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肝细胞Period 1介导限时喂养代谢效应的性别二态性调控
在现代社会,肥胖已成为全球性的健康挑战,它与一系列代谢紊乱密切相关,如2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)以及心血管疾病。面对这一严峻形势,生活方式干预被证明是长期体重管理的有效策略。其中,限时喂养(Time-Restricted Feeding, TRF)作为一种将每日进食时间窗口限制在特定时段(如活跃期的8小时)的饮食模式,显示出巨大的应用潜力。然而,为什么TRF对某些人效果显著,对另一些人却不然?其背后的分子机制尚不完全清楚。越来越多的证据表明,TRF的代谢益处与肝脏的生物钟功能紧密相连。生物钟是生物体内在的计时系统,协调着各种生理过程的昼夜节律。我们之前的研究发现,核心
来源:Molecular Metabolism
时间:2025-10-17
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综述:髓系白血病和衰老相关克隆造血病理中的先天免疫炎症信号环境
Introduction造血作用是一个受到精密调控的过程,确保个体在整个生命周期中血细胞的持续生成。然而,造血系统会随着衰老而发生显著改变,使个体易于出现血细胞减少、克隆造血(CH)和血液恶性肿瘤。这些与年龄相关的改变的一个主要驱动因素是造血干细胞和祖细胞(HSPCs)中突变的逐渐积累。其中一部分突变会赋予突变克隆竞争优势,使其对循环血细胞池做出不成比例的贡献。这种称为CH的状况,与全身性炎症和髓系恶性肿瘤风险升高相关。骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)是造血功能紊乱恶性表现的最佳例证。除了遗传异常,越来越多的证据强调慢性炎症和先天免疫失调在塑造克隆格局中发挥着重要作用。炎
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-17
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综述:上升必下降:I型干扰素信号在生命周期中的动态变化
1 引言干扰素(IFN)是一类能够"干扰"病毒复制的细胞因子。I型干扰素(T1IFN)是最早被表征的干扰素家族,在先天性和适应性免疫中扮演关键效应器和调节器的角色。人类基因组包含17个功能性T1IFN基因,编码16种蛋白质,包括组织特异性IFN-ϵ和IFN-κ、普遍存在的IFN-β以及12种IFN-α亚型。T1IFN及其下游干扰素刺激基因(ISG)在控制炎症方面具有独特作用,同时具有促炎和抗炎效应。这种双重特性使它们不仅在病原体介导的疾病中,而且在自身免疫和自身炎症性疾病中都高度相关。由于T1IFN反应的广泛生物活性,该通路的失调可能产生有害后果。2 I型干扰素信号在健康与疾病中的作用在健康个
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-10-17
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人类肠道微生物代谢图谱:区分饮食与微生物来源代谢物的突破性研究
在我们每个人的肠道中,都存在着一个由数万亿微生物组成的复杂生态系统——肠道微生物组。这些微小的生命体不仅帮助我们消化食物,还通过代谢活动产生大量小分子物质,深刻影响着人体健康。然而,长期以来,科学家们面临着一个关键挑战:如何准确区分哪些代谢物真正来自微生物的代谢活动,哪些又直接来源于我们摄入的食物?这个问题的答案对于理解肠道微生物如何影响人类健康至关重要。以往的研究虽然取得了一定进展,但都存在局限性。例如,微生物代谢质谱数据库(MicrobeMASST)只能提供单一微生物的代谢特征,无法反映复杂微生物群落的真实互作情况;而观察性研究虽然发现了微生物与代谢物的相关性,却难以完全排除饮食因素的干扰
来源:Microbiome
时间:2025-10-17
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综述:探索红细胞生成:通过疟疾和微重力的视角审视衰老
红细胞生成与贯穿生命周期的贫血红细胞(RBCs),或称 erythrocytes,是人体内最丰富的细胞类型,负责产生和维持正常的血红蛋白(Hb)水平,向器官和组织输送氧气,并将二氧化碳运输至肺部。健康人体每秒通过红细胞生成过程产生约200万个红细胞。这一过程受到多层次严格调控,包括关键分子的外在作用(如促红细胞生成素EPO、白介素-3 (IL-3))、红细胞生成基因(如GATA1、KLF1)的转录调控(通过JAK2/STAT5、PI3K/AKT等信号通路)以及铁调素(Hepcidin)调控的铁稳态。这些因子的协同作用调节红系增殖和分化,确保红细胞稳态。红细胞生成受损的一个常见表现是贫血,即红细
来源:TRENDS IN Parasitology
时间:2025-10-17
