• 探索肝素硫酸盐类似物中的磷酸盐替代：合成与抗病毒活性评估

  摘要 肝素硫酸盐（HS）是一种广泛存在于大多数哺乳动物细胞中的糖胺聚糖（GAG）。其异质的结构和丰富的负电荷使其能够与多种蛋白质相互作用，从而调节这些蛋白质的稳定性、定位及其与细胞表面受体的结合。鉴于HS-蛋白质相互作用紊乱在许多疾病中的作用，HS模拟物成为治疗干预的一个有前景的方向。这些模拟物旨在复制天然HS的功能特性，同时提高其稳定性、可扩展性和选择性。虽然大多数HS模拟物利用天然存在的硫酸基团来赋予其阴离子特性，但本研究探索了磷酸基团作为硫酸基团的生物等效物。利用树状大分子作为支架，合成了一系列磷酸化麦芽糖结构体，包括由四个（二聚体）、六个（

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• (1H-吲哚-6-基)甲基苯甲酸类似物的合成作为线粒体氧化磷酸化抑制剂

  摘要 针对癌症代谢中的氧化磷酸化（OXPHOS）过程进行研究，为抑制糖酵解提供了一种有前景的替代方法。本文报道了30种6-吲哚基酯衍生物的合成及其体外生物活性评估，这些衍生物被视为潜在的OXPHOS抑制剂。通过使用含有半乳糖和葡萄糖的培养基对5种哺乳动物癌细胞系和1种非癌细胞系进行筛选，发现了11种在OXPHOS依赖条件下具有强活性的化合物。通过对8种癌细胞系和非癌细胞系的IC50值进行选择性指数（SI）和OXPHOS抑制指数（OI）分析，证实化合物2891，SI值为9.88。其他化合物（如13、20、37）也表现出强烈的OXPHOS特异性活性，并

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-11-24

• Mosunetuzumab在复发性/难治性滤泡性淋巴瘤的老年患者中疗效显著且耐受性良好：一项I/II期研究的亚组分析

  在非霍奇金淋巴瘤（NHL）这一疾病领域，老年患者面临着尤为复杂的治疗挑战。NHL是一种主要影响B细胞的血液系统恶性肿瘤，而其中以滤泡性淋巴瘤（FL）最为常见，尤其是在年龄较大的人群中。根据临床观察，FL的中位发病年龄约为64岁，这表明老年患者构成了FL的主要患病群体。然而，随着年龄的增长，患者的病情往往更加复杂，肿瘤生物学特性也呈现出不利的变化，例如遗传异常的频率和分布，以及染色体异常的复杂性，这些都会导致更差的预后。此外，老年患者通常难以耐受传统化疗的毒副作用，同时伴有较差的体能状态、更高的脆弱性评分以及更多的合并症，进一步限制了治疗选择。在当前的治疗策略中，CAR-T细胞疗法、靶向治疗和化

  来源：British Journal of Haematology

  时间：2025-11-24

• 异丁基胺的苄氧基苯丙酸衍生物作为FFAR-1激动剂的降血糖和镇痛作用

  摘要 2型糖尿病（T2DM）被誉为“21世纪的流行病”。这是一种复杂的、由多种因素引起的疾病，与慢性高血糖相关，进而引发各种并发症，导致残疾和早死。由于T2DM治疗的主要目标是降低患者的血糖水平，因此避免药物引起的低血糖非常重要。游离脂肪酸受体1（FFAR1）激动剂被认为是一种有前景的低血糖药物，且不会引发低血糖风险。未来，FFAR1激动剂可能会扩大更安全的低血糖药物范围，其作用机制目前尚未在T2DM治疗中得到应用。本研究通过长期实验，在C57BL/6 Ay/a（Agouti Yellow）小鼠身上探讨了一种新型强效FFAR1激动

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-11-24

• 关于LASSBio-1971和LASSBio-1974的细胞毒性机制及其DMPK谱型比较的研究

  肺癌是全球范围内最常见且最致命的癌症之一，据2022年的统计数据，全球约有250万例新发病例和180万例死亡病例，预计到2050年死亡人数将攀升至355万。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的大约80%，根据细胞形态和生理特征被分类为不同亚型。在NSCLC的治疗中，除了传统的细胞毒性化疗药物外，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已经成为重要的靶向治疗手段，因其在控制肿瘤细胞增殖和存活方面表现出显著效果。然而，随着临床使用时间的延长，EGFR相关耐药性问题逐渐显现，特别是某些突变形式如EGFR L858R和T790M，这些突变会改变药物对EGFR的结合亲和力，导致治疗效果下降。因此，

