• 作为雷帕霉素和GLS1双重抑制剂首个靶点的雷帕霉素衍生物的设计、合成及生物学评价

  吴柳顺|刘梦婷|顾东全|李茵|李颖|赵宏素|王同生|徐凤清|吴德玲|周武锡中国安徽中医药大学药学院，邮编117843，合肥市230012，中华人民共和国雷帕霉素（mTOR）和谷氨酰胺酶1（GLS1）是调控乳腺癌代谢重编程的关键酶。第一代mTOR和GLS1双重抑制剂是基于抗癌协同作用设计和合成的。化合物9d对所有乳腺癌细胞系均表现出选择性和强效的抑制增殖活性，并对mTOR（mTORC1和mTORC2）及GLS1具有显著的抑制作用。机制研究表明，9d能有效调节与mTOR和GLS1抑制相关的生物标志物和代谢物水平，同时引发大量活性氧的生成，从而导致细胞通过自噬、凋亡和铁死亡（ferroptosis）

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 高效且选择性强的A2B腺苷受体激动剂的构效关系

  克里斯托弗·J·斯梅德利（Christopher J. Smedley）|乔恩·凯尔·阿沃尔特（Jon Kyle Awalt）|安·T·N·阮（Anh T. N. Nguyen）|王炳浩（Bing H. Wang）|亚瑟·克里斯托普洛斯（Arthur Christopoulos）|马努埃拉·约尔格（Manuela Jörg）|劳伦·T·梅（Lauren T. May）|彼得·J·斯卡梅尔斯（Peter J. Scammells）莫纳什大学药学科学研究所药物化学系，澳大利亚维多利亚州帕克维尔市莫纳什大学2541号，邮编3052本研究合成了一系列以A2B腺苷激动剂4为模板设计的N6-取代腺苷化合物

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 中枢神经系统渗透性阿佩林受体激动剂的研发

  Sanju Narayanan|Vineetha Vasukuttan|Lucas Laudermilk|Rodney W. Snyder|Yun Lan Yueh|Elaine A. Gay|Scott P. Runyon|Rangan MaitraDiscovery Sciences, 6856 RTI International, Research Triangle Park, North Carolina 27709, 美国阿佩林能系统由肽类GPCR受体APLNR以及两类内源性肽类（阿佩林和ELA/Apela）组成。调控阿佩林能系统是治疗与代谢综合征相关的胰岛素抵抗的一种有前景的方法。

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 探索化学修饰的短激活RNA以提高其对核酸酶的稳定性并增强基因激活效果

  Jean-Paul Desaulniers | Matthew L. Hammill | Ifrodet Giorgees | Virginia Wing-Nam Chiu | Hannah Pendergraff | Sara Aguti | Jon Voutila | Henrik Hansen | Nagy Habib | Yulia Lomonosova | Troels Koch科学学院，安大略理工大学，地址：468149，2000 Simcoe Street North，Oshawa，Ontario L1G 0C5，加拿大短激活RNA（saRNAs）是一类能够在细胞核中激活基因的短

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 新型三重A1/A2A/A2B腺苷受体拮抗剂的发现及其在癌症免疫治疗中的应用

  Seungah Jun|Yongtaek Lee|Hosun Lee|Sun Young Jang|Young Gil Ahn|Jihun Kim|Hyun-Ju Park|Pargat Singh|Kyeongwon Moon|In Su Kim韩国水原市成均馆大学药学院，邮编16419，邮编105934A1、A2A和A2B腺苷受体是免疫细胞激活和肿瘤抑制的主要靶点。本文介绍了6-氨基硝基吡啶衍生物的设计、合成及其生物学评价，这些衍生物可作为三重A1/A2A/A2B腺苷受体拮抗剂。化合物14a在A2AR-HEK293细胞中对cAMP的生成表现出强抑制活性（IC50 = 0.8 nM），并且对

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 发现新型PI3K/BRD4双重抑制剂用于食管癌治疗：合理设计、优化机制及诱导细胞衰老的作用原理

