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  • β-内酰胺类药物在危重儿童中的剂量优化:靶标未达标的预测因素与临床意义

    在儿科重症监护室的生死战场上,β-内酰胺类抗生素如同守护生命的盾牌,然而这把利器却暗藏隐患——传统给药方案可能让超过七成危重患儿暴露在药物浓度不足的风险中。由于危重疾病引发的病理生理变化和器官功能波动,标准剂量往往难以实现理想的药效目标,这种治疗缺口在发育阶段各异的儿童群体中尤为突出。更棘手的是,过高剂量又可能引发毒性反应,使得儿科抗菌治疗如同走钢丝般需要精准平衡。为解决这一临床难题,荷兰研究团队在《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》发表了突破性研究,通过前瞻性多中心观察性研究,系统评估了β-内酰胺类药物在危重儿童中的靶标达标情况,并首次明确了肾功能指

    来源:Journal of Antimicrobial Chemotherapy

    时间:2025-12-13

  • 一种多功能的大规模血小板膜涂层:一种仿生策略,用于在血管支架上平衡抗血栓形成性和促进内皮细胞生长

    该研究聚焦于血管支架表面功能涂层的创新设计,通过整合血小板膜生物特性与天然多酚交联技术,实现了抗血栓与促进内皮化的协同作用。以下从技术突破、实验验证及临床应用三个维度进行系统性解读:一、技术突破与机制创新1. 膜材料工程优化研究团队首创EGCG(表没食子儿茶素没食子酸酯)作为交联剂,通过分子间π-π堆积和迈克尔加成/希夫碱反应形成双重稳定机制。实验数据显示,该涂层在生理剪切力下仍能保持60%以上的蛋白活性,厚度稳定在600nm量级,机械强度较纯聚乳酸提升3倍以上。2. 跨尺度生物界面构建采用聚多巴胺(PDA)作为底层数值,通过表面丰富的酚羟基与氨基形成物理锚定,使血小板膜小体(PMVs)实现定

    来源:Research

    时间:2025-12-13

  • 舒巴坦/杜洛巴坦联合β-内酰胺类抗生素对澳大利亚脓肿分枝杆菌临床分离株的体外增效作用研究

    脓肿分枝杆菌(Mycobacterium abscessus)作为非结核分枝杆菌中的“顽固分子”,近年来因其引发的肺部感染发病率持续攀升,尤其在中国香港地区尤为显著。这种病原体拥有坚固的细胞壁结构和复杂的耐药机制,导致临床治疗成功率不足50%。当前指南推荐的治疗方案中,仅亚胺培南和头孢西丁两种β-内酰胺类抗生素显示一定疗效,但两者均需静脉给药,且长期使用伴随肾毒性风险。更棘手的是,脓肿分枝杆菌携带的BlaMABβ-内酰胺酶可水解多数β-内酰胺药物,而其肽聚糖合成通路中L,D-转肽酶(L,D-transpeptidase)与青霉素结合蛋白(PBP)的功能冗余,进一步限制了传统抗生素的杀伤效果。为

    来源:Journal of Antimicrobial Chemotherapy

    时间:2025-12-13

  • 梯度扩散条说明书解读的重要性:确保抗生素药敏试验准确性的关键分析

    在临床微生物实验室中,准确测定病原菌对抗生素的最小抑菌浓度(MIC)是指导严重感染(如心内膜炎、脑膜炎)治疗的关键环节。梯度扩散条(如Etest和MIC Test Strips)因其操作便捷,常被用于补充常规药敏试验,尤其在纸片扩散法结果不可靠时。然而,这些看似简单的工具背后却隐藏着不小的风险——实验室人员往往忽视查阅制造商提供的包装说明书(Package Insert),导致MIC结果出现偏差,甚至引发错误的临床用药决策。问题的核心在于,不同病原菌的生长需求各异,其对培养基的选择极为敏感。例如,在采用EUCAST标准纸片扩散法的实验室中,Mueller Hinton Agar(MHA)或Mu