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-11-24

• 新型β-内酰胺衍生物作为蛋白酶体抑制剂在抗肿瘤治疗中的鉴定

  这项研究围绕着一种新型的蛋白酶体抑制剂的设计与合成展开，旨在寻找更为有效且副作用更小的抗肿瘤药物。蛋白酶体是一种在细胞内起关键作用的多催化蛋白酶复合体，其在ATP依赖性的机制下，负责降解大量蛋白质，尤其在恶性肿瘤细胞的增殖和生存中扮演重要角色。因此，蛋白酶体的活性位点成为治疗多种疾病，包括癌症的潜在靶点。研究团队设计了一系列含有β-内酰胺基团作为C端的二肽类蛋白酶体抑制剂。通过生物化学实验评估其对蛋白酶体中丝氨酸蛋白酶样（CT-L）活性的抑制效果，发现部分化合物在微摩尔范围内表现出显著的抑制活性。基于这些实验结果，研究者进一步探讨了结构与活性之间的关系（SAR）。其中，化合物66和78在对RS

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-11-24

• 新型呋[2,3-d]嘧啶衍生物的设计、合成、生物评价及计算机模拟研究：作为具有潜在抗肿瘤活性的EGFR抑制剂

  摘要 为了开发针对性的疗法，研究人员合成了新型的呋[2,3-d]嘧啶化合物，这些化合物包含了EGFR酪氨酸激酶抑制剂的特征性结构特征。这些化合物在60种人类癌细胞系中进行了抗增殖效应的筛选。其中，化合物3f的效果最为显著。随后在五个不同浓度下对其半数抑制浓度（GI50）、总抑制浓度（TGI）和最低致死浓度（LC50）进行了进一步评估。体外实验研究了该化合物对EGFR信号传导、细胞周期进程、细胞凋亡诱导以及T-47D细胞中caspase-3活化的作用。结果表明，化合物3f对癌性T-47D细胞的选择性明显高于正常乳腺细胞（MCF10a

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-11-24

• PI3K抑制剂在抑制胰腺癌进展中的作用：来自Copanlisib研究的机制学见解

  摘要 越来越多的证据表明，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的过度激活与胰腺癌的发生和发展密切相关，这使其成为潜在的治疗靶点。尽管已经开发出几种PI3K抑制剂，但只有少数几种在胰腺癌治疗中显示出疗效。因此，迫切需要更深入地了解PI3K抑制剂在此方面的抗癌作用。在本研究中，我们选择了首个上市的PI3K抑制剂copanlisib作为研究工具，系统地评估其抗胰腺癌效果，以验证使用PI3K抑制剂进行治疗的可行性。体外研究表明，copanlisib抑制了典型胰腺导管腺癌细胞系的增殖和克隆形成能力，并使这些细胞进入G2/M期停滞，从而促进肿瘤细胞

  来源：Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

  时间：2025-11-24

• 多发性硬化症疲劳症状的药物治疗应用及工作流失模式

  疲劳是多发性硬化症（MS）患者中常见的、具有严重负面影响的症状，影响了多达三分之二的患者。这种症状不仅影响患者的生活质量，还显著影响其日常功能，甚至导致他们无法维持正常的工作能力，从而增加病假天数，有时甚至影响到残疾养老金的领取。因此，MS患者在工作上的损失往往与疲劳密切相关。尽管目前尚无专门批准用于治疗MS疲劳的药物，但一些药物如莫达非尼（modafinil）、阿曼达明（amantadine）和用于注意力缺陷多动障碍（ADHD）的中枢兴奋剂（如安非他命、右旋安非他命、哌甲酯和利他林）仍被广泛用于缓解疲劳，但其效果的临床证据有限。本研究利用瑞典的全国性数据，对MS患者使用这些药物的情况进行了分

  来源：Annals of Clinical and Translational Neurology

  时间：2025-11-24

• 招募中年成年人参与一项随机临床试验：这项名为“多元文化健康饮食研究”的项目旨在降低认知衰退和阿尔茨海默病的风险

  在当今社会，随着人口结构的日益多元化，医疗研究领域对不同种族和民族群体的代表性不足已成为一个不容忽视的问题。这种代表性缺失不仅影响了研究结果的科学性和普适性，也加剧了医学和科学领域中的不平等现象。特别是在与认知健康相关的临床试验中，非裔美国人、拉丁裔人群等少数族裔群体往往面临更大的健康挑战，但他们在研究中的参与度却相对较低。这一现象引发了广泛关注，并促使研究人员探索更加有效的招募策略，以确保这些被忽视的群体能够公平地参与到科学研究中，从而为他们提供更精准的健康干预措施。本研究聚焦于如何在纽约州的布朗克斯县成功招募一个具有多文化背景的中年群体，参与一项关于饮食与认知功能的随机对照试验。研究的目标

