• 开发语言复合体以提高对多种血浆生物标志物的检测灵敏度

  阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）的语言障碍早期检测与生物标志物关联性研究【背景】阿尔茨海默病（AD）的语言症状常被传统认知复合指标忽视。现有工具多依赖孤立的词汇任务（如命名测试），难以捕捉真实场景中的语言流变特征。研究显示，约1/3的AD患者以语言障碍为首发症状，但这些患者常因症状不典型被现有筛查工具漏诊。特别在语言优势型病理亚型（如Logopenic Primary Progressive Aphasia，lvPPA）中，异常的语义处理、信息单位输出速率及语句连贯性等指标尚未被有效整合到诊断模型中。值得注意的是，2024年NIA-AA最新指南将血浆p-tau217列为AD核心生物标志物，

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-13

• 量化C9orf72基因突变前驱期患者的多模态纵向脑部变化

  该研究聚焦于携带C9orf72基因重复扩张的未发症患者（前驱期）的神经影像学变化，旨在建立可量化的生物标志物以监测疾病进展。通过整合纵向MRI数据与临床评估，研究揭示了基因携带者在灰质和白质结构上的特异性改变，为早期干预提供了潜在依据。### 核心发现解析1. **灰质体积变化的时空特征** 研究发现，C9+携带者在岛叶、丘脑（特别是右侧）、小脑后部等区域灰质体积年化下降率（ARC）显著高于对照组。其中，右侧基底节区（如丘脑腹外侧核）在40岁以上群体中表现最明显，年降幅达2.3%-2.5%。值得注意的是，岛叶的萎缩进度与年龄呈正相关，40岁以上携带者的年降幅比同龄对照组高4倍。这种差异

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-13

• 综述：在美国拉丁裔-西班牙裔阿尔茨海默病临床试验参与者中，金标准临床结局评估的有效性：一项文献综述

  本文系统综述了美国拉丁裔西班牙语社区在阿尔茨海默病（AD）临床试验中常用三种临床结局评估工具（CDR、ADAS-Cog、RBANS）的效度和信度研究现状。研究通过PubMed和PsycINFO数据库检索，发现这三项评估工具在拉丁裔西班牙语社区中的验证研究存在显著空白。### 一、研究背景与重要性美国拉丁裔西班牙语人口已达1900万，其中AD患病率较非裔白人高出1.5倍，且预计到2060年该群体AD病例将激增832%。然而当前AD临床试验中，拉丁裔参与者占比不足5%，且现有评估工具多基于非裔白人群体开发，存在文化适应性不足的问题。2020年美国国立卫生研究院（NIH）等机构虽已提出增加拉丁裔临床

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-13

• 皮质活检中的退行性病变、多巴胺能神经元减少以及iNPH（特发性正常压力性脑积水）患者的分流手术疗效

  ### 研究解读：iNPH患者脑脊液分流术后预后与神经退行性病理及影像学标志物的关联性分析#### 1. 研究背景与意义 特发性正常压力脑积水（iNPH）是一种以脑脊液循环障碍为特征的神经退行性疾病，主要表现为步态障碍、认知功能下降及尿失禁。尽管脑脊液分流术（VP shunt）是iNPH的标准治疗手段，但术后效果差异显著，部分患者可能出现症状反弹或进展性恶化。近年来，神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）和路易体痴呆（LBD）与iNPH的共病问题受到关注。AD相关的β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白磷酸化可能通过干扰脑脊液循环影响分流效果，而LBD相关的多巴胺能系统退化也可能参与这一过程。然

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-13

• 抗癫痫药物导致的睡眠障碍在现实世界中的不均衡性分析：一项药物警戒研究

  该研究基于美国FDA药物不良事件报告系统（FAERS）数据库，系统评估了19种抗癫痫药物（ASMs）与睡眠相关不良事件（sAEs）的安全信号及临床特征。研究覆盖2004年第一季度至2025年第二季度，共纳入3,118例与ASMs相关的睡眠事件报告，通过多维分析方法揭示了药物特异性睡眠安全图谱。一、研究背景与核心问题癫痫患者普遍存在睡眠障碍，约30%患者出现临床显著睡眠问题，发生率是普通人群的两倍。现有研究多聚焦于药物对睡眠结构的客观影响，但缺乏对药物特异性睡眠安全信号的系统性评估。特别是新型抗癫痫药物（如 cenobamate、brivaracetam）的睡眠相关风险尚未明确。本研究突破传统研

