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  • 催化共振理论解析程序化催化的参数不确定性及其对反应加速的机制研究

    Dauenhauer及其合作者通过评估通用反应和析氧反应(Oxygen Evolution Reaction, OER),揭示了模型输出与参数不确定性间的关联。研究结果表明,尽管存在线性标度关系(Linear Scaling Relations)和Brønsted-Evans-Polanyi (BEP)关系的参数误差,程序化催化仍能实现超过一个数量级的速率增强。通过基于方差的全局敏感性分析(Variance-Based Global Sensitivity Analysis),团队识别出主导输出不确定性的关键参数。研究表明,在动态操作条件下,程序化催化剂可突破Sabatier极限的限制,为加速

    来源:Chem Catalysis

    时间:2025-09-28

  • 银屑病易感基因的密码子使用偏好性与基因组结构:表达效率及治疗靶向意义

    核苷酸组成特征揭示GC偏好性对银屑病易感基因编码序列(CDS)的核苷酸组成分析显示,胞嘧啶(C)出现频率最高(27.1±5.9%),鸟嘌呤(G)、腺嘌呤(A)和胸腺嘧啶(T)依次递减。在密码子第三位点(GC3),C3占比高达31.9±12.4%,G3为28.7±8.9%,显著高于A3和T3。整体GC含量(53.3±9.3%)明显高于AT含量,且GC3含量(60.6±16.1%)远超AT3(39.4±16.1%),表明银屑病相关基因普遍偏好以GC结尾的密码子,这种结构特征可能影响基因在炎症组织中的表达效率和稳定性。密码子使用偏性呈现功能特异性分化通过有效密码子数(ENC)分析发现,79个基因的平

    来源:Psoriasis: Targets and Therapy

    时间:2025-09-28

  • 植物酚酸与胰蛋白酶/DNA相互作用机制及其抗氧化潜力研究

    植物源酚酸广泛存在于果蔬中,其多样的生物活性引发学界关注。本研究聚焦两种酚酸——龙胆酸(gentisic acid)和原儿茶酸(protocatechuic acid),探究它们与牛胸腺DNA(CT-DNA)及消化酶胰蛋白酶(trypsin)的相互作用。通过荧光光谱发现酚酸对胰蛋白酶产生荧光淬灭效应,结合FTIR和分子对接技术证实二者通过氢键与范德华力自发结合胰蛋白酶。根据荧光共振能量转移(FRET)理论计算出相互作用后的分子间距。同步荧光、三维荧光及FTIR分析表明,酚酸结合会导致胰蛋白酶构象改变。分子对接进一步揭示了羟基位置对结合稳定性和能量差异的影响。抗氧化实验显示,龙胆酸因羟基数量和位

    来源:Journal of Biomolecular Structure and Dynamics

    时间:2025-09-28

  • 综述:利妥昔单抗治疗类风湿关节炎相关间质性肺病的有效性和安全性的系统评价与荟萃分析

    ABSTRACTObjectives本研究旨在系统评估利妥昔单抗(Rituximab, RTX)治疗类风湿关节炎相关间质性肺病(Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease, RA-ILD)患者的有效性与安全性。Methods研究团队采用系统评价和荟萃分析方法,全面检索并分析了涉及RTX治疗RA-ILD患者的相关研究。由两名研究者独立执行文献筛选、数据提取及质量评价。研究质量通过改良德尔菲法制定的18项清单进行评估,确保了方法学的严谨性。Results共20项研究符合数据提取标准,纳入荟萃分析。总样本量为14,523例患者,

    来源:Expert Opinion on Biological Therapy

    时间:2025-09-28

  • 综述:晚期糖基化终末产物(AGEs)及其在糖尿病及相关并发症中的作用:机制与治疗见解

    糖基化反应与AGEs的形成机制糖尿病(DM)以长期高血糖为特征,高浓度葡萄糖通过非酶促反应与血浆蛋白质(如白蛋白、纤维蛋白原、球蛋白和胶原蛋白)形成共价加合物,这一过程称为糖基化。该反应改变蛋白质的分子结构、酶活性和受体相互作用,进而影响其正常功能。糖基化后期进一步形成晚期糖基化终末产物(AGEs),这些产物在细胞内及细胞间形成交联结构,不仅作用于蛋白质,还影响脂类、核酸等生物大分子,显著加剧糖尿病并发症的复杂性。AGEs与RAGE受体的相互作用近年研究发现,AGEs与细胞膜上的特异性受体——晚期糖基化终末产物受体(RAGE)结合,激活多条细胞内信号转导通路。这一相互作用引发基因表达谱的改变,