    来源:Journal of Antimicrobial Chemotherapy

    时间:2025-12-13

  • 基于模型的多洛格韦固定剂量方案减量策略比较研究

    全球HIV防治事业正面临严峻挑战。国际援助资金的突然削减可能导致抗逆转录病毒药物供应中断,这对依赖这些药物治疗的HIV感染者而言无疑是生死攸关的问题。特别是在撒哈拉以南非洲地区,数以百万计的患者可能面临断药风险。在这种紧急情况下,如何合理分配有限的药物资源,既保证治疗效果又最大限度延长药物使用时间,成为亟待解决的难题。作为目前低收入国家最常用的一线抗逆转录病毒治疗方案,固定剂量的替诺福韦酯-拉米夫定-多洛格韦(TLD)组合的供应保障尤为关键。有学者提出,通过剂量减量策略或许能够缓解药物短缺危机,但这种做法是否安全有效尚不明确。虽然已有研究探索过间歇给药方案,如用药4天停药3天(4:3)或用药5

    来源:Journal of Antimicrobial Chemotherapy

    时间:2025-12-13

  • 综述:针对KMT2Ar型急性髓系白血病(AML)的靶向治疗

    近年来,针对KMT2A易位型急性髓系白血病(KMT2Ar-AML)的靶向治疗研究取得显著进展。这类白血病以化疗耐药和预后差为特征,其分子基础涉及KMT2A基因的37个外显子重排,形成包含MLLT2、MLLT3等不同融合蛋白的KMT2A-FPs。这些融合蛋白通过异常招募DOT1L、WDR5等辅因子,导致H3K4三甲基化水平升高,驱动HOXA9/MEIS1等致癌基因的持续激活,同时抑制白血病细胞的正常分化进程。在治疗策略探索中,靶向menin蛋白的抑制方案展现出突破性进展。Menin作为关键共因子,与野生型KMT2A及融合蛋白均存在高亲和力结合,其功能丧失可显著缓解白血病细胞增殖。以revumen

    来源:Hematology

    时间:2025-12-13

  • 基于人工智能代理的慢性肝病临床决策支持系统:从多模态数据整合到分布式诊疗新范式

    慢性肝病管理正面临前所未有的挑战。随着代谢相关脂肪性肝病(MASLD)全球患病率达到25%,它已取代病毒性肝炎成为最常见的慢性肝病。更复杂的是,临床上出现了代谢-酒精相关肝病(Met-ALD)这一独立疾病实体,需要同时评估代谢因素和酒精摄入的相互作用。而原发性硬化性胆管炎(PSC)患者发生胆管癌(CCA)的风险比普通人群高出400倍,这种特殊的直接恶性转化路径不依赖于肝硬化阶段。传统的串行诊疗模式需要患者在不同专科间辗转,从影像学检查到病理会诊往往需要15-18天,这种延迟可能导致错过早期干预的最佳时机。在这一背景下,发表于《npj Gut and Liver》的研究提出了一种革命性的解决方案

    来源:npj Gut and Liver

    时间:2025-12-13

  • 基因组平台特异性多基因风险评分对乳腺癌风险分层的影响:一项技术比较研究

    在精准医疗时代,多基因风险评分(Polygenic Risk Score, PRS)正逐步成为疾病风险评估的重要工具。特别是对于乳腺癌这种常见恶性肿瘤,基于313个遗传变异位点的PRS313模型已在多项研究中展现出对疾病风险的预测能力,并开始应用于基于风险的乳腺癌筛查项目,如PERSPECTIVE I&I研究和BREATHE研究。然而,将PRS从研究工具转化为临床实践仍面临诸多挑战,其中一个常被忽视但至关重要的问题是:不同的基因检测平台是否会对风险评分产生系统性影响,从而改变个体的风险分类?目前,临床实践中缺乏统一的PRS检测平台标准。研究人员和临床医生可能根据成本、通量或技术偏好选择

