• 综述：黄酮类化合物介导的Tau蛋白调节：靶向治疗的意义及在Tau相关疾病中的临床相关性

  引言微管（MT）网络在真核细胞中扮演着重要的结构和功能角色。Tau蛋白作为主要的微管相关蛋白（MAP）之一，在促进微管组装和稳定性方面发挥着关键作用。Tau蛋白表达的改变与许多病理状况相关，包括神经退行性疾病，以及最近发现的某些癌症形式，如胶质母细胞瘤（GBM），其中已有异常Tau表达的报道。神经退行性疾病和癌症都可能与年龄相关，而Tau在这两种背景下都可能影响细胞死亡，这或许可以解释二者发病率之间的负相关性。因此，靶向Tau的药理学干预可能为治疗这两种疾病提供机会。在众多被探索的Tau靶向剂中，黄酮类化合物已成为有前景的候选者。黄酮类化合物黄酮类化合物是一类广泛分布于植物界的天然低分子量多酚

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-11-04

• 一种阿达米丁脲基苯甲酰胺胺苯胺作为FLAP/SEH双重抑制剂：理性设计、体外及体内脂质组学分析

  Tania Ciaglia|Danilo D’Avino|Paul M. Jordan|Simone Di Micco|Simona Musella|Hannes Engelbrecht|Lukas Klaus Peltner|Veronica Di Sarno|Fabrizio Merciai|Sara Perna|Gerardina Smaldone|Francesca Di Matteo|Valeria Napolitano|Rosario Stimoli|Giuseppe Bifulco|Giacomo Pepe|Eduardo Maria Sommella|Manuela Giova

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 新型氨基甲酰吡啶酮衍生物作为克里米亚-刚果出血热病毒强效抑制剂的发现与优化研究

  在全球新发传染病威胁日益严峻的背景下，克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）作为世界卫生组织重点关注的优先病原体，其高致死率（10%-40%）和广泛的地理分布使得特效药物的研发迫在眉睫。这种通过蜱虫传播的病毒属于布尼亚病毒科，其独特的"帽状结构抢夺"（cap-snatching）转录机制成为抗病毒药物设计的关键靶点。然而，由于缺乏特异性抗病毒药物和获批疫苗，临床治疗仍以支持疗法为主，凸显了创新药物研发的紧迫性。在这项发表于《European Journal of Medicinal Chemistry》的研究中，军事医学科学院应急药物国家工程研究中心的张润泽、吴凡等科研人员创新性地采用药物重定

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 新型P2Y2受体拮抗剂的设计、合成与药理评价：基于AR-C118925的结构优化与构效关系研究

  嘌呤能信号通路在调控炎症反应、细胞增殖和癌症进展中发挥重要作用，其中P2Y2受体（P2Y2R）作为G蛋白偶联受体家族成员，因其在病理条件下的过度激活而成为治疗靶点。尽管先导化合物AR-C118925（1）显示出对P2Y2R的拮抗活性，但其较低的代谢稳定性和口服生物利用度限制了临床转化。此外，现有拮抗剂普遍存在选择性不足和化学稳定性问题，尤其是光敏性降解现象未被充分认识。因此，开发具有优化药代动力学特征和稳定性的新型P2Y2R拮抗剂成为迫切需求。研究人员通过系统性结构修饰策略，以AR-C118925为起点，对其四唑环进行生物电子等排替换，并引入二苯并环庚烯骨架以增强刚性。他们设计合成了32个新型

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 光遗传学筛选发现TopBP1生物分子凝聚体抑制剂：为癌症治疗提供新策略

  每天，细胞都要面对成千上万的DNA损伤，这些损伤可能来自内部代谢产物，也可能来自外部环境因素。而对于癌细胞来说，由于其混乱的代谢和快速增殖的特性，它们承受的基因毒性压力远高于正常细胞。为了应对这种持续存在的威胁，细胞演化出了一套精细的DNA损伤应答(DNA Damage Response, DDR)机制，能够检测、信号传导并修复DNA损伤，同时协调DNA复制、转录等重要细胞过程。在癌症治疗领域，除了传统的放疗和化疗等直接诱导DNA损伤的方法外，针对DNA损伤信号和修复机制的新型治疗策略正在兴起。其中，ATR(Ataxia Telangiectasia and Rad3-related)信号通路

