• 螺旋氧吲哚-1,2,3-三唑杂化物的设计、合成及其作为强效VEGFR-2抑制剂的抗癌效果评估

  本研究聚焦于开发一种新型的抗癌药物，这些药物以螺旋吲哚（spirooxindole）和1,2,3-三氮唑（triazole）为基本结构，旨在通过多靶点作用机制提高抗癌效果。螺旋吲哚是一种具有多种生物活性的分子结构，因其在抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）方面的显著能力而受到广泛关注。VEGFR-2是VEGF（血管内皮生长因子）的关键受体，其激活会引发一系列信号传导路径，促进血管生成、肿瘤增殖和转移。因此，针对VEGFR-2的抑制剂在癌症治疗中具有重要的应用前景。在癌症治疗领域，血管生成（angiogenesis）是肿瘤生长和转移的关键环节。许多研究表明，化疗药物虽然能有效杀死癌细胞，

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-25

• 综述：铱和铼配合物在光动力和声动力疗法中的应用：机制洞察与治疗潜力

  癌症仍然是全球范围内主要的健康问题之一，对人类的健康和生命质量造成严重影响。尽管在靶向治疗、免疫治疗、化疗和手术等领域取得了诸多突破，但癌症治疗仍面临诸多挑战，包括治疗耐药性、剂量限制性毒性、晚期诊断以及肿瘤微环境（TME）中的各种障碍，如缺氧和不良的血流供应。这些限制促使科学家不断探索新的治疗策略，以提高治疗效果并减少副作用。近年来，光动力疗法（PDT）和声动力疗法（SDT）因其独特的治疗机制和可结合影像学与免疫调节的优势，成为癌症治疗领域的研究热点。PDT和SDT的核心理念是通过外部物理能量源（如光或超声波）激活光敏剂，使其在肿瘤部位产生具有细胞毒性的物质。这种方法能够在时间和空间上精确控

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-25

• 利用从小麦胚无细胞系统中提取的未纯化蛋白质对单珠单化合物环肽文库进行筛选，以鉴定蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂

  本研究探讨了一种新型的筛选平台，用于发现针对蛋白-蛋白相互作用（PPIs）的抑制剂。PPIs在调节多种生理和病理过程方面发挥着关键作用，因此成为药物开发的重要靶点。然而，由于PPIs通常具有较大的、浅显的和缺乏明显特征的结合界面，传统的药物筛选方法往往难以有效识别其抑制剂。为此，研究人员提出了一种创新的策略，结合了One-Bead One-Compound（OBOC）库和通过小麦胚芽细胞自由系统（wheat germ cell-free system）合成的粗提靶蛋白，从而避免了对纯化蛋白的依赖。在传统的PPI抑制剂筛选过程中，通常需要对靶蛋白进行纯化以确保筛选的准确性。然而，纯化过程可能会导

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-25

• 综述：揭示喹唑啉衍生物的强大功效：靶向癌症治疗的新前沿

  郝哲龙|孟洁夫|辛倩茜|刘从军|王波|雅高|刘慧敏|郑一超|刘洪敏|戴星杰中国教育部先进药物制备技术重点实验室；国家代谢失调与食管癌防治重点实验室；河南省药物质量与评价重点实验室；药物发现与开发研究所；郑州大学药学院，中国郑州科学大道100号，450001摘要喹唑啉类骨架是一类含有氮的杂环化合物，以其结构多样性和广谱抗癌活性而著称，使其成为靶向癌症治疗的关键要素。本文综述了喹唑啉衍生物作为高效小分子抑制剂的作用，这些抑制剂能够针对多种致癌驱动因子。它们能够有效调节关键的受体酪氨酸激酶（RTKs），如表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子受体2（HER2）、血管内皮生长因子受体（VEGFR

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-25

• 综述：基于肽的群体感应干扰方法：抗菌治疗中的新兴趋势与应用

  随着全球范围内抗菌药物耐药性（AMR）的迅速上升，传统的抗生素疗法正面临前所未有的挑战。根据相关研究预测，到2050年，全球可能有191万至226万人因抗菌药物耐药性而死亡，另有685万至965万人因与抗菌药物耐药性相关的疾病而死亡。这一严峻的公共卫生威胁促使科学家们重新思考抗菌治疗的策略，探索非传统疗法以应对日益严重的耐药性问题。抗菌药物耐药性的发展速度远远超过了新抗生素的研发进度，因此，寻找替代性的治疗方案变得尤为迫切。在此背景下，细菌群体感应（Quorum Sensing, QS）作为一种调控细菌群体行为的通信系统，逐渐成为抗菌治疗领域的新焦点。QS是细菌通过释放和检测特定的信号分子（称