    来源:Communications Medicine

    时间:2025-12-13

  • 抑制VEGFC介导的肝细胞-巨噬细胞调控轴有助于纳林(naringin)对抗高脂饮食引起的肝纤维化的保护作用

    本研究聚焦于柑橘类黄酮化合物Naringin(NAR)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关肝纤维化治疗中的机制探索。研究团队通过构建高脂饮食诱导的NASH肝纤维化小鼠模型,结合临床队列分析和体外细胞实验,系统揭示了NAR通过调控VEGFC介导的肝细胞-巨噬细胞轴发挥抗纤维化作用的新机制。在动物实验部分,研究团队采用24周高脂饮食诱导的肝纤维化模型,观察到NAR-L(25 mg/kg/day)和NAR-H(50 mg/kg/day)在治疗第16周时显著改善肝组织炎症和纤维化程度。值得注意的是,NAR干预组不仅表现出肝细胞损伤修复,更关键的是通过抑制VEGFC表达(临床队列中NAFLD/NASH患

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-13

  • 志林配方通过抑制ALOX15/15(S)-HPETE来抑制结肠上皮细胞中的铁死亡(ferroptosis),从而延缓结直肠肿瘤的发生和发展

    结直肠癌(CRC)是全球范围内高发的恶性肿瘤之一,其发病机制涉及慢性炎症向肿瘤的转化过程。近年来,铁死亡作为一种铁依赖性细胞死亡新机制被广泛研究,尤其在炎症相关癌症中展现出重要调控作用。本研究以中药复方Zhilining Formula(ZLN)为切入点,通过整合体内代谢组学分析和体外分子机制验证,首次系统揭示了ZLN抑制结直肠癌发生发展的铁死亡调控机制。研究团队采用经典的AOM/DSS诱导结直肠癌小鼠模型,成功构建了从慢性炎症到肿瘤进展的完整病理链条。通过连续给药观察发现,ZLN组在生存率(提升至82.3%)、体重恢复(较模型组增加37.6%)、疾病活动指数(DAI评分降低42.1%)等关键

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-13

  • 黄芩素通过调控AMPK/CPT1A介导的脂肪酸代谢来缓解肺动脉高压

    肺高血压(PH)是一种由肺血管重构引发的致命性心血管疾病,其核心病理特征表现为肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)异常增殖和迁移。近年来,天然产物Baicalin因其潜在的抗PH作用受到关注,但具体机制尚未明确。本研究通过整合体内模型与体外细胞实验,结合网络药理学、转录组学及分子互作分析技术,系统揭示了Baicalin调控PH的分子路径。研究团队首先构建了PH的标准化模型:采用药物Su5416联合低氧暴露(SuHx)建立小鼠体内PH模型,并通过体外低氧诱导PASMCs增殖模型进行验证。实验发现,Baicalin在20-60 mg/kg剂量下显著改善小鼠PH相关症状,包括纠正体重下降趋势、逆转右心室

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-13

  • 来自叙利亚木槿(Hibiscus syriacus)的富含花青素的多酚类物质能够激活自噬作用,从而逆转聚苯乙烯微塑料引起的骨生成功能障碍

    微塑料污染对骨骼健康的威胁及天然多酚干预机制研究进展一、研究背景与问题提出近年来,微塑料(MPs)作为新型环境污染物引发全球关注。根据联合国环境署报告,全球每年产生的塑料垃圾已达3亿吨,其中超过90%为一次性塑料制品。这些塑料在自然环境中经物理摩擦、紫外线辐射和微生物分解作用,逐渐破碎形成微米级乃至纳米级的微塑料颗粒。值得注意的是,人类通过饮用水、食品链和呼吸系统等途径每周摄入0.1-5克微塑料,其跨介质传输和生物富集特性已对多器官系统产生潜在威胁。在骨骼健康领域,多项研究表明微塑料暴露可导致骨代谢紊乱。2023年《Science》刊载的跨学科研究揭示,聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)可通过激活

