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  • 综述:噬菌体及其与人类肠道微生物群中裂解性噬菌体的相互作用,以及对微生物多样性、肠道健康和疾病的影响

    在人类肠道微生物群中,细菌噬菌体(phages)作为一种重要的生物组成部分,其作用远超传统认知。噬菌体是地球表面数量最多的生物实体之一,它们广泛存在于各种细菌宿主环境中,包括人类的肠道。肠道微生物群的复杂性不仅体现在其构成上,还在于其动态变化以及与宿主之间的互动。噬菌体和其整合状态下的前噬菌体(prophages)共同构成了肠道噬菌体组(phageome),对维持肠道生态平衡、调节细菌种群以及促进微生物多样性具有深远的影响。在健康的肠道环境中,噬菌体通过其宿主特异性以及不同的生命周期模式,对微生物群落产生深远的影响。噬菌体的生命周期可以分为裂解周期和溶源周期。在裂解周期中,噬菌体通过将自身基因

    来源:Applied and Environmental Microbiology

    时间:2025-11-25

  • 用于协同治疗碳青霉烯类耐药中枢神经系统感染的BBB-穿越型可电离上转换纳米颗粒

    这项研究聚焦于治疗由耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)生物膜引发的中枢神经系统(CNS)感染这一重大医疗挑战。由于抗生素耐药性的上升以及血脑屏障(BBB)的限制性,这些感染的治疗变得尤为困难。为此,研究人员开发了一种创新的pH响应型纳米治疗平台——UC@MOF@RB+MEM,它结合了上转换纳米颗粒(UCNPs)、金属-有机框架(MOF)、光敏剂玫瑰苯胺(RB)和抗生素美罗培南(MEM)。该设计不仅对pH和近红外(NIR)光具有双重响应特性,还能通过协同效应破坏生物膜并消灭细菌,同时减轻神经炎症。在CNS感染期间,BBB的通透性增加,使得可离子化的UC@MOF@RB+MEM纳米颗粒能够穿越BBB,精准

    来源:Research

    时间:2025-11-25

  • 沙特阿拉伯医护人员对抗菌药物使用、耐药性及管理的知识、认知和实践

    在当今全球范围内,抗生素耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)已成为公共卫生领域最严峻的挑战之一。这种现象的加剧主要源于抗生素的不当使用,尤其是过度使用和使用不足的双重问题。随着医疗技术的发展和抗生素的广泛应用,AMR问题日益严重,对人类健康构成了直接威胁。在这一背景下,本研究聚焦于沙特阿拉伯的医疗工作者,包括医生、护士和药师,通过分析他们的知识、态度和实践,探讨其在抗生素使用、耐药性和抗生素管理(Antimicrobial Stewardship, ASP)方面的现状,并识别出可能导致抗生素滥用的关键因素。研究结果显示,尽管大多数受访者对AMR有基本的认识,但在

    来源:Infection and Drug Resistance

    时间:2025-11-25

  • 抗结核治疗期间出现的血栓性血小板减少性紫癜:病例报告与文献综述

    在医学领域,某些药物可能引发罕见但严重的不良反应,其中一种尤为危险的状况是血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。TTP是一种由血小板在微血管中异常聚集而导致的血栓性微血管病,其特征包括血小板减少、微血管血栓形成、溶血性贫血以及多器官功能障碍。由于缺乏及时的诊断和治疗,TTP的死亡率可高达90%。然而,如果能够在早期识别并启动血浆置换治疗,患者的生存率可以显著提高,降至10%至20%之间。尽管TTP的临床表现具有一定的特异性,但其诊断往往面临挑战,尤其是在药物诱导的情况下。在本案例中,一位76岁的男性患者在接受标准一线抗结核治疗期间出现了TTP的临床表现。他最初因肺结核被入院治疗,随后在治疗过程中出

    来源:Infection and Drug Resistance

    时间:2025-11-25

  • COMMD1通过NF-κB通路调节Talaromyces marneffei诱导的骨髓炎中的破骨细胞分化

    ### 一、研究背景与意义骨髓炎(Osteomyelitis, OM)是一种由微生物病原体入侵引发的骨组织炎症性疾病,其特征包括骨结构的破坏、机械强度的下降以及骨重塑过程的失衡。尽管在临床实践中,**金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)** 是导致骨髓炎最常见的病原体,但近年来,真菌和病毒也被证实能够引发该疾病。其中,**Talaromyces marneffei(TM)** 是一种主要分布于中国南方及东南亚地区的双相型真菌,通常引发肺部、皮肤和淋巴系统感染。然而,近期研究发现TM还可能影响骨骼组织,导致严重的骨髓炎并发症。相较于其他真菌如**组织胞浆菌(Histopl

