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综述:肌脂肪变性:一种新兴的衰老生物标志物
骨骼肌中的脂肪组织浸润(即肌脂肪变性)已成为代谢紊乱和与年龄相关的骨骼肌功能下降的独立影响因素。目前尚不清楚肌脂肪变性是衰老的标志,还是仅仅由疾病或废用所致。本综述总结了基于人群的流行病学研究证据,这些研究利用非侵入性影像技术测量肌脂肪变性,并评估社区居住的中老年人群中与年龄相关的变化。研究发现,肌脂肪变性随年龄增长而持续增加,且与体重变化无关;在考虑体力活动水平、慢性病负担和总体体型后,女性以及非白人和西班牙裔族群的肌脂肪变性负担更重。肌脂肪变性的积累在全身并非均匀分布,并且与有临床意义的年龄相关结局(包括步态、平衡能力、肌肉力量和身体功能的改变)存在差异关联。激素、细胞、遗传和生活方式等方
来源:Frontiers in Aging
时间:2026-09-04
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综述:缩小衰老科学研究领域的差距:释放纳米粒子在延缓衰老治疗中的潜力
```摘要细胞衰老是衰老的一个标志,它指的是细胞在内部和外部压力因素的作用下无法逆向地停止分裂。尽管衰老细胞仍然具有代谢活性,但它们失去了复制能力,并且抵抗凋亡信号,随着年龄的增长,这些细胞会在组织中积累,从而导致与年龄相关的病理变化。细胞衰老的特征是获得一种衰老相关分泌表型(SASP),从而释放出大量生物活性分子。SASP不仅影响细胞内的过程,还调控邻近细胞以及周围微环境的变化。在衰老过程中,衰老细胞的比例会增加,在不同物种、组织和活性水平下,这一比例 ranging from 1% to 15% 不等。这种积累与年龄相关的疾病和发病率有关。除了衰老之外,细胞衰老还会在癌症治疗(包括放射疗法
来源:Biogerontology
时间:2026-09-04
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骨骼肌浸润识别超越基于肿瘤大小的风险分层中的侵袭性默克尔细胞癌:三级癌症中心经验
美国癌症联合委员会(AJCC)MCC分期系统依据肿瘤大小定义pT1–pT3期,并将侵犯深部结构(包括骨骼肌)的肿瘤定义为pT4期。然而,骨骼肌浸润在MCC中的预后意义仍未完全明确,尤其是在头颈部(H&N),该区域真皮和皮下组织通常较薄,即使小肿瘤也可能浸润骨骼肌。研究人员评估了骨骼肌浸润在头颈部及非头颈部MCC中的临床病理学意义。对2002年至2025年间在三级癌症中心诊断的MCC按解剖部位及是否存在骨骼肌浸润进行分层,并分析临床病理特征、默克尔细胞多瘤病毒(MCPyV)状态、治疗参数及临床结局。研究共纳入65例:23例头颈部骨骼肌浸润型、18例头颈部非骨骼肌浸润型、4例非头颈部骨骼肌浸润型及
来源:Virchows Archiv
时间:2026-09-04
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与髓系肿瘤共存的传统树突细胞肉瘤的基因组和临床病理学分析
朗格汉斯细胞肉瘤(Langerhans cell sarcoma, LCS)、恶性未定型树突细胞肿瘤(malignant indeterminate dendritic cell tumor, IDCT)和指突状树突细胞肉瘤(interdigitating dendritic cell sarcoma, IDCS)是源自抗原呈递传统树突细胞(conventional dendritic cells, cDCs)的罕见恶性肿瘤。这些肿瘤在本研究中统称为cDC肉瘤,与髓系恶性肿瘤相关的报道很少。研究人员收集了5例cDC肉瘤与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)或
来源:Virchows Archiv
时间:2026-09-04
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一种用于化学合成利拉鲁肽相对于rDNA来源参比制剂的高级结构及体外功能可比性评价的正交框架
摘要目的参考重组来源产品的合成肽测试产品在展示超越一级序列相同性的高阶结构(HOS)可比性方面面临独特的监管挑战。利拉鲁肽是一种具有明确自缔合行为的脂质化胰高血糖素样肽 -1(GLP-1)受体激动剂,是此类评估的重要模型。方法在一项化学合成的利拉鲁肽产品与其重组参考列名药物(RLD)之间进行了一项头对头可比性研究。应用了一个正交分析框架,整合了光谱学、生物物理学、基于核磁共振(NMR)和体外功能方法,以评估二级结构、超分子组装、聚集倾向、分子构象指纹和生物活性。结果测试产品和 RLD 在所有评估维度上表现出高度可比的 结构 和功能特征。二级结构特征、NMR 指纹和空间构象特征高度一致。溶液状态
来源:Pharmaceutical Research
时间:2026-09-04
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基于完整叶绿体基因组的32种翠雀属比较基因组学、系统发育基因组重建与分歧时间分析
