今日动态

  • 胶质母细胞瘤中解剖-分子相互作用:脑室下区受累与MGMT相关生存获益

    摘要目的MGMT启动子甲基化和室管膜下区(SVZ)受累均会影响胶质母细胞瘤的预后。我们探讨了SVZ受累是否改变MGMT启动子甲基化的预后影响。方法我们回顾性分析了2019年至2024年间接受化放疗(Stupp方案)治疗的117例IDH野生型胶质母细胞瘤(CNS WHO 2021)成人患者。MGMT甲基化通过焦磷酸测序法评估(截断值≥10%)。SVZ受累定义为大体肿瘤体积与侧脑室壁5毫米扩展区域(包括颞角)的重叠。总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)通过包含MGMT × SVZ交互项的多变量Cox模型进行分析,并进行了两项敏感性分析。结果45例患者(38%)存在SVZ受累。中位PFS和OS分

    来源:Strahlentherapie und Onkologie

    时间:2026-09-25

  • 肝细胞核因子4α定义了一种独特的肺类癌亚型,其治疗潜力在于靶向生长抑素受体2

    摘要肺神经内分泌肿瘤(NEN)的范围从低级别类癌到高级别侵袭性神经内分泌癌(NEC)。虽然研究已确定了由谱系定义性转录因子驱动的 NEC 分子亚型,但肺类癌(LC)的分子分类仍知之甚少。在此,我们调查了 LC 的分子和临床病理特征,重点关注肝细胞核因子 4α(HNF4α),这是一种在某些 NEC 中表达的转录因子。利用包含 30 例类癌肿瘤的公开转录组数据集,我们确定了一种独特的 HNF4A 高表达 LC 亚型,其中 HNF4A 表达几乎与 NK2 Homeobox 1(NKX2-1)(编码甲状腺转录因子 -1(TTF-1))和 Achaete-Scute family BHLH transc

    来源:Virchows Archiv

    时间:2026-09-25

  • 长效卡博特韦与利匹韦林稳态期孕早期停药后尾相药代动力学的生理药代动力学模型研究

    长效卡博特韦与利匹韦林联合制剂(LA-CAB/RPV)已获批用于HIV治疗,而单独的长效卡博特韦(LA-CAB)已获批用于HIV预防,二者均适用于成人。然而,由于缺乏明确的安全性数据,怀孕个体可能倾向于停用该制剂。本研究旨在利用基于生理的药代动力学(PBPK)建模,表征稳态期孕早期停药后LA-CAB/RPV尾相阶段的母体和胎儿药代动力学特征。研究人员构建了一个非妊娠女性虚拟人群(每种场景n=100),以批准剂量启动LA-CAB/RPV肌肉注射,并维持剂量(400/600 mg每月一次或600/900 mg每两月一次)直至达到稳态。研究人员模拟了在妊娠期间仅接受一次注射后于稳态期停药的情景。研究

    来源:Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

    时间:2026-09-25

  • 牛磺酸减轻反复热应激诱导的小鼠雄性生殖功能障碍:与下丘脑-垂体-性腺轴稳态及下丘脑小胶质细胞变化的关联

    摘要热应激(HS)引起的男性生殖功能障碍通常在以睾丸为中心的框架内进行解释,而中枢神经内分泌紊乱的贡献仍未得到充分明确。本研究采用反复热应激小鼠模型,通过整合局部睾丸终点指标与HPG轴相关指标及下丘脑炎症指标,考察牛磺酸预处理能否减轻生殖功能障碍。雄性C57BL/6J小鼠被随机分为对照组、HS+溶剂组及HS+牛磺酸组。HS组小鼠连续14天每天暴露于40 ± 1 °C环境中1小时,每次热暴露前经腹腔注射给予牛磺酸。研究评估了精子参数、睾丸组织病理学、炎症、氧化、凋亡、内分泌及下丘脑小胶质细胞终点指标。反复热应激损害了精子活力和浓度,增加了精子异常形态比例,并导致睾丸明显的组织病理学损伤。这些变化

    来源:Reproductive Sciences

    时间:2026-09-25

  • 与阿昔替尼相关的胃肠道不良事件:日本药品不良事件报告数据库的药物警戒分析

    摘要背景阿昔替尼被广泛用于治疗转移性肾细胞癌;然而,其胃肠道不良事件(AEs)的特征仍知之甚少。本研究利用日本不良药物事件报告数据库评估了与阿昔替尼相关的胃肠道不良事件。方法分析了2004年4月至2024年12月期间提交的报告。提取胃肠道不良事件报告,并通过计算报告比值比(RORs)评估不成比例性。结果在分析的3,221,393份报告中,5,609份涉及阿昔替尼,其中包含800例胃肠道不良事件。在20种胃肠道不良事件中检测到信号。四起事件报告了死亡结局,其中胃肠道穿孔和肠穿孔报告的死亡结局比例最高。发病中位时间范围为44至148天。对报告数量充足的不良事件进行了Weibull分布分析。腹泻表现