    来源:Glycoconjugate Journal

    时间:2025-09-28

  • 铋掺杂氧化锌增强光催化降解甲基红染料的动力学机制与循环利用研究

    通过溶胶-凝胶法(sol-gel)合成的铋掺杂氧化锌(Bi-ZnO)材料展现出独特的光催化特性。X射线衍射(XRD)分析显示其具有六方纤锌矿晶体结构,傅里叶变换红外光谱(FTIR)在1450、2350和3400 cm−1处观察到特征振动峰变化。扫描电子显微镜(SEM)显示材料兼具板状结构和棒状形态,平均粒径为45.0±3.1 nm,BET比表面积达4.68 m2/g,孔径为205.923 nm。在模拟水样降解实验中,当甲基红染料(MR)浓度为200 ppm、催化剂投加量400 mg、pH=4、30°C条件下反应60分钟时,降解率达63%。而加入过硫酸钾(K2S2O8)和过氧化氢(H2O2)后,

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-09-28

  • 新型吡唑啉酮偶氮染料2PAMP的合成、表征及其在染料敏化太阳能电池中的应用研究

    研究人员合成了一种新型2-吡啶甲基胺偶氮-3-甲基-1-(3-磺酰胺苯基)-5-吡唑啉酮(2PAMP)染料,其原料为吡啶-2-基甲胺与(3-(3-甲基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯基)磺胺酸。该染料的结构通过紫外-可见光谱(UV-Vis)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及热分析技术予以确认。团队还研究了2PAMP在不同溶剂中的溶致变色行为,评估其可见光吸收特性,并采用密度泛函理论(DFT)中的B3LYP杂化泛函与6-311G(d, p)基组对染料的化学反应性进行了理论模拟。最终,2PAMP被用作染料敏化太阳能电池(DSSCs)的敏化剂,通过电流

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-09-28

  • 微生物修饰有机硅双模式荧光探针实现Zn2+与pH传感及其在肠道免疫调控中的应用研究

    克罗恩病(Crohn’s disease, CD)作为一种慢性肠道炎症性疾病,常伴随锌离子(Zn2+)稳态异常。研究团队开发了一种多功能纳米平台——1-DASA-ATPMS@2@Rg3,该体系将人参皂苷Rg3与经DASA(一种光开关分子)修饰的硅基复合材料相结合,实现了Zn2+的比率型荧光检测与抗炎治疗的双重功能。该纳米复合材料在0–200 μM Zn2+浓度范围内表现出显著的荧光比率响应(I₅₅₀/I₆₆₇),线性相关系数达R² = 0.9969,具备高精度定量能力。通过时间分辨荧光与Zeta电位分析,研究进一步证实Zn2+通过配位与静电作用引起信号放大。此外,该材料的光学性能随pH变化而调

    来源:Journal of Fluorescence

    时间:2025-09-28

  • 临床精索静脉曲张不育患者精子DNA甲基化图谱解析及治疗干预效应

    精索静脉曲张与男性生育能力下降存在显著关联。虽然现有治疗手段可改善精液参数,但超过50%的患者仍面临不育问题。研究表明,该病症引发的局部高温和缺氧应激可能导致异常表观遗传修饰,进而影响精子功能。科研团队采用全基因组重亚硫酸盐测序(Whole Genome Bisulfite Sequencing, WGBS)技术,对比30名健康育性男性和50名临床精索静脉曲张不育患者的精子基因组DNA,鉴定出6414个差异甲基化CpG位点(Differentially Methylated CpG sites, DMCs)和1484个差异甲基化基因(Differentially Methylated Gene

    来源:Journal of Endocrinological Investigation

    时间:2025-09-28

  • 综述:评估完全缓解率作为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病替代终点

    Abstract国际慢性淋巴细胞白血病工作组2018标准定义的完全缓解(CR)意味着所有疾病部位的白血病达到完全缓解。本研究利用随机对照试验(RCT)数据,评估了CR率作为复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者无进展生存期(PFS)替代终点的有效性。通过系统文献回顾筛选出20项符合标准的RCT,涵盖5765例患者,涉及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(BCL2i)、磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(PI3Ki)、嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、抗CD20单抗及化疗等多种治疗方案。采用加权线性模型、Daniels-Hughes模型和