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-25

• 纳米凝胶递送的苯并咪唑-三唑杂化物可作为三阴性乳腺癌中拓扑异构酶和微管的强效多靶抑制剂

  本研究围绕乳腺癌治疗中的药物递送系统展开，旨在解决传统化疗药物在选择性、多药耐受性和全身毒性方面的不足。研究人员设计并合成了三种新型的苯并咪唑-三唑杂化化合物（HSRA1、HSRA2 和 HSRA3），并将其封装在壳聚糖/聚乙烯吡咯烷酮（Cs/PVP）纳米凝胶中，以提高药物的靶向性和治疗效果。这些化合物通过分子杂化策略结合了苯并咪唑和三唑两个重要的药效团，从而增强了其在抗癌治疗中的潜力。研究结果表明，HSRA1 在多种机制上表现出优异的活性，使其成为一种具有前景的抗癌药物候选物。乳腺癌作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其治疗仍然是医学领域的重要挑战。尽管在筛查和治疗手段上取得了重大进展，但乳

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-25

• 新型双(三唑)类化合物作为选择性TGR5激动剂，具有抗肥胖作用

  TGR5受体，也被称为GP-BAR1，是首个被发现能够特异性结合胆汁酸的G蛋白偶联受体（GPCR）。由于其在调节葡萄糖稳态、能量代谢和炎症反应中的重要作用，TGR5被认为是治疗代谢性疾病，如2型糖尿病的潜在靶点。目前，针对TGR5受体的研究已经取得了诸多进展，包括多种激动剂的发现和开发。然而，大多数已知的TGR5激动剂在临床应用上仍存在一定的局限性，例如口服生物利用度低、半衰期短或药效不足。因此，寻找新的、具有更好药理特性的TGR5激动剂仍然是一个重要的研究方向。在这一背景下，研究人员合成并评估了一组共31种双三唑衍生物的TGR5激动活性。通过实验，他们发现化合物5a在人类TGR5受体上表现出

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-11-25

• 黄酮醇-氰吡啶杂合物作为LSD1抑制剂的计算研究：评估FAD对结合亲和力和抑制作用的影响

  在当前癌症治疗领域，药物研发一直面临着诸多挑战，尤其是在减少系统性毒性和提高治疗效果方面。由于癌症的复杂性和多样性，科学家们不断探索新的分子靶点，以期找到更有效的治疗策略。其中，赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）作为一种关键的表观遗传调节因子，因其在肿瘤发生、存活和耐药性中的重要作用，成为药物开发的重要目标。本文旨在通过计算化学方法，评估一系列新型的查尔酮-氰基嘧啶杂交分子作为LSD1抑制剂的潜力，并探讨辅酶FAD在这一过程中的作用。### LSD1及其在癌症中的重要性LSD1，也被称为KDM1A，是一种能够催化组蛋白去甲基化的酶，主要作用于组蛋白H3的第4和第9位赖氨酸残基。这种去甲基化过

  来源：Biochemistry and Biophysics Reports

  时间：2025-11-25

• 妊娠和哺乳期间蛋白质摄入受限会引发大鼠母体的脂肪性肝炎和肾上腺功能障碍：对母亲代谢健康的启示

  本研究探讨了孕期及哺乳期蛋白质摄入受限（6%）对母体肝脏和肾上腺结构与功能的影响，从而揭示了这一营养状况可能对母体健康及后代健康带来的潜在风险。研究结果表明，蛋白质摄入受限不仅影响母体的代谢状态，还可能引发一系列结构性和分子层面的变化，这些变化可能与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病相关。同时，肾上腺的结构改变也表明了母体在应激反应和激素调节方面可能存在异常。这些发现进一步支持了发育起源健康与疾病（DOHaD）理论，即母体在生命早期的不良环境暴露可能会影响后代的健康状况。从背景来看，DOHaD理论指出，母体在怀孕和哺乳期间的不良状况可能对后代的健康产生深远影响。这一理论建立在Barker假说

