• 体内自组装纳米PROTAC实现AR与HSP90双重降解以克服去势抵抗性前列腺癌耐药

  前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤，其中10-20%的晚期患者会在5年内发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。尽管第二代雄激素受体靶向药物（如恩杂鲁胺和阿比特龙）显著改善了患者的无进展生存期和总生存期，但晚期患者的5年生存率仍低于30%。CRPC患者一旦发生转移，平均生存期不超过2年，成为临床治疗的重大挑战。耐药的主要机制包括雄激素受体剪接变体（如AR-V7）的出现和分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）的稳定作用，后者能协助AR正确折叠并维持其构象稳定性。传统的HSP90抑制剂（如17-AAG）因严重的系统毒性和药代动力学缺陷未能成功应用于临床，而蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术虽能高

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-10-17

• 基于MRI的多器官生物钟：揭示健康衰老与疾病评估的新维度

  引言背景磁共振成像（MRI）为人类衰老研究提供了非侵入性观测窗口，尤其是脑MRI衰老时钟（脑年龄）已成为神经退行性疾病风险的重要生物标志物。然而，其他器官系统的MRI衰老评估尚未系统开展。随着英国生物银行（UK Biobank）等大型多器官MRI数据库的出现，研究者得以首次构建涵盖脑、心脏、肝脏、脂肪组织、脾脏、肾脏和胰腺的7个MRI生物年龄差距（MRIBAG）指标体系，并整合蛋白质组、代谢组和基因组数据，深入探索多器官衰老的互作机制。研究方法与模型构建研究基于多中心联盟（MULTI Consortium）的313,645名参与者数据，采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归和支持向量回归

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-10-17

• 跨癌种遗传祖先群体体细胞突变差异的荟萃分析揭示精准医学新方向

  Abstract通过对27.5万例14种癌症类型的靶向测序队列进行荟萃分析，研究团队系统揭示了遗传祖先与体细胞突变差异的关联。研究发现非洲（AFR）和东亚（EAS）祖先群体在膀胱尿路上皮癌、胶质母细胞瘤（GBM）、皮肤黑色素瘤和肝细胞癌中普遍存在TERT启动子突变的缺失现象。同时，非欧洲祖先群体中多个临床可操作变异呈现富集趋势，如肺腺癌的ERBB2突变在美洲混血（AMR）群体中频率显著升高，肾乳头状细胞癌（PRCC）的MET突变在AFR祖先中富集。值得注意的是，研究通过对驱动基因负荷（定义为每个样本中致癌性突变、拷贝数变异和结构重排的总数）的分析，发现非欧洲祖先在肾癌和子宫内膜癌等癌种中存在已

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-10-17

• 综述：利用卵巢癌腹水进行转化科学研究：模型、生物标志物和治疗方法

  临床概述与病理学卵巢癌是美国妇科恶性肿瘤中致死率第二高的疾病，预计到2025年将有20,890例新发病例和12,890例死亡病例。约70%的患者确诊时已处于晚期，伴有远处转移的患者五年生存率仅为31.4%。晚期卵巢癌常通过经体腔途径扩散，脱落的肿瘤细胞在腹腔积液（即腹水）中移动，种植于腹膜表面、大网膜等部位，形成弥漫性癌转移。腹水积聚的病因是多因素的，涉及血管通透性增加（如VEGF作用）和淋巴引流受损。大量腹水在晚期患者中更为常见。腹水中存在的肿瘤细胞（以单个细胞或多细胞聚集的球体形式）与肿瘤发生、转移和化疗耐药密切相关，是疾病复发和总体生存率（OS）降低的重要因素。腹水细胞病理学表征对于癌症

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-17

• 双功能RNA调控系统通过增强MHC-I类抗原呈递逆转肿瘤免疫逃逸

  在肝癌免疫治疗领域，尽管免疫检查点抑制剂和mRNA疫苗展现出前景，但总体响应率仍不理想。临床数据显示，晚期肝细胞癌患者对atezolizumab单药治疗的客观缓解率仅为17%，联合用药方案也仅达到27.3-36%。同样，mRNA疫苗在晚期黑色素瘤或肝癌的I期临床试验中响应率为50%。这种治疗抵抗的主要机制之一在于肿瘤细胞通过下调MHC-I类分子表达和抗原丢失来逃避免疫识别。孟朝阳、张慧鹏等研究人员在《Molecular Cancer》发表的研究中，揭示了一种创新性解决方案。团队发现，在48例肝癌患者临床样本中，肿瘤组织的HLA-I类分子表达显著低于癌旁组织，且低表达患者的总生存期明显缩短。进一

