• 综述：核医学在预测肝细胞癌免疫治疗和靶向治疗反应中的作用：一篇叙述性综述

  引言癌症治疗随着免疫治疗和靶向治疗的出现而迅速发展，尤其是在肝细胞癌（HCC）等晚期恶性肿瘤的治疗中。免疫检查点抑制剂（ICIs）和靶向药物为晚期HCC患者提供了新的选择，但能从中获益的患者比例仍然有限，且治疗可能伴随并发症和经济负担，因此亟需能够预测疗效的工具。免疫治疗和靶向治疗在HCC中的作用机制免疫检查点抑制剂（ICIs）通过靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4等通路，解除T细胞的抑制状态，恢复其抗肿瘤免疫力。在HCC中，ICIs单药治疗的客观缓解率（ORR）为15-20%，而与抗血管生成靶向药物（如贝伐珠单抗）联合使用时，ORR可提升至30-40%。靶向治疗药物，如索拉非尼和仑伐替尼

  来源：Journal of Hepatocellular Carcinoma

  时间：2025-11-04

• 综述：芋头（Colocasia Esculenta）作为潜在植物基药物的研究进展：其生物活性成分和药理活性综述

  芋头（Colocasia esculenta (L.) Scott），俗称taro，是一种在全球广泛种植的块茎植物，既作为主食来源，也在亚洲、非洲和太平洋岛屿等地的多种文化中用作传统药物。其民族药理学意义激发了科学界探索其治疗潜力的浓厚兴趣。摘要这篇综述全面概述了芋头的多样化特性，重点在于其生物活性成分和已报道的药理活性。证据表明，芋头在多种实验模型中表现出多重药理活性。体外研究显示，该植物具有抗癌、抗菌、抗炎、抗增殖、抗氧化和抗糖尿病特性。动物模型则证明了其抗癌、抗腹泻、抗肥胖、保肝、抗糖尿病、利尿、抗高血脂、抗炎、神经保护和抗惊厥特性。黄酮类、酚类化合物和生物碱是贡献其治疗效果的主要成分。

  来源：Journal of Experimental Pharmacology

  时间：2025-11-04

• 靶向长读长甲基化分析技术t-nanoEM：适用于临床样本的杂交捕获新方法

  在精准医疗时代，DNA甲基化作为重要的表观遗传标记，在癌症发生发展中扮演着关键角色。传统的短读长测序技术虽然能够检测甲基化状态，但在分析重复序列、复杂结构区域以及单倍型特异性甲基化等方面存在局限。而现有的长读长甲基化分析方法，如PCR、Cas9富集和自适应采样等，又面临着目标区域有限、DNA需求量高（数百纳克至数微克）等技术瓶颈，这使得临床样本（尤其是微量样本）的应用受到极大限制。面对这一挑战，东京大学的研究团队在《Cell Reports Methods》上发表了他们的最新研究成果。他们开发了一种名为t-nanoEM（靶向nanoEM）的创新技术，将酶学甲基化测序（EM-seq）与杂交捕获技

  来源：Cell Reports Methods

  时间：2025-11-04

• 综述：人工智能在髓母细胞瘤临床管理中的整合应用：从精准诊断到动态预后

  ABSTRACTIntroduction髓母细胞瘤（Medulloblastoma）是儿童中枢神经系统中最常见的恶性神经上皮肿瘤，也被认为是最具侵袭性的肿瘤类型之一。尽管多模式治疗取得了进展，但某些亚组患者的预后仍然较差，幸存者常常面临严重的长期后遗症。人工智能（Artificial Intelligence, AI）这一致力于使计算机能够模拟人类智能行为的领域，正日益被应用于管理包括髓母细胞瘤在内的具有挑战性的疾病。Areas covered在这篇综述中，作者全面概述了人工智能在整个髓母细胞瘤临床谱系中的应用。通过检索PubMed和Google Scholar数据库直至2025年初的文献，作