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-13

• Coreopsis tinctoria Nutt. 通过 Nrf2 信号通路抑制内质网应激诱导的细胞凋亡，从而减轻紫外线 A 的光损伤作用

  本项研究聚焦于紫地丁（Coreopsis tinctoria Nutt.）提取物对紫外线A（UVA）诱导皮肤光损伤的防护机制，通过整合代谢组学、分子生物学和动物模型等多维度分析，揭示了其通过调控内质网应激（ER stress）和核因子 erythroid 2-like 2（Nrf2）抗氧化通路实现皮肤保护的核心机制。研究采用超高效液相色谱-电喷雾串联质谱（UPLC-ESI-MS/MS）技术对CT提取物的代谢物组成进行系统解析，鉴定出1,288种代谢物，其中以黄酮类化合物为主（占比56.2%），其次为酚酸类（29.5%）、木脂素与香豆素类（11.7%）。这一发现不仅验证了CT作为传统药用植物的化

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-13

• 综述：结合SEDDS技术的集成纳米颗粒策略实现可控药物释放：从脂质平台到智能递送系统

  摘要 背景 自乳化药物递送系统（SEDDS）作为一种有效的口服制剂策略，已被证明能够提高水溶性差的药物的溶解度和生物利用度。这些系统在与胃肠道液体接触时会自发形成细小的油水乳液，从而促进药物吸收。然而，传统的SEDDS制剂面临一些挑战，如药物沉淀、制剂不稳定以及靶向效率有限。将纳米技术整合到SEDDS中显示出克服这些限制并提升其性能和功能的潜力。 研究范围 本综述全面分析了纳米技术赋能的SEDDS的最新进展，重点探讨了提高制剂稳定性、控制释放动力学和增强靶向能力的策略。关键技术包括固体脂质纳米颗粒、聚合物纳米载体、离子敏感凝胶和Janus纳米颗粒。每种技术都具有独特

  来源：Journal of Pharmaceutical Investigation

  时间：2025-12-13

• 综述：介孔二氧化硅颗粒在非晶固体分散体中的应用

  摘要背景药物的水溶性差仍然是制药领域面临的一个重要挑战，全球市场上排名前200的口服药物中，有超过40%属于水溶性较差的药物。这导致药物溶解度受限、口服生物利用度低，从而影响治疗效果。非晶态固体分散体（ASD）为提高生物利用度和改善治疗效果提供了一种有前景的方法。介孔二氧化硅颗粒（MSP）由于其较大的表面积、可调节的孔径和高孔隙体积，成为ASD中的有效载体，有助于将药物稳定在非晶态。研究范围本文全面概述了基于溶剂和无溶剂制备MSP-ASD的方法，以及通过纳米限制作用实现药物稳定的相关机制。文章讨论了二元MSP-ASD所面临的挑战，包括药物载量低、稳定性差、释放效果不佳、过饱和度有限以及加工性问

  来源：Journal of Pharmaceutical Investigation

  时间：2025-12-13

• 综述：复发性高级别胶质瘤的治疗策略与创新

  摘要背景复发性高级别胶质瘤（HGG），包括胶质母细胞瘤，仍然具有致命性，首次病情进展后的中位生存期约为6-10个月，尽管携带IDH突变肿瘤的患者通常预后较好。最近来自ASCO/SNO的数据以及不断扩大的试验结果正在重塑现有的治疗策略。方法我们回顾了烷化剂和抗血管生成疗法的证据；总结了针对罕见且可治疗基因改变的靶向治疗选择；评估了免疫肿瘤学联合疗法和细胞疗法；重点介绍了DNA损伤修复（DDR）/放疗增敏策略，并讨论了血脑屏障调节和局部给药方面的进展。我们提出了一种以患者为中心的方案，该方案优先考虑患者参与临床试验、基于生物标志物的治疗方法、合理使用类固醇以及提高患者生活质量。结果洛莫司汀、替莫唑

  来源：Journal of Neuro-Oncology

  时间：2025-12-13

• 肾细胞癌脑转移：一项基于大型回顾性数据的大规模肿瘤学队列分析，研究其发病率、慢性化特征及生存结局

  摘要 背景 针对肾细胞癌（RCC）患者脑转移（BM）的大规模人群研究非常少。本研究的目的是调查2014年至2024年间诊断出的RCC患者中脑转移的患病率及其对治疗模式和总体生存期（OS）的影响。 方法 从TriNetX Oncology数据库中提取了经组织学确诊的RCC患者的数据。使用卡方检验（Chi-squared）和t检验比较了有脑转移和无脑转移患者之间的临床和人口统计学变量。在根据诊断时年龄、性别、诊断时分期、针对癌症的治疗以及颅外转移进行倾向得分匹配后，采用Cox回归分析来评估生存期（OS）。 结果 共识别出14,650名RCC患者，其中730名（5.0

