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数字生态系统下的胰岛素笔:连接胰岛素笔与智能胰岛素笔系统(SPS)的分类、临床证据和监管路径
胰岛素用于糖尿病治疗已超过一个世纪,自20世纪80年代中期以来,胰岛素给药工具得到了快速发展。过去十年中,多种用于糖尿病管理的医疗产品已连接到数字生态系统。这种连接不仅包括对血糖水平的精密监测,还包括对胰岛素给药(类型、剂量、给药时间)的监测。它促进了糖尿病患者、各种糖尿病技术设备和医疗保健专业人员之间的互动。本白皮书旨在讨论并对市场上现有的不同类型的胰岛素笔、连接胰岛素笔和胰岛素笔帽以及智能胰岛素笔系统(SPSs)进行分类。连接笔捕获数据以提供关于所应用胰岛素细节的信息。SPSs与持续葡萄糖监测(CGM)系统配对,通过整合算法,可基于多种因素提供个体化剂量计算。这些SPSs还可基于当前和预测
来源:Diabetologia
时间:2026-09-25
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综述:人工智能驱动的结核病诊断:技术进展、实施挑战与全球展望
结核病(TB)仍然是全球最严峻的健康挑战之一,每年病例超过一千万例,且持续存在的诊断空白延缓了治疗进程并推动疾病传播。尽管分子检测技术和影像技术取得了进展,但传统的诊断工具——如痰涂片镜检、培养和核酸扩增试验——仍然面临灵敏度不佳、周转时间长、对基础设施要求高以及依赖高技能专业人员等局限性。这些限制不成比例地影响着高负担、资源匮乏的地区,在这些地区,病例发现的延迟严重阻碍了结核病防控工作。以机器学习(ML)和深度学习(DL)算法为代表的人工智能(AI)技术正在重塑结核病诊断格局,通过对复杂的临床、放射学和基因组数据集进行快速、自动化且可扩展的分析来实现这一目标。AI增强的胸部影像学已接近专家水
来源:Molecular Medicine
时间:2026-09-25
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基于多组学机器学习框架PREDICT-AML的急性髓系白血病个性化药物反应预测与外部验证
摘要背景急性髓系白血病(AML)是一种异质性血液系统恶性肿瘤,治疗选择有限。BeatAML 队列对来自 \(805\) 名患者的样本进行了分析,将跨越 \(165\) 种药物的离体药物敏感性测量与临床注释、DNA 和 RNA 测序相结合。我们提出了 PREDICT-AML,一种由多组学驱动的机器学习框架,利用这一资源根据患者的临床、基因组和转录组图谱生成可泛化、个性化的药物反应预测。方法PREDICT-AML 采用了四种互补的药物表示:(a) 物理化学描述符,(b) 知识蒸馏嵌入(KD-Embed),以及来自 (c) ChemBERTa 和 (d) MolFormer 的化学语言模型嵌入。这些
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-09-25
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神经元中DICER通过miR-34a/346调控APP表达在阿尔茨海默病淀粉样病变中的作用及治疗潜力
摘要微RNA(miRNAs)是阿尔茨海默病(AD)发病机制相关基因的关键调控因子,但神经元中的DICER——一种对miRNA成熟至关重要的关键核糖核酸酶——的作用仍不清楚。尽管对人死后皮质组织的生化分析显示AD患者中DICER上调,对单核RNA测序(snRNA-seq)数据集的重新分析也证实AD大脑中兴奋性神经元里*DICER1*转录本升高。通过综合运用miRNA测序、基因敲除(KO)与过表达、荧光素酶报告基因检测以及放线菌素D检测等技术,我们鉴定出miR-34a和miR-346是DICER的关键下游介导因子,它们分别通过与*APP* 3′和5′非翻译区结合来调控*APP*mRNA的稳定性。为
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2026-09-25