    来源:Pharmacological Reports

    时间:2026-09-25

  • T1期肛门癌放疗三十二年:单中心治疗模式、疗效与不良反应

    目的:根治性放化疗是肛门癌的标准治疗,但小(T1)肿瘤的最佳管理仍不明确,因为这些肿瘤在前瞻性试验中代表性不足。方法:研究人员回顾性分析了1990年至2022年间在维也纳医科大学接受根治性治疗的所有T1期肛门癌患者。提取患者、肿瘤和治疗特征。结局包括总生存期(OS)、无病生存期(DFS)、无结肠造口生存期(CFS)以及急性和晚期毒性。采用Kaplan–Meier估计、log-rank检验和单因素Cox回归进行探索性时间-事件分析。结果:纳入55例患者(中位年龄67岁,范围31–86;女性/男性比例2.4:1)。中位处方剂量为58 Gy;45%接受同步化疗,35%接受近距离放疗加量。5年OS、D

    来源:Strahlentherapie und Onkologie

    时间:2026-09-25

  • 啮齿动物模型中口服微塑料与纳米塑料暴露的肠道菌群应答:实验范式的系统综述与证据图谱

    摘要目的综合整理啮齿类动物关于肠道菌群对口服微塑料/纳米塑料(MP/NP)暴露响应的证据,并梳理该证据所产生的暴露、微生物组、宿主反应及机制范式。方法检索PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science和Embase数据库,检索范围涵盖建库至2026年9月2日,并辅以Google Scholar、灰色文献及引文追溯检索。纳入标准为涉及肠道菌群结局指标的口服啮齿类动物MP/NP实验研究。两名评审员独立进行文献筛选和数据提取。采用SYRCLE工具的全部十个偏倚风险评估域进行评价。对异质性结果进行叙述性综合,并按实验设计和测量层次进行映射。结果共纳入40项独立研究(37项小鼠

    来源:Toxicology and Environmental Health Sciences

    时间:2026-09-25

  • 深部浸润型与浅表型子宫内膜异位症的产科和新生儿结局:一项回顾性队列研究

    摘要本研究旨在比较经手术确诊的深部浸润型子宫内膜异位症(DIE)与表浅型子宫内膜异位症女性的产科和围产儿结局,重点关注病灶特异性的风险特征。这是一项回顾性队列研究,纳入2015年至2024年间在一家三级转诊中心确诊为子宫内膜异位症并获得单胎妊娠的女性。患者被分为深部浸润型和表浅型子宫内膜异位症两组。产科和围产儿结局数据从病历中获取。主要结局为前置胎盘和37孕周前早产。次要结局包括胎盘相关并发症、母体围产期结局及新生儿发病率。采用多变量逻辑回归分析,校正因素包括母体年龄、孕前体重指数、产次、辅助生殖技术使用、子宫腺肌症及既往子宫手术史。共分析268例妊娠(DIE 102例,表浅型子宫内膜异位症1

    来源:Reproductive Sciences

    时间:2026-09-25

  • SCARB1 选择性剪接失调扰乱空孕中的氨基酸代谢

    摘要空孕囊(Anembryonic Pregnancy, AP)占所有早孕期自然流产中相当比例。选择性剪接已被证实与胎盘发育及自然流产相关。然而,选择性剪接在调节AP中氨基酸代谢方面的作用尚不明确。本研究采用质谱技术检测AP患者与健康对照者血清中氨基酸及代谢物的水平。利用RNA-Seq和rMATS分析两组绒毛组织的选择性剪接谱。随后通过剪接特异性PCR验证了PRKCD、SCARB1和METTL2B中的关键剪接事件。整合分析结合转录因子预测和公开数据集,探讨了选择性剪接可能导致AP代谢紊乱的潜在机制。质谱分析证实了AP中氨基酸代谢失调。与对照组相比,AP患者表现出903个差异选择性剪接基因和55

    来源:Reproductive Sciences

    时间:2026-09-25

  • 三氯苯达唑对巨片形吸虫虫卵杀卵活性的评估研究

    摘要肝片吸虫病是一种世界性、具有重要经济意义的人兽共患蠕虫病,影响着全球的家畜和人类。三氯苯达唑(TCBZ)广泛用于肝片吸虫病的治疗和防控;然而,关于其针对 F. gigantica 虫卵的杀卵活性的信息仍然有限。本研究采用改良的肝片吸虫卵孵化试验(FEHA),评估三氯苯达唑针对 F. gigantic 虫卵的杀卵效力,该试验同时评估了胚胎发育和虫卵孵化情况。虫卵暴露于不同浓度的三氯苯达唑(1–2.5 μg/ml)中 24 小时后移除药物,以及连续暴露 14 天。通过显微镜评估虫卵的胚胎发育和孵化能力,以确定药物对发育和孵化的抑制作用。结果表明,三氯苯达唑以浓度和暴露时间依赖的方式抑制虫卵的胚

