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综述:铁死亡在急性肾损伤中的调控机制及潜在治疗策略
铁死亡与急性肾损伤的关联铁死亡是一种铁依赖性程序性细胞死亡,以脂质过氧化物异常积累为特征。研究表明,其在AKI的发生发展中起核心作用。缺血、药物或毒素引发的AKI中,铁过载通过芬顿反应产生活性氧(ROS),导致肾细胞膜脂质过氧化,最终诱发铁死亡。铁死亡的诱导与防御机制铁过载是触发铁死亡的关键因素。肠道吸收的铁通过DMT1和FPN1转运,而细胞内铁代谢失衡会激活脂氧合酶(LOXs),促进脂质过氧化。防御机制方面,System Xc−/GSH/GPX4轴通过还原型谷胱甘肽(GSH)清除ROS;FSP1/CoQ10轴则通过泛醌独立途径抑制脂质过氧化。关键调控因子p53通过抑制SLC7A11表达促进铁
来源:Life Sciences
时间:2025-07-03
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综述:免疫缺陷儿科患者中复杂的肠道微生物群-miRNA互作机制全面概述
肠道微生物群人类肠道是一个由细菌、古菌、噬菌体和真菌组成的复杂生态系统,这些微生物通过短链脂肪酸(SCFAs)和脂多糖(LPS)等代谢产物调控宿主免疫。在免疫缺陷儿童中,化疗和抗生素会破坏菌群平衡,增加机会性病原体(如艰难梭菌)的易感性,甚至引发血流感染。微小RNA(miRNAs)这些18-23核苷酸的非编码RNA通过结合mRNA的3′-UTR区域沉默靶基因,在白血病中既可作为诊断标志物,又能调节肠道菌群。例如,肠上皮细胞(IECs)分泌的miR-515-5p能抑制具核梭杆菌的增殖,而菌群变化又会反馈调控宿主miRNAs表达。miRNA与菌群的互作肠腔中的miRNAs通过外泌体递送至细菌,直接
来源:Life Sciences
时间:2025-07-03
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Rab26通过促进eEF1A的溶酶体转运与降解缓解心肌肥厚和心脏重构
心脏疾病是全球死亡的主要原因之一,其中病理性心肌肥厚和心脏重构是心力衰竭、心律失常和心源性猝死的重要诱因。当心脏面临高血压、瓣膜病或基因突变等压力时,心肌细胞会通过增大体积、纤维化和凋亡等"不良适应"方式应对,最终导致心脏泵血功能衰竭。尽管科学家们已发现Ras超家族小G蛋白(如Rab4、Rab7)在心血管疾病中的作用,但Rab26这一调控溶酶体运输和自噬的关键分子,其在心脏疾病中的功能仍是一片迷雾。南昌大学第一附属医院的研究团队在《Life Sciences》发表的研究揭开了这一谜题。他们发现,在横向主动脉缩窄术(TAC)诱导的心力衰竭小鼠模型中,Rab26蛋白水平显著降低,但mRNA却保持稳
来源:Life Sciences
时间:2025-07-03
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工程化自切割融合系统生产嵌合蜘蛛丝蛋白的研究
蜘蛛丝以其超越钢铁的强度成为材料科学界的"圣杯",但蜘蛛的独居习性使大规模养殖不可行。传统基因工程方法面临GC含量高、质粒不稳定和蛋白错误折叠三重挑战,导致重组蜘蛛丝蛋白(Spidroin)产量低且多以包涵体形式存在。南京工业大学和安徽农业大学的科研团队在《BMC Biotechnology》发表研究,创新性地将NusA(核糖体结合蛋白)融合标签与自切割内含肽(Mini-Intein ΔI-CM)结合,构建了"一箭三雕"的表达系统:增强可溶性表达、实现无外源蛋白酶的自切割、简化下游纯化流程。研究采用HindIII/XhoI双酶切构建pET43.1a(+)-NusA-intein-NTnRepC
来源:BMC Biotechnology
时间:2025-07-03
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工程化缺氧响应启动子增强人脐带间充质干细胞治疗心肌梗死疗效的研究