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-17

• 基于患者来源3D生物打印胃癌模型的个性化化疗疗效预测及肿瘤异质性研究

  胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，其分子和表型异质性给治疗带来巨大挑战。尽管手术联合围手术期放化疗已成为标准治疗方案，但肿瘤间和肿瘤内异质性导致约68.3%的晚期患者在12个月内出现铂类化疗耐药。当前缺乏能够可靠预测化疗疗效和术后预后的模型，严重制约了胃癌个性化治疗的发展。患者来源器官样（PDO）和患者来源异种移植（PDX）模型虽能模拟三维肿瘤环境，但成本高昂、存在批次效应，且难以真实复制天然肿瘤细胞外基质（ECM）的复杂性。特别是PDX模型存在成瘤周期长、免疫系统缺陷等问题，而PDO模型则受限于Matrigel批次变异性和手动操作不一致性。这些局限性促使研究人员寻求新的技术突破。在这项发表于《M

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-17

• 综述：靶向金属死亡在肿瘤治疗中的应用：从分子机制到金属纳米粒子的应用

  金属死亡（metalloptosis）是近年来备受关注的一类金属离子依赖性调控细胞死亡（RCD），包括铁死亡（ferroptosis）、铜死亡（cuproptosis）、锌死亡（lysozincrosis）、锰毒性（manganism）、钙死亡（calcicoptosis）以及钠超载性坏死（NECSO）等多种形式。这类细胞死亡通常由细胞内金属离子（如Fe2+/Fe3+、Cu+/Cu2+、Zn2+、Ca2+等）稳态失衡触发，并通过特异性信号通路介导，在肿瘤发生、免疫微环境调控及治疗抵抗中扮演双重角色。金属死亡的分子机制铁死亡的核心机制涉及铁代谢紊乱、谷胱甘肽（GSH）耗竭以及脂质过氧化（LPO）

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-17

• 综述：肿瘤相关巨噬细胞：改善T细胞免疫疗法的未开发分子靶点

  TAMs作为T细胞免疫的决定因素肿瘤微环境（TME）中，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）具有高度异质性，可分为抗肿瘤型TAM和促肿瘤型TAM两大功能状态。抗肿瘤TAM通过分泌CXCL9/CXCL10招募T细胞、交叉提呈抗原并通过CD80/86-CD28共刺激及IL-12等细胞因子支持T细胞功能。而促肿瘤TAM则通过表达免疫抑制性细胞因子（如IL-10、TGF-β）、代谢酶（如IDO、CD39）及共抑制分子（如PD-L1）直接抑制CD8+ T细胞的浸润与功能。值得注意的是，T细胞自身分泌的IFN-γ可诱导TAM表达IDO和PD-L1，形成自我抑制的负反馈循环。新兴TAM通路导致CD8+ T细胞功能失调

  来源：Molecular Cancer

  时间：2025-10-17

• 肼苯哒嗪靶向抑制半胱胺双加氧酶治疗先兆子痫并诱导胶质母细胞瘤衰老的新机制

  在药物研发史上，许多经典药物虽经长期临床使用，其确切作用靶点却始终成谜。肼苯哒嗪(Hydralazine, HYZ)作为世界卫生组织基本药物目录收录的血管扩张剂，临床应用已逾七十载，在治疗高血压危象和先兆子痫方面发挥着不可替代的作用。然而，其显著的副作用（如狼疮样综合征）和未知的作用机制严重限制了临床应用的精准性。与此同时，胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤，其治疗手段极为有限，患者预后极差。近年研究发现半胱胺双加氧酶(2-aminoethanethiol dioxygenase, ADO)在肿瘤代谢重编程中扮演关键角色，但一直缺乏特异性抑制剂。这两个看似

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-10-17

• 基于CRISPRi的全基因组宿主决定因子筛选揭示噬菌体感染新机制

  细菌宿主因子调控着噬菌体（bacteriophage）的感染周期。除了一些已被充分研究的因子（如受体或限制性修饰系统），宿主基因组其余部分对噬菌体感染的影响仍知之甚少。研究人员开发了一种名为“PHAGEPACK”（phage-host analysis using genome-wide CRISPR interference and phage packaging）的集合式分析方法，该系统性地全面测量每个宿主基因对噬菌体适应性（phage fitness）的影响。PHAGEPACK将CRISPR干扰（CRISPRi）与噬菌体包装技术相结合，在主动感染过程中将宿主基因扰动与噬菌体适应性联系起来

