• 大语言模型在非结构化临床笔记中检测术后谵妄的效能：一项回顾性队列研究

  术后谵妄（Postoperative Delirium, POD）是外科手术后常见的并发症，影响着约5%-52%的手术患者。这种急性脑功能障碍不仅延长住院时间、增加ICU再入院风险，更与死亡率上升及长期认知功能衰退密切相关。尽管临床指南推荐使用意识模糊评估法（Confusion Assessment Method, CAM）等工具进行常规筛查，但实际工作中因人力有限、评估频率不足等因素，导致近半数POD病例被漏诊。更棘手的是，医护人员往往将患者的异常行为以自由文本形式记录于电子病历中，使得POD的诊断高度依赖后期对临床笔记的回顾性解读。为解决这一临床痛点，首尔国立大学医院的研究团队开展了一项突

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-13

• CB2受体：治疗啮齿动物阿片类药物使用障碍的药物开发新靶点

  近年来，阿片类药物使用障碍（OUD）的发病率呈上升趋势，传统疗法如美沙酮和丁丙诺啡虽能缓解戒断症状，但长期使用仍存在复吸率高、成瘾风险等问题。这促使研究者探索新型非阿片类药物疗法，其中大麻素类受体（尤其是CB2R）因具有抗炎、镇痛及低成瘾性等特性受到关注。本文以新型高选择性CB2R激动剂MRI-2594为研究对象，系统性地验证了其抑制阿片类药物成瘾行为的作用机制及安全性。### 一、研究背景与核心问题阿片类药物成瘾的神经生物学机制复杂，涉及多巴胺系统失调、奖赏回路过度激活及复吸行为易感化等多重因素。现有治疗手段主要依赖阿片受体（如μ阿片受体）的替代疗法，但存在药物依赖风险和耐受性发展问题。大麻

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-12-13

• 整合性的批量转录组分析和单细胞转录组分析揭示了与牙周炎相关的应激反应生物标志物，并通过实验进行了验证

  牙周炎作为一种由口腔微生物群失衡引发的慢性炎症性疾病，其病理机制长期存在争议。近年来，整合应激反应（ISR）作为连接细胞应激与免疫应答的关键调控网络，逐渐被关注到牙周炎的研究中。ISR通过PERK-eIF2α-ATF4和GCN2等信号通路，协调细胞对营养剥夺、热休克等应激因素的适应能力，同时调控炎症反应和骨代谢平衡。这一双重作用特性使得ISR成为牙周炎治疗策略的重要靶点。1和FDR<0.05的筛选标准，识别出179个差异表达基因。值得注意的是，这些基因中包含了大量与ISR直接相关的应激响应基因（ISR-RGs），通过Venn图重叠分析筛选出BTG2、DERL3、FOS、HSPA13和YOD1五

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 综述：我的细胞，我的模型：具有免疫功能的自体器官芯片系统——精准医学的新范式

  器官芯片（Organ-on-Chip, OoC）技术作为生物医学研究领域的革命性工具，正在逐步改变传统药物研发和疾病模型构建的范式。本文系统梳理了OoC技术的核心原理、发展历程、技术挑战及临床转化潜力，重点探讨其从基础研究向精准医疗过渡的关键路径。### 一、OoC技术发展脉络与核心优势传统二维细胞培养存在显著局限性，无法模拟细胞间三维结构、流体剪切力等复杂微环境。而OoC通过微流控技术构建动态仿生系统，成功实现了三大突破：1. **三维仿生结构**：利用PDMS弹性基板、光刻工艺或3D打印技术，可精准复刻肺泡-毛细血管屏障（如最初由Ingber团队构建的肺芯片）、肠道绒毛结构（如Caco-2

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 综述：解析抗纤维化武器库：间充质干细胞来源的外泌体在肺纤维化中的分子机制及其治疗应用

  肺纤维化（PF）作为一种进行性、致命性的间质性肺病，其病理机制复杂且传统抗纤维化药物疗效有限。近年来，间充质干细胞衍生物外泌体（MSC-Exos）因其独特的生物学特性成为研究热点。本文系统梳理了MSC-Exos在肺纤维化中的潜在治疗价值及其作用机制，并分析了当前面临的挑战与未来发展方向。### 一、肺纤维化的现状与治疗瓶颈肺纤维化的核心特征是肺组织内异常的纤维化进程，导致肺泡结构破坏和气体交换障碍。以 idiopathic pulmonary fibrosis（IPF）为例，其5年生存率不足50%，现有药物如吡非尼酮和尼达尼布仅能延缓肺功能下降，无法逆转纤维化损伤。主要瓶颈包括：①药物需要长期

