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  • 用于预测心脏骤停后预后的血液生物标志物:在“院外心脏骤停后目标性低温治疗与常温治疗(TTM2)”试验中的国际前瞻性观察研究

    玛丽昂·莫斯比-纳佩(Marion Moseby-Knappe)|海伦娜·莱文(Helena Levin)|苏珊·乌伦(Susann Ullén)|亨里克·泽特贝里(Henrik Zetterberg)|卡伊·布伦诺(Kaj Blennow)|爱丽丝·拉格布兰特(Alice Lagebrant)|约瑟夫·丹基维奇(Josef Dankiewicz)|雅努斯·C·雅各布森(Janus C Jakobsen)|吉塞拉·莉莉亚(Gisela Lilja)|阿利斯泰尔·D·尼科尔(Alistair D Nichol)|格伦·伊斯特伍德(Glenn Eastwood)|凯特·艾恩斯科夫(Kate Ain

    来源:The Lancet Respiratory Medicine

    时间:2025-12-13

  • 患有赫希施普龙病的儿童中,无神经节结肠和有神经节结肠的紧密连接缺陷

    Lorena Rincon-Cruz|Leah Froehle|Shabnam Abhati|Jeffrey Goldsmith|Jerrold Turner|Prathima Nandivada美国马萨诸塞州波士顿市波士顿儿童医院普通外科部门摘要已有研究表明,肠上皮屏障的丧失是赫希施普龙病(Hirschsprung disease, HD)相关肠结肠炎(Hirschsprung-associated enterocolitis, HAEC)和儿童HD患者肠道功能障碍的致病因素,但关于调节细胞间通透性的紧密连接蛋白(tight junction proteins)的综合性研究仍十分有限。本研究

    来源:Laboratory Investigation

    时间:2025-12-13

  • 间歇性的蓝光-黑暗周期:一种提高药用植物 Sanghuangporus vaninii 中三萜类化合物产量的新策略

    该研究聚焦于药用真菌半合成芝(*Sanghuangporus vaninii* MF5)的三萜类化合物生物合成调控机制,创新性地提出间歇性蓝光-黑暗周期(IB/D)作为提升产量的新型策略。研究通过对比不同光照模式(持续光照、白光-黑暗周期、纯黑暗)发现,IB/D处理(光照强度约110 μmol/m²·s,周期10小时光照/14小时黑暗)可使三萜类化合物产量提升154%,显著优于其他光照条件。这一发现突破了传统认知中光照对真菌代谢的抑制效应,为真菌次生代谢调控提供了新视角。在分子机制层面,研究揭示了IB/D处理通过三条核心路径激活三萜合成:首先,通过调控脂肪酸去饱和酶及转运蛋白表达,使细胞膜通透

    来源:Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology

    时间:2025-12-13

  • 从制药废水处理厂的生物气溶胶中分离出的Bacillus sp. S361菌株通过调节肠道微生物群,加剧了肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)在大鼠体内引起的肺损伤

    ### 药物废水处理厂生物气溶胶的致病机制与肠道菌群调控研究解读#### 一、研究背景与意义制药废水处理厂(PWWTPs)作为工业污染治理的重要场所,其排放的气溶胶含有复杂微生物群落,这对工作人员及周围环境构成双重威胁。传统污水处理厂已证实生物气溶胶与呼吸道疾病存在关联,但制药类PWWTPs因处理废水中含特殊活性成分(如抗生素、有机溶剂),其气溶胶微生物组成及致病机制存在显著差异。欧洲职业安全与健康局(EU-OSHA)数据显示,污水处理工人慢性支气管炎风险是普通人群的2.3倍,哮喘风险增加1.8倍,但现有研究多集中于市政污水厂,针对制药类PWWTPs的系统分析仍存在空白。研究团队选取广州两家大

    来源:Journal of Hazardous Materials

    时间:2025-12-13

  • 一种双响应性的人工智能设计肽P9-缀合物能够破坏E6–E6AP相互作用,从而恢复p53的功能并抑制由HPV16引发的宫颈癌

    本研究聚焦于HPV16 E6蛋白与E6AP的相互作用机制,旨在通过结构导向的肽设计开发新型靶向抗癌策略。研究团队基于晶体结构解析和人工智能辅助设计,成功构建了具有双重响应特性的肽-化疗药物偶联物(Comp.1),为宫颈癌治疗提供了创新性解决方案。一、研究背景与科学问题宫颈癌作为全球女性第二大癌症死因,其核心致病机制在于HPV16 E6蛋白对抑癌蛋白p53的调控异常。E6通过招募E6AP介导p53泛素化降解,导致细胞凋亡受阻和异常增殖。虽然E6是理想的治疗靶点,但传统药物开发面临三大挑战:1)E6作为内源性蛋白难以被抗体直接靶向;2)缺乏具有明确酶活性的功能口袋,传统小分子抑制剂难以精准结合;3