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昼夜节律调控蚊虫叮咬皮肤免疫应答的新机制
当夜幕降临时,蚊虫的嗡嗡声总是格外清晰——这不仅是听觉的错觉,更是生物钟调控下的真实生态现象。作为登革热、寨卡病毒等重要病原体的传播媒介,埃及伊蚊(Aedes aegypti)在黄昏时分(ZT11)和黎明时分(ZT1)表现出显著的吸血活动高峰。然而,宿主皮肤这道抵御病原体的第一道防线,是否会因叮咬时间的不同而产生差异化的免疫应答?这一问题长期以来未被深入探索。耶鲁大学Hamidah Raduwan团队在《iScience》发表的研究,首次揭示了昼夜节律对蚊虫叮咬诱导的皮肤免疫应答具有关键调控作用。皮肤作为人体最大的器官,其免疫功能存在明显的昼夜波动:活动期免疫防御增强,休息期则侧重于修复再生。
来源:iScience
时间:2025-10-17
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REV-ERB核受体通过抑制Npas2维持正常昼夜节律周期长度的机制研究
生物体的昼夜节律是由内在的分子时钟调控的,这个精密系统帮助机体预测并适应外界环境的昼夜变化。在哺乳动物中,核心的昼夜节律机制依赖于一个转录翻译反馈环(TTFL),其中CLOCK(或NPAS2)与BMAL1形成的异二聚体激活Period(Per)和Cryptochrome(Cry)等基因的表达,随后PER和CRY蛋白反馈抑制自身的转录。REV-ERB核受体(包括α和β亚型)是该环路中的重要转录抑制因子,通过直接抑制Arntl(编码BMAL1)、Npas2和Clock等基因参与节律调控。然而,REV-ERB完全缺失(REV-ERB DKO)会导致自由运转节律周期显著缩短,但具体机制及其在不同组织中
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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CCL26与CXCL12通过维持皮下脂肪组织中胰岛素敏感型巨噬细胞改善肥胖代谢功能
肥胖已成为全球性的健康问题,它不仅影响体型,更会引发胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢性疾病。有趣的是,脂肪的分布位置至关重要——内脏脂肪组织(VAT)的堆积与代谢疾病风险显著相关,而皮下脂肪组织(SAT)反而具有一定的保护作用。这种差异背后的机制一直困扰着科学家们。近年来研究发现,脂肪组织中的巨噬细胞(ATMs)是调控胰岛素敏感性的关键角色,但不同脂肪 depot 中巨噬细胞的功能差异及其调控机制仍不明确。为了深入探究这一科学问题,Jeelani、Flavia Franco da Cunha、Theresa V. Rohm 等研究人员在《Cell Reports》上发表了他们的最新研究成果。他们发
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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YTHDF2通过m6A介导的RNA降解通路抑制脂肪分解并促进肥胖发生
在现代社会,肥胖已成为全球性的健康挑战,它不仅影响外观,更会引发一系列代谢性疾病。当人体内白色脂肪组织过度积累时,会导致胰岛素抵抗、2型糖尿病和代谢相关脂肪性肝病等严重健康问题。然而,我们对于肥胖状态下脂肪组织功能异常的分子机制了解仍然有限。特别令人困惑的是,肥胖个体往往表现出"儿茶酚胺抵抗"现象——即使体内分泌了足够的肾上腺素等脂解激素,脂肪细胞的分解能力却显著下降。这种抵抗性使得减肥变得更加困难,形成了恶性循环。近年来,RNA表观遗传修饰,特别是N6-甲基腺苷(m6A)修饰,被发现在代谢调控中扮演重要角色,但其在脂肪分解中的具体作用机制尚不明确。为了解开这一谜团,密歇根大学的研究团队在《C
来源:Cell Reports
时间:2025-10-17
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综述:生育能力下降对生育危机影响的证据
全球生育危机的新视角全球生育率已降至前所未有的低水平,这场生育危机通常被归因于社会经济学因素的转变,但越来越多的证据表明生物学因素同样扮演着重要角色。丹麦南丹麦大学公共卫生研究所的Rune Lindahl-Jacobsen团队在综述中强调,反映人类内在生殖潜能的“生育能力”(fecundity)正在衰退,这可能是危机背后被忽视的关键驱动力。生育能力下降的生物学标志多项生物标志物数据揭示了生育能力下降的严峻现实。一方面,因精液质量差和/或女性不孕而需要医学辅助生殖(Medically Assisted Reproduction)的夫妇数量持续增加;另一方面,通过辅助生殖技术出生的儿童比例显著上升
来源:Fertility and Sterility
时间:2025-10-17
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社区成年女性膀胱健康与泌尿生殖道微生物组的关联性研究:基于RISE队列的16S rRNA测序分析