  来源：Archives of Medical Research

  时间：2025-11-25

• 芳香族次级代谢产物与镍依赖性尿素酶的相互作用

  本研究探讨了两种芳香族次级代谢产物——羟基苯甲酸（Hydroxybenzoic Acids, HBAs）中β-儿茶酚酸（2,4-二羟基苯甲酸）和没食子酸（3,4,5-三羟基苯甲酸）与尿素酶（Urease）之间的分子相互作用。这些化合物因其广泛的生物活性而在药理学和治疗学领域备受关注。尿素酶是一种依赖镍（Ni²⁺）的水解酶，其活性中心为双核结构，广泛存在于高等植物、真菌、细菌以及土壤中。尿素酶通过逐步水解尿素产生两个氨分子，这一过程在生物系统中具有重要作用，并与多种医学和农业上的不良后果相关，例如腹腔癌、胃溃疡以及肾功能障碍。因此，寻找高效且安全的尿素酶抑制剂成为药物研究的重要方向。当前的研究表

  来源：Archives of Biochemistry and Biophysics

  时间：2025-11-25

• 越南抗生素耐药性监测（SOAR）2020-21：基于CLSI、EUCAST（剂量特异性）和PK/PD折点的肺炎链球菌和流感嗜血杆菌耐药性分析

  在全球范围内，社区获得性呼吸道感染（Community-Acquired Respiratory Tract Infections, CA-RTIs）依然是导致各年龄段人群过早死亡的主要原因之一，尽管自1990年以来其死亡率已有显著下降。其中，肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）是引起CA-RTIs的主要细菌病原体。然而，这两种细菌对一线抗生素（如青霉素和氨苄西林）的耐药性日益增加，给临床治疗带来了严峻挑战。由于耐药率随时间变化且在不同国家之间存在差异，获取最新的本地监测数据对于指导抗生素合理使用和政策制定

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 基于CLSI/EUCAST/PK/PD折点的巴基斯坦呼吸道病原体抗生素耐药性监测研究（2018-2021）

  在巴基斯坦，抗生素滥用问题日益严重——无处方销售、自我用药等现象普遍存在，这直接导致了抗菌素耐药性的快速上升。社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）作为全球重大健康问题，若治疗不当可能引发住院甚至死亡，而肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）正是CA-RTI的主要病原体。面对这一严峻挑战，Journal of Antimicrobial Chemotherapy最新发表了SOAR（抗生素耐药性调查）2018-2021年巴基斯坦监测数据，为当地抗生素政策制定提供了关键依据。研究人员收集了2018-2021年间来自

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 乌克兰呼吸道病原体耐药性监测（2018-2021）：基于CLSI、EUCAST和PK/PD折点的SOAR研究结果分析

  每当呼吸道感染季节来临，医生们最头疼的问题之一就是如何快速选择有效的抗生素。社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）是全球范围内的重大健康挑战，不当治疗可能导致患者住院甚至死亡。在乌克兰，肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）是CA-RTI的主要病原体，而抗生素耐药性的不断演变使得经验性治疗愈加困难。更复杂的是，不同国际标准（如CLSI和EUCAST）对药物敏感性的判定存在差异，临床医生常常面临"同一种菌，不同结论"的困惑。在此背景下，Journal of Antimicrobial Chemotherapy近期

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 意大利与西班牙社区获得性呼吸道感染病原体抗生素耐药性监测研究（2018-2021）：基于CLSI、EUCAST和PK/PD折点的耐药性分析

  在抗生素耐药性日益严重的全球公共卫生挑战背景下，社区获得性呼吸道感染(CA-RTIs)的合理治疗面临严峻考验。意大利和西班牙作为欧洲抗生素使用量较高的国家，其耐药性监测数据对临床实践具有重要指导意义。本研究首次将两国纳入抗生素耐药性监测(SOAR)项目，分析了2018-2021年期间肺炎链球菌(S. pneumoniae)和流感嗜血杆菌(H. influenzae)的抗生素敏感性特征。研究采用CLSI推荐的肉汤微量稀释法测定MIC值，创新性地同时使用CLSI、EUCAST（剂量特异性）和PK/PD三种折点标准进行结果判读。样本来源于意大利4个中心和西班牙3个中心的临床分离株，涵盖不同年龄层患者

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 印度社区获得性呼吸道感染病原体抗生素耐药性监测（2018-2021）：基于CLSI、EUCAST和PK/PD折点的数据分析