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考拉逆转录病毒A的进化轨迹:起源、重组与地理屏障
摘要背景考拉逆转录病毒A是一种γ逆转录病毒,通过水平和垂直传播在野生考拉种群中扩散,显著影响了种群之间甚至种群内部的基因组多样性。此前的研究估计,考拉逆转录病毒A最初在约30万年前整合到考拉基因组中,但其确切起源及其内生化后的传播模式仍不清楚。结果在本研究中,我们利用来自405只野生考拉的全基因组测序数据,分析了考拉逆转录病毒A的生殖细胞插入,这些数据几乎涵盖了该物种的全部地理分布范围。我们的发现揭示了考拉逆转录病毒A的进化轨迹,表明其最初的内生化可能发生在考拉分布范围中部的维多利亚州中北部海岸科夫斯港附近。随着考拉逆转录病毒A的扩散,某些亚型出现并成为主流,其中两个亚型与一种古老的源逆转录病
来源:Genome Biology
时间:2026-09-25
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炎症与代谢功能障碍在心血管疾病中的作用:分子机制与治疗靶点
心血管疾病的进展受到代谢适应与炎症信号之间密切相互作用的塑造。在受损的心脏和血管组织中,缺血、压力超负荷、脂质应激和代谢过剩重塑了心肌细胞、内皮细胞、免疫细胞和成纤维细胞感知损伤及其与微环境通讯的方式。心血管炎症遵循分阶段的组织反应,从危险信号感知和核因子-κB(NF-κB)相关的启动,到炎症小体激活、细胞因子扩增、白细胞募集、胞葬作用和慢性重塑。代谢重编程通过改变底物利用、氧化还原控制、生物合成路由和代谢物信号来塑造这一序列。一个主要挑战在于,糖酵解、脂肪酸氧化(FAO)和氨基酸代谢并不携带固定的生物学含义;它们的影响取决于其所发生的细胞类型、测量层面和疾病阶段。本综述通过将核心炎症通路与代
来源:Molecular Biomedicine
时间:2026-09-25
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尿液I型胶原降解产物:慢性疾病纤维化共性生物标志物的肽组学鉴定与验证
背景:纤维化以I型胶原(COL1)过度沉积为特征,是包括肝脏疾病(LDs)、慢性肾脏病(CKD)和心力衰竭(HF)在内的慢性疾病的共同特征。COL1降解产物可通过蛋白质组学/肽组学分析在尿液中检测到,并可作为纤维化的非侵入性生物标志物。研究人员旨在识别这些疾病中纤维化的共同分子特征,最终为减缓疾病进展和预防器官损伤的干预措施提供指导。方法:利用毛细管电泳-质谱联用技术(CE-MS),研究人员检测了纤维性疾病患者——包括LDs(n=127)、CKD(n=263)或HF(n=187)——尿液中的天然COL1降解产物(肽段),并将其与相同数量的匹配对照者进行比较。研究人员分别针对每种疾病鉴定了疾病相
来源:Molecular Medicine
时间:2026-09-25
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综述:外泌体在肌骨串扰中的作用及其在骨肌少症中的转化应用前景
摘要背景肌肉和骨骼通过生物力学和分子串扰维持稳态。这种相互作用的破坏会导致骨肌少症,其特征是肌肉和骨骼同时流失。外泌体在组织间携带蛋白质和核酸,目前被认为是细胞间通信的关键中介。阐明外泌体在肌骨串扰中的作用对于鉴定肌肉骨骼疾病的新生物标志物和治疗靶点至关重要。主体本综述首先总结了外泌体的生物发生和分子组成。接着探讨了骨骼肌来源的外泌体对骨代谢的调节作用,重点在于肌源性微小 RNA 和蛋白质如何影响成骨细胞和破骨细胞的活动。综述还探讨了反向通路,描述了骨来源的外泌体,特别是骨髓基质细胞来源的外泌体,如何影响肌生成和肌肉萎缩。我们进一步评估了它们作为循环生物标志物、治疗载体和工程化平台的转化潜力,
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-09-25
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神经–肿瘤相互作用:双向调控机制与靶向神经系统的肿瘤治疗策略