  来源：Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-11-24

• 自我中介的风险测试教育及结果返回方法评估（eSMARTER）研究：一项关于APOE和pTau-217检测结果返回方式的随机对照研究

  近年来，阿尔茨海默病（AD）的基因信息和生物标志物结果的披露越来越普遍，但往往需要大量的人力和资源，通常由临床医生完成。随着越来越多的人希望了解自己的基因和生物标志物信息，以更好地进行临床决策和健康管理，迫切需要一种可扩展的披露方式。为此，eSMARTER研究设计了一项去中心化的、随机对照、非劣效性临床试验，旨在评估自我主导的数字平台在返回APOE（载脂蛋白E）和血浆pTau-217结果方面的效果。研究将招募约600名年龄在60至80岁之间的参与者，并随机分配到两个组别：一组通过临床医生的远程医疗视频会议获得结果（即常规护理），另一组则通过自我主导的电子健康平台获得结果。主要假设是，自我主导的

  来源：Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-11-24

• 综述：难治性慢性鼻窦炎的多维度预测因素的系统评价：临床、全身及局部方面的见解

  慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种常见的上呼吸道疾病，其特征是鼻腔和鼻窦黏膜的持续性炎症，严重影响患者的生活质量。对于那些对常规治疗反应不佳或反复发作的患者，称为难治性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（RCRSwNP），其管理更具挑战性。因此，识别能够预测RCRSwNP的临床特征和生物标志物对于推动精准医学的发展至关重要。 0.700）。这些发现为RCRSwNP的诊断和管理提供了关键预测因子，并强调了标准化方法、更大样本量以及验证研究的重要性，以进一步提升这些标志物的预测价值。随着多组学技术的进步和非侵入性采样方法的发展，未来有望进一步提高RCRSwNP预测的精确度，从而为改进治疗策略奠定基础。然而，

  来源：Allergy

  时间：2025-11-24

• 多重用药与轻度认知障碍老年人痴呆进展的风险：一项纵向队列研究

  这项研究探讨了多药联用（polypharmacy）在轻度认知障碍（MCI）老年人中对认知衰退和痴呆发展的影响。随着全球老龄化进程的加快，MCI作为正常老化与痴呆之间的中间阶段，其转化为痴呆的风险引起了广泛关注。MCI通常表现为认知功能下降，但尚未达到严重影响日常活动的程度。然而，有研究指出，MCI患者中约有30%到50%的人会表现出多药联用，即同时服用五种或更多处方药物，这种现象在非MCI人群中相对较少。尽管多药联用在管理多种慢性疾病方面具有重要作用，但其对认知功能的潜在影响却存在争议。一些研究认为多药联用可能增加跌倒、住院率和死亡风险，而另一些研究则发现其与认知衰退或痴呆之间的关系并不明确。

  来源：Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-11-24

• 老年人的风险因素特征与认知功能：脑健康支持计划研究

  本研究聚焦于加拿大老年人群中与痴呆症相关的风险因素，旨在通过分析七种可改变的风险因素，揭示它们如何以不同的模式聚集，并探讨这些模式对认知功能的影响，以及在不同性别群体中的差异。这一研究对于制定更加精准和有效的预防策略具有重要意义，尤其是在当前痴呆症全球负担日益增加的背景下。### 研究背景痴呆症被认为是一种复杂的神经退行性疾病，其风险因素通常不是单一存在的，而是相互关联并共同作用的。因此，识别风险模式可以帮助我们更全面地理解痴呆症的成因，并为个体化干预提供依据。过去的研究多集中于单一风险因素，例如血管健康、饮食、身体活动等，但很少有研究同时考虑多个风险因素，并且更少关注性别差异。此外，不同国家

  来源：Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-11-24

• 利用人工智能生成的数字孪生技术提高阿尔茨海默病临床试验的效率

  在阿尔茨海默病（AD）临床试验中，传统的研究方法常常面临效率低下、成本高昂以及样本量需求大的挑战。这些困难主要源于长期随访、高筛选失败率以及临床试验对统计功效的要求。由于疾病进展速度存在个体差异，即使是处于相似疾病阶段的受试者，其临床结局的变化也可能有所不同，这进一步增加了试验所需的样本量和时间成本。此外，从较小的II期试验中获得的初步结果，往往难以在后续的III期试验中被验证，从而增加了药物研发的失败风险。因此，如何提高试验效率、减少样本量需求，同时保持统计结果的可靠性和临床意义，成为当前AD研究中的重要课题。近年来，人工智能（AI）技术的快速发展为解决上述问题提供了新的思路。通过利用历史数