  来源：NAR Cancer

  时间：2025-11-04

• 综述：器官芯片模型的微流控平台：为类器官和多器官系统创建动态微环境

  微流控平台为器官芯片模型注入了新的活力，旨在为类器官和多器官系统创建高度可控的动态微环境。类器官技术已经彻底改变了人类发育和疾病的in vitro建模方式，但其全部潜力仍受限于对微环境和三维组织的有限控制。将器官芯片技术与类器官相结合，即所谓的类器官芯片，为克服这些限制提供了强大的解决方案，使得开发动态、结构化和可重复的系统成为可能。引言在过去的几十年里，自体组织化的三维类器官的出现推动了in vitro组织建模的范式转变。类器官源自成体或多能干细胞，具有重现天然组织关键特征的内在能力，包括细胞异质性、空间结构和细胞外基质组成。然而，传统的类器官培养仍然受限于其随机性组织、缺乏标准化以及无法模

  来源：Current Opinion in Biomedical Engineering

  时间：2025-11-04

• 靶向DNA修复机制：小分子抑制剂在癌症治疗中的前沿进展与合成致死策略新突破

  癌症治疗领域正面临着一个关键挑战：如何利用癌细胞的独特弱点实现精准打击。基因组不稳定性作为癌症的典型特征，往往源于DNA损伤修复机制的缺陷。正常细胞拥有完善的DNA损伤应答（DDR）系统来维持基因组完整性，而癌细胞却通过劫持这些修复通路来维持其恶性增殖。尽管化疗、靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，但耐药性的出现仍然是制约疗效的主要瓶颈。在这一背景下，靶向DNA修复通路的小分子抑制剂应运而生，不仅作为直接抗癌药物，更成为解析DNA修复分子机制的重要工具。发表于《NAR Cancer》的这篇综述系统梳理了该领域的最新进展，重点关注处于临床研究阶段的小分子抑制剂，为开发更有效、更精准的癌症治疗范式提

  来源：NAR Cancer

  时间：2025-11-04

• 利用纳米孔RNA004测序技术解析人类癌症模型中的tRNA表达与修饰景观

  在分子生物学的中心法则中，转移RNA（tRNA）作为蛋白质合成的关键适配器，其功能远不止是简单的"翻译员"。近年来研究发现，tRNA的动态变化能够通过重编程基因表达来帮助细胞应对环境变化和特定需求。特别是在癌症中，tRNA的表达谱和修饰状态会发生显著改变，这些变化通过调节富含增殖和转移相关基因的mRNA翻译，为肿瘤生长提供优势。然而，由于tRNA具有稳定的二级结构和丰富的修饰位点（人类tRNA平均每个分子含有13种修饰），使得其测序一直面临巨大挑战。传统的下一代测序方法依赖逆转录和PCR扩增，会导致高度修饰tRNA的测序偏差，且在去除修饰的过程中会丢失关键信息。虽然牛津纳米孔技术的直接RNA测

  来源：NAR Cancer

  时间：2025-11-04

• 从像素到病理学：基于恢复扩散的诊断一致性虚拟免疫组化生成

  在病理诊断领域，苏木精-伊红（H&E）染色虽是组织形态学评估的临床金标准，却无法提供分子水平的诊断信息。与之相比，免疫组织化学（IHC）染色能够可视化特定蛋白质的空间表达水平，为癌症诊断、预后判断和治疗选择提供关键分子依据，但其昂贵的成本、漫长的处理时间以及组织切片间的对齐不一致问题，严重限制了其在时间敏感型临床工作流程中的应用。这种诊断困境催生了计算病理学的新方向——虚拟染色技术，即从常规H&E图像直接生成对应的IHC图像。然而，该技术面临两大核心挑战：一是缺乏针对未对齐IHC真实图像的公平评估方法，二是在图像转换过程中如何同时保持组织结构完整性和生物标志物变异性。传统评估指

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-11-04

• ClinFly：突破语言障碍的医疗报告HPO格式一体化处理新方法

  在基因组医学时代，精准表型描述和全球数据共享已成为罕见病诊断的关键。然而，当医生试图分享不同语言的医疗报告时，往往面临三重挑战：语言障碍使得信息传递困难，患者隐私保护要求严格的去标识化处理，以及非结构化的文本难以被计算工具直接利用。更棘手的是，目前广泛使用的人类表型本体论(HPO)注释依赖人工完成，不同医师的标注存在显著差异，导致临床信息丢失和潜在误诊风险。为解决这些难题，来自法国蒙彼利埃大学医院等机构的研究团队在《NAR Genomics and Bioinformatics》上发表了ClinFly这一创新工具。该研究旨在开发一个集翻译、去标识化和HPO术语提取功能于一体的本地化处理管道，使

