合素异源二聚体介导pERK中心体定位及治疗耐药性的机制研究

  在卵巢癌治疗领域，EGFR/HER家族靶向药物的临床应用始终面临耐药性这一严峻挑战。尽管EGFR在多数卵巢肿瘤中过度表达，且与不良预后相关，但gefinitib、lapatinib等酪氨酸激酶抑制剂在卵巢癌中的疗效却十分有限。这种耐药现象的背后，可能隐藏着未被发现的信号通路激活机制。近年来，一种名为EGF样结构域多重蛋白-6（EGFL6）的分泌型肿瘤生长因子引起学界关注——该蛋白在乳腺癌、结肠癌、胃癌、肺癌及卵巢癌等多种肿瘤中高表达，且与患者生存率降低显著相关。但EGFL6究竟通过何种分子机制驱动肿瘤进展，其与经典HER信号通路的关联又如何，成为困扰研究人员的关键科学问题。发表于《Neopla

  来源：Neoplasia

  时间：2025-10-28

• 靶向GPX2通过破坏脂质稳态增强弥漫型胃癌顺铂敏感性的机制研究

  胃癌作为全球第三大常见消化道恶性肿瘤，其弥漫型亚型(DGC)因细胞黏附性差、侵袭性强、分化程度低等特点，导致患者预后极差。与传统肠型胃癌(IGC)相比，DGC的分子机制尚不明确，且对常规化疗药物顺铂易产生耐药性，成为临床治疗的瓶颈。近年来研究发现，DGC的发病与脂质代谢异常密切相关，但具体调控机制仍有待阐明。南京鼓楼医院研究团队在《Cell Death Discovery》发表的研究中，通过整合分析单细胞数据集GSE183904和GSE167297，从39,950个高质量细胞中首次发现GPX2在DGC恶性上皮细胞中特异性高表达。临床样本验证显示GPX2在DGC组织和细胞系中显著上调，且与TNM

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-28

• LINC01198通过TAOK1/2激活Hippo信号通路促进IL-1β自分泌驱动黑色素瘤威罗菲尼耐药性研究

  在皮肤癌的凶险谱系中，黑色素瘤虽然仅占1%的发病率，却凭借其高度恶性和快速进展的特性，导致了高达17.5%的皮肤癌相关死亡率，成为皮肤癌领域最致命的威胁。随着全球发病率和死亡率的持续攀升，针对BRAFV600E突变的靶向药物威罗菲尼为不可切除和转移性黑色素瘤患者带来了革命性的治疗突破。然而，令人遗憾的是，大多数患者在治疗一年内就会产生耐药性，这一临床难题严重制约了治疗效果并影响了患者的生存质量。靶向药物耐药性的产生机制复杂多样，可能涉及靶基因的进一步突变、下游通路的重新激活、旁路信号的开启或细胞可塑性的增强等多种因素。在众多信号通路中，Hippo-YAP/TAZ信号通路被证实在对靶向治疗、化疗

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-28

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