  来源：Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-11-24

• 模拟淀粉样斑块动态变化有助于更好地评估药物的效果

  本研究通过使用暴露-反应（E-R）建模方法，分析了两种针对淀粉样蛋白β（Aβ）的治疗策略对阿尔茨海默病（AD）患者脑内淀粉样斑块的影响。研究采用了一种间接反应模型（也称为周转模型），该模型能够反映斑块自然形成和消除的动态过程，并通过正电子发射断层扫描（PET）成像技术，结合Centiloid标准化方法，对斑块变化进行量化评估。研究对象包括轻度认知障碍（MCI）或轻度AD痴呆患者，所涉及的药物包括BACE1抑制剂Verubecestat以及四种针对Aβ的单克隆抗体（mAbs）——Aducanumab、Donanemab、Gantenerumab和Lecanemab。这些药物的疗效在不同临床试验中

  来源：Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-11-24

• 开发教育材料以帮助公开阿尔茨海默病的血液生物标志物信息

  在阿尔茨海默病（AD）的临床应用中，血液生物标志物的使用正逐渐成为一项重要的研究方向。这些生物标志物，如血浆磷酸化tau蛋白（p-tau），因其非侵入性、经济性以及与神经影像学和脑脊液分析相比的便捷性，被认为在早期诊断、疾病监测和治疗评估中具有显著潜力。然而，如何有效地向患者及其家属传达这些生物标志物的结果，仍然是一个亟待解决的问题。本研究通过混合方法，开发了一套教育材料，旨在帮助患者理解基于p-tau水平的痴呆风险，并评估这些材料在不同群体中的接受度和实用性。研究的背景在于，随着生物标志物技术的进步，越来越多的患者有机会接触到这些检测手段。然而，现有的风险沟通方式往往未能充分考虑到患者对信息

  来源：Alzheimers & Dementia-Translational Research & Clinical Interventions

  时间：2025-11-24

• B淋巴细胞和三级淋巴组织对阴茎鳞状细胞癌的预后具有重要影响

  在医学研究中，肿瘤的免疫微环境被认为是影响疾病进展和治疗反应的重要因素。近年来，针对肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）的研究已经取得了一些进展，尤其是在T细胞方面。然而，B细胞及其在肿瘤微环境中的结构——三级淋巴样结构（TLSs）——的作用尚未得到充分研究。本研究聚焦于分析B细胞及其TLSs在阴茎鳞状细胞癌（pSCC）中的预后意义，旨在探索这些免疫成分是否能够作为新的预后指标，以指导更精准的治疗策略。### 肿瘤免疫微环境的复杂性肿瘤微环境由多种免疫细胞组成，包括T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞等，这些细胞之间的相互作用在肿瘤的发展和治疗反应中扮演关键角色。在pSCC中，尽管T细胞浸润已被证明

  来源：The Journal of Pathology: Clinical Research

  时间：2025-11-24

• 用于诊断分化良好的脂肪细胞肿瘤的MDM2荧光原位杂交检测标准：对1151例病例的回顾性应用评估

  摘要目前推荐通过检测MDM2的扩增来确认以下疾病的诊断：发生于腹膜后、腹部和盆腔的良性脂肪瘤；复发性“脂肪瘤”；细胞学检查结果不明确的脂肪瘤；深度位于肢体部位、直径大于10厘米且无细胞学异常的脂肪瘤（患者年龄超过50岁）；以及在某些特殊临床情况下（参考Clay等人，2015年提出的Clay标准）。在我们的实践中，对于所有转诊的检测请求，以及所有直径大于10厘米的良性脂肪瘤，我们历来都会进行MDM2的荧光原位杂交（FISH）检测；同时，在细胞学检查结果明确异常的情况下，也会使用该检测方法来确诊非典型脂肪瘤/良性脂肪肉瘤（ALT/WDL）。作为检测利用情况审查的一部分，在排除了去分化脂肪肉瘤后，我

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-11-24

• 综述：甲状腺细胞学：实用技巧与误区

  引言甲状腺结节在成人群体中十分常见，超过50%的个体存在甲状腺结节，其中约70%为良性，仅5-10%为恶性，其余20%则属于不确定病变范畴，给诊断带来挑战。自1996年以来，多种甲状腺细胞学分类系统被提出，其中最具影响力且在全球范围内广泛采用的是甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统（TBSRTC）。尽管甲状腺FNAC具有高阳性预测值（97%-99%）、高灵敏度（65%-99%）和高特异性（72%-100%），但由于多种良恶性病变在细胞形态学和背景上存在重叠，诊断误区依然存在，可能导致假阳性或假阴性结果。非诊断性甲状腺FNAC根据TBSRTC，非诊断性（ND）样本指样本量不足以进行细胞学评估

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-11-24

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