心肌梗死作为全球主要致死疾病,其核心病理特征是心肌组织缺血缺氧导致的不可逆损伤。尽管药物和介入治疗取得进展,但坏死心肌的修复仍是临床难题。近年来,人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)因其促血管生成、抗炎和分泌细胞因子等特性成为治疗新希望。然而,梗死区的极端缺氧微环境严重制约移植干细胞的存活和功能——这正是制约细胞疗法疗效的"阿喀琉斯之踵"。广东省心血管病研究所的研究团队独辟蹊径,从基因转录调控层面突破这一瓶颈。他们发现碳酸酐酶IX(CA9)基因在缺氧条件下表达显著上调,其启动子区域含有独特的缺氧响应元件(HRE)。通过创新性地在CA9启动子中插入3个HRE序列(构建CA9-4HRE),并引入
来源:BMC Biotechnology
时间:2025-07-03
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新型假单胞菌源甲硫氨酸γ-裂解酶的纯化表征及其靶向抗癌机制研究
在癌症治疗领域,肿瘤细胞对甲硫氨酸(Methionine)的特殊依赖性一直是个引人入胜的研究方向。与正常细胞不同,多种癌细胞无法通过转硫途径利用同型半胱氨酸(Homocysteine),必须依赖外源甲硫氨酸维持增殖——这个独特的代谢弱点为靶向治疗提供了突破口。甲硫氨酸γ-裂解酶(Methionine gamma-lyase, MGL)正是利用这一特性,通过催化甲硫氨酸分解为α-酮丁酸和甲硫醇,切断癌细胞的"营养供应链"。然而现有MGL制剂存在纯化效率低、稳定性差等问题,亟需开发新型高效酶源。来自伊朗伊斯法罕省的研究团队在《BMC Biotechnology》发表的研究,从本土分离的Pseudo
来源:BMC Biotechnology
时间:2025-07-03
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不同来源人尿液干细胞通过激活自噬和修复足细胞线粒体功能改善糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)作为糖尿病最严重的微血管并发症之一,全球发病率持续攀升,目前已成为终末期肾病的主要诱因。尽管现有治疗手段如血糖控制、透析和肾移植等能暂时缓解症状,但存在供体短缺、长期并发症等瓶颈。更棘手的是,持续高血糖会引发足细胞代谢紊乱和凋亡,导致肾小球基底膜增厚和系膜细胞增生,最终造成不可逆的肾损伤。面对这一临床困境,具有多向分化潜能和免疫调节功能的间充质干细胞(MSCs)展现出治疗潜力,但传统MSCs来源如骨髓、脐带等存在取材创伤大、扩增能力有限等缺陷。南昌大学第一附属医院的研究团队另辟蹊径,将目光投向了一种新型干细胞——人尿液来源干细胞(hUSCs)。这种源自肾脏的干细胞不仅可通过无
来源:Life Sciences
时间:2025-07-03
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不同运动模式对肠道菌群多样性及功能的影响:MICT、HIIT与HIFT的比较研究
现代生活方式中,运动与健康的关联日益受到关注,而肠道菌群作为“第二大脑”与运动效益的相互作用机制尚不明确。尽管已有研究证实运动可调节菌群组成,但不同运动模式(如传统有氧、高强度间歇或功能性训练)对微生物生态系统的影响差异仍是未解之谜。这一问题对个性化运动方案的制定至关重要——究竟哪种训练能更有效地塑造“健康菌群”?针对这一科学缺口,首都医科大学联合首都体育学院的研究团队开展了一项开创性研究,通过16S rRNA基因测序技术,首次系统比较了中等强度持续训练(MICT)、高强度间歇训练(HIIT)和高强度功能训练(HIFT)对肠道菌群结构和功能的影响。论文发表于《Cell Regeneration
来源:Cell Regeneration
时间:2025-07-03
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犬源H3N2流感病毒与人源H1N1/禽源H9N2病毒在气管外植体中的重组特征及跨种传播风险研究