  来源：Journal of Neuro-Oncology

  时间：2025-12-13

• 原发性运动皮层中等大小脑转移瘤的管理

  摘要目的立体定向放射外科/治疗（SRS/SRT）在脑转移瘤的管理中已成为常规手段。通常，最大直径≥3厘米的病灶需要手术结合SRS/SRT治疗，而直径<1厘米的病灶则仅接受放射治疗。对于直径在1至3厘米之间的中等大小肿瘤，最佳治疗方案尚不明确，尤其是位于初级运动皮质（PMC）的肿瘤。现有文献支持对这些病灶进行安全切除，但相关研究结果存在矛盾。单独使用SRS/SRT是一种非侵入性治疗方法，可避免手术风险。方法这项病例匹配研究比较了单独使用SRS/SRT与手术切除结合辅助SRS/SRT（Surg + SRS/SRT）治疗PMC转移瘤的神经学和肿瘤学结果。患者根据肿瘤直径、原发恶性肿瘤的放射敏感性以及

  来源：Journal of Neuro-Oncology

  时间：2025-12-13

• 综述：实体瘤肿瘤学中药物引起的皮肤毒性：机制、表现及管理

  摘要皮肤毒性是现代癌症治疗中最常见且最明显的并发症之一，也是影响患者生活质量、治疗依从性和药物剂量强度的重要因素。本综述总结了目前关于用于实体瘤治疗的抗癌药物所引起的皮肤不良反应的机制、临床表现及管理方法的认知。我们整合了关于表皮生长因子受体抑制剂、磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂（如多西他赛）、氟嘧啶类药物（如卡培他滨）、免疫检查点抑制剂、BRAF和MEK抑制剂、雷帕霉素机制靶点抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂以及嵌合抗原受体T细胞疗法的相关数据。在这些药物类别中，皮肤毒性主要表现为表皮稳态的破坏、角质形成细胞中致癌通路的异常激活，以及免疫介导的炎症或细胞因子驱动的内皮损伤。临床上，患者可能出现丘疹

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-12-13

• 研究 Eudrilus eugeniae 体腔液组分在体外和体内的潜在作用对癌细胞系的影响：揭示相关机制及其治疗意义

  摘要目前的癌症治疗方法，包括手术、放疗和化疗，常常伴随着显著的不良反应，这些副作用限制了治疗的选择。因此，寻找能够抑制肿瘤生长且不会引起严重副作用的天然化合物作为辅助疗法至关重要。本研究探讨了来自Eudrilus eugeniae的蚯蚓体腔液（ECF）中的蛋白质（CF-P）、非蛋白质成分（CF-NP）和粗提物（CF-C）对多种人类癌细胞系（A549、MCF-7、MDA-MB-231、ME180、HEPG2和HT-29）的抗癌潜力。体外实验（如MTT试验、细胞周期分析、活性氧分析、凋亡检测和DAPI染色）显示，不同细胞系对ECF成分的细胞毒性反应存在差异，其中CF-P通过有效诱导早期G2/M细胞

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-12-13

• APOBEC3B通过p53负调控驱动突变促进前列腺癌进展与免疫抑制微环境形成

  在全球男性健康领域，前列腺癌(PCa)始终是挥之不去的阴影，其发病率近年来持续攀升。尤其令人担忧的是，早期PCa症状隐匿，许多患者确诊时已处于局部浸润或远处转移的晚期阶段，错失手术根治的最佳时机。虽然雄激素剥夺治疗(ADT)是晚期PCa的主要手段，但绝大多数患者最终会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，预后极差。面对这一困境，肿瘤免疫治疗，特别是免疫检查点阻断(ICB)疗法，展现出广阔前景。然而，PCa的免疫相关分子机制仍不清晰，寻找能够精准预测免疫治疗疗效、并反映肿瘤免疫微环境特征的生物标志物，成为当前研究的迫切需求。在肿瘤发生发展的复杂过程中，体细胞突变的累积是核心驱动力。除了外界致癌因

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-12-13

• 新型异吲哚啉-2(1H)-甲酰胺类STING抑制剂的发现及其在抗炎症治疗中的应用

  在人体免疫系统的精密调控网络中，STING（干扰素基因刺激因子）如同一个高度敏感的警报器，时刻监测着细胞质中异常存在的DNA片段。当病毒入侵或细胞损伤导致双链DNA暴露时，cGAS（环鸟苷酸-腺苷酸合成酶）会立即识别这一危险信号，催化生成第二信使2',3'-cGAMP，进而激活STING蛋白。激活的STING会从内质网迁移至高尔基体，招募TBK1（TANK结合激酶1）并形成复合物，最终促使IRF3（干扰素调节因子3）磷酸化，启动I型干扰素和炎症因子的基因表达。这套名为cGAS-STING的通路本是机体抵御病原体的重要防线，但过度激活却会引发"友军误伤"——导致自身免疫性疾病和炎症紊乱。近年来研