  来源：NAR Genomics and Bioinformatics

  时间：2025-11-04

• 基于视频眼动追踪的多系统萎缩与帕金森病眼动功能障碍鉴别研究

  在神经退行性疾病的诊断领域，多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）和帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）的鉴别始终是临床医生面临的重大挑战。这两种疾病均以帕金森综合征为核心表现，但MSA的病变范围更为广泛，累及小脑、脑干等多系统，预后较差，早期准确鉴别对治疗决策和预后评估至关重要。然而，现有诊断方法主要依赖临床症状、影像学及功能检查，其敏感性和特异性有限，特别是在疾病早期阶段，误诊率较高。近年来，随着视频眼动图（Video-oculography, VOG）技术的普及，这种非侵入性的检查手段为探索神经系统疾病提供了新的窗口。眼动控制涉及大脑

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-11-04

• 儿童自限性局灶性癫痫的睡眠尖波密度影响记忆表现及慢波-纺锤体耦合精度

  睡眠，这个占据我们生命近三分之一时间的神秘状态，远非简单的休息。科学研究已经揭示，睡眠，特别是非快速眼动（NREM）睡眠期，在学习和记忆巩固中扮演着至关重要的角色。在这个过程中，大脑会上演一场精妙的“电生理交响乐”，其中两个关键“乐手”是慢波（Slow Wave, SW，0.5–4 Hz）和睡眠纺锤体（Sleep Spindle, 10–16 Hz）。慢波反映了大脑皮层神经元大规模的同步化静息与活动交替，被认为与突触稳态调节、优化神经网络有关。而纺锤体则是由丘脑网状核产生，并通过丘脑皮质通路传播到皮层的短暂高频振荡，它被认为有助于海马体记忆痕迹的重新激活和巩固。更重要的是，当纺锤体精确地耦合在

  来源：Clinical Neurophysiology

  时间：2025-11-04

• 基于逆向反射Janus微球的非光谱多重分子诊断平台同步检测病原菌毒力与抗生素耐药基因

  抗生素的广泛使用如同一把双刃剑，在治疗感染性疾病的同时，也加速了抗生素耐药菌株的进化与传播。这些耐药菌株往往通过质粒介导的基因水平转移，将耐药基因传递给原本敏感的细菌，使得常见抗生素逐渐失效。全球公共卫生系统正面临日益严峻的挑战，医疗成本持续攀升，治疗难度不断加大。在这一背景下，开发能够快速、准确识别病原菌及其耐药特性的诊断工具显得尤为重要。传统检测方法如细菌培养和酶联免疫吸附试验虽然特异性高，但耗时长、操作繁琐，难以满足现场快速检测的需求。而基于聚合酶链反应（PCR）的分子诊断技术虽然灵敏度高，但依赖昂贵的热循环仪和复杂的光学检测设备，限制了其在资源有限地区的推广应用。为了突破这些技术瓶颈，

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-11-04

• 对谷胱甘肽具有响应性的多高半胱氨酸衍生物，具有极低的毒性，适用于治疗性递送

  Bowen Zhao|Xiao Zhang|Daniel Bilbao|Sandro Satta|Nicholas S. Steele|Jiuyan Chen|Shiwei Fu|Molly S. Bickle|Jun Gu|Ivan O. Levkovsky|Elena F. Ruiz|Jonah G. Ferber|Fuwu Zhang美国佛罗里达州科勒尔盖布尔斯市迈阿密大学化学系，邮编33146，纪念大道1301号，5452室含有二硫键的合成多肽在作为可生物降解和生物相容性的载体方面具有巨大潜力，可用于实现受控的药物和基因输送，从而实现触发式释放并降低细胞毒性。然而，无论是通过直接聚合含

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-11-04

• 磁感应加热触发Diels-Alder聚合物纳米载体实现按需药物释放

  在精准医疗时代，传统输注泵虽然能够实现程序化给药，但仍存在诸多局限性：一方面可能因设备故障导致剂量不准，另一方面无法根据人体生物节律或特定生理状态实现时空精准调控。尤其对于癫痫、糖尿病和癌症等需要与昼夜节律同步治疗的疾病，传统持续给药方式往往难以匹配最佳疗效窗口。更棘手的是，现有温度响应型释药系统（如pNIPAAm）依赖物理相变，在较低温度下仍可能发生药物泄漏，而pH响应系统则局限于肿瘤微环境等特定场景。针对这些挑战，日本国立材料科学研究所的Nanami Fujisawa等人在《Biomacromolecules》上发表研究，创新性地将磁热效应与Diels-Alder(DA)化学相结合，开发出