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-13

  • 具有氧化还原响应性的壳聚糖水凝胶能够释放靶向线粒体的富勒烯醇,从而重新调节M1/M2巨噬细胞的平衡,促进糖尿病伤口的愈合

    糖尿病创面修复的微环境调控策略研究进展糖尿病慢性创面修复困难的核心在于其独特的病理微环境。近年研究聚焦于通过材料工程手段重构创面生物学微环境,其中靶向调节巨噬细胞极化是突破性方向。2023年发表于《Advanced Materials》的研究团队,成功开发出具有多重功能调控的季铵化壳聚糖-富勒烯复合水凝胶(C60@QM-HG),为糖尿病创面治疗提供了创新解决方案。一、糖尿病创面病理机制与治疗瓶颈糖尿病创面具有典型三重病理特征:高血糖导致蛋白质糖基化修饰,形成不可逆的细胞功能障碍;微血管病变引发组织缺氧和酸中毒;多重病原体感染形成生物膜屏障。传统治疗手段存在显著局限性:机械清创虽能去除坏死组织,

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-13

  • NQO1响应性的三甲基锁苯醌:一种用于抗体-药物偶联物的可裂解连接策略

    王志豪|刘凯|尚超|闫向宇|董玉超|李大鹏|李一泉|张翠玲|任伟|马成元|王欢|李晓|范世勇|吴忠国家应急药物工程技术研究中心,北京 100039,中国摘要抗体-药物偶联物(ADC)的疗效受到过早的全身性载荷释放和肿瘤激活不足的阻碍。本文开发了一种基于三甲基锁苯醌的NQO1响应性连接剂,用于制备针对胶质瘤的ADC NRTL-24。体外研究表明,NRTL-24在保持血浆稳定性的同时实现了依赖于NQO1的MMAE释放。它在EGFR/NQO1高表达的胶质瘤细胞(U251 IC50 = 0.03 nM;T98G IC50 = 0.06 nM)中表现出强大的细胞毒性,与游离MMAE相当(U251 IC5

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-13

  • 超声响应型皮克林乳液能够破坏细胞外基质,从而增强超声动力免疫疗法的效果

    超声动力治疗(SDT)技术的突破性进展及其在实体瘤治疗中的转化瓶颈,近年来已成为医学工程领域的研究热点。实体瘤组织特有的致密细胞外基质(ECM)不仅形成物理屏障阻碍药物递送,更通过压缩新生血管网络和限制免疫细胞浸润,导致肿瘤微环境呈现双重恶化特征:一方面形成持续缺氧状态(ECM沉积使氧扩散距离缩短至0.02-1.00μm,超出ROS作用半径200μm限制),另一方面激活免疫抑制信号通路(如cGAS-STING通路异常抑制)。这种双重困境使得传统SDT疗法难以突破临床转化瓶颈。当前SDT技术面临三大核心挑战:首先,传统微泡制剂(如脂质体包裹型)存在药物负载率低(<10%)、机械强度不足(超声暴露

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-13

  • 综述:利用自然杀伤细胞衍生的细胞外囊泡进行疾病治疗

    本文系统梳理了自然杀伤(NK)细胞外泌体(NK-EVs)的生物学特性、作用机制及其在疾病治疗中的应用进展。NK-EVs作为新型细胞治疗载体,在肿瘤免疫治疗和非肿瘤性疾病干预中展现出独特优势,其临床转化面临关键挑战与解决路径。一、NK-EVs的生物学特性与功能优势NK-EVs是由活化NK细胞分泌的纳米级囊泡(50-150nm),其功能特性源于 parental NK细胞的生物学特征。研究发现,NK-EVs携带包括细胞因子(如IFN-γ、TNF-α)、应激蛋白(如HSP70)及免疫检查点分子在内的200余种生物活性物质,具备以下核心优势:1. 空间穿透能力:独特的脂质双分子层结构使其能够突破肿瘤组

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-12-13

  • 体育锻炼对医学生沟通能力的影响

    Kamber Kaşali|Georgian Badicu|Sameer Badri Al-Mhanna|Matheus Santos de Sousa Fernandes|Buket Şeran|Onur Akman阿塔图尔克大学医学院生物统计学系,土耳其埃尔祖鲁姆25000摘要有效的沟通能力对医学生来说至关重要,这关系到与患者的互动、团队合作以及职业成功。本研究探讨了体育运动对医学生沟通技能的影响。共有345名医学生参与了这项研究,他们的沟通技能通过“有效沟通技能量表”进行了评估。研究结果表明,在“使用第一人称语言”这一技能方面,土耳其籍学生与英国籍学生之间存在显著差异。此外,当将学生对体