0.02),但它们的整体序列在物种水平上仍高度保守。鉴于这些位点的整体分歧度适中且取代饱和程度较低,这5个位点适用于更深层级的系统发育研究,而传统DNA条形码和SSC来源的区域在物种水平鉴定方面仍然更为有效。基于全质体基因组的系统发育重建有力地支持了翠雀属的单系性,并解析出6个支持良好的主要分支,在拓扑分辨率上优于串联蛋白质编码基因。此外,分歧时间估计显示,翠雀属冠群起源于始新世早期(约53.23 Ma;95%最高后验密度区间:51.68–54.77 Ma)。第一次主要谱系分歧发生在渐新世(约28.53 Ma),由全球降温驱动,随后在上新世和更新世经历了爆发式分化(例如核心分支在3.47 M
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2026-09-04
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白细胞介素6在骨Paget病中作用的评估
既往部分骨Paget病(PDB)研究中发现血清白细胞介素6(IL-6)水平升高,该细胞因子被认为可能是本病破骨细胞活性增强的介质。研究人员在两个PDB患者队列与对照人群中检测了血清IL-6,并将PDB患者的血清IL-6水平与疾病临床特征相关联。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定来自PIP研究(n=165)、PRISM研究(n=388)的553例PDB个体及533例人群对照的血清IL-6。在PDB病例中,研究人员分析了IL-6与疾病累及范围、疼痛、既往双膦酸盐治疗史及骨转换生化标志物之间的关联。血清IL-6与年龄(r=0.256,p<0.001)和血清肌酐(rho=0.148,p<0.001
来源:Calcified Tissue International
时间:2026-09-04
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肺腺癌分级系统的评估:结合STAS的结构分级优于其他分级——一项单中心研究
过去几十年中,针对肺腺癌提出了多种分级方法。研究人员旨在通过一项单中心研究评估并比较这些分级方案对总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)的预后效能。该回顾性研究纳入了2010年至2016年间在塞格德诊所接受手术的肺腺癌患者。在组织学切片上记录并修正形态学模式。统计分析采用Cox比例风险模型、Kaplan-Meier分析、对数秩检验和ROC分析。研究共纳入304例患者。在OS的多变量分析中,手术类型(HR:1.81,95%CI:1.08–3.02,p=0.025)、结合气腔播散(STAS)的结构分级(HR:4.38,95%CI:1.88–10.20,p<0.001)、淋巴血管(HR:1.87,
来源:Virchows Archiv
时间:2026-09-04
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综述:人工智能在组织病理学中的实验室实施、治理与持续保障指南
摘要:人工智能(AI)正在迅速改变组织病理学,其应用范围涵盖工作流程优化、质量保证、肿瘤诊断、分级、生物标志物评估及预后估计。尽管众多AI算法已展现出令人鼓舞的分析性能和临床性能,病理实验室正越来越多地采用已获监管批准的商品化AI系统,而非自行开发算法。现有指南主要聚焦于AI的开发、验证和监管批准,而对于安全常规临床实施所需的本地验证、治理和持续保障,提供的实践指导相对较少。本文提出了一个专门针对病理实验室内部AI临床实施的实用框架。该框架不涉及AI开发,而是聚焦于实验室将成熟AI系统引入临床实践所承担的责任。该框架根据预期临床功能对AI应用进行区分,认识到诊断应用、生物标志物评估、工作流程优
来源:Virchows Archiv
时间:2026-09-04
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综述:索马鲁肽的生物利用度: limitations(局限性)、制剂创新及未来机遇
摘要Semaglutide是一种长效的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,通过降低血糖和减轻体重的作用改善了2型糖尿病和肥胖的治疗效果。虽然皮下给药方式具有较高的生物利用度和稳定的药代动力学特性,但口服Semaglutide的研发为肽类药物治疗带来了重大进展。然而,在优化后的空腹条件下(水摄入量受限时),其口服生物利用度仅约为0.4–1%,在进食状态下几乎无法实现全身暴露,因为血浆中的Semaglutide浓度低于检测限。这种极低的暴露水平归因于肽类物质在胃肠道内的降解、上皮细胞的通透性较差、胃部的生理限制以及全身代谢。将Semaglutide与N-(8-[2-羟基苯甲酰]氨基)辛酸钠
来源:Pharmaceutical Research
时间:2026-09-04