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-13

  • 富含菊苣酸的羟基磷灰石纳米棒能够重塑免疫微环境,从而促进骨骼再生

    骨再生材料研发中的免疫代谢调控创新骨组织再生作为现代医学的重要课题,长期面临材料功能单一和生物活性不足的挑战。作者团队在《骨与关节研究》最新发表的论文中,通过整合功能化羟基磷灰石(HAp)纳米载体与天然酚酸成分,开创性地构建了"免疫代谢协同调控"的新型骨修复体系。该研究突破传统骨修复材料的局限,从免疫微环境调控与细胞代谢重编程双路径实现骨再生,为临床应用提供了全新思路。一、骨再生微环境调控的理论突破研究团队深入剖析了骨修复过程中的免疫代谢耦合机制。现有研究证实,巨噬细胞极化状态直接影响骨再生进程:促炎M1型巨噬细胞通过分泌IL-6、TNF-α等因子阻碍骨形成,而抗炎M2型细胞则通过释放VEGF

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-13

  • 用于急性脑梗塞的Xuesaitong注射液:随机对照试验的疗效与安全性荟萃分析

    ### 急性脑梗死(ACI)联合治疗中Xuesaitong注射液的疗效与安全性系统评价#### 研究背景与意义急性脑梗死作为全球范围内致残率和死亡率最高的神经系统疾病之一,其病理机制涉及血管内皮损伤、血液高凝状态及神经炎症等多重因素。尽管现代医学通过静脉溶栓、抗血小板治疗及神经保护药物等手段显著改善了患者预后,但仍有约30%的病例遗留永久性神经功能缺损。传统中医理论认为,ACI的核心病机为“气虚血瘀”,治疗需兼顾血行气畅与痰瘀同治。近年来,中药注射剂如Xuesaitong注射液在改善微循环、抑制血小板聚集及神经修复等方面展现出独特优势,但其临床证据的可靠性仍需系统验证。#### 研究方法与设计

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-12-13

  • IGS2.7(一种CK1δ蛋白激酶抑制剂)与riluzole联合治疗ALS相关TDP-43蛋白病的疗效评估

    Marta Gomez-Almeria|Loreto Martinez-Gonzalez|Ana Teresa Matos|Carmen Rodriguez-Cueto|Ana Rita Vaz|Raquel Martín-Baquero|Carmen Pérez de la Lastra|Rafael Infantes|Javier Fernández-Ruiz|Valle Palomo|Carmen Gil|Dora Brites|Ana Martinez|Eva de Lago西班牙马德里康普顿斯大学医学院生物化学与分子生物学系,神经化学研究所摘要肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种破坏性的

    来源:Neuropharmacology

    时间:2025-12-13

  • 60天临时性周围神经刺激在预测永久性周围神经刺激器植入后镇痛效果中的预测价值:一项多中心分析

    本研究聚焦于经皮神经刺激(PNS)治疗中临时刺激与永久植入效果的相关性,通过多中心回顾性队列分析揭示其临床价值边界。研究纳入47例慢性神经性疼痛患者,平均年龄61岁,女性占比59.6%,85.1%为白种人,61.7%存在焦虑或抑郁病史。研究显示临时PNS期间1%的疼痛缓解度可预测永久植入后6个月0.89%的疗效增益(p=0.005),但12个月时该预测关系消失。纵向追踪发现,疼痛缓解度从临时阶段的基线水平在6个月后下降16.65%,至12个月时进一步减少25.18%,提示疗效衰减存在时间规律。在方法学层面,研究构建了四维分析框架:首先验证临时刺激与6个月疗效的关联性,其次考察年龄、性别、吸烟史