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 综述：用于血管化和神经支配的骨骼肌修复的免疫调节生物材料

  骨骼肌、神经及血管的再生修复是当前组织工程和临床医学领域的重大挑战。随着人口老龄化和创伤性肌肉损失（VML）等疾病的增加，传统治疗方法在恢复功能性血管化与神经支配的骨骼肌方面存在明显局限性。本文系统综述了近年来免疫调节型生物材料在促进多组织协同再生中的创新策略，并深入探讨了其作用机制与临床转化潜力。### 一、骨骼肌再生的免疫调控基础健康骨骼肌具有自我修复能力，其再生依赖于精确的炎症调控。急性损伤时，中性粒细胞清除坏死组织并激活肌卫星细胞（MuSCs），随后巨噬细胞从M1向M2表型转换，促进纤维重塑。但在严重创伤或缺血性损伤（如糖尿病足）中，慢性炎症导致纤维化沉积和血管萎缩，抑制MuSCs功能

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-13

• 维生素C通过减轻氧化应激和异常的突触可塑性，对青少年大鼠因曲马多引起的学习和记忆障碍具有改善作用

  摘要曲马多（Tramadol，简称TM）的滥用会对中枢神经系统产生负面影响，尤其是海马体等与认知功能相关的脑区。最近的研究表明，维生素C（Vit C）在多种神经系统疾病中具有神经保护作用。然而，目前尚无研究探讨维生素C对曲马多引起的突触可塑性损伤的影响。因此，我们旨在研究维生素C对暴露于曲马多环境下的大鼠的认知表现和突触可塑性的神经保护作用。实验中选取了52只30天大的雄性幼鼠，将其分为四组：TM组（第一周腹腔注射30 mg/kg/天，第二周40 mg/kg/天，第三和第四周50 mg/kg/天）；Vit.C组（每天口服200 mg/kg，持续4周）；TM+Vit.C组（给药方式与TM组和Vi

  来源：Journal of Neuroimmune Pharmacology

  时间：2025-12-13

• 在“胰岛自身免疫的环境决定因素（ENDIA）”前瞻性队列研究中，胰岛自身抗体的演变

  摘要目的/假设胰岛自身抗体是1型糖尿病早期的标志。然而，关于针对胰岛抗原ZnT8的自身抗体的演变过程，我们了解得还不够多。我们的主要目标是研究在妊娠-分娩高风险群体中胰岛自身抗体的发展情况，并为ZnT8A提供新的认识。方法在“胰岛自身免疫的环境决定因素”（ENDIA）队列中，对1277名（共1473名）有一级亲属患有1型糖尿病的儿童进行了每3-6个月一次的胰岛自身抗体检测，对这些儿童从妊娠开始进行了为期7.0年（中位数范围5.8-8.3年）的前瞻性随访。同时，还对901例患有1型糖尿病的妊娠女性的母亲和/或胎儿脐带血中的胰岛自身抗体进行了检测。结果持续存在的胰岛自身抗体（IAA）在2岁时的出现

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-13

• LDHA通过代谢和表观遗传重编程在糖尿病中诱导β细胞的去分化

  摘要目的/假设在糖尿病中，胰腺β细胞的去分化是导致β细胞数量和功能可逆性减少的原因。探索性研究针对干预靶点和辅助疗法，以预防或逆转β细胞的去分化和转分化，可能会为有效治疗糖尿病提供证据，尽管其背后的分子机制仍不明确。方法分析了来自2型糖尿病患者、高血糖db/db小鼠以及高脂饮食（HFD）诱导的糖尿病小鼠模型的胰岛中的乳酸脱氢酶A（LDHA）表达和活性。还研究了LDHA抑制对HFD喂养小鼠和db/db小鼠的β细胞功能和身份的影响。利用染色质免疫沉淀（ChIP）-测序（ChIP-seq）和RNA测序（RNA-seq）技术，探讨了LDHA在糖毒性条件下对组蛋白H3第9位赖氨酸（H3K9la）乙酰化增

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-13

• FXR表达的下降在小鼠中协调了新生儿β细胞数量的发展与微生物胆汁酸代谢的成熟过程

  摘要目的/假设断奶期间的饮食改变会促进肠道微生物群的成熟，并伴随着足够的功能性β细胞的形成。胆汁酸（BA）是一种重要的微生物代谢物，通过与其主要受体——法尼醇X受体（FXR，由NR1H4编码）结合来调节宿主的葡萄糖稳态。然而，微生物BA代谢和FXR信号在新生儿β细胞发育中的确切作用仍不清楚。方法在不同围产期阶段检测了胰岛中的FXR水平。在小鼠中研究了断奶后肠道微生物群和BA谱型的变化，以无菌小鼠的BA变化作为对照。我们通过基因改造使β细胞在出生后持续表达FXR（使用Nr1h4-knockin [βFxrKI]小鼠），并对小鼠胰岛进行了形态学和功能分析。使用单细胞RNA-seq和单细胞测序技术对