  Shouguo Peng|Yihui Yang|Wan Li|Songwen Lin|Shiji Chu|Tianning Xiong|Junpu Ge|Li Sheng|Jinhua Wang|Heng Xu中国医学科学院药用植物研究所暨北京协和医学院天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室，北京 100050发现针对食管癌的新靶向疗法是一项迫切的临床需求。本文报道了一种新型PI3K/BRD4双重抑制剂的合理设计与合成，该抑制剂用于治疗食管癌。系统的结构-活性关系研究表明，化合物23是一种高效的双靶点抑制剂，能够有效抑制PI3K和BRD4的信号通路。在体外实验中，23能够抑制食管癌细胞的增殖

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 发现ORIC-533——一种口服可吸收的CD73抑制剂，该抑制剂在高AMP环境下仍能保持活性，从而逆转肿瘤免疫抑制现象

  Jared T. Moore | Hiroyuki Kawai | Brian R. Blank | Kejia Wu | Chien-Hung Yeh | Liusheng Zhu | Johnny D. Pham | Yosup Rew | John Eksterowicz | Sumeet Salaniwal | Dena Sutimantanapi | Robert Warne | Natalie Yuen | Todd C. Metzger | Brenda Chan | Tom Huang | Xi Chen | Yuping Chen | Frank Duong | Wayne

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 扩大L-SIGN特异性糖模拟物的化学空间

  在病毒研究和治疗领域，科学家们一直在探索如何利用特定的受体与配体之间的相互作用来开发新的药物。C型凝集素受体（C-type lectin receptors, CLRs）是一类能够识别糖基结构的蛋白质，它们在免疫系统中扮演着重要角色。其中，L-SIGN和DC-SIGN是两种具有相似结构的CLRs，它们在宿主细胞中对某些病毒具有识别和结合能力，这使得它们成为抗病毒治疗研究的重要靶点。例如，SARS-CoV-2（新冠病毒）利用L-SIGN和DC-SIGN来逃避宿主的免疫系统并促进感染。为了提高针对L-SIGN的特异性，研究人员开发了一种名为Man84的糖基模拟物。Man84具有微摩尔亲和力，并且在

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 利用细胞内19F NMR探索新型氟化化合物与碳酸酐酶亚型的细胞内结合特性

  在药物研发的漫长征程中，有一个令人困扰的"黑箱"问题：许多在体外实验中表现优异的候选药物，一旦进入真实的细胞环境就会"失灵"。这种现象常常导致药物研发在后期阶段功亏一篑，造成巨大的时间和资源浪费。问题的根源在于，传统的体外实验无法完全模拟细胞内部的复杂环境——药物需要穿越细胞膜这道"安检门"，还要在拥挤的细胞内"精准定位"到目标蛋白，同时避免被其他细胞成分"误抓"。正是为了解决这一关键挑战，来自CERM磁共振中心的研究团队开展了一项创新性研究，他们的成果发表在《Journal of Medicinal Chemistry》上。研究人员将目光投向了碳酸酐酶(CA)这一重要的药物靶点。碳酸酐酶是人

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 基于化学语言模型的支架融合与构效关系转移技术开发新型肝X受体调节剂

  在代谢性疾病治疗领域，肝X受体(Liver X receptors, LXRs)一直被视为极具潜力的治疗靶点。作为配体控制的转录因子，LXRs在胆固醇稳态、脂质代谢和炎症过程中发挥着关键作用。然而，LXR激动剂在临床开发中面临重大挑战——虽然能够促进胆固醇逆向转运，对动脉粥样硬化等疾病有益，但会通过诱导固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)显著增强肝脏新生脂肪生成，这一副作用严重限制了其临床应用。相反，LXR反向激动剂通过抑制肝脏脂质生成，为代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)的治疗提供了新思路。面对传统药物发现方法的局限性，德国法兰克福大学的研究团队在《Journal of Medic

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 钌（锇）类金属抗生素的发现：推动针对鲍曼不动杆菌（Gram-Negative Acinetobacter baumannii）的更具选择性和疗效的治疗方案的发展

  Kajal Chaudhary | Bhumika Agrahari | Himanshu Sonker | Sayari Dewan | Ritika Gautam Singh化学系，印度坎普尔理工学院（Indian Institute of Technology Kanpur），邮编208016，北方邦（UP），印度针对鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）的新抗生素类别——这种病原体被世界卫生组织列为优先控制对象（2024年）——已经超过50年没有问世并应用于临床。为了解决这一问题，我们设计、合成并表征了一类新型钌芳烃复合物，并对其进行了多种细菌菌株的筛选。抗菌实