  来源：Expert Review of Neurotherapeutics

  时间：2025-11-04

• 综述：阿尔茨海默病共病癫痫的发病机制及AMPA受体抑制剂吡仑帕奈的应用

  阿尔茨海默病与癫痫的共病关系阿尔茨海默病（AD）和癫痫是两种常见的神经系统疾病，它们之间存在显著的共病关系和双向风险。研究表明，AD患者发生癫痫的风险是同龄健康人群的2至6倍，而癫痫患者，特别是晚发癫痫（LOEU）患者，发展为AD的风险也显著增加。这种双向关联提示两者可能通过共同的病理生理机制相互加剧，形成一个恶性循环。共病的流行病学与病理生理学基础在AD患者中，癫痫发作可出现在疾病的不同阶段。除了晚期可能出现的全身强直-阵挛发作和肌阵挛发作外，在临床前阶段和轻度认知障碍阶段也可能发生非惊厥性局灶性发作，这些发作易于被忽略。颅内电极监测发现，相当比例的AD患者存在睡眠中高频出现的亚临床癫痫样放

  来源：Expert Review of Neurotherapeutics

  时间：2025-11-04

• Serum-MiR-CanPred：一个用于泛癌症分类和miRNA靶向药物发现的深度学习框架

  癌症的早期诊断对于改善整体健康结局至关重要。然而，目前的癌症诊断技术大多具有侵入性，并且往往只能在疾病晚期才能准确识别。微小RNA（miRNA）作为一类小的非编码RNA，在血清中表现出良好的稳定性，被广泛认为是具有潜力的非侵入性生物标志物。尽管如此，其在泛癌诊断和治疗中的应用仍然非常有限。本研究中，我们开发了一种名为Serum-MiR-CanPred的深度学习框架，使用多层感知机（MLP）模型，基于来自12种癌症类型和健康对照的20,271个样本的血清miRNA表达数据，从基因表达数据库（GEO）中获取。该模型实现了96.87%的AUC值和96%的准确率，具备良好的泛癌分类能力。通过外部数据集

  来源：RNA Biology

  时间：2025-11-04

• Rubus caesius（一种植物）的叶子和茎在抗衰老护肤品中的应用：其具有抗酪氨酸酶活性、抗胶原酶活性、抗菌作用，以及主要酚酸的经皮吸收特性

  作为皮肤健康的重要组成部分，皮肤的护理对整体身体状况有着深远的影响。因此，化妆品和皮肤护理产品的成分应当具备抑制炎症反应和保护皮肤大分子结构的能力。本研究旨在评估从欧洲越橘（Rubus caesius L.）叶片和茎部提取的乙醇和水提取物在化妆品和皮肤护理产品中的潜力，特别关注其抗氧化活性、抗菌性能以及对酪氨酸酶和胶原酶活性的抑制效果。通过对这些提取物的筛选和进一步分析，研究希望找出最适合用于皮肤护理的成分。欧洲越橘是一种广泛分布于欧洲和亚洲的灌木植物，其各个部分在传统医学中被广泛用于治疗目的，包括口服和外用。然而，不同部位和相关物种（如Rubus idaeus）的活性成分含量和种类存在显著差

  来源：Pharmaceutical Biology

  时间：2025-11-04

• 综述：迈向真正的临床实用性：利用全面蛋白质组数据集获取临床见解

  ABSTRACT引言近年来，多组学（multi-omic）技术与计算工具的飞速进步，使得能够整合蛋白质组学（proteomics）、基因组学（genomics）、转录组学（transcriptomics）和代谢组学（metabolomics）的综合性癌症研究成为现实。这些研究旨在深化对疾病的理解并最终改善临床结局。领域涵盖研究通量的显著提升和样本量需求的降低，使得对数百个人类样本进行深度分析成为可能。这不仅增强了多组学研究的统计严谨性，也便利了跨越不同临床与人口统计学分类的比较。尽管统计建模、机器学习（machine learning）和通路（pathway-aware）分析技术不断进步，但这

