• 间质基质驱动骨肉瘤中的轴突生成与神经诱导的侵袭性

  在儿童和青少年癌症相关死亡中，骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）作为最常见的原发性骨恶性肿瘤，始终是临床治疗的重大挑战。尽管基因组异常已被广泛研究，但肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的多种因素——尤其是癌症相关间质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSC）——在OS进展中的关键作用正日益受到重视。值得注意的是，神经在TME中的 pathogenetic 功能在癌（Carcinoma）中已得到深入研究，但在肉瘤（Sarcoma）尤其是OS中仍属未探索领域。骨组织中本就存在复杂的肾上腺素能和感觉神经网络，它们调控生理状态下

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-02

• SAA1-IL-1β正反馈轴通过调控MDSCs促进卵巢癌免疫抑制微环境形成的作用机制与临床意义研究

  卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，长期以来困扰着医学界。尽管手术和化疗初期效果显著，但超过70%的患者最终会面临复发和耐药，五年生存率不足30%。这种严峻现状的背后，是肿瘤细胞狡猾的免疫逃逸机制在作祟。特别是在晚期卵巢癌患者中，庞大的肿瘤负荷会放大肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制信号，使得包括PD-1/PD-L1抑制剂在内的免疫疗法效果有限。髓源性抑制细胞(MDSCs)被认为是肿瘤促进性免疫抑制微环境中的"蜂后"，在健康人群中，未成熟髓系细胞(IMCs)会正常分化为粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞。然而在癌症等病理状态下，正常的髓系分化出现异常，持续刺激的骨髓生成导致MDSCs扩增。这些细

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-02

• 基于3D高通量药物筛选发现吡维铵帕莫酸盐和柔红霉素可作为NRAS突变黑色素瘤的潜在一线疗法

  在皮肤黑色素瘤治疗领域，BRAF突变患者近年来从靶向治疗和免疫检查点抑制剂中获益显著，但占病例25%的NRAS突变患者却面临治疗选择有限的困境。目前，这类患者主要依赖免疫检查点抑制剂(ICIs)作为一线治疗，然而有效率不足50%，而二线使用的MEK抑制剂（如曲美替尼）仅为超说明书使用，疗效有限且易产生耐药。更令人担忧的是，超过一半的NRAS突变患者会出现快速疾病进展，这主要是由于缺乏能够准确模拟肿瘤微环境(TME)的临床前模型，以及黑色素瘤细胞本身对治疗的固有抵抗。面对这一挑战，由Cristian Angeli等研究人员在《Journal of Experimental & Clini

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-02

• TEAD3通过GAS6-TYRO3轴重编程丙酸代谢驱动黑色素瘤进展的机制研究

  黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤癌症，其高度异质性和免疫治疗抵抗一直是临床面临的重大挑战。尽管靶向治疗和免疫检查点抑制剂取得了显著进展，但由于分子和代谢驱动机制不明确，许多患者最终仍面临治疗失败。近年来，短链脂肪酸（SCFA）代谢在肿瘤进展中的作用逐渐受到关注，但其在黑色素瘤亚型中的具体调控机制及其与肿瘤微环境（TME）的相互作用仍不清楚。在这项发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》的研究中，Fang等人通过整合多组学分析和技术验证，揭示了TEAD3驱动的高危黑色素瘤亚型通过GAS6-TYRO3轴与巨噬细胞互作，重编程

  来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

  时间：2025-10-02

• 综述：青少年和年轻成人（AYA）癌症专科护理单元的最低标准：建议与实施路线图

  引言青少年和年轻成人（Adolescent and Young Adult, AYA）癌症患者指诊断时年龄介于15至39岁的人群，其在欧洲及全球医疗体系中长期面临服务缺口。2022年全球新发AYA癌症病例约130万，欧洲每年超11.5万例。尽管全球AYA癌症5年相对生存率达84%，但不同肿瘤类型和地区存在显著差异（70%-90%），且某些恶性肿瘤中AYA生存率甚至低于儿童患者。生存差异主要源于诊断分期、治疗可及性及专科中心转诊率的不平等。此外，AYA患者还需应对教育中断、就业挑战、财务毒性（如美国人均终身成本$259,324）及社会关系削弱等 psychosocial late effects