    来源:Infection and Drug Resistance

    时间:2025-11-25

  • Kerstersia gyiorum 导致一名脑梗死男性患者慢性骨髓炎:病例报告与文献综述

    在医学研究和临床实践中,罕见病原体的发现与鉴定常常为疾病的诊断与治疗带来新的挑战。最近,研究人员在一名患有脑梗死并伴有左侧肢体偏瘫的中国男性患者中,首次报告了由一种名为*Kerstersia gyiorum*的罕见细菌引起的慢性骨髓炎病例。这一发现不仅拓展了我们对*K. gyiorum*致病性的认知,也凸显了准确微生物学诊断在复杂感染性疾病管理中的重要性。*Kerstersia gyiorum*最初由Coenye等人于2003年描述,它是一种革兰氏阴性杆菌,具有较小的尺寸(约1–2微米),扁平的形态特征,并表现出阳性过氧化氢酶活性和阴性氧化酶活性。然而,其尿酶和β-半乳糖苷酶活性尚未完全明确。

    来源:Infection and Drug Resistance

    时间:2025-11-25

  • 中国四川省新诊断的HIV-1感染者中的药物耐药性:一项大规模基于人群的横断面研究

    在2022年7月至2023年6月期间,研究人员在四川省对新诊断的艾滋病病毒(HIV)感染者进行了广泛的调查,旨在评估抗逆转录病毒药物(ART)治疗过程中出现的药物耐药性(TDR)的流行情况、影响因素、地理分布以及传播模式。这项研究的重要性在于揭示了TDR在资源有限地区的潜在威胁,尤其是在药物使用量增加的情况下,TDR的传播可能会影响标准化的ART管理策略的有效性。通过整合基因序列分析、空间统计学和分子网络构建等多种方法,研究团队不仅获取了TDR的全面数据,还深入探讨了其传播路径和地理特征,为未来的ART管理提供了科学依据。研究结果显示,TDR在四川省的总体发生率达到了10.91%,其中非核苷酸

    来源:Infection and Drug Resistance

    时间:2025-11-25

  • 综述:碳青霉烯类药物引起的血小板异常:关于碳青霉烯类药物导致血小板异常的系统性文献分析

    本研究旨在分析和探讨由碳青霉烯类抗生素引起的血小板异常的临床特征。碳青霉烯类抗生素是一类新型的β-内酰胺类抗生素,自1976年被发现以来,因其广谱抗菌活性,特别是在对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌方面表现出色,成为治疗严重感染的重要药物。尽管近年来碳青霉烯类耐药肠杆菌(CRE)的流行趋势不断上升,且这些耐药菌株的全球传播及其高死亡率限制了碳青霉烯类抗生素对它们的治疗效果,但碳青霉烯类抗生素仍然是治疗由超广谱β-内酰胺酶(ESBL)或AmpC β-内酰胺酶产生的肠杆菌科细菌引起严重感染的一线治疗选择。此外,尽管某些碳青霉烯类药物如亚胺培南和厄他培南具有神经毒性和肾毒性,但它们的临床安全性和

    来源:Infection and Drug Resistance

    时间:2025-11-25

  • 乌干达中部公共卫生机构中抗菌药物处方的高发率:基于点流行率调查的结果

    全球范围内,抗菌药物耐药性(AMR)已成为导致死亡的主要原因之一,尤其在资源匮乏的地区,其负担最为严重。研究表明,抗菌药物的不当使用是AMR的主要驱动因素之一。在乌干达,已有研究揭示了医院中抗菌药物处方的高使用率,并且存在广泛的不当使用现象,这表明需要制定针对性的干预措施。本研究通过开展全球点患病率调查(GPPS),在乌干达中部地区的八家公共医疗机构中收集了抗菌药物处方的数据,旨在识别抗菌药物使用中的改进空间。调查时间为2024年2月至4月,覆盖了住院和门诊两种不同的患者群体,分别在三所医院和五所较低层级的医疗机构中进行。本研究的调查对象包括不同级别的医疗机构,从初级医疗机构(健康中心II和I

    来源:Infection and Drug Resistance

    时间:2025-11-25

  • Janus激酶抑制剂在类风湿性关节炎患者中的药物保留率:KEIO-RA队列研究

    ### 实际世界中Janus激酶抑制剂在类风湿性关节炎患者中的疗效与安全性分析类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是关节的破坏和功能障碍。近年来,随着医学研究的不断深入,治疗RA的策略也在不断演进。传统的治疗方案包括甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)等常规合成性抗风湿药物(csDMARDs),以及生物制剂(bDMARDs)等靶向治疗药物。然而,随着Janus激酶抑制剂(JAK inhibitors, JAKis)的广泛应用,其在临床实践中的实际效果和安全性成为研究的重点。JAKis作为一种小分子药物,能够通过抑制JAK-