  来源：Expert Review of Proteomics

  时间：2025-11-04

• 综述：西方马脑炎病毒：流行病学、传播、宿主及缓解策略的综合评述

  ABSTRACT近年来南美洲西方马脑炎（WEE）病例的增加引发了广泛关注，该病毒因适应蚊媒而可能引发地方性流行。目前，尽管在动物模型中已有多种生物制品的研究，但仍缺乏针对西方马脑炎病毒（WEEV）的有效疫苗或治疗方法。病毒在不同宿主中表现出不同的病理效应。在人类中，WEEV感染会导致中枢神经系统损伤，引发脑炎和严重的神经系统后遗症，这凸显了对其致病机制进一步研究的迫切性。为加深对WEEV的理解并应对潜在威胁，本综述重点阐述了病毒的自然传播循环、用于对抗WEEV感染的生物制品开发、新的诊断方法，并强调了动物模型中的机制研究，为防御WEEV提供了潜在策略。Introduction西方马脑炎病毒（W

  来源：Virulence

  时间：2025-11-04

• 删除hslV基因通过调节lon和T3SS-1蛋白，降低了鼠伤寒沙门氏菌在宿主体内的毒力和致死性

  在食品传播的病原体中，沙门氏菌（Salmonella Typhimurium）是一种极具威胁性的细菌。它通过旗袍介导的生物膜形成和III型分泌系统（T3SS）启动感染过程，这些机制对其致病性和抗生素耐药性起着关键作用。尽管其对公共健康构成了严重威胁，但目前尚缺乏能同时靶向T3SS效应物和生物膜形成的高效治疗策略。本研究通过删除hslV基因，构建了ΔhslV突变株，并发现该突变株在宿主细胞中的附着、入侵和胞内增殖能力显著下降。通过基因互补实验，这些缺陷得以恢复。动物实验进一步揭示了ΔhslV突变株在体内传播能力减弱，导致死亡率延迟。这些结果表明，HslV在促进沙门氏菌致病性方面具有重要作用。蛋白

  来源：Virulence

  时间：2025-11-04

• 基于HA水凝胶的脑转移乳腺癌休眠模型揭示p38 MAPK通路介导的耐药机制

  脑转移乳腺癌是乳腺癌患者死亡的主要原因之一，其中肿瘤细胞休眠现象是导致治疗失败和晚期复发的关键因素。休眠的肿瘤细胞能够逃避常规治疗，在体内长期潜伏，最终导致疾病复发。然而，由于缺乏合适的实验模型，休眠相关耐药机制的研究一直面临挑战。在这项发表于《npj Biomedical Innovations》的研究中，Paromita Sarker等人开发了一种创新的体外模型，利用仿生透明质酸(HA)水凝胶诱导脑转移乳腺癌细胞进入休眠状态，同时采用悬浮培养促进细胞增殖，从而能够直接比较休眠与增殖状态下肿瘤细胞对治疗的反应差异。研究人员主要运用了以下关键技术方法：通过三维细胞球培养系统模拟肿瘤微环境；利用

  来源：npj Biomedical Innovations

  时间：2025-11-04

• 南非动物-环境源多重耐药单相鼠伤寒沙门菌ST34及其他非伤寒沙门菌的鉴定及其One Health意义

  在全球范围内，非伤寒沙门菌（Non-typhoidal Salmonella, NTS）每年导致约15.5万人死亡，尤其在撒哈拉以南非洲地区，其引发的侵袭性感染（iNTS）病例占全球总数的79%，病死率高达20%-25%。这些感染常通过食物链传播，对婴幼儿和免疫缺陷人群（如HIV、结核或疟疾患者）构成严重威胁。随着抗菌素耐药性（Antimicrobial Resistance, AMR）问题日益严峻，多重耐药NTS菌株的出现进一步限制了临床治疗选择，成为全球公共卫生的重大挑战。在南非，尽管国家传染病研究所（NICD）通过GERMS-SA网络长期监测肠道病原体，但对屠宰场、养殖场及环境中NTS的