神经–肿瘤串扰(neural–tumor crosstalk)已成为肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)研究的关键前沿领域。该领域的核心在于神经系统与肿瘤细胞之间动态的双向调控网络,该网络协调驱动恶性肿瘤进展。本综述聚焦于中枢神经系统以外发生的肿瘤及其与外周神经的双向相互作用,总结了这些相互作用的分子机制方面的现有证据。研究人员首先探讨了神经组分如何通过释放神经活性分子(neuroactive molecules)和蛋白质激活致癌信号通路来调节肿瘤发生。特别是,神经元和施万细胞(Schwann cells)可通过旁分泌信号(paracrine signaling
来源:Biomarker Research
时间:2026-09-25
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miR-6511b-3p靶向BCL2驱动风湿性心脏病进展及BCL2工程化内皮祖细胞外泌体的心肌保护机制研究
**摘要****背景**风湿性心脏病(RHD)是一种自身免疫性心血管疾病,缺乏有效的早期诊断生物标志物,其发病机制尚未完全阐明。微小RNA(miRNA)通过靶向参与凋亡、炎症和组织重塑的特定基因来调控心血管疾病的发展进程。失调的miRNA–靶基因网络可能参与RHD的发生发展。内皮祖细胞(EPC)来源的外泌体是miRNA转运、基因递送和组织修复的重要载体。本研究旨在筛选与RHD相关的关键miRNAs,并探讨*BCL2*工程化EPC来源外泌体(EPCBCL2-Exo)在RHD中的治疗作用及机制。**方法**通过外周血miRNA测序筛选RHD相关外泌体miRNAs,并在独立的RHD队列中与健康对照组
来源:Stem Cell Research & Therapy
时间:2026-09-25
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细胞外囊泡在乳腺癌转移中的功能解析与单囊泡分析技术进展:从异质性到临床转化
摘要专业翻译:尽管筛查与诊断技术取得了显著进步,乳腺癌(BC)转移仍是导致患者死亡的首要原因。细胞外囊泡(EVs)由所有活细胞分泌,携带RNA和蛋白质等具有生物活性的货物,在细胞间通讯中发挥关键作用。不同的EV亚群参与塑造肿瘤微环境(TME)、促进转移前微环境(PMN)形成、介导免疫逃逸、重塑细胞外基质(ECM),并最终促进乳腺癌的器官向性(organotropism)转移。除生物学功能外,越来越多的证据表明EVs可作为潜在的诊断和预后生物标志物,同时也是可行的治疗靶点。然而,EVs在乳腺癌转移中的全部功能范围仍不清楚,其固有的异质性和分子复杂性对临床转化构成了重大障碍。应对这些挑战,既需要清
来源:Cancer and Metastasis Reviews
时间:2026-09-25
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SYK-AKT1/E-钙黏蛋白轴在乳腺癌中调节侵袭与迁移的亚型特异性机制
摘要背景SYK-AKT1/E-钙黏蛋白调控轴在乳腺癌发生过程中表现出亚型受限的功能多效性。然而,该轴在不同分子亚型中表现出的促癌与抑癌作用的对立性反映了其功能二分性,而这一功能二分性的分子决定因素尚未完全阐明。本研究阐明了该轴调节乳腺癌细胞侵袭与迁移的亚型特异性机制。方法整合全基因组范围的33种TCGA肿瘤类型的SYK表达分析与基因集富集分析(GSEA)。在管腔A型(MCF-7)和基底样/三阴性(MDA-MB-231)细胞系中,通过siRNA敲低或pEX-3-SYK转染过表达SYK。免疫印迹定量检测SYK、PI3K/AKT效应因子(p-AKT1Ser473、p-mTORSer2448)及EMT
来源:Molecular Medicine
时间:2026-09-25
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长期禁食下健康成人情绪反应性阶段性适应的神经与自主神经特征研究