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 综述：HuR靶向小分子抑制剂在癌症治疗中的有益影响

  HuR：癌症中的关键调控因子人类抗原R（HuR）是一种重要的RNA结合蛋白（RBP），在基因表达的转录后调控中扮演着核心角色。它通过识别并结合富含腺嘌呤和尿嘧啶（AU-rich）元件的mRNA3'非翻译区（3'UTR），深刻影响着靶标mRNA的稳定性、核质转运以及翻译效率。在多种癌症中，HuR被发现表达上调或活性增强，其通过稳定一系列与细胞增殖、存活、血管生成和转移相关的癌基因mRNA（如VEGF、cyclins等），直接驱动了肿瘤的恶性进展。因此，HuR被视为一个极具吸引力的抗癌治疗新靶点。靶向HuR的小分子抑制剂策略鉴于HuR在癌症中的关键作用，开发能够特异性干扰其功能的小分子抑制剂（SM

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• RTx-303：一种口服生物可利用的Polθ聚合酶抑制剂，可增强PARP抑制剂对BRCA突变肿瘤的疗效

  在精准肿瘤治疗领域，BRCA1/2基因突变相关的同源重组缺陷(HRD)癌症一直备受关注。这类癌症细胞由于DNA双链断裂(DSBs)修复能力受损，对PARP抑制剂(PARPi)特别敏感。然而临床上面临着严峻挑战：约40%患者对PARPi初始不响应，且获得性耐药现象普遍存在。这种困境促使科学家寻找新的治疗靶点和组合策略。DNA聚合酶θ(Polθ)作为近年来涌现的理想靶点，为解决这一难题带来了希望。Polθ是一种兼具聚合酶和解旋酶功能的多结构域蛋白，通过微同源介导末端连接(MMEJ)通路修复DSBs。关键的是，Polθ在HRD细胞中高表达且具有合成致死(SL)特性，同时还能介导对PARPi、放疗和多

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 细胞凋亡、氧化应激与细胞周期紊乱：一种新型钯(II)配合物的抗肿瘤作用

  Christy Siu | Tashia Siew | Freda F. Li | Sonya Mros | Caitlin S. B. Cleary | Scott A. Ferguson | Gregory M. Cook | Patrick Cahill | Margaret A. Brimble | Johan Svenson | David Rennison奥克兰大学化学科学学院，新西兰奥克兰 1142天然阳离子抗菌肽的仿制品表现出优异的抗菌活性，其核心药效结构可以有效地整合到环状2,5-二酮哌嗪骨架中。通过调整电荷与疏水性的平衡，以及使用各种吸电子和供电子取代基，可以实现对生物活性

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 靶向正黄病毒NS2B-NS3蛋白酶的新型脂肽类广谱抗病毒先导化合物的发现与优化

  在全球热带和亚热带地区，由蚊子传播的正黄病毒属病毒感染，如登革病毒(DENV)、寨卡病毒(ZIKV)和西尼罗病毒(WNV)，对公共卫生构成日益严重的威胁。尽管这些病毒感染很少致命，但它们可能导致严重的病理后果，例如登革热引起的登革出血热和休克综合征，寨卡病毒感染导致的胎儿小头畸形和格林-巴利综合征，以及西尼罗病毒感染引起的脊髓灰质炎样症状。迄今为止，除了支持性护理外，尚无批准的特异性治疗方法来应对这些疾病。虽然针对寨卡病毒、西尼罗病毒和其他正黄病毒的疫苗接种临床试验最近已经启动，但登革热疫苗Dengvaxia的疗效存在争议，且其风险对于此类预防性疗法而言过高，这再次凸显了全球对特异性抗病毒治疗

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 三层自泵式敷料，配备微孔阵列，用于促进糖尿病伤口愈合过程中的药物逆流释放