  来源：npj Antimicrobials and Resistance

  时间：2025-11-04

• 基于计算框架的序贯抗生素疗法优化策略：利用交叉敏感性网络对抗耐药性

  抗生素耐药性正演变为一场"沉默的大流行"，每年导致全球数百万人死亡。随着多药耐药菌株的不断涌现，现有抗生素的治疗效果日益减弱，人类面临着后抗生素时代的严峻挑战。虽然发现新型抗生素类别至关重要，但临床耐药性往往在几年或几十年内就会演化出现，这使得如何合理利用现有抗生素 arsenal 成为亟待解决的关键科学问题。在这一背景下，慢性感染的治疗尤为棘手。以铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）肺部感染为例，病原体通过耐药突变、细菌持留和生物膜形成等多种机制逃避抗生素和免疫系统的清除。传统的序贯抗生素循环疗法在临床应用中效果不一，迫切需要更精准的治疗策略。幸运的是，细菌进化过程中

  来源：npj Antimicrobials and Resistance

  时间：2025-11-04

• 靶向突变p53蛋白积累的邻近诱导药物：选择性杀伤TP53突变癌细胞的新策略

  在癌症研究领域，TP53基因突变一直是个令人头疼的难题。这个被称为"基因组守护者"的基因，在超过一半的癌症病例中都发生了突变，导致其编码的p53蛋白功能失常。更麻烦的是，这些突变往往不是让蛋白完全消失，而是产生堆积如山的缺陷蛋白——这些蛋白不仅失去了正常功能，还会"毒害"细胞内的正常p53蛋白。传统的治疗思路一直试图让这些突变蛋白"改邪归正"，恢复其抑癌功能。但几十年过去，这条路走得异常艰难。科学家们开始思考：既然这些突变蛋白如此顽固，我们能不能换个思路，利用它们的大量存在来作为攻击癌细胞的"特洛伊木马"？这项发表在《Nature Chemical Biology》的研究正是基于这一创新思路。

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-11-04

• 苯二氮卓类药物与痴呆症之间的关联：一项基于加拿大健康调查和医疗管理数据库的病例对照研究

  苯二氮䓬类药物（BZDs）是广泛用于治疗失眠和焦虑的处方药，然而其长期使用可能加速认知能力下降。尽管已有研究探讨了BZDs与痴呆症之间的潜在关联，但相关证据并不一致，这主要是由于痴呆症前期症状可能促使医生开具BZDs，从而产生反向因果偏倚。因此，本研究旨在探讨BZDs的暴露、使用时长和药物半衰期是否独立与痴呆症的发生有关，并进一步评估这些关联是否受到痴呆症前期症状的影响。研究基于“Torsade队列”，该队列源自加拿大社区健康调查（CCHS）与医疗行政数据库的整合。研究采用了多变量条件逻辑回归分析方法，以评估BZDs暴露、使用时长和半衰期与痴呆症之间的关系。在模型1中，研究者调整了痴呆症的风险

  来源：Journal of the Neurological Sciences

  时间：2025-11-04

• 用于结直肠癌诊断的DDR1靶向放射性示踪剂的合成与临床前评估

  马宇泽|高静月|王坤瑶|赵文琪|高峰教育部实验胚胎学重点实验室及实验核医学中心，齐鲁医学院基础医学科学学院，山东大学12589号，济南，山东250012，中国结直肠癌（CRC）是最常见的肿瘤之一，而盘状结构域受体1（DDR1）在CRC中的表达显著升高。在这项研究中，我们设计并合成了八种新型的68Ga标记的DDR1靶向放射性示踪剂。这些放射性示踪剂的放射性纯度（RCP）均超过95%；除[68Ga]Ga-MYZ02和[68Ga]Ga-MYZ06外，其他六种放射性示踪剂在体外和体内均表现出较高的稳定性。这些放射性示踪剂的平衡解离常数（KD）均处于纳摩尔范围。微PET/CT成像和生物分布研究表明，[6