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-13

• 超越质子泵抑制剂：评估癌症免疫治疗引发的免疫介导性胃肠炎的治疗策略

  摘要背景免疫介导的胃肠炎（IMG）通常使用质子泵抑制剂（PPIs）进行治疗，但其有效性尚不明确。组织学分析显示，在IMG期间胃黏膜中的壁细胞会减少，这会抑制PPI的作用。目的基于一项小型队列研究，我们评估了PPIs以及皮质类固醇等替代疗法在管理IMG中的作用。患者与方法这是一项在三级护理癌症中心进行的回顾性研究，研究对象为2010年至2024年间接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗并出现IMG的恶性肿瘤患者。结果共有399名患者纳入研究，其中281名（70.4%）接受了PD-1/PD-L1抑制剂治疗。其中190名（47.6%）仅患有IMG，69名（36.3%）接受了PPI治疗。PPI的使用对临床

  来源：Targeted Oncology

  时间：2025-12-13

• CXCR6作为过敏性哮喘中的新型治疗靶点

  Nanting Zou|Xiaodong Yan|Zhao Wu|Qingyan Mo|Chunfei Zhang|Mingqian Ju|Haohong Zhang|Shuai Liu|Maokui Huang|Xiaohong Li|Feng Huang|Chunping Wan中国中医中药大学中药学院与基础医学科学学院第一临床医学院，昆明650021，中国引言在过去的几十年里，哮喘已成为一种复杂的呼吸系统疾病，全球约有3亿人受到影响[1]。在各种哮喘表型中，过敏性哮喘最为常见，其主要特征是气道炎症和高反应性，临床表现为喘息、咳嗽和胸闷[2]。尽管口服、吸入或全身使用的皮质类固醇通常能有效

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-13

• 一项全面的网络药理学和分子对接策略研究表明，丹参酚A是“活血消痛丹”中改善急性心肌梗死的主要活性成分

  该研究通过多学科交叉方法系统解析了中药复方XLD治疗急性心肌梗死（AMI）的分子机制，其核心发现可归纳为以下三个层面：一、网络药理学层面的机制解析研究采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）构建了包含351个核心基因的AMI病理网络，其中18个基因同时被XLD活性成分靶向。通过构建"Herb-Compound-target"三网融合模型，发现丹参（Danshen）中的活性成分丹参酚酸A（DA）与前列腺素内酯合成酶1（PTGS1）存在强相互作用。分子对接和动态模拟显示DA与PTGS1的复合物结合能达-5.89 kcal/mol，远低于同类化合物的结合能阈值（-5 kcal/mol）。该发现揭示了

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-13

• FBP1/HIF-1α轴介导巨噬细胞的代谢重编程，并可作为动脉粥样硬化的诊断生物标志物

  动脉粥样硬化（AS）作为全球心血管疾病的主要致病因素，其病理机制与巨噬细胞代谢重编程存在密切关联。近年来研究发现，代谢途径的异常调控在AS斑块形成过程中发挥关键作用，特别是糖酵解增强和三羧酸循环（TCA）功能受损导致的能量代谢失衡。本研究聚焦于糖异生关键酶FBP1与缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的交互作用，揭示了两者共同调控巨噬细胞代谢重塑的分子机制，为AS的早期诊断和靶向治疗提供了新思路。在临床样本分析中，研究发现AS患者外周血单核细胞（PBMCs）及血清中FBP1和HIF-1α表达水平显著升高。ROC曲线分析显示，这两项指标对AS的诊断敏感性和特异性均达到较高水平，提示其作为生物标志物的

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-13

• 机器学习与基因协同网络揭示了金黄色葡萄球菌抗生素耐药性的可解释驱动因素

  近年来，抗微生物耐药性（AMR）已成为全球公共卫生领域面临的重要挑战。以金黄色葡萄球菌（*Staphylococcus aureus*）为代表的耐药菌种，其复杂的耐药机制涉及基因互作网络、表观遗传调控及代谢通路重构等多层次因素。针对这一科学难题，研究者提出了一套融合基因组特征解析与机制挖掘的创新性框架，为耐药性预测和分子机制研究提供了新的方法论工具。在研究基础方面，金色葡萄球菌的耐药性演变呈现显著复杂性特征。其耐药机制不仅包含常见的水平基因转移、抗生素靶点修饰等典型途径，更涉及跨基因协同调控网络的形成。例如，针对氟喹诺酮类药物的耐药常与拓扑异构酶IV的编码基因（*gyrA*）突变相关，但同时需

