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  • 综述:结直肠癌共识分子亚型(CMS)分类:迈向亚型驱动治疗的进展

    CMS:给结直肠癌画“分子身份证”传统病理报告只写“腺癌”,可同样一张“腺癌”标签背后,却藏着四条截然不同的“生命轨迹”——这就是2015年诞生的共识分子亚型(CMS)体系。全球18组、4151例转录组数据把结直肠癌(CRC)一口气切成四块:CMS1(MSI-免疫型,≈15%):dMMR/MSI-H、BRAF突变富集、右半结肠、免疫细胞“爆棚”,却因免疫逃逸复发后“雪崩”。CMS2(经典型,≈40%):CIN、Wnt/Myc、左半结肠、EGFR配体“满格”,被称为“免疫沙漠”,却最爱对奥沙利铂+抗EGFR“投怀送抱”。CMS3(代谢型,≈13%):KRAS突变率最高、CIMP-low、代谢紊乱

    来源:World Journal of Surgical Oncology

    时间:2025-11-25

  • 综述:药物发现中的计算方法:从人工智能/机器学习模型到实际应用

    人工智能与机器学习在药物发现中的融合,正在以革命性的方式重塑传统制药研究的流程。这一技术的引入,不仅提升了数据驱动决策的效率,还显著加速了药物候选分子的识别过程,并优化了药物开发的多个关键环节。本文将全面解析这一技术在药物研发中的应用现状、关键模型与算法、评估指标以及面临的挑战和未来趋势,以期为药物研发领域的研究者和从业者提供有价值的参考。### AI与药物发现的深度融合药物发现过程通常包括多个阶段,从目标识别、虚拟筛选、分子设计到药代动力学/药效学(ADMET)预测等。这些步骤原本依赖于大量实验和繁琐的流程,耗时长且成本高。然而,随着AI技术的发展,这些任务逐渐被算法驱动的模型所替代,从而提

    来源:Scientifica

    时间:2025-11-25

  • 用于管理登革热爆发的最优控制技术:一种先进的数学建模方法

    在热带和亚热带地区,登革热依然是一个重大的公共卫生威胁。本研究开发了一个通用的人-蚊虫SEIR-SEI最优控制框架,整合了四种随时间变化的干预措施:公众意识/行为保护、临床管理、成虫杀虫剂喷洒以及幼虫源减少/杀虫剂使用。这些控制措施分别通过减少有效的人-蚊虫接触、提高人类康复率、增加成虫蚊虫死亡率和抑制蚊虫繁殖来发挥作用。研究的目标是在有限时间范围内,最小化人类和蚊虫的感染负担以及干预措施的二次成本。通过应用庞特里亚金最大原理,我们推导出最优性的必要条件,并使用数值方法解决由此产生的两点边界值问题。在MATLAB中进行的数值模拟结合了孟加拉国的真实数据,进行了基本再生数和关键传播与控制参数的不

    来源:Natural Sciences

    时间:2025-11-25

  • 利用乳源性小细胞外囊泡进行塞马格鲁肽和替泽帕肽的口服递送

    治疗性蛋白质和肽药物在现代生物医学领域引发了革命性的变化,然而,它们的口服给药仍然面临诸多挑战。胃肠道中的酶降解和黏液屏障是限制肽类药物口服吸收的主要因素。近年来,研究人员开始探索新的策略,以克服这些障碍并实现更高效的口服递送。小的细胞外囊泡(sEVs)因其天然来源、生物相容性好、免疫原性低以及能够穿越黏液和细胞屏障等特性,被认为是一种有前景的下一代口服递送载体。本研究首次成功利用源自乳制品的小型细胞外囊泡,实现了两种GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)——Semaglutide和尚未广泛应用的Tirzepatide的口服递送,并在糖尿病模型中验证了其显著的血糖降低效果。### 背景与挑战

    来源:Journal of Extracellular Biology

    时间:2025-11-25

  • 东亚女性初潮与身高之间的遗传关系:LIN28B在青春期启动和生长过程中的功能作用

    摘要 背景 观察性和遗传学研究表明,初潮年龄较晚与较高的身高相关,但其因果关系、共享的基因组区域以及LIN28B在青春期和生长中的作用仍不清楚。 方法 我们在来自台湾生物库(TWB)、日本生物库(BBJ)和韩国基因组与流行病学研究(KoGES)的309,507名东亚人群中