  来源：Cell Systems

  时间：2025-10-17

• 社区疫苗有效性研究中老年人呼吸道合胞病毒疫苗效果与抗体保护关联分析

  呼吸道合胞病毒（RSV）长期以来被视为婴幼儿呼吸道感染的主要病原体，然而近年来研究发现，这一病毒在老年人群中也造成了不容忽视的疾病负担。随着人口老龄化进程加速，老年人RSV感染的防控已成为公共卫生领域的新挑战。2023年，美国食品药品监督管理局批准了首批用于60岁及以上成年人的RSV疫苗，包括葛兰素史克的单价疫苗AREXVY和辉瑞的双价疫苗ABRYSVO，这标志着RSV预防进入了新纪元。然而，临床试验的疫苗效力数据能否转化为真实世界的保护效果？疫苗诱导的免疫力能持续多久？抗体水平与保护作用之间存在怎样的量化关系？这些问题都需要在疫苗上市后通过严谨的科学研究来回答。在这一背景下，密歇根大学公共卫

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

• IL-6受体抑制对STEMI单核细胞的影响：ASSAIL-MI试验子研究揭示SOCS3下调介导的心脏保护新机制

  当急性心肌梗死发生时，心脏的血液供应突然中断，导致心肌细胞因缺氧而大量死亡。尽管通过经皮冠状动脉介入治疗（PCI）迅速开通堵塞的血管能挽救部分心肌，但随之而来的缺血/再灌注损伤却可能引发剧烈的炎症反应，反而加重组织损伤。近年来，炎症调控在心肌梗死治疗中的重要性日益凸显，尤其是白细胞介素-6（IL-6）这一关键炎症因子，已被证实与心肌损伤程度密切相关。然而，IL-6信号通路在心肌梗死中的具体作用机制，特别是其对免疫细胞功能的调控方式，仍有待深入探索。在这项发表于《Drug Resistance Updates》的研究中，挪威奥斯陆大学医院的研究团队基于ASSAIL-MI随机临床试验，开展了一项预

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

• 大型语言模型在罕见病多语言鉴别诊断中的跨语言性能评估

  随着人工智能技术的飞速发展，大型语言模型（Large Language Models, LLMs）在医疗领域的应用日益广泛，尤其在辅助临床鉴别诊断方面展现出巨大潜力。然而，当前主流LLMs（如GPT系列）的训练数据以英文文本为主，其在不同语言环境下的诊断效能是否能够保持一致，成为影响全球医疗公平性的关键问题。罕见病（Rare Diseases, RDs）诊断本身即面临巨大挑战——约25%的患者需经历5-30年才能确诊，且40%的初始诊断存在错误。尽管LLMs在英语语境中已证明能有效支持罕见病鉴别诊断，但全球多数人口以非英语为母语，亟需验证LLMs在多语言临床实践中的适用性。为系统评估LLMs的

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

• 大语言模型（LLM）在罕见病多语言鉴别诊断中的性能评估：一项基于4917例临床表型数据的大规模跨语言研究

  在当今人工智能快速发展的时代，大语言模型（Large Language Models, LLM）正在医疗领域展现出前所未有的潜力。这些模型通过消化海量文本数据，不仅能生成流畅的语言，还展现出令人惊讶的医学知识编码和推理能力。特别是在疑难杂症的诊断支持方面，LLM被认为有望成为医生的得力助手。然而，一个关键问题悬而未决：这些主要使用英语数据训练的模型，能否在非英语的临床环境中同样有效地工作？现实情况是，全球大多数医学文献和LLM训练数据都是英文的。根据CommonCrawl的数据，互联网上43%的网页是英文的，而其他语言的比例要低得多——从德语的5.4%到捷克语的仅1.0%。这种语言不平衡引发了

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

• 大型语言模型在10种语言4917例罕见病诊断中的表现一致性研究

  在医学人工智能快速发展的今天，大型语言模型（LLM）正逐渐成为临床诊断的重要辅助工具。然而，一个关键问题始终困扰着研究人员：这些主要基于英语语料训练的模型，能否在非英语环境中展现出同等的诊断能力？特别是对于罕见病（RD）诊断这种本就充满挑战的领域，语言障碍是否会成为LLMs全球应用的"阿喀琉斯之踵"？罕见病诊断历来是医学界的难题。约25%的罕见病患者需要经历5-30年才能获得正确诊断，而高达40%的初始诊断都是错误的。目前已知的罕见病超过10,000种，基因组测序的诊断率仍然偏低（25-50%）。更严峻的是，全球大多数人口并不以英语为母语，临床实践需要使用各种不同的语言。虽然初步研究表明LLM