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-12-13

• 乳酸通过激活巨噬细胞中的cGAS-STING信号通路，加重了类风湿性关节炎的症状

  张艳|尹春华|袁晓玲|徐舒摘要背景类风湿性关节炎（RA）是一种复杂的疾病，其特征是关节滑膜炎、软骨退化和骨破坏。其病因在很大程度上仍未被探索。本研究旨在探讨乳酸的潜在作用及其在RA发病机制中的作用。方法本研究共纳入了10名活动性RA患者和10名患有非炎症性关节疾病（如损伤或创伤性骨折）的匹配患者。从参与者体内收集了滑膜组织。建立了胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型，并收集组织以分离滑膜原代巨噬细胞。使用H&E和番红花红O染色观察组织样本的病理特征。THP-1细胞和小鼠滑膜原代巨噬细胞被培养并转染。通过免疫荧光染色和Qubit方法评估dsDNA的水平。使用ELISA试剂盒测量促炎细胞因子的产生。

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-13

• 综述：基于精准纳米肿瘤学的靶向治疗和智能递送系统的进展

  纳米技术与精准肿瘤学融合发展的系统性研究在肿瘤治疗领域，传统化疗方法长期面临选择性不足和系统性副作用的双重困境。随着分子诊断技术的突破性进展，基于个体肿瘤特征构建精准治疗方案的需求日益迫切，这为纳米技术的临床应用开辟了全新路径。本研究通过系统性梳理纳米药物递送体系的技术演进，深入剖析其在精准肿瘤学中的创新应用模式，同时客观评估临床转化过程中的关键瓶颈。纳米医学作为跨学科融合的典范，其核心价值在于突破传统药物递送的限制。通过构建尺寸在10-100纳米的智能载体系统，实现了药物分子在亚细胞层面的精准定位。被动靶向机制主要依赖肿瘤组织特有的高渗透性微环境，而主动靶向策略则通过表面修饰肿瘤特异性配体（

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-13

• 综述：结直肠癌中的免疫逃逸：免疫检查点抑制剂耐药性的机制与挑战

  结直肠癌免疫治疗研究进展与机制解析一、研究背景与现状结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见恶性肿瘤，其治疗进展与分子分型密切相关。当前临床治疗体系已从传统手术、化疗逐步发展为靶向治疗与免疫治疗的联合模式。其中，免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等通路，显著改善了多种实体瘤的治疗效果。然而，在结直肠癌领域，尤其是微卫星稳定（MSS）或 proficiency mismatch repair（pMMR）亚型中，ICIs的疗效呈现显著局限性。这种现象不仅影响临床预后，更揭示了肿瘤微环境（TME）与免疫应答之间复杂的相互作用机制。二、分子分型与治疗响应差异基于分子分型

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-13

• 基于变压器的混合系统用于解决脑机接口（BCI）技术的普及问题

  马克西米利安·阿希姆·普费弗（Maximilian Achim Pfeffer）| 郭伟旺（Johnny Kwok Wai Wong）| 赛何玲（Sai Ho Ling）澳大利亚新南威尔士州悉尼科技大学工程与信息技术学院摘要本研究旨在改进脑机接口（BCI）的性能，重点解决信噪比较低以及“BCI文盲”问题，后者通常影响高达20%的用户。基于Transformer的模型显示出潜力，但尚未得到充分探索。共进行了三项实验。实验A评估了结合卷积层（Convolutional Blocks）和Transformer层的架构在二分类运动想象（Motor Imagery, MI）任务中的表现。实验B引入了一种

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-12-13

• 综述：了解查尔斯·邦奈综合征：一篇更新的综述

  Charles Bonnet综合征（CBS）是一种由视觉损伤引发的复杂视觉幻觉现象，其病因机制和临床特征在医学界仍存在诸多争议。本文系统梳理了该综合征的流行病学特征、病理生理学理论、临床表现差异及治疗进展，并针对当前研究的局限性提出了未来方向。### 一、流行病学特征与危险因素CBS的发病率存在显著差异，早期研究显示患病率在0.4%-63%之间波动，近期meta分析显示总体患病率为10.2%。这种差异主要源于诊断标准的混乱：ICD-11将CBS定义为"视觉释放性幻觉"，要求满足视力损伤、无认知障碍、仅限视觉感知等六项标准，但实际临床中常放宽对"复杂视觉现象"和"完全性视力丧失"的要求。流行病学

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-12-13

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