摘要背景长期禁食使个体面临持续的能量缺乏和心理压力。这种逆境可能会改变情绪反应性并损害处理负面和威胁性刺激的能力。本研究旨在刻画代谢剥夺下情绪反应适应性的神经特征,并评估这些指标是否可为神经行为监测策略和代谢压力环境下的反制措施时机提供参考。方法我们采用15天完全禁食方案,纵向测量由负面情绪图片Oddball任务诱发的事件相关电位(ERPs)。作为情绪灵活性的补充证据,在每次Oddball任务前的静息状态下采集光电容积脉搏波(PPG)和呼吸(RSP)信号,随后用于估计呼吸性窦性心律不齐(RSA)。19名健康成年人在四个阶段完成任务:基线(BL)、完全禁食第7天(CF7)和第14天(CF14)、
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-09-25
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血浆GFAP与阿尔茨海默病淀粉样蛋白及tau蛋白生物标志物的关联:真实世界记忆门诊队列研究
摘要背景与目的神经炎症日益被认为在阿尔茨海默病(AD)病理生理学中扮演核心角色。血浆胶质纤维酸性蛋白(GFAP)作为星形胶质细胞活化的标志物,已成为AD相关病理过程的一项前景广阔的生物标志物,但其在临床上异质性人群中与淀粉样蛋白和tau蛋白生物标志物的关系仍未得到完整描述。我们调查了真实世界记忆门诊队列中血浆GFAP与通过血浆和脑脊液(CSF)检测的AD生物标志物之间的关联。方法我们纳入2023至2025年间在三级记忆门诊评估的105名连续个体,涵盖从主观认知下降到痴呆的临床连续谱。血浆GFAP、p-tau181和p-tau217,以及CSF中Aβ42/40比值、p-tau181和总tau蛋白
来源:Alzheimer's Research & Therapy
时间:2026-09-25
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综述:Toll样受体4作为心血管疾病中背景依赖性信号节点的调控框架与精准免疫调节策略
摘要Toll样受体4(TLR4)长期以来被认为是促进心血管疾病炎症的经典固有免疫受体。然而,这种以通路为中心的观点低估了TLR4信号在心血管系统中的复杂性和特异性。在此,我们提出一个框架,即TLR4作为一个依赖背景的信号的节点,将炎症、代谢和应激相关的信号连接到不同的细胞状态转变和生存结果。在动脉粥样硬化、心肌梗死(MI)、心力衰竭(HF)、血栓性疾病、主动脉瘤和夹层(AA/AD)、高血压、糖尿病心肌病(DCM)和川崎病中,TLR4相关的信号传导根据细胞身份、配体组合、代谢状态、组织微环境和疾病阶段产生不同的病理结果。在内皮细胞(ECs)、血管平滑肌细胞(VSMCs)、心肌细胞和固有免疫细胞中
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2026-09-25
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N170潜伏期作为自闭症儿童青少年巴氯芬治疗反应生物标志物的潜力:一项随机双盲安慰剂对照试验
摘要背景自闭症临床试验因缺乏治疗反应生物标志物而受到阻碍。我们研究了N170潜伏期(N170L)——一种反映面孔加工速度的电生理(脑电图,EEG)指标——作为巴氯芬(arbaclofen,一种选择性GABA-B激动剂)治疗反应候选生物标志物的潜力。我们此前报告指出,自闭症患者的N170L平均而言较慢,且与遗传、神经生物学及社会化方面的变异相关。在此,我们探讨了以下问题:1)巴氯芬在16周内是否调节N170L;2)基线N170L或N170L变化量(ΔN170L)能否预测16周内社会功能的变化;3)N170L是否能改善治疗效果估计。方法在本项II期、随机、双盲、安慰剂对照试验中,122名自闭症儿童
来源:Molecular Autism
时间:2026-09-25
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槐果碱通过抑制MEK/ERK和p38 MAPK信号通路减轻TGF-β诱导的视网膜色素上皮间质上皮转化及视网膜下纤维化
