• 氨氯地平通过降解EGFR抑制胶质瘤干细胞的新机制研究

  在神经肿瘤领域，胶质母细胞瘤(GBM)始终是悬在患者和医生头上的"达摩克利斯之剑"。作为成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤，GBM具有高度侵袭性、治疗抵抗性强和复发迅速的特点，患者中位总生存期仅约15个月。这种治疗困境的根源，与一群特殊的细胞群体——胶质瘤干细胞(GSCs)密切相关。GSCs具有自我更新、多向分化和高致瘤性等干细胞特性，被认为是GBM治疗抵抗和复发的重要根源。尽管针对GSC的Wnt/β-catenin、Hedgehog、JAK/STAT等信号通路靶向治疗策略不断涌现，但临床转化效果甚微。在这种背景下，药物重定位策略——为已有临床药物寻找新适应症，成为突破GSC治疗瓶颈的新希望。氨氯

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-10-28

• 化疗通过mutp53-CK2轴增强胰腺癌HMGA1分泌并激活NPM1磷酸化促癌新机制

  胰腺导管腺癌(PDAC)被称为"癌中之王"，其五年生存率不足10%，是目前最具侵袭性的恶性肿瘤之一。这种疾病的致命性源于多个因素：早期诊断困难、易发生转移、以及对现有化疗方案极易产生耐药性。更令人担忧的是，超过一半的PDAC患者携带TP53基因突变，这些突变不仅使p53蛋白失去抑癌功能，还赋予其促进肿瘤进展的"功能获得性"(gain-of-function, GOF)特性。在PDAC的复杂肿瘤微环境中，癌细胞分泌的信号分子扮演着关键角色。它们如同细胞的"语言"，通过自分泌和旁分泌方式影响周围细胞的行为，促进肿瘤生长、免疫逃逸和治疗抵抗。然而，对于突变p53如何调控这一分泌过程，特别是化疗药物如

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-28

• 缺氧诱导外泌体LUCAT1通过稳定c-MET促进肺腺癌奥希替尼耐药的新机制

  在肺癌治疗领域，EGFR突变肺腺癌患者虽然能从第三代EGFR-TKI奥希替尼中获益，但耐药问题如同悬在头顶的达摩克利斯之剑，始终制约着长期疗效。FLAURA和AURA3研究均发现c-MET扩增是奥希替尼耐药的主要机制之一，但其具体调控机制尚不明确。肿瘤微环境中的缺氧状态已被证实与化疗耐药密切相关，而外泌体作为细胞间通讯的关键载体，是否在靶向药物耐药中发挥作用，成为值得深入探索的科学问题。研究人员通过系统性的实验设计，首先验证了缺氧条件确实能降低肺腺癌细胞对奥希替尼的敏感性。他们分离并鉴定了缺氧诱导的外泌体（HExos），发现这些外泌体能够被邻近的肿瘤细胞内化，并显著增强受体细胞对奥希替尼的耐药

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-10-28

• 综述：用于可穿戴和植入式传感与治疗的纤维型软生物电子学

  纤维型软生物电子学：革新可穿戴与植入式医疗技术引言传统的刚性生物电子材料由于与生物组织（如皮肤、肌肉、内脏）之间存在机械刚度不匹配，常常引发不必要的免疫反应，并在体内表现出较差的长期稳定性。为了应对这一关键临床挑战，纤维型软生物电子学应运而生，它通过使用柔软、可拉伸的材料，显著增强了与生物系统的机械兼容性，减少了组织损伤，并实现了稳定、长期的功能。这些设备能够与动态的体内环境无缝集成，其固有的机械灵活性和结构适应性使其能够在身体的受限敏感区域和高度活动的广阔区域应用。设计策略与核心要求纤维型软生物电子学旨在精确监测生理状态，捕获广泛的物理、电化学和电生理信号以及生物分子浓度。其设计需满足几个关

  来源：BMEMat

  时间：2025-10-28

• 阴离子/阳离子转运的紊乱通过破坏钙离子（Ca2+）的稳态，导致水稻顶端穗的脱落

  钙离子（Ca²⁺）是植物生长发育过程中不可或缺的营养元素，不仅参与细胞结构的形成，还作为细胞内重要的信号分子，调控植物对环境刺激的响应。植物通过根系从土壤中吸收钙离子，并通过木质部将其运输至地上部分。这一过程需要精确调控，以防止钙离子在细胞内过度积累。然而，目前对钙离子稳态调控机制的研究仍不充分。本研究通过鉴定一个NITRATE TRANSPORTER1/PEPTIDE TRANSPORTER家族（NPF）成员PAA2的增效突变体，揭示了其在水稻穗发育过程中对钙离子的运输功能及其调控机制。水稻穗是一种有限生长的花序结构，其形成始于茎顶的分生组织，在从营养生长向生殖生长过渡的过程中逐渐发育。穗的