    来源:The Journal of Gene Medicine

    时间:2025-11-25

  • 青少年子宫内膜异位症血清microRNA生物标志物的鉴定及其临床意义

    当花季少女们反复被难以启齿的慢性盆腔疼痛困扰时,背后可能隐藏着一种容易被忽视的疾病——子宫内膜异位症(Endometriosis, EM)。这种困扰全球1.9亿育龄妇女的常见妇科疾病,诊断过程却异常曲折。目前腹腔镜检查被视为确诊的"金标准",但这种有创操作让许多年轻患者望而却步,导致诊断延迟平均长达8-10年,而在青少年群体中,这一延迟更是惊人地达到近14年。更令人担忧的是,医学界对青少年子宫内膜异位症的认知存在明显不足。研究表明,65%因盆腔疼痛接受腹腔镜探查的青少年被发现患有子宫内膜异位症,而75%对治疗无效的慢性盆腔疼痛青少年患者也存在这一问题。多数成年患者回忆,他们的症状早在青少年时期

    来源:Reproductive Biology and Endocrinology

    时间:2025-11-25

  • 脂溶性维生素缓解早产儿脑损伤的潜在机制:网络药理学与分子对接技术的结合

    摘要 研究表明,维生素A、E以及其他维生素可能用于治疗早产儿的脑损伤;然而,是否所有类型的维生素都适用于这一目的尚不清楚。在本研究中,我们利用网络药理学和分子对接技术系统地探讨了维生素在早产儿脑损伤治疗中的作用机制。通过公共数据库,我们确定了四种维生素成分针对早产儿脑损伤的23个潜在靶点。通过GEO数据库中的人类细胞转录组分析,我们获得了与早产儿脑损伤相关的关键基因。将这些治疗靶点与关键基因进行交叉分析,揭示了维生素在治疗早产儿脑损伤中的潜在作用靶点。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析确定了两个关键靶点(PFKFB3和PDGFR

    来源:Journal of Cellular Biochemistry

    时间:2025-11-25

  • 壳聚糖/聚氧化乙烯生物相容性支架在Wistar大鼠周围神经损伤修复及新生血管形成中的功能与组织形态学评估

    摘要 本研究旨在探讨壳聚糖/聚氧化乙烯(Cs/PEO)支架对成年雄性大鼠坐骨神经再生及神经组织血管生成的影响。共有32只大鼠被分为正常组、对照组、假手术组和Cs/PEO组。在对照组、假手术组和Cs/PEO组中,坐骨神经在大腿中部被切断,并进行神经外膜缝合。8周后,评估了神经功能恢复情况、神经传导速度(NCV)、神经纤维数量、最大神经纤维面积(LNFA)、最大轴突面积(LAA)以及血管数量。与正常组相比,Cs/PEO组、对照组和假手术组的神经纤维数量均显著增加。Cs/PEO组的最大轴突面积和血管数量也显著高于其他组及正常组。研究表明

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

    时间:2025-11-25

  • 综述:丛枝菌根真菌与精油产生草本植物之间的共生关系:最新研究进展综述

    摘要 丛枝菌根真菌(AMF)通过与植物根部形成关键的共生关系,显著影响产精油植物的生长、养分吸收和次生代谢产物的合成。本文汇总了最新研究发现,这些发现展示了AMF在提高精油产量和化学成分方面的多种作用。在可持续农业中,尤其是在依赖最少合成投入的有机农业系统中,AMF与药用草本植物之间存在积极互动。AMF还通过促进生物多样性和改善土壤结构来支持生态稳定性。然而,这些植物-真菌相互作用的分子和药理学机制尚未完全明了。本研究强调了进一步研究AMF作用机制的必要性,以及开发有效的接种方法和评估新型草本-真菌组合的必要性。同时,也指出了当前

    来源:Journal of Basic Microbiology

    时间:2025-11-25

  • 综述:WONOEP XVII评估:癫痫的免疫病理发生机制

    免疫系统在癫痫疾病中的作用正逐渐受到科学界的重视。随着研究的深入,越来越多的证据表明,免疫反应不仅与癫痫的发生有关,还可能影响癫痫的持续发展和治疗效果。这一发现挑战了传统上将癫痫视为单纯神经系统异常的观点,促使医学界重新审视免疫机制在癫痫中的潜在作用。从自身免疫性脑炎(Autoimmune Encephalitis, AE)到与自身免疫相关的癫痫(Autoimmune-Associated Epilepsy),再到与癫痫相关的神经炎症变化,免疫系统在癫痫的发生、发展和治疗中的复杂角色日益清晰。本文综述了2023年国际抗癫痫联盟(International League Against Epil