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-12-13

  • 在实验性自身免疫性脑脊髓炎中,以极低剂量治疗时,纳尔美芬(Nalmefene)能够增强纳尔富拉芬(Nalfurafine)的髓鞘再生能力

    本研究聚焦于利用Kappa阿片受体(KOR)激动剂与Mu阿片受体(MOR)拮抗剂联用,通过协同作用提升多发性硬化症(MS)的疗效并降低剂量需求。研究以实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型为切入点,系统评估了两种药物——纳尔福肽(NalF,KOR全激动剂)和纳尔美芬(NalM,MOR拮抗剂/部分KOR激动剂)——的单独及联合治疗对中枢神经系统修复和免疫调节的影响。### 关键发现与机制解析1. **NalM的独立疗效** 研究表明,NalM在EAE模型中能显著减轻疾病严重程度,其有效剂量范围为0.0001–0.1 mg/kg。其中,0.01 mg/kg的剂量展现出最佳疗效,可降低疾病评

    来源:Clinical & Translational Immunology

    时间:2025-12-13

  • 高甘油三酯血症作为急性心肌梗死女性患者不良预后的独立预测因素:一项全面的回顾性队列研究

    急性心肌梗死(AMI)患者高甘油三酯血症(HTG)的性别特异性预后影响研究解读一、研究背景与意义AMI作为心血管疾病的主要临床类型,其预后评估存在显著性别差异。既往研究多聚焦于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的评估,而对甘油三酯代谢异常的独立预后价值缺乏深入探讨。特别值得注意的是,HTG在女性AMI患者中的高发率(54.4%)与更差的临床结局尚未得到充分验证。本研究通过850例AMI患者的长期随访(中位随访2.6年),首次系统揭示HTG的性别特异性预后价值,为优化女性AMI患者管理提供依据。二、研究方法与数据特征研究采用回顾性队列设计,纳入2019-2024年某三甲医院收治的连续AMI患者。纳

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-12-13

  • 克唑替尼相关眼部不良事件的特征分析:来自FAERS和VigiBase两个全球药物警戒数据库的真实世界数据

    以下是对该研究的全面解读:一、研究背景与意义非小细胞肺癌(NSCLC)作为全球致死率最高的恶性肿瘤,其中ALK基因重排型占比3-7%。尽管第三代ALK抑制剂在疗效上取得突破,但第一代抑制剂crizotinib的临床应用仍面临潜在风险。尽管已知该药可能引发视觉障碍,但现有临床研究多关注严重眼科事件,而忽略高频低危症状的长期影响。本研究首次整合美国食药监局(FDA)FAERS数据库和世界卫生组织(WHO)维吉基(VigiBase)数据库,通过双源数据验证crizotinib的眼部风险特征,为临床监测提供新依据。二、数据来源与研究方法研究采用双重数据验证策略:FAERS数据库涵盖2011-2025年

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-12-13

  • 在高血压预测中,多组学数据相较于临床风险因素的价值

    本研究针对多组学数据在高血压预测中的价值进行了系统性评估,以期为临床风险分层提供科学依据。研究基于芬兰国家队列FINRISK 2002,纳入2573名非高血压受试者进行长达18年的追踪观察。通过整合基因组学、代谢组学和肠道菌群等多维度生物标志物,结合机器学习算法,全面比较不同组学数据的预测效能。在方法学设计上,研究团队构建了包含临床指标、遗传风险评分(PRS)、代谢组学(226种代谢物)和肠道菌群(258种优势菌属)的综合预测模型框架。采用XGBoost机器学习算法进行模型优化,通过五折交叉验证消除过拟合风险,确保模型评估的可靠性。值得关注的是,研究创新性地引入动态数据分割策略,在训练集计算主

    来源:Hypertension

    时间:2025-12-13

  • 综述:无袖带血压测量设备:美国心脏协会的科学声明

    无袖血压监测技术的现状与挑战分析近年来,无袖血压监测技术因其便捷性和连续性监测能力受到广泛关注。与传统袖带式设备相比,这类技术通过脉搏波分析、光电容积描记(PPG)等技术实现非侵入式血压测量。然而,其临床应用仍面临多重挑战,需从技术原理、验证标准、临床转化等维度进行系统性评估。一、技术原理与核心局限性无袖设备主要依赖两种测量方式:一是通过分析脉搏波特征(如脉搏传输时间PTT)间接推算血压;二是利用PPG传感器检测血管容积变化。当前主流技术多采用PPG传感器,通过不同皮肤颜色吸收的光信号差异计算血压值。但这种测量方式对传感器佩戴位置、皮肤厚度、温度变化等环境因素极为敏感,在肤色多样性、体温波动较