    来源:Parasitology Research

    时间:2026-09-25

  • 中央型肺癌的再照射——一项单中心详细分析

    摘要目的肺癌仍然与较高的局部区域复发率相关,这仍然是一个治疗挑战。再照射可能是一种可行的治疗方案;然而,由于临近关键器官,需要特别谨慎,特别是在中心部位复发的情况下。本分析旨在评估我们在个体化剂量处方下对中心性肺癌复发进行再照射的单中心经验在治疗效果方面的表现,并进行详细的剂量学分析。方法在这项单中心研究中,分析了 2014 年至 2024 年间因中心性肺癌复发接受 II 类再照射的 30 名患者。总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和局部控制率 (LC) 使用 Kaplan-Meier 方法计算。预后因素通过单因素对数秩检验和多因素 Cox 回归进行评估。剂量学分析数值通过配准第一

    来源:Strahlentherapie und Onkologie

    时间:2026-09-25

  • 胃母细胞瘤的惰性本质:一例随访28年并显示既往未报道免疫组织化学与分子特征的病例报告

    研究人员报告了一例在27岁男性中诊断的胃母细胞瘤(gastroblastoma)的临床、形态学、超微结构和分子特征,并描述了一些有助于更好地理解这一极罕见肿瘤的既往未报道发现。历时28年的临床病程证实了胃母细胞瘤的惰性本质,尽管在诊断时该肿瘤已转移至局部淋巴结和腹膜。肿瘤主要表现为单相形态,由上皮样细胞构成,仅见极少数梭形间充质样细胞,并经超微结构检查证实。全面的免疫组织化学检查显示细胞角蛋白(AE1/AE3、CAM5.2、CK8/18)、平足蛋白(podoplanin,D2-40)、CD56和NSE共表达,而突触素(synaptophysin)、嗜铬粒蛋白A(chromogranin A)、

    来源:Virchows Archiv

    时间:2026-09-25

  • 妊娠期间母亲甲状腺刺激激素水平与心理幸福感、性功能和生活质量之间的关联

    摘要我们主要研究了将孕妇按照预定义的甲状腺刺激激素(TSH)临界值2.5 mIU/L分为不同组后,抑郁和焦虑症状、性功能以及生活质量是否存在差异,并通过连续分析来描述TSH与这些结果之间的关系。在这项前瞻性单中心观察性研究中(2025年11月至2026年1月),208名接受产前检查的孕妇在医生评估和采血前完成了贝克抑郁量表(BDI)、贝克焦虑量表(BAI)、亚利桑那性经验量表(ASEX)和13项生活质量简表(YKK-13)的填写。在排除了一些符合条件的参与者(包括自身免疫性甲状腺疾病和使用甲状腺相关药物的情况)以及针对TSH≥2.5 mIU/L的女性进行内分泌咨询后,最终共有192名参与者被纳

    来源:Reproductive Sciences

    时间:2026-09-25

  • 人类分娩启动的离体模型研究

    论文摘要翻译:在妊娠期间,子宫肌层保持松弛状态,但在临近足月时发生表型转化,从而启动分娩。这一过程伴随收缩相关蛋白(contraction-associated proteins,CAPs)表达上调及舒张相关蛋白(relaxation-associated proteins,RAPs)表达下调,进而促进产生强有力的同步收缩以娩出胎儿。研究人员目前尚未完全了解人类子宫肌层从非临产表型向临产表型转变过程中所涉及的生化信号通路和生理变化。建立人类分娩启动的离体模型可扩展研究人员对该过程的认识。本研究旨在评估体外培养的非临产孕妇子宫肌层是否发生与向临产样表型转变一致的表型转化。研究人员收集了足月非临产

    来源:Reproductive Sciences

    时间:2026-09-25

  • 机器学习与群体药代动力学模型对丙戊酸清除率及谷浓度预测性能的比较:癫痫场景下的计算机模拟研究

    摘要目的虽然群体药代动力学(PopPK)模型传统上用于指导丙戊酸(VPA)的剂量调整,但机器学习(ML)可能更好地捕捉复杂的非线性关系。两者预测性能的直接比较仍缺乏明确结论。本研究比较了ML与PopPK模型在VPA清除率及谷浓度方面的预测性能。方法利用两个独立的模拟数据集开发并验证PopPK和ML模型。谷浓度和清除率分别在先验(a priori)和后验(a posteriori)条件下进行评估,并与匹配的PopPK参考值进行比较。结果对于谷浓度,在先验条件下,大多数ML模型的预测效果显著优于PopPK群体预测(PRED);而在后验条件下,PopPK个体预测(IPRED)显著优于所有ML模型。对