研究背景与意义流感病毒的跨物种传播始终是公共卫生领域的重大威胁。2007年首次在韩国发现的犬流感H3N2病毒(H3N2-CIV)已在全球犬群中形成地方性流行,其与人类/禽类流感病毒的基因兼容性引发科学界担忧。传统认为猪是流感病毒的"混合容器",但近年研究发现犬类呼吸道同时表达α2,3和α2,6唾液酸受体,对多种流感病毒易感。更令人警惕的是,自然界已发现H3N2-CIV与2009大流行H1N1(H1N1pdm)病毒、禽H9N2病毒的自然重组体,这些重组事件是否会产生更具威胁的 zoonotic(动物传人)毒株成为亟待解答的科学问题。香港大学公共卫生学院的研究团队在《Virology Journa
来源:Virology Journal
时间:2025-07-03
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PRKCQ-AS1/miR-582-3p轴调控网络在肺腺癌中的临床意义与分子机制
肺腺癌(LUAD)作为非小细胞肺癌的主要亚型,其高死亡率与快速进展特性始终是临床治疗的难点。尽管现有放疗化疗手段能延缓疾病发展,但副作用显著且对晚期患者效果有限。近年来,非编码RNA(ncRNA)在肿瘤调控中的作用逐渐成为研究热点,但PRKCQ-AS1在LUAD中的功能机制仍是未解之谜。与此同时,miR-582-3p已被证实参与肺癌恶性转化,但其上游调控网络尚不明确。这一科学空白促使永康市第一人民医院的研究团队展开深入探索。研究团队通过收集128例LUAD患者术后病理标本,结合Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型,首次揭示PRKCQ-AS1低表达与miR-582-3p高表达显著相关
来源:Hereditas
时间:2025-07-03
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IgG4相关疾病的全球研究趋势与新兴热点:基于文献计量学的可视化分析
免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)是一种以纤维炎症性浸润为特征的系统性自身免疫病,可累及泪腺、胰腺、肾脏等多器官,晚期可能导致器官功能衰竭。尽管2019年ACR/EULAR已制定国际分类标准,但其发病机制中B细胞与CD4+ T细胞的协同作用尚未明确,且临床上面临诊断困难(易与肿瘤混淆)、复发率高(维持治疗需≥5mg/d泼尼松)等挑战。中国医学科学院北京协和医学院团队通过文献计量学分析,首次系统描绘了该领域的研究版图。研究采用VOSviewer和CiteSpace软件,对Web of Science核心合集收录的1,084篇文献进行量化分析。关键技术包括:1)文献检索策略限定"IgG4-R
来源:Hereditas
时间:2025-07-03
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肺腺癌中与间充质干细胞增殖分化相关的生物标志物鉴定及预后模型构建研究
肺腺癌(LUAD)作为非小细胞肺癌(NSCLC)的主要亚型,每年导致全球超过180万人死亡,其高死亡率与诊断滞后、治疗耐药密切相关。尽管靶向治疗和免疫治疗取得进展,但患者5年生存率仍不理想。近年研究发现,间充质干细胞(MSCs)通过增殖分化参与肿瘤微环境重塑,但其在LUAD中的具体调控机制尚不明确,相关生物标志物的系统筛选更是空白。广东第二人民医院等机构的研究人员通过整合TCGA-LUAD和GSE72094数据集,运用生物信息学方法揭示了MSCs增殖分化(MSCPD)在LUAD中的关键作用。研究发现MS4A2、IGSF10、NTRK3和MFAP3L四个标志物不仅能预测患者预后,还通过调控核糖体
来源:Hereditas
时间:2025-07-03
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整合光声成像与超声及临床参数预测乳腺癌腋窝淋巴结转移的新型预测模型