    来源:Immunological Medicine

    时间:2025-11-25

  • 综述:革新再生医学:干细胞为水疱性外胚层发育不良(休斯顿综合征)的治疗带来变革

    摘要克利斯顿综合征(Houston syndrome)是一种罕见的常染色体显性遗传性水疱性外胚层发育不良疾病,由于其多系统受累的特点和有限的治疗选择,给患者带来了诸多挑战。本文探讨了干细胞在克利斯顿综合征治疗和管理中的功能作用,重点介绍了再生医学和干细胞疗法的进展。间充质干细胞(MSCs)、表皮干细胞(EpSCs)以及诱导多能干细胞(iPSCs)等类型的干细胞在再生皮肤、毛发和指甲等外胚层组织方面显示出良好前景。基因编辑技术(如CRISPR-Cas9)能够纠正GJB6基因中的致病突变。此外,本文还讨论了组织工程和三维(3D)生物打印等新兴技术,这些技术有望用于制造针对患者的生物工程构建物。相关

    来源:Regenerative Medicine

    时间:2025-11-25

  • 综述:从基因组学到临床应用:人工智能在药物基因组学和个性化医疗中的变革性影响

    摘要在基因组学和药理学的交叉领域,药物基因组学通过根据个体的基因特征定制药物疗法,正在彻底改变医疗保健方式。这不仅降低了药物不良反应的风险,也推动了精准医学的发展。本文深入探讨了药物基因组学在揭示遗传变异(包括单核苷酸多态性)方面的作用,这些变异会影响药物的代谢过程及其疗效。人工智能(AI)显著提升了生物标志物的发现能力和药物研发进程,实现了实时临床决策,从而扩展了个性化医疗的可能性。基于AI的模型,尤其是在机器学习和深度学习领域,展现出预测药物反应和提升遗传变异识别精准度的巨大潜力,典型代表有DeepVariant和AlphaFold等工具。然而,数据多样性、模型解释的清晰度以及数据隐私和基

    来源:Pharmacogenomics

    时间:2025-11-25

  • VEGFR2和FGFR2基因的遗传多态性与舒尼替尼的暴露以及心血管毒性有关

    摘要目的舒尼替尼(Sunitinib)是一种多激酶抑制剂,用于治疗转移性肾细胞癌(mRCC),但其药代动力学和毒性在个体之间存在差异。我们的目标是评估舒尼替尼的遗传学特征、药代动力学特性与毒性之间的关联。方法在这项多中心前瞻性研究中,共纳入了42名mRCC患者。通过下一代测序(NGS)技术检测了与舒尼替尼药代动力学和药效学相关的19个基因的变异情况。利用舒尼替尼及其N-去乙基衍生物的残留浓度来估算稳态下的药时曲线下面积(AUC)。结果57%的患者血浆中的药物浓度处于最佳治疗范围内。较高的AUC显著增加了内分泌毒性(p = 0.008)和神经毒性(p = 0.024)的风险,同时略微增加了心血管

    来源:Pharmacogenomics

    时间:2025-11-25

  • 绿色度评估与稳定性指示的高效液相色谱法:用于新型复合口服制剂中恩格列净和琥珀酸美托洛尔的同时分析

    摘要背景Empagliflozin是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,Metoprolol succinate是一种心脏选择性β1-阻滞剂,这两种药物被共同配制成一种新型双层片剂,目前正处于临床评估阶段。为了同时定量这两种药物并确保药物分析的环保性,需要可靠的稳定性检测方法。目的 根据ICH Q2(R2)指南,开发并验证一种用于新型复合口服制剂中EMP和METO同时定量的稳定性检测HPTLC(高效薄层色谱)方法。方法 分离采用HPTLC硅胶60 F254板,流动相为氯仿:甲醇:甲苯(3.0:2.5:4.5,v/v/v);检测波长为222 nm。该方法在特异性、线性、准确性、精密度、稳健性和灵敏

    来源:Drug Development and Industrial Pharmacy

    时间:2025-11-25

  • 聚甲基丙烯酸甲酯制成的二甲双胍口腔速释薄膜:制备、优化以及体外和体内评估

    摘要背景二甲双胍是治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的黄金标准药物,但其常见的胃肠道副作用导致患者用药依从性较差。目前市面上的速释口服薄膜(OFDFs)能够快速崩解,从而改善药物释放效果、治疗效果和患者的用药依从性。目的本项目旨在制备载有二甲双胍的OFDFs,以提高患者对PCOS治疗的依从性和药物疗效。方法采用溶剂浇铸法制备载有二甲双胍的OFDFs,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和明胶作为成膜聚合物,丙二醇作为增塑剂。通过Box-Behnken实验设计对制备工艺进行优化。进行了多种理化性质测试,包括薄膜厚度、重量、抗折叠性能、拉伸率、水分含量和吸湿性等。同时分析了体外药物释放情况、崩解时间及机械强