    来源:Leukemia Research

    时间:2025-09-28

  • 精准表型分析在常见疾病大规模遗传研究中的关键作用:以年龄相关性听力损失为例

    随着人口老龄化加剧,年龄相关性听力损失(Age-Related Hearing Loss, ARHL)已成为全球最常见的感官障碍之一。这种疾病不仅影响沟通质量,还与认知衰退、社交孤立和抑郁风险增加密切相关。尽管研究表明ARHL具有高达50-70%的遗传力,但其复杂的遗传架构至今仍未完全阐明。这背后存在一个关键矛盾:一方面,大型生物样本库(Biobank)的兴起提供了海量的基因序列数据;另一方面,精细表型采集——特别是需要专业设备和环境的听力学检测——难以在大规模人群中实施。研究人员因此面临一个现实问题:当无法获得金标准表型时,替代方案(如问卷或医疗记录)能否支撑可靠的遗传分析?为了回答这个问题

    来源:European Journal of Human Genetics

    时间:2025-09-28

  • 大规模CHO细胞培养中饲料过滤与储存条件对微量元素稳定性及工艺性能的影响机制研究

    在CHO(Chinese Hamster Ovary,中国仓鼠卵巢)细胞培养的工艺放大过程中,维持稳定的性能表现至关重要,但操作参数的细微变化往往带来重大挑战。本研究揭示:当规模扩大至2000升时,细胞培养滴度大幅下降70%,峰值活细胞密度(Viable Cell Density, VCD)也降低25%。根本原因分析指向饲料介质的二级除菌过滤环节——该操作可能导致微量元素铜离子(Cu2+)因沉淀而流失,继而在存储后的过滤中被移除。铜离子的缺失引发细胞代谢异常,表现为乳酸持续积累和最终产量下降。研究进一步发现,饲料储存温度显著影响铜离子稳定性:室温储存会加速Cu2+损失,而2~8°C的冷藏条件则

    来源:Biotechnology Progress

    时间:2025-09-28

  • 基于L-谷氨酸的γ-S-PNA四聚体固相合成中C末端寡聚体设计的关键意义

    含有γ-硫代修饰单体(γ-S-modified monomers)的肽核酸(Peptide Nucleic Acids, PNAs)在反义应用领域展现出巨大潜力,但其带电骨架导致合成面临挑战。本研究旨在优化基于L-谷氨酸(L-Glu)的γ-S-PNA寡聚体的Boc固相合成方案。研究人员系统评估了四种分别包含甘氨酸或β-丙氨酸C末端连接子的四聚体设计,通过新型质量校正指标N=M×Q监测树脂载量(0.1–0.2 mmol/g)、链延伸效率和裂解稳定性。研究发现:虽然C末端区域的单体序列顺序影响不大,但间隔基的存在至关重要——β-丙氨酸连接子可实现目标寡聚体分离(产率≤10%),而无连接子的四聚体在

    来源:Journal of Peptide Science

    时间:2025-09-28

  • THPO在胃癌淋巴结转移中的作用及分子机制:基于TCGA数据的生物信息学分析与实验验证

    1. 引言胃癌是全球重大健康负担,在恶性肿瘤中发病率位居前列,其癌症相关死亡率高达第二至第三位。早期胃癌局限于黏膜或黏膜下层时预后良好,5年生存率可达90%,但一旦发生转移,生存率骤降至10%(转移性疾病)和20%-40%(局部晚期伴区域转移)。近年来公共卫生倡议、人群筛查项目和内镜成像技术的进步显著提高了早期胃癌的检出率。内镜黏膜下剥离术(ESD)和内镜黏膜切除术(EMR)等微创干预措施的实施改善了治疗效果,降低了围手术期发病率、医疗支出,并提升了生活质量指标。然而,这些术后隐匿性淋巴结转移(LN metastasis)的持续风险仍是关键临床问题,因其对长期预后产生深远影响。国际癌症控制联盟

    来源:Genetics Research

    时间:2025-09-28

  • 意识形态的阴暗面:世界观如何塑造反民主态度——一项基于英国成年人的综合心理机制研究

    1 引言意识形态对人类社会发展具有深远影响,既推动了自由民主制度的建立,也潜藏着引发分裂与破坏的巨大能量。当前全球范围内出现的民主倒退现象(democratic backsliding)和民主价值观的侵蚀,使得探究反民主倾向的心理机制成为迫切课题。尽管现有研究涉及权威主义、支配动机、政治敌对等多重因素,但领域高度碎片化,亟需建立整合性理论框架。本研究通过结合政治学自上而下的测量方法(如V-dem项目定义的民主八原则)与心理学自下而上的心理测量方法(Nilsson提出的四维反民主态度模型),首次系统检验了三类意识形态世界观——系统辩护型(system-justifying)、系统挑战型(syst