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亚热带杉木林下灌木与草本生物量驱动机制:基于聚类分析与结构方程模型的研究
林下植被在森林生态系统物质循环与能量流动中发挥关键作用,研究其生物量动态及驱动机制对理解森林生态系统功能与实现精准管理至关重要。为阐明林分结构与环境因素影响林下植被生物量的复杂路径,研究人员在中国亚热带区域不同发育阶段杉木(Cunninghamia lanceolata (Lamb.) Hook.)林180个样地中开展研究,其中幼龄林(6年)、中龄林(12年)、近熟林(20年)、成熟林(25年)及过熟林(30年)各36个样地。基于杉木林灌木与草本生物量量化及功能聚类,采用结构方程模型(SEM)系统分析环境因子与林分结构对林下植被生物量的直接与间接效应。结果表明:K-means聚类将灌木分为高大
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2026-09-04
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肌动蛋白调控通路在秀丽隐杆线虫衰老过程中的药理靶向评估
肌动蛋白(actin)是一种高度保守的细胞骨架蛋白,调控众多对组织稳态与健康衰老至关重要的细胞过程。尽管遗传学研究已确立肌动蛋白及肌动蛋白结合蛋白在长寿中的重要作用,药理方法为跨模型系统操纵保守细胞骨架通路提供了互补优势。研究人员在秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)中系统评估了靶向不同肌动蛋白调控通路的小分子调节剂对寿命、运动功能及组织特异性肌动蛋白排布的影响。实验动物接受靶向Arp2/3复合物(CK666)、依赖原肌球蛋白(tropomyosin)的肌动蛋白调控(TR100)、形成素(formins,SMIFH2)、cofilin调控(SZ-3)或肌动蛋白稳定化(p
来源:Biogerontology
时间:2026-09-04
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起源于导管内乳头黏液性肿瘤的胰腺导管腺癌尽管处于早期阶段,但仍然具有侵袭性:这对筛查和“早期诊断”具有重要意义
``摘要关于由导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)衍生的胰腺导管腺癌(PDAC)的性质和行为,现有文献存在很大争议。我们研究并对比了与IPMN相关的PDAC(I-PDAC,n=52——仅包括真正符合IPMN定义且直径≥1厘米的肿瘤,以及普通胰胆型侵袭性腺癌)与不相关PDAC(NI-PDAC,n=390),以及与其他类似IPMN的囊肿(伪IPMN相关肿瘤,ps-PDAC,n=39,包括潴留囊肿)之间的临床病理特征。在I-PDAC中,IPMN的平均直径为4.05厘米,其中36.5%的IPMN直径大于3厘米;与NI-PDAC(21%的pT1分期)和ps-PDAC(18%的pT1分期)相比,I-PDAC
来源:Virchows Archiv
时间:2026-09-04
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携带FLCN突变的侵袭性高级别乳头状肾细胞癌:扩展Birt-Hogg-Dubé综合征和散发病例的临床病理谱
摘要在 Birt-Hogg-Dubé (BHD) 综合征背景下或散发性的毛囊蛋白 (FLCN) 突变肾肿瘤,通常表现为低级别嗜酸性形态并遵循惰性临床病程;然而,具有更具侵袭性行为的罕见高级别变体仍未得到明确界定且认识不足。为了更好地表征这种不寻常的子集,我们确定了六例高级别肾细胞癌 (RCCs),并进行了综合的临床病理、免疫组织化学、分子和临床随访分析。所有肿瘤均显示出浸润性生长、广泛坏死、可变的促纤维增生性间质以及高级别核特征。它们表现出乳头状/管状乳头状和实体生长模式,混合嗜酸性和透明细胞细胞学,局灶性双相形态,以及明显的核仁,在形态上与高级别乳头状 RCC、FH 缺乏型 RCC 以及 T
来源:Virchows Archiv
时间:2026-09-04
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整体式聚合物器件中扩散、溶胀和溶蚀的速率加权框架:几何统一的解析形式及源自聚合物 - 溶剂热力学的前验机制权重
摘要目的生物活性释放的数学描述涉及 Fickian 扩散、Case II 溶胀和表面侵蚀,但每种机制通常都是孤立处理的。本工作将这三种机制统一在一个分析框架内,适用于具有标准几何形状(平板、圆柱体和球体)的均匀负载整体设备,排除了压制片、渗透系统和储库型设备,并将其系数建立在聚合物 - 溶剂热力学基础之上。方法本征函数级数给出扩散解和短时间√t 渐近线;移动边界运动学给出多项式溶胀和侵蚀定律。系数与 Hansen-van Krevelen 溶解度参数和 Flory-Huggins χ 相关联。这些机制耦合为乘积形式和加性狄利克雷混合,其权重由每种机制的特征速率(扩散为拉普拉斯主导特征值,移动前