  在印度，社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）一直是公共卫生领域的重大挑战。如果治疗不当，或在合并症患者中，感染可能导致住院甚至死亡——有数据显示，约三分之一肺炎患者在出院后12个月内死亡。然而，年龄、合并症和其他风险因素也可能对死亡率产生影响。CA-RTI的治疗主要依赖基于国家和国际指南的经验性抗生素疗法。研究表明，印度在初级和三级医疗中心存在较高水平的抗生素不当使用情况，这加剧了抗生素耐药性的蔓延。事实上，在2015年，印度被证实是低收入和中等收入国家中抗生素消费量最高的国家。面对这一严峻形势，印度政府于2017年启动了国家行动计划，以响应世界卫生组织（WHO）抗击抗菌素耐药性的全球行动计划

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 基于CLSI与EUCAST标准的科威特及阿联酋呼吸道病原体抗生素耐药性监测研究（2018-2021）

  当抗生素失去威力，一场关乎全球公共卫生的暗战正在呼吸道感染领域悄然上演。社区获得性呼吸道感染（CA-RTI）作为世界性健康难题，其治疗有效性正被日益严重的抗生素耐药性侵蚀。尤其在科威特和阿联酋等中东地区，肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）作为CA-RTI的主要致病菌，近年来对一线抗生素的耐药率持续攀升，导致患者住院风险增加，甚至出现出院后12个月内死亡案例。更令人担忧的是，初级医疗中心数据显示超过90%的抗生素治疗存在不当使用情况，这种滥用行为与耐药菌株的进化形成恶性循环。在此背景下，发表于《Journa

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 慢性查加斯病患者中苯尼达唑的药代动力学：与人口统计学因素及药物不良反应的关系

  摘要 背景 关于慢性查加斯病（CD）患者中苯尼达唑药代动力学（PK）的知识非常有限。 目的 评估慢性CD患者中苯尼达唑的PK参数，并根据年龄、性别和药物不良反应（ADRs）的发生情况进行分层分析。 方法 这是一项单中心、开放标签的临床试验，纳入了接受每日300

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 全球呼吸道病原体耐药性监测新数据：SOAR项目揭示肺炎链球菌和流感嗜血杆菌耐药趋势

  在全球公共卫生领域，社区获得性呼吸道感染(Community-acquired respiratory tract infections, CA-RTIs)始终是困扰医疗系统的重大挑战。每当呼吸道感染高发季节，诊所和医院里挤满了咳嗽、发热的患者，医生们面临着一个棘手的问题：如何选择最有效的抗生素进行治疗？这个看似简单的决策背后，隐藏着一个全球性的难题——抗菌药物耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)。随着抗生素的广泛使用甚至滥用，细菌的耐药性不断增强，导致许多曾经有效的药物逐渐失效，使得常规感染的治疗变得愈发困难。理想情况下，制定本地或国家治疗指南应当充分考虑CA

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 土耳其社区获得性呼吸道感染病原体耐药性监测：基于CLSI、EUCAST和PK/PD折点的2018-2021年SOAR研究结果

  在抗生素滥用与耐药性日益严重的全球公共卫生危机背景下，土耳其作为欧洲抗生素消费量最高的国家之一，其社区获得性呼吸道感染(CA-RTIs)的治疗面临严峻挑战。据统计，土耳其约35%-55%的患者未完成抗生素疗程即停药，约30%患者无处方使用抗生素，尽管2015年起已禁止非处方销售抗生素，但残留药物使用率仍达20.3%。这种不合理用药行为直接导致了病原体耐药性的快速发展，使得肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)和流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)这两种CA-RTIs主要病原体对一线抗生素的耐药率持续攀升。在此背景下，由Didem Torumkun

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-25

• 逐步诊断策略：结合长读长测序技术解读肌营养不良症中的表型-基因型不一致性

  本研究聚焦于一项罕见的肌营养不良症病例，揭示了基因组变异与临床表型之间的不一致性。患者为一名7.7岁的男孩，表现出严重的杜兴肌营养不良症（DMD）特征，但初步的基因检测仅发现了DMD基因中 exon 50–51 的框内缺失，这通常与贝克尔肌营养不良症（BMD）相关。这一现象挑战了传统的“阅读框规则”，即认为框内缺失的基因变异会导致部分功能的 dystrophin 蛋白产生，从而呈现较轻的临床表型，而框外缺失则会导致 dystrophin 蛋白完全缺失或极低水平的表达，进而引发严重的疾病表现。在遗传学研究中，DMD 是一种由 X 染色体上的 DMD 基因突变引起的疾病，属于 X 连锁隐性遗传。该

  来源：The Application of Clinical Genetics

  时间：2025-11-25

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