研究背景与方法膀胱健康与泌尿生殖道微生物组的关系一直是女性健康研究的重要领域。传统研究多聚焦于疾病状态,缺乏对健康人群泌尿微生物组(Urobiome)的系统认知。美国预防下尿路症状(PLUS)研究联盟通过开发经过验证的膀胱健康量表(Bladder Health Scales, BHS)和膀胱功能指数(Bladder Function Indices, BFI),首次实现了对膀胱健康状态的量化评估,评分范围从0(极差)到100(最优)。本研究作为RISE FOR HEALTH研究的一部分,纳入了435名社区居住的成年女性参与者。通过自我采集的尿液样本,经Assay Assure防腐剂处理后常温运
来源:mSystems
时间:2025-10-17
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地中海饮食依从性筛查组分与衰老的跨域关联分析:基于葡萄籽原花青素与田菁胶协同改善羊肉香肠品质的研究启示
章节亮点1. 引言作为代表性肉制品,香肠因其独特风味、诱人外观和良好质构备受消费者青睐(Feng等,2013)。然而此类产品通常含有较高脂肪和蛋白质,且富含不饱和脂质、金属催化剂和血红素色素等氧化介质,使其在加工、储存、运输和销售过程中易发生氧化反应。材料从银川新百超市购买的5具滩羊胴体(雄性,6月龄)中取得6只后腿(含股二头肌、半腱肌和半膜肌)及尾脂,采样时间均为宰后36小时内。后腿按相近重量(±50 g)和肌肉发育程度筛选,且无可见病变或淤伤。所有样本均立即冰藏运输,并于−20 °C冷冻待用。GSP(纯度≥95%;DPPH、ABTS和羟基自由基清除活性通过测定DPPH、ABTS和羟基自由基
来源:Mechanisms of Ageing and Development
时间:2025-10-17
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细胞机制调控OGG1酶活性:调控机制全解析及其治疗意义
DNA(脱氧核糖核酸)作为生命的蓝图,其完整性时刻受到内源性代谢副产物和外源性因素(如电离辐射)产生的活性氧(ROS)的威胁。在众多DNA氧化损伤中,7,8-二氢-8-氧代鸟嘌呤(8-oxoG)因其高生成频率和强致突变性而备受关注。8-oxoG不仅可导致G:C到T:A的颠换突变,还与基因组不稳定性、端粒缩短、细胞衰老乃至癌症发生发展密切相关。为了应对这种持续的损伤,细胞进化出了高效的修复系统,其中8-氧代鸟嘌呤DNA糖苷酶1(OGG1)是启动8-oxoG修复的关键酶。然而,科学研究逐渐揭示,OGG1的功能远不止于传统的碱基切除修复(BER),它还在转录调控、细胞信号传导和炎症反应中扮演着重要角
来源:DNA Repair
时间:2025-10-17
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综述:GLP-1受体激动剂与炎症通路调节:胰岛素抵抗中代谢与免疫功能障碍的双重靶向
引言胰岛素抵抗(IR)是多种代谢性疾病的核心病理生理环节,其特征是组织对胰岛素信号的反应性降低,导致代偿性高胰岛素血症。它与肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)、高血压密切相关,并且是2型糖尿病(T2D)的主要前兆。胰岛素抵抗的发病机制复杂,涉及遗传因素和环境因素。慢性低度炎症,特别是由脂肪组织扩张引发的免疫细胞浸润和促炎细胞因子(如TNF-α和IL-6)释放,是导致胰岛素信号传导受损的关键因素。这些细胞因子通过激活如核因子κB(NF-κB)、c-Jun N末端激酶(JNK)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性体等关键信号通路,干扰胰岛素作用。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-
来源:Biochemical and Biophysical Research Communications
时间:2025-10-17
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儿童非快速眼动异态睡眠的临床与视频多导睡眠图特征:一项针对发作现象学的回顾性研究
章节亮点参与者我们的研究回顾性分析了2016年1月至2023年12月期间,从我们医院儿科神经科诊所转诊至埃尔吉耶斯大学睡眠障碍诊断和治疗中心的160名患者的记录。研究纳入了88名2-18岁的儿科患者,他们因初步诊断为睡眠相关异常运动行为而接受了vPSG记录。所有患者均由一位经验丰富、获得委员会认证的睡眠专家进行评估。患者人口统计学和特征研究共纳入88名初步诊断为异态睡眠并完成vPSG记录的患者。所有患者均从儿科神经科诊所转诊而来。在因异常夜间行为转诊的患者中,有69名(78.4%)被诊断为非快速眼动异态睡眠。初步转诊诊断中,45.4%(n = 40)为意识模糊性觉醒,31.8%(n = 28)
来源:Bone Reports
时间:2025-10-17