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 发现一种天然小分子抑制剂，可作为针对缺血性中风治疗的新靶点STAT5A的抑制剂

  Jiping Liao|Xinnan Li|Cheng Fan|Xiang Yuan|Peicheng Zhang|Dongmei Wang|Ying Peng|Yanan Yang中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室，北京100050信号转导子和转录激活因子5A（STAT5A）已被证实能调控多种癌症的进程，但其在神经保护作用方面的研究尚不充分，尤其是在缺血性中风（IS）领域。基于HPLC-DAD-HRESIMS技术，从云南异叶茛（Heterosmilax yunnanensis，百合科）中分离出了16种芪类二聚体[(+)-1/(−)-1 – (+

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 新型N-H-阿扑啡衍生物的发现：这些衍生物可作为脑穿透性化合物，具有G蛋白偶联的5-HT2C受体激动剂活性，并同时具有5-HT2C和5-HT2A受体激动剂作用

  王志勤|张炳杰|王琦|蒋光谦|崔家泽|陈帆|王玲|陈娇娇|田胜|甄学初|隋文清|叶娜中国江苏省苏州市苏州大学药学院药物发现与脑疾病转化研究重点实验室，邮编2151235-HT2A受体（5-HT2AR）和5-HT2C受体（5-HT2CR）位于大脑中，在调节情绪、应激、学习等方面发挥相互重叠的作用。近年来，5-HT2CR和/或5-HT2AR激动剂再次成为中枢神经系统（CNS）药物发现的研究热点，已有多种候选药物进入临床试验阶段。本研究采用分子杂交策略设计并合成了一系列新型N-杂环类化合物，这些化合物具有更强的5-HT2C受体亲和力和选择性。其中，第二系列中的2,11-位双取代衍生物（如16l、20

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 通过放疗激活的药物偶联物实现EGFR靶向的精准化化放疗

  林珊萌|罗金燕|杨金英|谭奎|邢琪|张世玲|高原全|耿金中国科学院深圳先进技术研究院，中国广东省深圳市518055，邮编85411并发化放疗（CCRT）的策略旨在充分利用化疗和放疗的优点，同时减轻各自的局限性。在这项研究中，我们创新性地使用偶氮苯结构作为对X射线具有响应性的关键基团，设计了由偶氮苯连接剂和抗体组成的放疗触发型抗体-药物偶联物（RT-ADCs）。这些偶联物能够精准靶向表皮生长因子受体（EGFR）高表达的肿瘤细胞，从而在肿瘤部位积累。当暴露于X射线照射时，偶氮苯连接剂发生断裂，导致细胞毒性药物在肿瘤部位局部释放，有效杀死肿瘤细胞。体内实验表明，接受治疗的小鼠肿瘤几乎完全消失，肿瘤生

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 综述：超越抑制：靶向CDK9的双功能分子最新进展

  CDK9的生物学功能与挑战作为转录调控网络的核心激酶，CDK9通过磷酸化RNA聚合酶II的羧基末端结构域，驱动基因转录延伸进程。其异常活化与MYC、MCL-1等短半衰期癌蛋白的过度表达密切相关，这些蛋白在细胞增殖、凋亡逃逸中起关键作用，使CDK9成为极具潜力的抗癌靶标。然而，传统CDK9抑制剂虽在临床前模型中展现疗效，却因对转录过程的全局性影响导致治疗窗狭窄，且易引发耐药性，限制其临床转化。PROTAC技术的突破性进展靶向蛋白降解（TPD）策略中的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术，通过设计同时结合CDK9与E3泛素连接酶的双功能分子，诱导CDK9发生泛素化并被蛋白酶体降解。相较于抑制剂，

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

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