    来源:Hypertension

    时间:2025-12-13

  • 综述:癌症患者营养不良的风险预测模型:系统回顾与荟萃分析

    癌症患者营养不良风险预测模型的系统综述解读背景与临床意义:癌症治疗过程中营养不良发生率高达30%-90%,直接影响患者治疗耐受性、免疫功能和愈后质量。现有预测模型虽在学术研究中有应用,但存在方法学缺陷和临床适用性不足的问题。系统综述旨在整合现有研究成果,为临床实践提供循证依据。研究设计与方法:本系统综述严格遵循PRISMA 2020标准,对PubMed、Embase等5大数据库进行多维度检索(2020年1月至今),共纳入13项研究涉及57个预测模型。采用PROBAST评估工具进行质量评价,重点关注研究设计、变量选择、数据缺失处理等关键环节。样本量覆盖120-4487例,涵盖多种癌症类型和诊断标

    来源:Frontiers in Nutrition

    时间:2025-12-13

  • Cetrorelix 通过 PI3K–AKT–FOXO1 通路促进上皮性卵巢癌细胞的凋亡

    卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)作为妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病之一,其治疗手段仍面临重大挑战。本研究以临床常用GnRH拮抗剂cetrorelix为研究对象,通过多维度实验体系揭示了其在EOC治疗中的分子机制,并首次明确了GnRHR、AKT和FOXO1三者在预后评估中的独立作用。### 一、研究背景与核心问题卵巢癌五年生存率仅47%,且晚期患者对传统化疗方案敏感性差。现有治疗手段(如肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗)难以突破生存瓶颈。研究发现,性激素(FSH/LH)通过激活GnRH受体(GnRHR)促进肿瘤进展,但GnRH拮抗剂的临床应用价值尚未明确。本研究聚

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-12-13

  • 霰弹枪宏基因组学揭示了以真菌为主的微生物群中抗生素抗性组的动态变化及代谢特化现象

    本研究通过元基因组测序技术,系统比较了真菌主导型(HFJ)与细菌主导型(QFJ)两种发酵环境中微生物群落结构、功能代谢特征及抗生素耐药基因(ARGs)分布的差异性。研究以山西地区传统水稻酒发酵体系为对象,采集了6个样本(HFJ1-3和QFJ1-3),通过Illumina测序平台获取高质量序列数据,并利用Kraken2、MEGAHIT、KEGG、CARD等工具完成多维度分析。### 一、研究背景与意义传统发酵工艺中,真菌(如酵母菌、霉菌)与细菌的共生关系对产物品质具有重要影响。水稻酒发酵过程中,长期自然发酵(HFJ)会形成厚实真菌菌丝层,而快速工业发酵(QFJ)则通过机械搅拌抑制真菌生长。这种生

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-12-13

  • 综述:噬菌体疗法与微生物组在血液恶性肿瘤中的机遇、机制与早期证据

    噬菌体疗法:从抗菌武器到抗癌新星在血液恶性肿瘤治疗领域,耐药性始终是悬在患者头上的达摩克利斯之剑。当传统化疗、靶向治疗甚至CAR-T细胞疗法相继面临耐药挑战时,科学家们将目光投向了人体内的"隐形器官"——肠道微生物组。近年研究发现,这个由数万亿微生物构成的生态系统,竟是调节造血功能、免疫应答和药物代谢的关键开关。而噬菌体,这些专一性猎杀细菌的病毒,正成为重塑微生物组、逆转耐药性的精准手术刀。微生物组:血液癌症的"隐形导演"化疗、广谱抗生素和造血干细胞移植(HSCT)如同巨浪般冲击着肠道微生态平衡,导致微生物组失调(dysbiosis)。这种失衡不仅表现为微生物多样性骤减,更伴随着短链脂肪酸(S

    来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology

    时间:2025-12-13

  • 短期与长期抗生素疗程对尿源性革兰阴性菌血症疗效比较的系统评价与Meta分析

    在全球范围内,血流感染(BSI)正成为日益严峻的公共卫生挑战。仅在美国,每年就有约53.6万至62.8万人受影响,导致7.2万至8.5万例死亡,使其成为全国前七大死因之一。大肠杆菌(Escherichia coli)约占血流感染的27%,其中超过半数病例来源于尿路感染(UTI),无论是社区发病还是医疗保健相关感染。尽管诊断和治疗策略不断进步,但关键临床问题依然存在——其中最关键的是抗菌治疗的最佳持续时间。如何在充分治疗和减少抗菌药物过度使用之间取得平衡,对于降低耐药性、毒性和不必要的医疗资源消耗至关重要。历史上,10-14天的疗程是标准方案,但近年来多项高质量研究对这一范式提出挑战。特别是BA

    来源:Infectious Diseases and Therapy

    时间:2025-12-13


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