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菊粉添加对湿热处理小麦淀粉理化特性及面条品质的优化作用研究
引言淀粉作为食品工业中低成本且丰富的原料,在极端pH和剪切条件下结构稳定性存在局限。未改性淀粉易消化、易老化,难以满足食品工业需求。物理改性方法中的湿热处理(Heat-moisture treatment, HMT)是一种环保的淀粉改性技术,在低水分(18%-35%)和高温(90–130℃)条件下进行,可诱导淀粉颗粒无定形区和结晶区发生不同程度变化,进而影响其精细结构、颗粒溶胀、粘度、消化性及应用性能。与传统小麦淀粉相比,经HMT处理后的小麦淀粉中快速消化淀粉(Rapidly Digestible Starch, RDS)含量降低,而慢消化淀粉(Slowly Digestible Starch
来源:International Journal of Food Properties
时间:2025-10-17
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综述:水开菲尔中风味形成:微生物的代谢作用及其调控途径
ABSTRACT非热先进技术,如超声波(US)和脉冲电场(PEF),在功能性食品加工领域引起了越来越多的关注,尤其是当它们结合使用时,由于其叠加或协同效应,这些技术更节能、简单、环保、稳定,并且在产品质量和微生物去污方面更有效。本综述考察了当前US和PEF联合使用在提取、干燥、油炸以及固态和液态食品加工中的应用。相关机制、反应条件和操作顺序对化合物得率与类型、微观结构、功能特性、抗氧化能力及相关方面的影响被详细讨论。US和PEF的结合极大地加速了水分扩散以及质量和热量的传递,从而显著提高了提取率,缩短了干燥时间,减少了有害丙烯酰胺的形成,改善了油炸动力学,并有效灭活了液态食品中的微生物和酶。引
来源:Food Reviews International
时间:2025-10-17
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综述:超声波与脉冲电场联合应用于食品加工的研究进展
ABSTRACT在功能性食品加工领域,非热先进技术,如超声波(US)和脉冲电场(PEF),正吸引着越来越多的关注。当这两种技术联合使用时,由于其产生的叠加或协同效应,它们在产品品质和微生物去污方面展现出更高的能效、更简易的操作、更好的环境友好性、更稳定的效果以及更强的有效性。这篇综述审视了当前US和PEF联合应用于提取、干燥、油炸以及固体和液体食品加工的研究进展。文章详细讨论了相关的机理、反应条件和操作顺序对产物得率、化合物种类、微观结构、功能特性、抗氧化能力等方面的影响。US与PEF的结合极大地加速了水分扩散以及质热传递,从而显著提高了提取率,缩短了干燥时间,减少了有害丙烯酰胺的形成,改善了
来源:Food Reviews International
时间:2025-10-17
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综述:传统发酵食品生物活性特性的机制基础——手性乳酸-GPR81信号在营养与疾病中的作用
ABSTRACT非热先进技术,如超声波(US)和脉冲电场(PEF),在功能性食品加工领域吸引了越来越多的兴趣,尤其是当它们结合使用时,由于其叠加或协同效应,它们在产品质量和微生物去污方面更具能源效率、简单、环保、一致且有效。本综述考察了当前涉及US和PEF联合使用在提取、干燥、油炸以及固体和液体食品加工中的应用。相关机制、反应条件和顺序对产率和化合物类型、微观结构、功能特性、抗氧化能力及相关方面的影响被详细讨论。US和PEF的组合极大地加速了水扩散以及质量和热量传递,从而显著提高了提取率,缩短了干燥时间,减少了有害丙烯酰胺的形成,改善了油炸动力学,并有效灭活了液体食品中的微生物和酶。引言2”的
来源:Food Reviews International
时间:2025-10-17
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阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病肾病:双向与多变量孟德尔随机化研究揭示因果关联
摘要观察性研究广泛报道了阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与糖尿病肾病(DN)的关联,但其因果方向尚不明确。本研究采用双向两样本孟德尔随机化(MR)方法,利用大规模基因组关联研究(GWAS)数据(OSA:476,853例;DN:452,280例)进行因果推断。通过逆方差加权(IVW)、MR-Egger、加权中位数等多种方法验证,发现OSA对DN存在显著因果效应(IVW OR=1.41,95% CI: 1.12–1.77, p=0.003),反向分析未显示DN对OSA的因果作用。多变量MR调整高脂血症和高血压后,OSA仍独立增加DN风险(OR=2.47, p=0.021)。结果表明OSA可能通过独立于
来源:Renal Failure
时间:2025-10-17