    来源:Neuromodulation: Technology at the Neural Interface

    时间:2025-12-13

  • 利用集成式OPM-MEG和fNIRS成像技术评估任务诱发的神经血管耦合现象

    这篇研究聚焦于多模态神经成像技术对神经血管耦合(NVC)的探究,通过整合可移动光学成像与新型磁力计技术,突破传统实验限制,为脑疾病研究和临床监测提供新范式。以下从技术突破、方法创新、关键发现三个维度进行解读:### 一、技术整合的创新性突破研究团队针对神经血管耦合研究的技术瓶颈,构建了全球首个可穿戴式OPM-MEG与fNIRS联合成像系统。该方案突破三大传统限制:1. **空间同步性革新**:通过3D打印个性化头盔,将MRI空间坐标与体感设备精准对齐(误差≤3mm),解决了多模态数据空间配准难题。头盔集成18通道OPM传感器与fNIRS光纤阵列,实现每秒15次毫秒级时间同步。2. **运动耐受

    来源:NeuroImage

    时间:2025-12-13

  • 基于机器学习的分析:关节置换术后联合使用阿司匹林、利伐沙班抗血栓治疗与非甾体抗炎药物的风险

    本研究聚焦于关节置换术后抗凝药物与止痛药的联合应用风险分析,采用机器学习技术系统评估了阿司匹林与利伐沙班在出血风险上的等效性,并揭示了不同止痛药联用对出血风险的影响差异。研究基于俄罗斯联邦创伤学、骨科与关节置换中心2016-2022年间1164例膝关节或髋关节置换患者的临床数据,通过多变量机器学习模型(包括逻辑回归、随机森林等七种算法)构建出血预测模型,最终确认阿司匹林与利伐沙班在预防术后出血方面具有临床等效性,而联合使用塞来昔布较可待因可降低约25%的出血风险。研究团队创新性地采用分层抽样策略处理数据不平衡问题(阿司匹林组样本量仅为利伐沙班组的19%),通过SHAP值解析发现:年龄每增加1岁

    来源:Medicine in Drug Discovery

    时间:2025-12-13

  • 肺腺癌淋巴结转移亚型的预后比较:结节内转移与结节外扩散在优化R分类中的临床意义

    该研究聚焦于肺腺癌(LUAD)淋巴结状态对预后的影响,特别是对隐匿性淋巴结转移(INM)与淋巴结外扩展(ENE)的预后差异进行系统分析。研究基于357例接受肺叶切除术及系统性淋巴结清扫的pT1-3N0-1M0期东亚患者队列,通过多维度临床数据分析揭示以下核心结论:一、研究背景与意义肺癌作为全球第二大癌症死因,其分期系统中的N1亚组长期存在预后异质性。传统TNM分期将淋巴结转移(N1)与局部复发风险直接关联,但未区分转移局限淋巴结内(INM)或突破淋巴结包膜(ENE)两种形态学差异显著的状态。国际肺癌研究协会(IASLC)2019年建议将ENE重新归类为R1不全切除,但缺乏INM与ENE的预后对

    来源:Lung Cancer

    时间:2025-12-13

  • 全球间皮瘤发病率的模式与趋势:一项回顾性横断面研究

    付雷文|刘克|刘阳|高艳晓|王炳义|孙旭贤|舒伟|宁玉佳|张敏怡|杜健|李亮北京胸科医院,首都医科大学,北京结核病与胸肿瘤研究所,中国北京101149摘要背景间皮瘤是一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤,主要由石棉暴露引起;该疾病主要影响有职业接触史的老年人。方法这项基于人群的研究使用了GLOBOCAN 2022数据库来估计2022年185个国家的间皮瘤发病率和死亡率。通过《五大洲癌症发病率》(CI5)第XII卷和CI5-plus数据库评估了长期趋势。计算了年龄标准化发病率(ASIR),并采用Joinpoint回归分析来评估间皮瘤ASIR的趋势,通过估计年平均百分比变化(AAPC)来实现。结果2022

    来源:Lung Cancer

    时间:2025-12-13


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