  来源：ESMO Open

  时间：2025-10-02

• Sacituzumab Govitecan治疗转移性乳腺癌的生存结局及DNADX ctDNA检测作用研究

  在转移性乳腺癌（MBC）的治疗领域，抗体药物偶联物（ADC）的出现彻底改变了传统治疗格局。作为代表性药物之一，Sacituzumab Govitecan（SG）通过靶向肿瘤细胞高表达的Trop2蛋白，携带拓扑异构酶抑制剂SN-38精准杀伤癌细胞，已获批用于三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）型MBC。然而，随着临床应用的扩大，真实世界中SG的疗效数据仍显不足，且缺乏预测疗效的生物标志物，导致患者筛选和治疗序列安排存在盲区。为此，由Dana-Farber癌症研究所S. Morganti、R.J. Kusmick、M.E. Hughes等学者牵头

  来源：ESMO Open

  时间：2025-10-02

• 综述：优化制药行业的创新：组织敏捷性如何通过员工敬业度释放质量绩效

  Data collection研究数据通过CloudResearch平台收集，该平台相较于传统众包渠道（如Qualtrics和亚马逊 Mechanical Turk）能提供更高质量的数据。初始样本包含282名来自中型至大型企业（员工数≥250）的美国雇员。为减少共同方法偏差，研究采用时间滞后设计，在两个不同时间点分别测量预测变量与结果变量。最终有效样本为250名参与者，确保了分析结果的可靠性。CRediT authorship contribution statementNicholas M. Rosemarino负责论文评审与编辑；Charles H. Jones参与原始草案撰写、验证与概念

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-10-02

• 综述：改进B细胞表位预测

  引言B细胞抗体表位是抗原上被抗体识别的特定区域。精确预测这些表位对于疫苗开发、诊断试剂研制和治疗性抗体设计具有核心意义。随着高通量单细胞测序和B细胞受体（VDJ） repertoire测序技术的进步，研究者能够获取大量与疾病相关的抗体序列，此时表位鉴定已成为当前研究的瓶颈环节。目前表位定位主要依赖X射线晶体学、突变扫描（如丙氨酸扫描）和噬菌体展示等实验技术，但这些方法或因耗时昂贵、或因无法提供原子分辨率细节而难以实现高通量应用。深度突变扫描（DMS）虽能系统性检测点突变对结合的影响，却可能因变构效应或蛋白稳定性变化而产生假阳性结果。鉴于实验方法的局限性，开发低成本、高效率的计算生物学工具进行表

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-10-02

• 干扰素特征可预测急性髓系白血病的化疗耐药性

  急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其治疗效果在很大程度上受到多种分子机制的影响。尽管在治疗方案的开发上取得了显著进展，但目前仍缺乏可靠的预测标志物，以评估患者对治疗的敏感性、调整治疗强度以及指导实验性疗法的应用。本研究旨在通过整合转录组和DNA甲基化分析，开发一个能够有效预测AML化疗耐药性的模型。在AML治疗中，诱导治疗通常采用蒽环类药物联合阿糖胞苷的“3+7”方案，这种方案仍然是治疗的金标准。然而，仅约60%至85%的年轻成人（<60岁）和40%至60%的老年人（≥60岁）能够在该方案下实现完全缓解（CR），这一比例的不一致性表明，个体化治疗策略的制定至关重要。因

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-10-02

• 双释放3D打印多孔Ti-6Al-4V植入体：药物递送光热微纳拓扑结构协同抗肿瘤抗感染促成骨

  Highlight本研究通过多级结构设计与光热响应释放策略，构建了兼具抗肿瘤、抗菌和成骨功能的多功能植入体，为骨肿瘤术后治疗提供了创新性解决方案。Sample characterization临床广泛应用喷砂酸蚀（SLA）植入体，但其微米级粗糙度效果有限。3D打印多孔植入体内外表面的残留颗粒难以通过传统方法清除。本研究的分级释放平台基于三个关键生物与材料特性设计：天然骨表面的微纳复合结构启发、术后治疗时间窗的生物学需求（2-3周关键期），以及光热响应水凝胶的降解动力学匹配。通过流动酸蚀与阳极氧化成功去除打印残留并形成有序TiO2纳米管阵列。稀土掺杂显著提升上转换能力，在808 nm照射下实现高