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-10-28

• 卟啉连接的抗真菌纳米载体通过激活UV抗性基因座8介导的光信号传导来促进植物生长

  随着全球气候变化和病虫害威胁的加剧，农业生产面临着前所未有的挑战。为了满足不断增长的人口对粮食的需求，提高作物产量并发展更高效的植物保护技术变得尤为迫切。传统的化学农药虽然在控制植物病害方面具有成本低、使用方便等优势，但其利用效率却十分有限。据统计，每年全球农业用地和温室中施用的农药超过500万吨，然而仅有不到0.1%的活性成分能够到达土壤中的病原体，其余大部分残留在环境中，对非目标生物造成危害，破坏微生物群落，甚至引发生态失衡。此外，农药残留还对食品安全和人类健康构成潜在风险，如内分泌干扰、致癌性和生物多样性丧失等问题。因此，开发更高效且环境友好的作物保护策略成为当前农业可持续发展的关键。在

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-10-28

• 一项关于患者自报运动障碍量表（MDS-UPDRS）简化版的纵向评估研究：该简化版由患者报告运动障碍协会（Patient-Reported Movement Disorder Society）发起，旨在预测早期帕金森病患者是否需要开始多巴胺能药物治疗

  摘要 背景 预测早期帕金森病（PD）患者何时开始使用多巴胺能疗法对于临床管理和试验设计非常重要。先前的横断面研究从运动障碍协会（MDS-UPDRS）修订版中的六个项目子集进行了分析，但这些项目的纵向效用尚未明确。 研究目的 本研究旨在探讨通过建立纵向症状轨迹模型，是否能够比仅使用基线数据更准确地预测多巴胺能疗法的开始时间，并确定一个简化的患者报告子集，该子集具有稳定

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-10-28

• 综述：心血管老化的细胞和分子机制

  心血管系统随着年龄增长发生的功能衰退是影响人类健康寿命的关键因素。这篇综述深入探讨了驱动心血管老化的核心分子机制，并展望了潜在的干预策略。衰老的标志与心血管系统衰老伴随多种分子改变，其中仅6.6%的分子呈线性变化，而81.0%呈现非线性动态特征。López-Otín团队提出的衰老标志包括基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传改变和蛋白质稳态丧失等。在心血管领域，端粒缩短与心脏病风险显著相关，冠心病患者白细胞端粒长度明显短于健康人群。心脏与血管的结构性改变衰老心脏表现为心肌细胞肥大、 titin蛋白磷酸化修饰改变以及蛋白酶活性下降。研究发现Prominin2是心肌细胞衰老的新标志物，其过表达会加速细

  来源：Cellular & Molecular Biology Letters

  时间：2025-10-28

• 综述：GAS5通过诱导凋亡成为乳腺癌治疗靶点

  GAS5的结构与功能特征GAS5（Growth Arrest-Specific 5）是最初在小鼠成纤维细胞G0期发现的生长停滞相关基因，其独特之处在于不编码蛋白质，而是产生长约630核苷酸的长链非编码RNA。该基因定位于染色体1q25，包含12个外显子和10个位于内含子中的C/D盒snoRNAs（如U44、U74和U78）。GAS5作为5′-TOP RNA家族成员，其表达受mTOR信号通路和 nonsense-mediated decay（NMD）途径的精密调控。在乳腺癌中，GAS5的表达显著下调，尤其在三阴性乳腺癌（TNBC）中低表达更为显著，与肿瘤进展、淋巴结转移和不良预后密切相关。GAS

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-28

• 双靶点抑制PDE4/10A通过激活cAMP-PKA-CREB通路增强阿尔茨海默病模型神经元韧性

  当记忆的拼图被时间悄然侵蚀，阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）如同无形的橡皮擦，逐渐抹去个体最珍贵的认知印记。这种神经退行性疾病的核心病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积、tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结，以及伴随的慢性神经炎症反应。在分子层面，cAMP-PKA-CREB信号通路作为调控神经元存活、突触可塑性和记忆形成的关键枢纽，其功能失调已被证实与AD的认知衰退密切相关。然而，如何精准调控这一通路并逆转神经元损伤，仍是当前领域面临的重大挑战。近日发表于《Alzheimer's Research & Therapy》的研究论文中，Xiaoli R