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-11-04

• 可喷涂的MXene复合羧甲基纤维素/果胶水凝胶，具有光热增强抗菌性能，用于全层皮肤伤口愈合

  王俊玲|朱静静|卢艳芳|娄爱红|崔哲|王勇|王仙玲|秦建雷河北大学化学与材料科学学院，保定，071002，中国摘要基于天然聚合物的可生物降解水凝胶由于其优异的生物相容性、组织粘附性和伤口适应性，可用于促进伤口愈合。在本研究中，通过肼和多巴胺功能化的羧甲基纤维素（CMC-HD）与氧化果胶（OPec）交联，制备了一种具有良好抗氧化性、皮肤粘附性和自愈合特性的可喷涂水凝胶。多巴胺基团增强了水凝胶的抗氧化性能，同时复合了MXene纳米片以利用其光热刺激下的抗菌活性。凝血药物氨甲环酸（TXA）被加载到水凝胶中，提高了其在尾部截肢和肝脏出血模型中的止血效果。在全层皮肤伤口模型中的体内伤口修复实验表明，MX

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-11-04

• 具有酶保护层的偶氮键合5-氨基水杨酸（5-ASA）水凝胶微粒，用于溃疡性结肠炎治疗中的持续药物释放

  蒋宇豪|王园|张彦松|詹行杰|童海斌|唐思成生命与环境科学学院，温州大学，中国温州325005，邮编26495由于抗炎药物的过早酶促激活和较差的组织特异性，针对炎症的递送仍是一个关键挑战。在这里，我们报道了一种由偶氮键连接的5-氨基水杨酸与部分氧化的海藻酸钠（SA-AP）共价接枝而成的水凝胶微粒。Ca2+诱导的交联作用形成了具有可调界面的球形微粒，这些微粒提供了物理和静电保护。这些微粒在模拟的胃液和肠液中表现出高稳定性，防止了5-氨基水杨酸的过早释放。结肠细菌还原酶在4小时延迟后触发了持续释放，这一过程受到水凝胶扩散屏障的限制。粘附实验表明，这些微粒能够选择性结合到带正电荷的炎症模拟表面上，细

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-11-04

• 基于聚阳离子化铁蛋白纳米笼的肽核酸递送系统构建及其基因沉默效应研究

  在精准医疗和分子诊断快速发展的今天，科学家们一直在寻找能够精准调控基因表达的有效工具。肽核酸（Peptide Nucleic Acid, PNA）作为一类人工合成的核酸类似物，因其独特的肽样中性骨架而备受关注。与天然的DNA或RNA相比，PNA具有更高的核酸酶抗性、更强的结合亲和力以及卓越的序列特异性，使其在基因治疗、化学生物学和诊断领域展现出巨大潜力。然而，PNA的中性骨架如同一把双刃剑，在赋予其优势的同时，也导致了其在水溶液中溶解度极低且难以穿透细胞膜的致命弱点，这严重限制了其在生物医学中的应用。为了突破这一瓶颈，研究人员尝试了多种策略，包括将PNA与肽类修饰物连接或开发骨架修饰的PNA，

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-11-04

• PEG化驱动的PLGA纳米颗粒蛋白冠重塑：对巨噬细胞识别的影响及其机制研究

  在纳米医学快速发展的今天，纳米颗粒作为药物递送载体展现出巨大潜力，但其在生物体内的命运却受到一个关键因素的制约——蛋白冠的形成。当纳米颗粒进入生物环境后，会立即被蛋白质"包裹"，形成动态的蛋白冠层，这个"生物身份"决定了纳米颗粒如何与免疫系统相互作用。特别是巨噬细胞作为免疫系统的"哨兵"，对纳米颗粒的识别和清除起着决定性作用。为了克服这一挑战，研究人员通常采用聚乙二醇(PEG)修饰策略来减少蛋白吸附，延长纳米颗粒的循环时间。然而，PEG表面密度与蛋白冠组成之间的精确关系，以及这种关系如何影响巨噬细胞对纳米颗粒的识别，仍然是领域内亟待解决的关键科学问题。来自那不勒斯腓特烈二世大学的研究团队在《B

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-11-04

• 新型连接子实现STING激动剂环状二核苷酸的抗体偶联药物TAK-500的生物偶联

  在肿瘤免疫治疗领域，PD-1和CTLA-4等免疫检查点抑制剂的出现无疑是一场革命。然而，临床实践中仍有大量患者对现有免疫疗法无应答，其核心困境在于肿瘤微环境（TME）中免疫细胞浸润不足，即所谓的“冷肿瘤”。如何将“冷肿瘤”转化为免疫细胞富集的“热肿瘤”，从而提升免疫治疗的效果，成为科学家们攻坚的焦点。其中，干扰素基因刺激因子（STING）通路因其在激活先天免疫反应中的核心作用而备受关注。STING的激活能诱导I型干扰素（IFN）和促炎细胞因子的产生，进而增强先天和适应性免疫应答。然而，STING激动剂的系统性给药存在显著风险，可能激活非肿瘤组织中的多种免疫细胞类型，导致严重的全身性炎症反应，限

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-11-04

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