    来源:Epilepsia

    时间:2025-11-25

  • 多组学与分子动力学分析在慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物标志物发现中的应用

    摘要 慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是一种复杂的炎症性疾病,对患者具有显著的临床影响。理解其基本的分子机制并发现新的生物标志物至关重要。本研究结合了多组学数据、分子对接技术和动态模拟方法,以探讨与CRSwNP相关的基因功能及潜在生物标志物。首先,我们从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中筛选出由α毒素(Hla)诱导的555个差异表达基因(DEGs)以及与CRSwNP相关的8119个DEGs。通过GO/KEGG富集分析,我们发现NF-κB信号通路具有统计学意义。利用PathCards工具,我们识别出1

    来源:Chemical Biology & Drug Design

    时间:2025-11-25

  • 补肾化痰方通过激活PI3K/Akt通路抑制GSDMD介导的细胞焦亡与线粒体损伤改善多囊卵巢综合征

    在女性生殖健康领域,多囊卵巢综合征(PCOS)犹如一个复杂的谜题,困扰着全球约6%-20%的育龄女性。这种常见的内分泌代谢疾病不仅导致月经紊乱、不孕等生殖问题,更伴随着胰岛素抵抗、糖脂代谢异常等远期健康风险,严重影响着患者的生活质量。尽管现代医学提供了避孕药、胰岛素增敏剂等治疗手段,但往往只能缓解症状,难以从根本上阻断疾病进展。近年来,科学家们逐渐将目光投向PCOS发病机制中两个关键环节:细胞焦亡(pyroptosis)和线粒体功能障碍。这两者之间形成的恶性循环被认为是推动PCOS发生发展的重要驱动力,然而如何有效干预这一过程仍是一个亟待解决的科学难题。在这一背景下,传统中医药显示出了独特优势

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-11-25

  • 综述:RNA测序在卵巢癌研究中的全面综述

    RNA测序技术概览RNA测序(RNA-seq)技术已彻底改变分子生物学研究范式,为卵巢癌(OC)这种高致死性、高度异质性的疾病提供了前所未有的洞察力。从传统的批量RNA-seq(Bulk RNA-seq)到高分辨率的单细胞RNA测序(scRNA-seq),再到能够保留空间位置信息的空间转录组学(Spatially Resolved Transcriptomics, SRT),以及新兴的长读长测序(Long-read sequencing, LRS)和单细胞多组学技术,这些方法共同构成了解析卵巢癌复杂生物学特性的强大工具集。批量RNA-seq因其经济高效和高通量的特点,至今仍在大型队列分析(如癌

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-11-25

  • 制定针对婴儿花生过敏的标准化国家护理模式:ADAPT花生口服免疫疗法项目

    在澳大利亚,花生过敏是学龄儿童中最常见的食物过敏之一,并且很少能够自行缓解。因此,这种疾病的治疗显得尤为重要。近年来,口服免疫疗法(OIT)作为一种能够改变疾病进程的治疗手段,逐渐受到重视。然而,OIT在许多地区,包括澳大利亚,仍然存在获取上的限制。尽管临床试验表明OIT在年轻儿童中能够有效实现脱敏甚至诱导持续耐受,但治疗方案的不统一导致难以大规模评估其安全性和长期效果。因此,建立一个标准化的全国性OIT计划成为迫切需求。为了应对这一挑战,澳大利亚国家过敏卓越中心(NACE)联合了10家儿科医院,共同开发并实施了ADAPT OIT计划。该计划旨在改变从“过敏发展”到“加速耐受”这一疾病轨迹。A

    来源:Clinical & Experimental Allergy

    时间:2025-11-25

  • 正念如何提升医学生学业投入?心理资本与自我概念清晰度的链式中介作用

    医学教育向来以高强度、高压力著称,医学生们不仅要面对海量的专业知识学习,还要在临床实习中应对各种复杂情境。这种持续的高压环境使得医学生成为学业倦怠和投入不足的高危群体。研究表明,低水平的学业投入会直接导致学业表现下降、 burnout(倦怠)风险增加,甚至影响未来的临床胜任力。这不仅关乎医学生个人的成长发展,更关系到整个医疗卫生体系的人才培养质量。在这一背景下,探寻能够支持医学生保持学业投入的心理因素显得尤为重要。近年来,正念(mindfulness)——即对当下体验保持持续接纳性注意的心理品质——在教育和心理学领域受到广泛关注。研究表明,正念能够帮助个体调节注意力、平衡情绪,但它是如何具体影