    来源:Drug Development and Industrial Pharmacy

    时间:2025-11-25

  • 综述:射血分数改善的心力衰竭

    射血分数改善的心力衰竭(HFimpEF)已被认识到是心力衰竭(HF)谱系中一个独特的临床实体。其定义核心在于,患者基线左心室射血分数(LVEF)≤40%,后续随访测量显示LVEF绝对值增加≥10个百分点,且第二次测量时LVEF >40%。识别HFimpEF具有重要的临床意义,因为其自然病程、治疗反应和预后均与持续性HFrEF或HFpEF患者不同。HFimpEF的定义与流行病学HFimpEF的定义经历了演变,目前普遍采纳的标准强调了对LVEF进行纵向测量的重要性,以将其与射血分数轻度降低的心力衰竭(HFmrEF)和HFpEF区分开来。在人群中,HFimpEF的患病率因研究和人群定义差异而有

    来源:npj Cardiovascular Health

    时间:2025-11-25

  • 综述:表观遗传编辑:从概念到临床应用

    摘要基因表达失调与几乎所有人类疾病都有关,且这种失调可能由表观遗传修饰引起。表观遗传编辑旨在通过重写表观遗传特征来重新编程基因表达,而无需修改基因组本身。这一技术大约在十年前被提出,最初面临关于其有效性和特异性的重大质疑。此外,关于如何诱导特定基因持续表达调控的明确指导原则仍然相当缺乏。然而,在多种疾病的动物模型中已经取得了成功,首批表观遗传编辑的临床试验也已经开始进行。随着对表观遗传重编程机制理解的不断加深,最初阻碍该技术广泛应用的各种障碍正在被克服。未来在目标特异性、重编程维持机制以及递送方法方面的进步将使表观遗传编辑成为一种强大的新型治疗手段。

    来源:Nature Reviews Drug Discovery

    时间:2025-11-25

  • 综述:靶向肿瘤浸润B细胞:癌症治疗中的机制与进展

    B细胞的发育与表型B细胞起源于造血干细胞,其发育和成熟过程主要在骨髓和脾脏中进行。骨髓微环境中的细胞因子和粘附分子对B细胞的成熟至关重要。发育过程经历祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞等阶段,最终形成成熟B细胞。成熟B细胞迁移至脾脏和淋巴结,参与外周免疫应答。根据功能,B细胞可分为B-1a、B-1b、B-2细胞等亚型。其中,调节性B细胞(Bregs)通过产生白细胞介素-10(IL-10)、IL-35、转化生长因子-β(TGF-β)等抑制性细胞因子,在肿瘤微环境中发挥免疫抑制作用。此外,新发现的DUSP4+非典型记忆B细胞(AtM)等特定亚型也与肿瘤免疫抑制状态相关。肿瘤微环境中B细胞的复杂角色在

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-11-25

  • 药物基因检测能否优化抑郁症治疗?一项双盲随机对照试验的现实世界证据

    在全球范围内,重度抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)是最常见的精神疾病之一,它不仅导致患者功能受损、生活质量下降,还带来巨大的社会经济负担。然而,MDD的治疗却面临着一个严峻挑战:高度异质性。患者对抗抑郁药(Antidepressant, AD)的治疗反应千差万别,仅有约30%的患者对首次AD治疗有良好反应并达到缓解,而15-30%的患者会发展为难治性抑郁症(Treatment-Resistant Depression, TRD)。许多患者因无法耐受的副作用而提前终止治疗。这种“试错”式的治疗选择过程不仅延长了患者的痛苦,也加重了医疗负担。因此,临床迫切需要

    来源:European Psychiatry

    时间:2025-11-25

  • 基于原始测量尺度的分位数处理效应估计:提升临床试验结果解读的新方法

    在临床医学研究中,如何准确评估治疗效果一直是个挑战。当我们关注感冒持续时间、住院天数这类连续变量时,传统的平均处理效应(ATE)方法就像是用一把"平均尺"来衡量所有人的治疗效果——无论患者病情轻重,都给予相同的期望值。这种简化处理虽然直观,却可能掩盖了重要的临床真相:一个仅持续1天的感冒不可能被缩短超过1天,而持续2周的感冒则可能有更大的改善空间。更复杂的是,医学研究中常用的标准化均数差(SMD)虽然便于不同研究的合并分析,但其临床意义往往令人困惑。医生们很难理解"0.97个标准差单位"对感冒持续时间究竟意味着什么。近期调查显示,尽管SMD被广泛使用,但医生们普遍认为这是最不实用的结果呈现方式

    来源:Trials

    时间:2025-11-25


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