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-12-13

• 深入理解聚合酶Epsilon在胰腺癌中的作用：免疫检查点抑制剂对聚合酶Epsilon P286R突变型转移性胰腺腺癌的治疗效果

  胰腺导管腺癌（PDAC）作为全球第三大癌症相关死亡原因，其治疗仍面临严峻挑战。当前临床数据显示，即使采用手术联合放化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICIs）的多模态疗法，晚期转移性PDAC患者的中位生存期仍不足一年。值得注意的是，传统认知中PDAC属于非免疫原性肿瘤，ICIs疗效普遍欠佳，仅有约1%患者因存在高肿瘤突变负荷（TMB≥10 mt/Mb）、微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）等生物标志物可能受益。近期研究揭示，POLE基因密码子P286R的突变可能成为突破性治疗的关键靶点，特别是在呈现超高频突变的肿瘤中。本病例报告聚焦于73岁男性PDAC患者接受液体活检（ct

  来源：JCO Precision Oncology

  时间：2025-12-13

• N-苄基-N-甲基二硫代氨基甲酸酯（BMDC）能与金属结合，产生抗菌和抗生物膜作用，有效对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）

  本研究聚焦于开发一种新型抗菌策略，旨在通过调控金属稳态和破坏生物膜结构来对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（S. epidermidis）的感染。研究团队利用化合物N-苯基-N-甲基二硫代氨基甲酸酯（BMDC）与铜、锌的协同作用，揭示了金属-化合物复合物对生物膜和游离菌的双重抑制机制，并验证了其在人工关节等植入物表面的应用潜力。**研究背景与核心问题** MRSA作为全球性感染性病原体，其生物膜形成能力导致感染难以彻底清除。例如，骨科植入物表面常被S. epidermidis生物膜包裹，引发慢性感染。传统抗生素（如万古霉素）存在耐药性加剧和毒性问题，亟需开发新型疗法。金属

  来源：mSphere

  时间：2025-12-13

• 从门诊患者尿液中分离出的肺炎克雷伯菌的血清流行率及其毒力决定因素：台湾地区20年的数据收集为血清型疫苗的选择提供了依据

  Klebsiella pneumoniae社区获得性尿路感染血清学分型及耐药性变迁二十年研究解读（一）研究背景与核心发现2018年台湾卫生研究院主导的抗生素耐药性监测计划（TSAR）历时20年，系统收集了570份非重复Klebsiella pneumoniae尿液分离株及521份血液分离株数据，揭示了该菌在社区感染中的流行病学特征与耐药演化规律。研究显示，尿液标本中非型别菌株占比达19.3%，显著高于血液标本的14.8%，提示非型别菌株更易定植于上尿路。值得注意的是，血清型K1和K2在血液感染中占主导地位（合计32%），而在尿路感染中仅占4.6%和7.5%，这种分布差异提示不同感染部位的病原体

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-12-13

• 一种用于诊断耐药结核病的商业化无培养靶向下一代测序技术的临床评估

  近年来，结核病（TB）耐药性检测技术经历了显著革新。传统phenotypic drug susceptibility testing（pDST）依赖细菌培养和药敏实验，耗时长且存在假阴性风险。随着分子诊断技术的突破，靶向下一代测序（tNGS）成为检测耐药基因的新手段，其优势在于能够一次性分析多种耐药相关基因，缩短检测周期并提高准确性。然而，现有tNGS技术的局限性仍需解决，例如对新型药物（如贝达喹啉、氯法扎明）的检测能力不足，以及样本处理流程对结果的影响等。本研究聚焦于ABL Diagnostics开发的DeepChek 13-Plex KB tNGS检测系统，通过多中心、前瞻性队列研究，评估

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-12-13

• 在日本一家三级医疗机构中，产生广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌ST307的出现及其区域传播

  本研究聚焦于日本某三级医院2020至2023年间检测到的119株产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肺炎克雷伯菌（ESBL-Kp），旨在揭示其分子流行病学特征及ST307克隆的扩散机制。作为全球新增的AMR高危克隆，ST307在日本尚未被充分研究，而本研究首次系统性地解析了其在日本三级医疗机构的流行病学动态及遗传结构。### 研究背景与核心问题肺炎克雷伯菌作为院内感染的重要病原体，其多重耐药（AMR）问题尤为严峻。世界卫生组织将产碳青霉烯酶的克雷伯菌列为优先监测的耐药病原体。ST307作为近年来全球新增的AMR高危克隆，已在美国、巴基斯坦、韩国等国家引发广泛关注。然而，日本本土的ST307流行病

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-12-13

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