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,约20-30%患者会发生转移。腋窝淋巴结(ALN)状态是早期乳腺癌预后评估和治疗决策的关键因素,但目前金标准前哨淋巴结活检(SLNB)存在创伤性和并发症风险。传统影像学如超声(US)虽广泛应用,但仅依赖形态学特征导致诊断性能有限(AUC约0.748)。更棘手的是,约40%临床淋巴结阴性(cN0)患者术后仍发现转移,凸显现有术前评估体系的不足。针对这一临床痛点,深圳市人民医院超声科团队创新性地将功能成像技术——光声成像(PA)引入评估体系。这种融合光学对比度与超声分辨率的技术,能实时量化肿瘤氧饱和度(SO2),为揭示肿瘤缺氧微环境与转移潜能的关系提供了新视角
来源:Breast Cancer Research
时间:2025-07-03
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综述:Nrf2在牙周炎、种植体周围炎、牙本质感染和根尖周炎调控中的作用
Nrf2:口腔感染性疾病的新型治疗靶点引言口腔感染主要由细菌侵入牙髓并扩散至周围组织引起。龋齿源于口腔链球菌酸性代谢产物溶解牙釉质和牙本质,形成龋洞后病原体可进入血液循环。牙菌斑生物膜与牙周炎密切相关,当细菌感染牙髓组织时会引起严重炎症和坏死灶。种植体周围细菌积聚会导致种植体周围炎(PI),损害周围骨组织和牙龈。病原体刺激宿主免疫反应时会产生过量活性氧(ROS),而Nrf2作为细胞抗氧化防御系统的核心调控因子,通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,调控多种抗氧化和细胞保护功能基因的表达。Nrf2在细菌感染中的作用活性氧代谢物(ROS)如O2-、H2O2等是细胞能量代谢的副产物。氧化应激
来源:Biological Procedures Online
时间:2025-07-03
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近红外激光诱导的线粒体代谢抑制策略:一种新型抗肿瘤复发的协同治疗模式
肿瘤治疗领域长期面临一个棘手难题——即便初始治疗成功,肿瘤仍可能通过线粒体异常高代谢获得能量补偿,进而导致复发和耐药。这种"代谢逃逸"现象如同肿瘤细胞的"备用发电机",当传统疗法切断其主要能量供应时,线粒体便通过增强氧化磷酸化(OXPHOS)为癌细胞"续命"。更棘手的是,这种代谢重编程还会降低肿瘤对化疗药物的敏感性,形成恶性循环。针对这一关键科学问题,复旦大学的研究团队在《Biological Procedures Online》发表创新成果,巧妙设计了一种"三位一体"的纳米武器。研究人员将多巴胺自聚合形成的聚多巴胺(PDA)纳米颗粒作为载体,同时装载化疗药物DOX和羰基锰(Mn(CO)5Br
来源:Biological Procedures Online
时间:2025-07-03
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基于MnO2纳米马达驱动的透明质酸复合敷料通过协同抗氧化与促血管生成加速伤口愈合
皮肤作为人体最大的器官,其损伤修复一直是医学界关注的焦点。然而在糖尿病、肥胖等慢性病患者中,伤口常陷入"炎症-氧化应激"的恶性循环,尤其当伤口位于关节等可移动部位时,传统敷料难以贴合且更换频繁,导致愈合延迟。更棘手的是,现有多功能敷料往往面临制备工艺复杂、成本高昂的瓶颈。面对这些挑战,中山大学的研究团队将目光投向了一种神奇的纳米材料——二氧化锰纳米片(MnO2 NSs)。这种材料不仅能像生物酶一样分解有害的活性氧(ROS),还能在降解过程中释放促进血管生成的氧气。但单独使用时,纳米片易聚集且难以固定。于是研究人员巧妙地将它与天然保湿因子透明质酸(HA)结合,开发出兼具可喷涂性和持续疗效的新型敷
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-03
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α-2′-脱氧鸟苷通过定向G-四链体组装构建高稳定性反平行结构及其治疗潜力研究