摘要背景视网膜下纤维化(SF)是新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的一种威胁视力的并发症,目前尚无有效治疗方法。由TGF-β信号通路驱动的视网膜色素上皮细胞(RPE)的间质上皮转化(EMT)是SF的关键驱动因素。槐果碱(SOP)在其他器官中显示出抗纤维化的潜力,但其在眼纤维化中的作用尚不清楚。目的评估SOP对SF的治疗效果,并阐明其是否抑制TGF-β诱导的RPE-EMT。方法通过视网膜电图和组织学检查评估C57BL/6J小鼠玻璃体腔注射SOP的视网膜安全性。采用激光诱导脉络膜新生血管(CNV)小鼠模型评估SOP对SF的体内作用。体外方面,建立ARPE-19和iPSC-RPE细胞的TGF-
来源:Journal of Translational Medicine
时间:2026-09-25
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药物耐受持久细胞线粒体代谢适应性变化及VPA/MET联合化疗干预策略
化疗耐药性的产生仍然是有效癌症治疗的主要障碍,其部分原因在于药物耐受持久细胞(DTPs)的存活。本实验室先前的研究表明,先用组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂进行预敏化处理,再使用顺铂(CDDP),可显著减少DTP的形成;然而,存活的DTP细胞可能通过额外的适应性机制导致肿瘤复发。本研究利用透射电镜(TEM)、免疫印迹、代谢检测及体内异种移植研究,调查了胃癌和肝癌细胞系中DTP存活相关的代谢和线粒体适应性变化。DTP细胞表现出线粒体融合蛋白MFN1和MFN2水平升高,以及PGC-1α/NRF2/TFAM通路的激活,表明线粒体生物合成和氧化磷酸化增强。这些变化与ATP产生增加和抗氧化存活反应相关
来源:Cancer & Metabolism
时间:2026-09-25
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小脑α-突触核蛋白病理独立驱动类帕金森步态与平衡障碍的因果证据研究
摘要姿势不稳和步态困难 (PIGD) 是帕金森病 (PD) 的一种致残性临床亚型,通常对多巴胺能替代疗法具有难治性。虽然临床影像提示小脑涉及这些轴向缺陷,但小脑 α-突触核蛋白 (α-syn) 病理对 PIGD 发病和进展的具体贡献仍不清楚。为了阐明小脑突触核蛋白病的病理进展和功能后果,我们同时采用了全身性 A53T α-syn 转基因小鼠模型和病毒介导的小脑核团 (CN) 限制性 A53T 过表达模型。A53T 转基因小鼠从 11 个月开始表现出平衡和步态协调能力的进行性损害,反映了轴向症状的临床发作。这些缺陷与浦肯野细胞、颗粒层突触富集区域和小脑核团 (CN) 神经元中磷酸化 α-syn
来源:Acta Neuropathologica Communications
时间:2026-09-25
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XIST通过XIST/miR-186/EZH2/THOC2调控轴介导女性阿尔茨海默病的表观遗传与核RNA输出偶联机制
摘要阿尔茨海默病(AD)表现出明显的女性偏倚,但其潜在的分子基础仍然知之甚少。本研究鉴定了长链非编码RNA(lncRNA)XIST——X染色体失活(XCI)的关键介导因子——是女性特异性AD病理的调节因子。来自人类AD皮层和体外AD模型的单核RNA测序(snRNA-seq)分析揭示了XIST水平升高并异常定位于细胞质,这一特征在神经退行性疾病中此前尚未被研究。AD中EZH2和组蛋白H3赖氨酸-27三甲基化(H3K27me3)水平降低,且这些蛋白与失活X染色体的共定位减少,提示存在表观遗传改变。在X连锁基因中,RNA输出因子THOC2作为一个感兴趣的基因脱颖而出,其与XIST参与了一个反馈环路。
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2026-09-25