  来源：Alzheimer's Research & Therapy

  时间：2025-10-28

• 阿尔茨海默病发病过程中胆碱能Meynert基底核神经元tau寡聚体携带者的基因表达谱分析揭示细胞应激与突触失衡机制

  在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的研究领域中，tau蛋白的异常聚集一直被认为是驱动神经退行性变的关键因素之一。传统的观点聚焦于神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFTs）的形成，但近年来的证据表明，可溶性的tau寡聚体 assemblies 可能更具神经毒性，它们不仅出现在疾病晚期，甚至在认知功能尚未出现明显损害的早期阶段就已经存在。这些寡聚体如何选择性地攻击特定类型的神经元，尤其是基底前脑的胆碱能神经元，仍然是一个未解之谜。这些位于Meynert基底核（nucleus basalis of Meynert, nbM）的神经元负责

  来源：Acta Neuropathologica Communications

  时间：2025-10-28

• VDLIN：一个基于深度学习的平台，用于筛选受甲基钴胺素启发的免疫调节化合物

  在新冠疫情期间，甲基钴胺（MCB）作为一种维生素B12的活性形式，展现出在减轻SARS-CoV-2感染引发的细胞因子风暴方面的治疗潜力。尽管MCB的显著抗炎特性已被确认，但观察到其治疗可能会削弱巨噬细胞介导的先天免疫反应。通过全面的RNA测序、ATAC测序和CUT&Tag分析，发现MCB通过限制NF-κB和EGR1结合位点的染色质可及性，从而减少IFNB1的产生并增强病毒免疫逃逸。为了应对这一挑战，开发了一个深度学习模型VDLIN（Vitamin B12-derived Deep Learning for Innate Immunity），用于识别能够同时抑制炎症并增强先天免疫的化合物。正如预

  来源：Advanced Science

  时间：2025-10-28

• 综述：EGFR突变晚期非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂进展后治疗的有效性和安全性分析：一项系统评价和荟萃分析

  引言表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因，在亚洲患者中突变率高达40-55%。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已成为EGFR突变晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但耐药问题不可避免。对于TKI进展后的患者，铂类化疗疗效有限，免疫单药治疗效果不佳，联合治疗策略的优劣尚不明确。近年来，双特异性抗体（如靶向PD-1/VEGF的AK112和靶向EGFR/MET的amivantamab）等新型疗法的出现，为TKI耐药患者带来了新希望。因此，迫切需要通过荟萃分析全面评估不同治疗方案的疗效和安全性。方法本研究遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南，

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-10-28

• 5'-异戊烯基查尔酮衍生物通过调控Nrf2/xCT/GPX4轴诱导铁死亡抑制非小细胞肺癌增殖的构效关系研究

  研究亮点通过系统性结构修饰，我们开发了一系列新型5'-异戊烯基查尔酮衍生物，包括使用甲基、烯丙基和异戊烯基对2,4-位羟基进行保护，对B环4-位羟基进行醚化修饰，对B环进行电子调控，以及用多种芳香杂环全面替换B环。所有合成的5'-异戊烯基查尔酮衍生物的抗癌潜力均针对四种不同的癌细胞系进行了系统评估。结论在本研究中，通过系统性结构修饰，我们开发了一系列新型5'-异戊烯基查尔酮衍生物，其中包括使用甲基、烯丙基和异戊烯基对2,4-位羟基进行保护，对B环4-位羟基进行醚化，对B环进行电子调控，以及用多种芳香杂环全面替换B环。所有合成的5'-异戊烯基查尔酮衍生物的抗癌潜力均针对四种不同的癌细胞系进行了系

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-28

• 综述：KRAS突变癌症中直接与间接靶向KRAS的蛋白降解剂研究进展

  AbstractRAS基因是最常被激活的原癌基因，属于GTP酶家族，其主要生理功能是调节细胞增殖。RAS基因的主要成员包括H-RAS、K-RAS和N-RAS。约16%的人类癌症与RAS蛋白相关，其中KRAS是最常见的癌基因。约17%的实体瘤存在KRAS突变，分别占结直肠癌、胰腺癌和肺腺癌的约50%、80%和25%。目前，针对KRAS突变体的小分子抑制剂研发已取得显著进展，但该领域研究仍十分活跃。近年来，随着靶向蛋白降解（TPD）技术的快速发展，针对KRAS的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）研究相继涌现，这为解决KRAS小分子抑制剂耐药问题提供了新途径。本综述总结了KRAS靶向PROTAC开发