在生命科学领域,DNA和RNA中非经典的G-四链体(G-quadruplex, GQ)结构因其在转录调控、端粒维持等关键生物学过程中的作用而备受关注。这类由鸟嘌呤碱基通过Hoogsteen氢键形成的四链结构,其拓扑构型和稳定性高度依赖糖苷键的syn-anti构象异构。然而,天然GQ结构的动态性和构象多样性给靶向干预带来巨大挑战——如何精确控制GQ折叠模式并提升其稳定性,成为开发相关疗法的核心瓶颈。针对这一难题,来自俄罗斯的研究团队Irina V. Varizhuk等创新性地利用α-2′-脱氧鸟苷(αdG)的独特性质开展研究。这种核苷酸类似物因糖环构型反转,其糖苷键始终维持anti构象,却能在空
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-03
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菊苣来源新型糖基转移酶CeUGT的发现及其在非瑟酮-3’-O-葡萄糖苷高效合成中的应用
在现代功能性食品和药物开发领域,黄酮类化合物因其卓越的生物活性备受关注。其中非瑟酮(Fisetin)作为具有3’,4’-二羟基取代特征的黄酮分子,展现出抗肿瘤、抗衰老和神经保护等多重功效。然而这个"天然瑰宝"却面临严峻挑战——其水溶性差、结构不稳定和口服生物利用度不足1%等缺陷,严重制约临床应用。虽然糖基化修饰能显著改善这些缺陷,但自然界中非瑟酮糖苷含量极低(<0.02%干重),传统化学合成又存在区域选择性差、环境毒性大等问题。更关键的是,针对3’-OH这一稀有糖基化位点的特异性催化剂长期缺失,成为制约稀有黄酮苷开发的"卡脖子"难题。为解决这一系列问题,中国的研究团队在《Internation
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-03
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半纤维素与阳离子淀粉协同调控纤维特性及纸张性能的机制研究
在造纸工业中,纤维素纤维作为核心原料,其性能直接决定纸张品质。近年来,传统浆粕纤维与整合纤维素纤维的最大差异——半纤维素(hemicellulose)的高保留率引发广泛关注。这种天然多糖不仅是提高纸浆得率的关键,更是通过增强纤维间氢键网络显著提升纸张机械性能的"生物胶水"。然而,现有研究存在明显局限:碱处理会损伤纤维素聚合度,酶处理因分子尺寸限制难以彻底去除半纤维素,而酸处理、离子液体等新兴方法又面临提取效率低或纤维素溶解等问题。针对这一技术瓶颈,来自山东某高校的研究团队创新性采用二甲亚砜(DMSO)这一中性有机溶剂,通过精确调控溶剂比例实现半纤维素含量梯度化去除(2.5%-22.8%),系统
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-03
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靶向HIV-1感染细胞的FITC.CAR-T细胞疗法:基于FITC标记抗体的增强型细胞毒性研究
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染至今仍是全球健康重大威胁,尽管抗逆转录病毒疗法(ART)能有效控制病毒复制,但潜伏感染的细胞库和免疫逃逸机制导致病毒无法根除。这些“躲藏”的病毒一旦治疗中断就会卷土重来,使得3900万感染者终身依赖药物。更棘手的是,长期用药可能引发耐药突变和免疫功能障碍。传统CAR-T疗法虽在癌症领域大放异彩,但应用于HIV治疗时面临两大瓶颈:基于CD4的嵌合抗原受体(CAR)可能成为病毒入侵的新通道,而直接靶向HIV包膜蛋白(Env)的广谱中和抗体(bNAbs)又缺乏应对病毒变异的灵活性。吉林大学第一医院传染病团队另辟蹊径,将抗体工程的“导航”功能与CAR-T细胞的“杀伤”能力
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-07-03