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-02

• 借鉴“曲速行动”模式：加速重大公共卫生疾病疗法从实验室到临床的高效转化

  医学界普遍渴望缩短潜在疗法发现与临床评估之间的时间间隔。以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)为例，目前多种单克隆抗体(monoclonal antibodies)和疫苗正在临床试验中，旨在评估它们是否能减缓疾病进展。这些研究基于十多年来的科学积累，表明β淀粉样蛋白(amyloid)和tau蛋白积聚在疾病进程中扮演关键角色。然而，当前单抗试验数据的临床应用仍存在争议，部分原因在于样本量小、试验终点定义不统一，以及不同公司采用各自的时间表和研究标准。这导致医学专家和公众对治疗方法的真实性、可靠性和适用性产生困惑，甚至不同监管机构（如欧洲药品管理局EMA和美国食品药品监督管理局F

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-02

• 综述：纳米颗粒工程平台用于周围神经修复的多模式治疗策略与临床转化

  周围神经损伤（PNIs）是全球性的重大临床挑战，常导致运动感觉功能障碍和长期残疾。尽管周围神经系统具备一定的内在再生能力，但对于超过3厘米的大段缺损，自发性功能恢复往往不理想。当前的金标准治疗——自体神经移植——存在供区并发症、尺寸不匹配和神经瘤形成等局限。合成神经导管（NGCs）作为替代方案，却难以完全模拟神经再生所需的复杂生化与生物物理微环境。纳米技术为应对这些挑战提供了新机遇。纳米颗粒（NPs）凭借其可调的尺寸、形状、表面电荷和降解特性，成为靶向、持续递送生物活性因子的理想工具。除递送功能外，NPs还能为支架材料提供拓扑、电学和机械信号，影响许旺细胞排列、轴突导向和免疫调节。周围神经解剖

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-10-02

• 基于壳聚糖纳米粒负载黄芩素治疗金黄色葡萄球菌肺部感染的研究及其机制分析

  材料与方法研究采用一步反应法构建黄芩素（Baicalein）负载的壳聚糖（Chitosan）纳米粒。壳聚糖溶解于1%醋酸溶液后加入肉桂醛以提高稳定性，与溶于乙醇的黄芩素溶液混合，经洗涤、离心和冻干后获得纳米粒。通过紫外吸收法测定药物释放率，利用原子力显微镜（AFM）和透射电镜（TEM）表征形貌，动态光散射（DLS）分析粒径和Zeta电位。抗菌性能通过最小抑菌浓度（MIC）测定、ONPG（O-硝基苯-β-D-半乳糖苷）酶泄漏实验、结晶紫染色评估生物膜形成、活/死细菌染色（DMAO/EthD-III）验证膜完整性。细胞实验使用RAW 264.7和A549细胞系，通过CCK-8法评估细胞毒性，ROS

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-10-02

• 综述：靶向COPD多重病理生理轴的纳米材料进展

  炎症相关靶点慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为一种以持续性气道炎症为特征的异质性疾病，其病理进程涉及多种免疫细胞与炎症介质的复杂相互作用。肺泡巨噬细胞作为先天免疫系统的核心组分，在COPD患者中数量显著增加（较健康对照升高5-10倍），通过释放白细胞三烯、前列腺素、IL-8、TNF-α等介质驱动炎症级联反应。甘露糖修饰的脂质-聚合物杂化纳米粒（Man-LPHFNPs）可靶向肺泡巨噬细胞表面CD206受体，高效递送罗氟司特抑制PDE4活性，从而减轻肺部炎症。中性粒细胞在COPD气道炎症中起关键作用，其数量与FEV1下降及气道阻塞程度正相关。PLGA-PEG纳米粒经NIMP-R14抗体修饰后形成的中

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-10-02

• 综述：针对融合阳性横纹肌肉瘤的定向治疗

  Historical perspective自1969年Pratt等人首次应用长春新碱、放线菌素D和环磷酰胺（VAC）联合化疗以来，该方案一直是横纹肌肉瘤（RMS）治疗的核心。尽管剂量和方案经过多次调整，VAC仍是融合阳性横纹肌肉瘤（FP-RMS）的标准疗法。然而，对于转移性FP-RMS患者，生存率仍低于10%，数十年来未见显著改善。Early phase clinical trials targeting FP-RMS随着对FP-RMS分子生物学认识的深入，研究人员尝试靶向多种信号通路组件。这些努力包括针对受体酪氨酸激酶（RTKs）、PI3K通路、MEK/ERK通路等的抑制剂。然而，这些针对