来源:Pharmaceutical Research
时间:2026-09-04
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1染色体结构变异驱动木糖发酵酵母休哈塔假丝酵母对木质纤维素水解液的适应性进化
摘要:第二代(2G)木质纤维素生物乙醇是化石燃料的可持续替代品。然而,其生产受到生物质预处理过程中产生的水解液里工业微生物性能不佳的制约。休哈塔假丝酵母(Scheffersomyces stipitis)是一种天然的木糖发酵酵母,是2G生物乙醇生产的有前景的平台,在水解液胁迫下的适应性进化已获得了性能增强的菌株。然而,这种适应的染色体基础尚不清楚。在此,研究人员证明染色体尺度的结构变异,而非点突变,是进化菌株表型改善的基础。通过整合长读长和短读长基因组测序,研究人员在表现最佳的分离株中鉴定了两个主要的染色体重排:1号和2号染色体之间的相互易位破坏了NUDIX水解酶基因YSA1,以及形成了一个来
来源:Chromosome Research
时间:2026-09-04
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含有非典型α-氨基酸的功能化肽:铜(II)配位作用及细胞毒性
摘要由于非传统α-氨基酸能够在保持手性中心的同时容纳多种取代基,因此它们成为肽类仿生设计中的重要组成部分。引入这些氨基酸能够精细调节肽的理化性质和生物学特性,同时为后续的结构修饰提供多种功能性的桥梁。与铜离子的配合物形成是调节肽活性的另一种策略,这通常可以增强其抗菌、抗氧化和治疗潜力。在本研究中,我们设计并合成了两种含有特定非标准氨基酸残基的功能化肽,这些残基的选择旨在提高肽的稳定性并赋予其预期的生物活性。我们研究了这两种肽与Cu(II)离子的配位行为,并评估了它们及其铜复合物在癌细胞系和正常成纤维细胞中的细胞毒性。实验结果表明,Cu(II)的配位显著增强了其中一种化合物的体外细胞毒性。在所测
来源:Amino Acids
时间:2026-09-04
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SMARCA4 缺失性未分化甲状腺癌:一例迄今未报道的病例
摘要原发甲状腺恶性肿瘤中TTF1和PAX8表达缺失,除提示高级别原发肿瘤外,还需考虑转移性疾病。准确鉴别至关重要,因为治疗策略不同。本文报告一例74岁男性患者,右侧颈部肿胀伴声音改变2个月。临床检查发现累及甲状腺的6厘米活动受限肿块,CT扫描显示累及气管和食管,伴右侧颈部及上纵隔淋巴结肿大。右侧甲状腺叶和右侧锁骨上淋巴结活检显示浸润性癌呈巢状和条索状排列,具有明显的鳞状外观,局灶性横纹肌样形态,广泛坏死及促结缔组织增生性间质。未见明显间变。免疫组化显示肿瘤细胞细胞角蛋白阳性;PAX8、TTF1、CK20、p63、p40、CDX2、SOX10、AR和突触素阴性;p53呈野生型染色。进一步评估显示
来源:Virchows Archiv
时间:2026-09-04
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大麻萜酚与标准化全谱大麻提取物在急性和慢性炎性疼痛模型中的作用
背景:慢性炎性疼痛与持续的感觉和免疫失调相关。研究人员评估了两种大麻素制剂——大麻萜酚(Cannabigerol, CBG)和标准化全谱大麻提取物(Standardized Full-Spectrum Cannabis Extract, FULL)在急性和慢性炎性疼痛临床前模型中的治疗功效,并检测了它们对外周和中枢炎症介质的影响。方法:使用急性(福尔马林)和慢性炎性疼痛(完全弗氏佐剂,CFA)模型评估大麻素的镇痛效果,实验对象为雄性Wistar Hannover大鼠。在福尔马林试验前以不同剂量给药,在CFA注射后以单次给药或每日一次持续21天给药。通过活动度测试仪(actimeter test
来源:Psychopharmacology
时间:2026-09-04
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直接经鼻给早产儿肺内递送表面活性剂气溶胶的直接接口设计——基于计算流体力学获得的经验教训
目的:直接至婴儿(D2I)经鼻气溶胶表面活性剂治疗(AST)为新生儿呼吸道窘迫综合征(RDS)提供了一种有前景的非侵入性替代方案。然而,使用干粉吸入器(DPI)实现高肺递送效率需要仔细优化复杂的流体-颗粒相互作用。本研究使用计算流体力学(CFD)优化婴儿空气射流干粉气溶胶递送系统(iDP-ADS)并推导可迁移的设计原则。方法:将iDP-ADS的CFD模型耦合至31周早产儿鼻-咽几何结构,并与体外测量值进行验证。敏感性分析评估了建模假设(稳态与瞬态、单分散与多分散)以及影响气溶胶递送的关键设计参数,如上游空气容积、接口几何结构、时间依赖性气溶胶发射曲线和驱动流速。结果:CFD模型表现出较强的体外
来源:Pharmaceutical Research
时间:2026-09-04