    来源:Annals of the New York Academy of Sciences

    时间:2025-09-28

  • 人源katanin六聚体与β-微管蛋白亚型C端尾部差异结合亲和力的分子机制研究

    katanin是一种微管切割酶,由p60和p80亚基组成的异源二聚体,具有微管刺激的ATP酶活性,在细胞分裂、迁移和稳态维持中起关键作用。其切割功能需组装成六聚体形式。既往研究表明,katanin对β-微管蛋白亚型的C端尾部(CTTs)存在差异结合亲和力,但人源katanin六聚体与癌症中高表达的β-微管蛋白亚型(如βIIa、βIII等)的原子级相互作用机制尚不明确。本研究采用同源建模、分子对接和分子动力学(MD)模拟方法,系统分析了人源katanin六聚体与五种β-微管蛋白亚型(βI、βIIa、βIII、βIVb和βV)CTTs的结合行为。结果发现,katanin六聚体与各亚型的相互作用模式

    来源:Cytoskeleton

    时间:2025-09-28

  • 综述:SQ标准化舌下免疫治疗片剂在草、树、豚草和屋尘螨过敏中的真实临床经验:非干预性研究证据回顾

    背景呼吸系统过敏是最常见的过敏形式,主要由室外过敏原(如草、树和豚草花粉)及室内过敏原(如屋尘螨(HDM)和动物皮屑)引发。变应性鼻炎(AR)患病率高,影响高达40%的儿童和30%的成人,常与哮喘和特应性皮炎共存。AR的疾病负担高,合并哮喘时进一步加重。除过敏原避免外,AR管理主要包括两类药物治疗:症状缓解药物(如口服抗组胺药、鼻用皮质类固醇)和过敏原免疫治疗(AIT)。AIT是目前唯一可能改变疾病进程的治疗选择,通过诱导长期免疫耐受改善症状和生活质量,减少对症药物需求,并有可能阻止过敏进程和预防哮喘。欧洲变态反应与临床免疫学学会指南推荐AR的AIT最短疗程为3年。SQ舌下免疫治疗(SLIT)

    来源:Allergy

    时间:2025-09-28

  • 代谢重编程驱动系统性硬化:AMPK/mTORC1轴失调与纤维化机制探析

    本综述聚焦代谢重编程在系统性硬化(systemic sclerosis, SSc)纤维化与免疫失调中的驱动作用。最新研究发现,SSc呈现从分解代谢向合成代谢的显著转变,其特征是AMP激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)活性降低与雷帕霉素机制靶点复合物1(mechanistic target of rapamycin complex 1, mTORC1)信号增强。这一转变促进生物合成活动:上调的糖酵解为胶原生产提供底物,并支持促炎性免疫细胞极化。三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle)重塑产生具有代谢外功能的关键分子——α-酮

    来源:Current Opinion in Rheumatology

    时间:2025-09-28

  • EUSTAR数据库揭示系统性硬化症表型异质性及精准医疗新路径

    通过分析全球最大的系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)注册研究数据库——EUSTAR(欧洲硬皮病试验与研究组织)中超过27,000例患者的纵向数据,研究人员揭示了这种罕见疾病的临床异质性轨迹。该数据库每年新增逾千名患者,为理解SSc的自然史提供了独一无二的真实世界证据。近期研究发现明确了器官受累(如肺动脉高压、间质性肺病)的关键预测因子,验证了EUSTAR活动指数(EUSTAR Activity Index)等疾病评估工具的有效性。研究还发现不同地区间存在治疗模式差异与医疗资源不均衡现象。该注册库支撑了多项创新研究方法,包括模拟临床试验(emulated clinic

    来源:Current Opinion in Rheumatology

    时间:2025-09-28

  • 悲伤诱发血流动力学反应与延长哀伤障碍(PGD)症状的关联研究

    研究表明,丧亲是人类面临的最重大应激事件之一,跨文化研究显示悲伤反应与发病率及死亡率上升存在关联。除了心理痛苦,哀伤过程还伴随生理成分变化,包括血压(BP)升高。研究人员对67名丧亲6-24个月的参与者(85%女性,年龄60±6岁)进行了血压监测,包括基线期、5-10分钟悲伤回忆任务(GR)后以及10分钟恢复期。通过重复测量方差分析比较基线、GR后0、5、10分钟的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)变化,并控制年龄、性别、丧亲时间及抗高血压药物使用等变量。结果显示:GR任务后SBP和DBP显著升高,并在10分钟恢复期内持续维持高位(SBP: F(3,186)=3.950, P=0.009, η

    来源:Biopsychosocial Science and Medicine

    时间:2025-09-28


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