  来源：Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-10-02

• GBA1基因变异严重程度驱动帕金森病临床表型：对遗传咨询与临床试验设计的重要启示

  帕金森病作为第二大神经退行性疾病，其遗传背景研究近年来取得重大突破——葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA1）已被确认为最常见的遗传风险因素，约10-15%的帕金森患者携带该基因变异。然而临床实践中出现一个关键难题：携带不同严重程度GBA1变异的患者虽被统称为GBA1-PD，但其临床表现、疾病进展和治疗反应存在显著差异。更棘手的是，针对GBA1通路的新型疾病修饰疗法正在全球开展临床试验，若不能精准区分不同变异类型患者的临床特征，可能导致试验设计偏差甚至治疗失败。此前研究关于基因型-表型关联的结论相互矛盾：部分研究显示严重变异携带者（如p.L483P）具有更快进展的认知障碍和运动症状，另一些研究却认为所有

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-10-02

• 基于大语言模型的数字孪生技术革新——DT-GPT精准预测患者健康轨迹

  在当今医疗领域，精准预测患者健康轨迹是实现个性化医疗的关键。然而，电子健康记录（EHR）通常存在数据稀疏、噪声多、缺失值高等问题，给传统机器学习方法带来巨大挑战。尽管生成式人工智能（AI）在创建数字孪生方面展现出潜力，但现有方法在处理缺失数据、可解释性和性能方面仍存在不足。大多数基础模型专注于单点预测而非全面的纵向患者轨迹，而基于文本的大语言模型（LLMs）在这一领域的应用尚未充分探索。来自Roche Innovation Center Munich、Helmholtz Munich等机构的研究团队在《npj Digital Medicine》上发表了一项突破性研究，开发了数字孪生-生成预训练

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-10-02

• 综述：双刃剑：SARS-CoV-2如何促进肺癌发生——新型冠状病毒在肺癌形成中潜在致癌机制的探究

  再激活休眠癌细胞（DCCs）研究表明，SARS-CoV-2感染可能唤醒处于休眠状态的播散性癌细胞（DCCs）。这些细胞原本潜伏在远端器官（如肺部）而不形成明显肿瘤，但病毒感染通过引发急性炎症反应（如中性粒细胞激活和细胞因子释放），破坏了维持休眠的微环境平衡，导致DCCs重新进入增殖周期，从而促进肿瘤复发或转移。增加癌症幸存者的转移进展和死亡率人群研究显示，COVID-19感染的癌症患者（尤其是缓解期患者）的癌症相关死亡风险近乎翻倍，且转移进展加速。这种风险在感染后第一年内最为显著，表明病毒感染可能通过系统性的免疫和炎症改变，推动了肿瘤的恶性演进。COVID-19大流行对肺癌诊断和分期的冲击疫情

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-10-02

• 综述：新发与再发病毒性感染及其眼部表现：聚焦于眼部新生血管

  严重急性呼吸综合征冠状病毒2SARS-CoV-2作为引起COVID-19大流行的病原体，虽以呼吸道感染为主，但其通过血管紧张素转换酶2（ACE-2）受体侵入细胞的特性，使具备该受体分布的眼部组织（如角膜、结膜、视网膜）成为潜在靶点。临床研究报道了SARS-CoV-2相关的多种眼部表现，从结膜炎到更严重的视网膜血管病变。值得注意的是，多个病例系列和观察性研究描述了COVID-19康复者中出现视网膜微血管异常，包括视网膜出血、棉绒斑和血管迂曲，提示可能存在缺血驱动的血管生成反应。此外，有证据表明SARS-CoV-2感染后可引发视网膜静脉阻塞和视网膜动脉阻塞，这些血管事件可能进一步促进视网膜新生血管

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-10-02

• 综述：遗传性视网膜疾病的反义寡核苷酸疗法：全面综述

  MECHANISM of ACTION and CHEMISTRY反义寡核苷酸（ASO）的作用机制始于近五十年前Zamecnik和Stephenson的开创性研究，他们首次证明单链ASO可通过结合Rous肉瘤病毒mRNA阻断蛋白质翻译。ASO通过序列特异性杂交靶向(pre-)mRNA，通过多种机制调控基因表达：剪接调制（如外显子跳跃或内含子保留）、翻译抑制（通过空间阻碍核糖体）或RNA降解（通过RNase H1招募）。其化学修饰的演进大幅提升了治疗效能——硫代磷酸酯（phosphorothioate, PS）骨架增强核酸酶抗性及蛋白结合能力；2′-糖修饰（如2′-MOE、2′-OMe、LNA）

  来源：Molecular Aspects of Medicine

  时间：2025-10-02

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