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

• 跨语言大语言模型在罕见病鉴别诊断中的性能评估：一项基于4917例表型包的多中心研究

  在当今人工智能医疗应用蓬勃发展的时代，大语言模型（LLM）正逐渐成为临床医生的得力助手，特别是在复杂疾病的鉴别诊断领域展现出巨大潜力。然而，一个不容忽视的现实是：全球绝大多数医学文献和LLM训练数据都以英语为主导，这给非英语国家的临床实践带来了潜在障碍。罕见病诊断本就面临诊断延迟长、误诊率高的挑战，约25%的患者需要经历5-30年的漫长诊断历程，40%的初始诊断存在错误。如果LLM只能在英语环境中发挥优势，那么其在全球范围内的临床应用价值将大打折扣。正是在这样的背景下，由Leonardo Chimirri、J. Harry Caufield、Yasemin Bridges等来自多个国家的研究人

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

• 多模态组学整合揭示冠状动脉疾病治疗新靶点：尿液代谢产物与动脉粥样硬化斑块的联系

  在全球范围内，冠状动脉疾病（Coronary Heart Disease, CHD）依然是导致死亡和健康负担的主要原因之一，每年约造成900万人死亡。这种疾病的病理基础是动脉粥样硬化（Atherosclerosis），即动脉壁上逐渐积聚脂蛋白和炎症细胞，形成斑块。随着病情发展，一些斑块会变得“易损”（Vulnerable），其特征是纤维帽薄、脂质核心大、炎症细胞浸润严重，极易破裂。斑块破裂会引发血栓，堵塞心脏血管，导致急性临床事件。尽管现代医学在CHD的预防和治疗上取得了进展，但对其深层代谢机制的理解仍不充分，寻找新的、有效的治疗靶点迫在眉睫。代谢紊乱，如代谢综合征（同时存在高血压、高胆固醇血

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

• 综述：锰基纳米酶动态调控成骨微环境

  引言骨缺损会导致功能丧失、活动受限、肢体畸形和慢性疼痛，严重影响患者的生活质量。传统的骨修复材料往往侧重于刺激干细胞活性和促进成骨，而忽略了动态调控骨缺损微环境的必要性。近年来，纳米酶材料，特别是锰基纳米酶（MBNs），因其结合了纳米材料特性、锰特异性生物学功能以及多酶模拟活性，在动态调控成骨微环境方面展现出革命性潜力。锰（Mn）作为一种多价过渡金属，不仅是成骨相关酶（如碱性磷酸酶）的必需辅助因子，还通过其生物学作用参与氧化还原调节、抗氧化防御、成骨和血管生成。MBNs凭借其可逆的混合价态表面和氧空位引入的配位不饱和位点，能够模拟多种天然酶的活性，为复杂病理条件下的骨再生提供了新的策略。制备策

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

• 7T超高场磁共振波谱成像揭示C9orf72相关肌萎缩侧索硬化的脑代谢演变模式

  神经退行性疾病是全球性的健康挑战，其中肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种尤为凶险的疾病，它选择性攻击运动神经元，导致患者进行性肌肉无力、呼吸衰竭，最终死亡。令人困扰的是，导致神经变性启动的细胞过程至今仍不甚明了。更复杂的是，ALS与额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）在遗传上存在交集，其中C9orf72基因的六核苷酸重复扩增是欧洲人群中最常见的遗传原因。然而，携带此突变的无症状个体其大脑内部究竟发生了怎样的早期变化？这些变化如何一步步演变为致命的疾病？传统的神经影像学方法主要捕捉的是大脑结构的变化，但“

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

• 入院前PM2.5暴露与重症肺炎患者侵袭性肺曲霉病风险增加相关：两项多中心队列研究证据

  在重症监护室（ICU）中，侵袭性肺曲霉病（Invasive Pulmonary Aspergillosis, IPA）是导致患者死亡的主要威胁之一。尽管医学界对IPA的危险因素已有一定认识，但环境因素特别是空气污染的作用尚未明确。值得注意的是，引起IPA的病原体——曲霉菌（Aspergillus）所产生的孢子直径恰好落在2-3微米范围内，与细颗粒物（PM2.5）的粒径高度重合。这些孢子经常在环境PM2.5样本中被检测到，这引发了研究人员的思考：入院前暴露于PM2.5是否会增加重症肺炎患者发生IPA的风险？为了回答这一科学问题，由浙江大学医学院附属第一医院呼吸与危重症医学科领衔的研究团队开展了一

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-10-17

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