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-28

• 含肉豆蔻样脂肪链的钛茂衍生物通过非DNA作用机制在体内外展现抗 cisplatin 耐药肿瘤活性

  在癌症治疗领域，铂类药物如 cisplatin 虽广泛应用，却因其高毒性、缺乏特异性及易产生耐药性而受限。特别是当肿瘤细胞对 cisplatin 产生耐药后，治疗效果大打折扣，亟需开发作用机制新颖的替代药物。钛基配合物曾被视为有潜力的候选者，例如 titanocene dichloride (TiCp2Cl2) 和 budotitane 曾进入临床试验，却因在生理环境中易水解、形成聚集体、半衰期短等问题而失败。这些问题导致药物在到达肿瘤前就失活，且缺乏对癌细胞的靶向性。因此，如何提高钛化合物的稳定性、延长其血液循环时间，并增强其对肿瘤细胞的特异性杀伤能力，成为该领域的关键挑战。在这项发表于《B

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-28

• 基于ROPISA法制备的多肽纳米载体：形态依赖性在结直肠癌与乳腺癌模型中的性能研究

  章节亮点材料γ-苄基-L-谷氨酸酯N-羧酸酐（BLG-NCA）购自PMC Isochem公司，于氩气环境下-20°C储存，并在JACOMEX GP13 2675型手套箱中称量。α-甲氧基-ω-氨基聚乙二醇PEG5k-NH2（Mp = 5000 g·mol−1，Ð = 1.02）购自德国RAPP Polymer公司。花菁5.5 N-羟基琥珀酰亚胺酯（Cy5.5 NHS ester）与花菁7 N-羟基琥珀酰亚胺酯（Cy7 NHS ester）购自德国Lumiprobe公司。蠕状胶束的制备与花菁染料的共价标记为评估纳米颗粒在二维单层细胞中的摄取、多细胞肿瘤球体（MCTS）的穿透能力以及在两种癌细胞系

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-28

• 新型丙烯酰胺类化合物调控α7烟碱型乙酰胆碱受体的变构机制研究

  烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）是介导快速兴奋性突触传递的五聚体配体门控离子通道家族成员，其中α7亚型因其在认知、记忆、注意力和疼痛处理等生理过程中的关键作用而备受关注。α7 nAChR功能异常与多种神经精神疾病密切相关，包括精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、焦虑症、慢性疼痛和成瘾等。因此，靶向α7 nAChR的药物研发成为治疗这些疾病的重要策略。与直接激动剂相比，正变构调节剂（PAM）能够选择性增强内源性乙酰胆碱（ACh）或胆碱的效应，避免受体过度脱敏，具有更好的安全性和应用前景。然而，目前报道的许多α7-PAMs（如PNU-120596）虽然效力强，但可能引起兴奋性毒性，限制了

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-28

• STING信号通路在2型糖尿病多器官损伤中的作用及靶向治疗前景

  章节亮点STING的基本结构STING蛋白是由Glen N. Barber团队在2008年通过突破性研究发现的。他们在干扰素-β（IFN-β）报告基因系统（转染了IFN-β的人胚胎肾293T细胞）中过表达了人（约5500个基因）和小鼠（约9000个基因）DNA文库，并筛选出在干扰素表达中起关键调控作用的跨膜蛋白STING。STING主要定位于内质网。T2DM患者不同组织中STING表达的变化慢性炎症反应是驱动T2DM及其并发症的核心病理机制，而STING的激活在慢性炎症反应中扮演关键角色。最近的临床研究表明，STING在T2DM患者的皮肤、胰腺等组织或器官以及血清中的异常变化，可能是疾病进展的

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-28

• Omentin-1通过ROS/c-Myc通路下调GRK4/AT1R缓解盐敏感性高血压的机制研究

  Highlight这些发现凸显了Omentin-1作为盐敏感性高血压潜在治疗靶点的重要性，其通过ROS/c-Myc/GRK4/AT1R轴在降压和肾脏保护方面提供双重益处。Discussion高血压是多种心脑血管疾病的主要风险因素，包括心肌梗死和中风。值得注意的是，2018年65岁及以上人群的高血压患病率高达77%（https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/），在美国医疗支出中位列第十大昂贵疾病。作为一种由环境和遗传因素共同影响的多基因疾病，高血压的发病机制涉及多种机制，如异常的水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活、交感神经系统亢进以及内皮功能障碍。其中，

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-10-28

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