    来源:BMC Psychology

    时间:2025-11-25

  • 胡桃酸可改善胰岛素抵抗和糖尿病肾病:基于网络药理学、体内实验及分子对接研究的TNF-α/TGFβR1信号通路调控机制

    摘要糖尿病肾病(DN)是一种多因素疾病,因此全球范围内倾向于使用天然产物来管理DN,因为它们具有多种药理作用。腰果酸(AA)是从腰果(Anacardium occidentale)中提取的一种天然产物。我们的研究旨在通过针对高脂血症、高血糖、胰岛素抵抗、氧化应激、TNF-α、TGFβR1和α-SMA信号通路来探讨AA对肾脏和胰腺的保护作用。为了评估AA在DN管理中的疗效,我们进行了网络药理学、分子对接、实验和组织病理学研究。测量了糖化血红蛋白、空腹血糖、胰岛素、血脂谱、肾功能、MDA、GSH、TNF-α和TGFβR1等指标的生化指标。此外,还对α-SMA进行了免疫组化检查,并对胰腺和肾脏组织进

    来源:Journal of Natural Medicines

    时间:2025-11-25

  • 从海洋来源的真菌Coprinellus Xanthothrix中分离出的具有抗真菌活性的瓜纳卡斯塔内型二萜类化合物,对耳念珠菌(Candida auris)有效

    摘要从一种海洋来源的真菌 Coprinellus xanthothrix 中分离出了五种瓜纳卡斯塔内型二萜类化合物,包括一种新化合物瓜纳卡斯塔烯 V(1)和四种已知化合物(2–5),以及一种新的二萜类化合物 Moniliforminol C(6)。这些化合物的结构通过核磁共振(NMR)光谱和计算化学方法得到了确定。在针对新兴真菌病原体 Candida auris 的抗真菌实验中,化合物 1 和 2 显示出抑制活性,其最小抑制浓度分别为 6.25 µg/mL 和 3.12 µg/mL。这种抗真菌作用具有特异性,仅对 C. auris 有效,而对 C. albicans 的活性较低。此外,化合物

    来源:Journal of Natural Medicines

    时间:2025-11-25

  • 小檗碱与黄芩素衍生物之间复合体相互作用的分析

    摘要在多组分药物中,例如日本传统医学(Kampo)中的药物,应考虑化合物之间的相互作用,包括协同效应、抑制效应和复合物的形成。Orengedokuto是一种用于治疗多种疾病的Kampo配方,这些疾病包括炎症、高血压、胃肠道疾病以及肝脏和脑血管疾病。在制备Orengedokuto的过程中,通过黄连素与黄芩素的络合作用会生成黄色沉淀物;这些沉淀物增强了这两种化合物在体内的共沉淀和共吸收。黄芩根含有多种黄芩素类似物,如吴茱萸苷、奥克西洛苷和黄芩素;然而,黄连素与黄酮类糖苷之间的相互作用尚未被研究。在本研究中,我们通过对黄连素和黄芩根粗提取物进行沉淀实验,并通过HPLC分析来检测和量化与黄连素相互作用

    来源:Journal of Natural Medicines

    时间:2025-11-25

  • 餐前和餐后服用Maoto提取物颗粒对健康成人体内麻黄碱和伪麻黄碱药代动力学的影响

    摘要日本传统草药(Kampo medicines)常与西药联合使用,但药品说明书通常建议在餐前服用。这种用药习惯可能会使联合用药计划变得复杂,并可能降低患者的依从性,而关于服药时间对药物药代动力学(PK)影响的临床证据仍然有限。我们比较了在餐前和餐后服用maoto对麻黄碱(ephedrine)和伪麻黄碱(pseudoephedrine)的吸收速率和程度的影响。在为期两阶段、两序列的交叉试验中,八名健康成人分别在标准化餐前30分钟或餐后30分钟服用了2.5克的maoto提取物颗粒。通过LC–MS/MS方法检测了24小时内的血浆中麻黄碱和伪麻黄碱浓度。药代动力学特征采用非房室模型(NCA)和预先设

    来源:Journal of Natural Medicines

    时间:2025-11-25

  • HIV感染者换用B/F/TAF后生活质量与治疗满意度的真实世界研究:六大观察性队列的汇总分析

    随着抗逆转录病毒治疗的普及,HIV感染者的预期寿命显著延长,这使得如何通过优化治疗方案提升患者长期生活质量成为关键课题。世界卫生组织已将改善HIV感染者生活质量列为2030年终结艾滋病威胁的核心战略目标之一,而患者报告结局(PROs)作为评估个体健康状态的重要工具,在指导治疗方案选择中扮演着日益重要的角色。当前,虽然比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦(B/F/TAF)已被国际指南推荐用于经治患者,但其在真实世界临床实践中对患者生活质量的影响尚缺乏大规模数据支持。为填补这一空白,由Andrea Antinori领衔的国际研究团队开展了一项突破性研究,通过对六大观察性队列研究的汇总分析,系统评估了

    来源:Infectious Diseases and Therapy

    时间:2025-11-25


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