  摘要 慢性伤口中过多的渗出物会增加组织水分流失、细菌感染和炎症的风险。虽然Janus敷料能够实现单向渗出物传输，但现有设计未能充分考虑维持最佳伤口湿度以及按需提供抗菌/抗炎治疗以促进伤口修复的必要性。为了解决这一问题，研究人员开发了一种自泵式三层敷料（GCSIP），该敷料结合了聚六亚甲基胍接枝的三缩甘油醚（PHMG-GTE）改性棉纤维、载有布洛芬的丝素纤维（IBU/SF）和聚氨酯（PU）。这种结构通过一种受控的回流机制实现自主单向流体传输和药物释放，该机制在棉层完全饱和时被触发。通过精确设计的微孔阵列（孔径400微米，孔间距6毫米

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-04

• 近红外激活的纳米调节器能够实现钙超载和氧化应激的自我放大，从而用于精准癌症治疗

  摘要 钙干扰疗法（CIT）是一种有前景的癌症治疗策略，但其疗效受到细胞内钙调节机制的限制。为了解决这一局限性，本文设计了一种近红外（NIR）响应纳米平台UC@COFs@CaO₂-HA/PAG/ICG（UCCPI），该平台将双重放大的钙干扰效应与光动力疗法（PDT）结合，以增强治疗效果。这种核心-壳层结构的上转换纳米粒子工程化共价有机框架纳米复合材料（UC@COFs）既可作为pH依赖性的荧光探针用于癌细胞成像，也可作为药物输送载体，同时装载光酸生成剂（PAG）和光敏剂吲哚菁绿（ICG）。嵌入的上转换纳米粒子（UCNPs）能够将980

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-04

• 行为设计游戏化干预对黑人和西班牙裔乳腺癌与前列腺癌幸存者体力活动的促进作用

  随着癌症治疗技术的进步，乳腺癌和前列腺癌幸存者数量持续增长，但心血管疾病已成为影响其长期生存质量的重要并发症。尤其值得关注的是，接受过心脏毒性治疗的黑人和西班牙裔幸存者，由于心血管危险因素负担更重、体力活动水平更低，其心血管事件风险显著高于非西班牙裔白人幸存者。观察性研究显示，体力活动水平与主要不良心血管事件和癌症死亡率之间存在负相关关系，但大多数幸存者的活动量仍未达到指南推荐标准。这一健康不平等现象凸显了开发针对性干预策略的紧迫性。为应对这一挑战，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队在《JACC: CardioOncology》发表了题为"行为设计游戏化对乳腺癌和前列腺癌幸存者体力活动的影

  来源：JACC: CardioOncology

  时间：2025-11-04

• 综述：根除生物被膜：解析持久性机制与治疗策略

  Abstract生物被膜相关感染因其对传统抗生素的高度耐药性，对人类健康构成重大临床挑战。致密结构形成的生物被膜能保护嵌入的细菌抵御抗生素和免疫系统攻击。生物被膜微环境表现出独特的化学和生理异质性，导致细菌存活、适应和持续感染。本综述通过理解生物被膜特性驱动的耐药机制，总结了对抗生物被膜相关感染的策略。这些策略包括：响应生物被膜微环境；通过化学聚合破坏生物被膜基质、酶解靶向胞外聚合物（EPS）组分来破坏生理屏障，以及利用物理方法（如光、声、磁或电场）穿透生物被膜屏障；调节生物被膜细胞内的代谢变化；以及破坏群体感应（QS）和靶向休眠细胞。因此，本综述旨在讨论当前抗生物被膜疗法面临的挑战和未来方向

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-04

• 一种新型微流控系统，用于三维表皮和全层皮肤培养，以评估纳米颗粒的安全性

  纳米材料在日常生活中广泛应用，如空气污染、化妆品、纹身墨水和智能纺织品等。这些材料长期接触皮肤可能引发一系列不良反应，包括加速老化、皮肤炎、湿疹和增加黑色素瘤的风险。然而，传统的体外模型在预测纳米材料毒性方面存在局限，同时缺乏统一的评估标准。为了克服这些挑战，研究人员开发了一种新型的“皮肤芯片”（Skin-on-Chip, SoC）系统，旨在更真实地模拟人体皮肤的生理环境，从而提高毒性评估的准确性。这种模型能够实现动态灌流和模块化结构，支持仅表皮（EoC）和全厚度皮肤（FT SoC）两种不同的皮肤结构，使研究者可以更全面地分析纳米材料对皮肤的影响。皮肤芯片模型的设计基于微流体技术，通过精确的结

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-11-04

知名企业招聘：