    来源:Pharmaceutical Research

    时间:2026-09-25

  • 新辅助放疗后直肠癌肛门直肠亚结构剂量与低位前切除综合征的关联:一项探索性分析

    低位前切除综合征(LARS)是直肠癌保肛手术后常见的并发症,且常因新辅助放疗而加重。尽管放疗已被确认为危险因素,但剂量对肛门直肠亚结构的具体影响仍不明确。这项回顾性研究评估了关键肛门直肠组分的剂量学参数是否与术后功能障碍相关。研究人员分析了25例接受长程新辅助放疗后手术的患者,这些患者具有可用的剂量-体积直方图数据,并在肠道连续性恢复后至少6个月进行了LARS评估。主要终点为二分类LARS(无LARS vs. 任何LARS)。研究分析了内肛门括约肌(IAS)、耻骨直肠肌(PRM)、外肛门括约肌(EAS)、提肛肌(LAM)以及复合IAS–PRM结构的剂量指标。高剂量参数与LARS的关联最强。在单

    来源:Strahlentherapie und Onkologie

    时间:2026-09-25

  • 成人急性淋巴细胞白血病免疫治疗:当前治疗格局

    成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗正在经历重大变革,其驱动因素是将单克隆抗体、双特异性T细胞衔接器(bispecific T-cell engager,BiTE)和嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法整合入治疗流程。本短篇综述总结了费城染色体(Philadelphia chromosome,Ph)阴性和Ph阳性B细胞前体(B-cell precursor,BCP)ALL一线治疗、复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)疾病治疗以及异基因造血细胞移植(hematopoietic cell transplantation,H

    来源:memo - Magazine of European Medical Oncology

    时间:2026-09-25

  • MicroRNA-122-5p通过靶向FOXO3介导子痫前期血管紧张素II 1型受体自身抗体诱导的足细胞衰老及蛋白尿

    摘要子痫前期(PE)导致足细胞不可逆耗竭,使患者面临更高的长期慢性肾脏病风险。虽然过早细胞衰老是这一结构性丢失的基础,但触发该机制的具体子痫前期因素仍尚未完全明确。我们探讨了血管紧张素II 1型受体激动性自身抗体(AT1-AA)——PE中的核心循环致病因子——在通过转录后途径促进足细胞衰老中的作用。我们首先查询公共临床转录组数据集,并使用PE患者的临床尿液标本验证结果,以识别PE中关键失调的microRNA。随后,我们整合了使用人类足细胞进行的体外机制试验与AT1-AA灌注的妊娠小鼠体内模型。该调控级联通过双荧光素酶报告试验进行验证。靶向该途径的治疗效果通过全身施用特异性microRNA抑制剂

    来源:Reproductive Sciences

    时间:2026-09-25

  • Long Evans大鼠乙醇行为经济学需求:选择情境、性别与蒸气暴露史的影响

    行为经济学需求分析广泛用于人类研究,以量化乙醇的动机价值。然而,乙醇需求受替代强化物可得性以及性别和乙醇蒸气暴露史等生物因素调节的程度,在临床前动物模型中仍未得到研究。 目标 本研究采用一种新型啮齿动物操作条件范式,考察选择情境、性别和乙醇蒸气暴露史如何影响乙醇需求及绝对摄入量。 方法 有或无狂饮样乙醇蒸气暴露史的雄性和雌性Long Evans大鼠分别在选择条件(甜味乙醇和蔗糖)和无选择条件(仅甜味乙醇)下完成自身给药训练。乙醇固定比率(FR)随着训练次数增加而递增以生成需求曲线,而蔗糖在可得时保持FR5。采用互补分析方法评估成本依赖性寻求行为变化(需求曲线)和绝对摄入量(g/kg)。

    来源:Psychopharmacology

    时间:2026-09-25

  • 2型糖尿病成人焦虑与抑郁症状的合并患病率:一项系统综述与Meta分析

    目的:焦虑和抑郁症状在2型糖尿病(T2DM)患者中高度普遍,尽管其对健康结局有显著影响,但仍未得到充分诊断。除损害治疗依从性外,这些状况还可能促进慢性并发症的发生、降低生活质量,并在严重情况下增加死亡率。因此,本综述旨在估算成人T2DM患者焦虑症状和抑郁症状的合并患病率,并探讨研究间异质性的潜在来源,包括评估工具和截断值。方法:检索了PubMed、Embase、PsycINFO、Scopus和Web of Science,检索时间从建库至2026年7月6日。根据PRISMA 2020指南筛选6,948条记录后,纳入34项横断面研究,共涉及21,024名参与者。研究人员考虑了涉及成人T2DM、报

    来源:Journal of Diabetes & Metabolic Disorders

    时间:2026-09-25


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