• 替雷利珠单抗在多发磨玻璃结节型多原发肺癌中的免疫治疗影响：一项单臂II期试验的初步结果分析

  随着低剂量计算机断层扫描（CT）筛查技术的普及，肺磨玻璃结节（Ground-Glass Nodules, GGNs）的检出率显著上升，其中同步多发GGNs常提示多原发肺癌（Multiple Primary Lung Cancer, MPLC）的可能。这类病变具有高度异质性，临床管理面临巨大挑战：手术切除虽为主流方案，但患者常因肺功能储备不足或多叶分布而无法接受根治性切除；此外，对于保留的恶性倾向结节，尚无公认的有效非手术治疗策略。免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中展现出显著疗效，但其在以GGNs为主的超早期

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-11-04

• CD40转录组表达模式在恶性肿瘤中的全景分析及其对激动剂临床试验的启示

  免疫治疗已经彻底改变了癌症治疗格局，但当前主要聚焦于PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂。然而，T细胞的完全活化需要共刺激信号和共抑制信号的精确平衡。CD40作为肿瘤坏死因子受体超家族成员，是下一代免疫治疗的重要靶点之一。CD40与表达在CD4+T细胞上的配体CD40L结合后，能激活树突状细胞、巨噬细胞和B细胞，增强其加工和呈递肿瘤相关抗原的能力，进而促进CD8+T细胞的抗肿瘤活性。尽管CD40激动剂在理论上具有巨大潜力，但临床研究结果却令人失望，在实体瘤中的疗效较为有限。一个重要原因可能是大多数临床试验缺乏基于生物标志物的患者选择策略。为了解决这一关键问题，由Yuji Ueh

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-11-04

• ORMDL3调控内质网应激与自噬在糖尿病肠道病变中的关键作用及性别差异性研究

  在当今全球慢性疾病负担日益加重的背景下，糖尿病(DM)和炎症性肠病(IBD)作为两种常见慢性疾病，其发病率呈现持续上升趋势。尤其值得关注的是，这两种疾病在病理机制上存在显著交集，包括免疫失调和代谢紊乱等共同特征。近年来研究发现，肠道屏障功能障碍在DM和IBD的发病过程中均扮演着关键角色，但连接这两种疾病的分子桥梁仍不明确。基因组学研究的突破性发现为这一领域带来了新的曙光。全基因组关联研究(GWAS)识别出ORMDL3（orosomucoid-like protein 3）基因与哮喘、IBD和DM等多种炎症性疾病的易感性密切相关。然而，尽管ORMDL3在儿童哮喘中的作用已得到深入研究，其在糖尿病

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-11-04

• 综述：探究犬尿氨酸通路在创伤性脑损伤中的作用：一项系统性综述

  Abstract创伤性脑损伤（TBI）是一种通过可能持续数月或数年的炎症级联反应破坏正常脑功能的疾病。本篇系统性综述旨在汇总关于TBI后犬尿氨酸通路（KP）失调的证据，并检验改变的KP代谢物如何与临床结局相关联。研究人员系统地在PubMed和Lilacs数据库中，使用与TBI和KP代谢物相关的描述符，识别了相关的人类研究。纳入标准为英文、葡萄牙文或西班牙文的原创研究，且无发表日期限制。数据提取内容包括参与者特征、TBI严重程度、代谢物水平和临床终点。使用针对队列和横断面设计的标准化清单评估了偏倚风险。最终有十二项研究符合纳入标准。KP代谢与TBI的关联分析表明，TBI会提高循环中喹啉酸（QUI

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-11-04

• 组织蛋白酶L通过调控HGF激活因子促进非小细胞肺癌干细胞特性及多药耐药的新机制

  肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比超过80%。尽管化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，但多药耐药(MDR)导致的治疗失败成为临床面临的严峻挑战。近年来研究发现，肺癌干细胞(LCSCs)在MDR形成中发挥关键作用，这群具有自我更新和分化能力的细胞可通过高表达药物外排泵、激活DNA修复通路等机制抵抗化疗药物攻击。然而，调控LCSCs特性维持和耐药性的具体分子机制尚未完全阐明。在这项发表于《Molecular and Cellular Biochemistry》的研究中，史慧、徐建宇等研究人员聚焦于组织蛋白酶L(CTSL)这一溶酶体半胱氨酸蛋白酶在NSCLC干细胞特

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-11-04

• 帕尔thenolide通过调节苦味受体引发的钙信号传导，促进人Caco-2细胞分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）

  摘要苦味受体（TAS2Rs）不仅存在于口腔组织中，也分布于胃肠道中，是诱导胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌和治疗2型糖尿病（T2DM）的有希望的靶点。然而，能够增强内源性GLP-1分泌的天然苦味激动剂仍然很少。在这项研究中，我们通过全面筛选BitterDB和BitterX数据库，旨在识别具有GLP-1诱导潜力的天然苦味激动剂，并评估它们在人类肠内分泌细胞Caco-2细胞中的效应及其作用机制。研究发现，帕尔滕醇苷（Parthenolide，PTL）是一种高亲和力的TAS2R4激动剂候选物。细胞热位移测定（CETSA）证实了其与TAS2R4的直接结合，并提高了其热稳定性。分子对接分析显示了强烈

  来源：Molecular and Cellular Biochemistry

  时间：2025-11-04

• 血浆丙氨酸/丝氨酸比值失衡通过1-脱氧鞘脂途径促进代谢相关脂肪性肝病（MASLD）进展的代谢组学研究

  当我们谈论现代社会的健康隐患时，肝脏疾病正悄然成为继心血管疾病和糖尿病之后的第三大健康杀手。其中，代谢相关脂肪性肝病（MASLD，原名非酒精性脂肪性肝病NAFLD）的全球患病率预计在2030年将突破30%，这意味着每三个人中就有一人可能受到这种疾病的困扰。MASLD疾病谱系从单纯的肝脏脂肪变性（MASL）逐步进展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化，最终可能发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。然而令人困扰的是，目前临床常用的肝功能指标如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）对早期MASLD诊断缺乏敏感性，超过半数患者甚至表现为正常酶谱。肝活检虽是诊断金标准，但其侵入性和操

  来源：Metabolomics

  时间：2025-11-04

• 利用直接作用于生物体的策略发现2′-脱氧核苷5′-单磷酸N-糖苷酶（DNPH1）PROTACs

  2′-脱氧核苷5′-单磷酸N-糖苷酶（DNPH1）已成为利用DNA损伤反应途径进行癌症治疗的理想靶点，但目前缺乏用于研究DNPH1生物学的化学降解剂。我们通过一种直接应用于生物学研究的合成与筛选平台，加速发现了高效的DNPH1 PROTAC（Protease-Targeting Affinity Chimera）。我们采用微型化、基于阵列的化学方法构建了一个包含多种喹唑啉类PROTAC的化合物库，这些PROTAC能够结合不同的E3连接酶。通过在细胞降解实验中对反应混合物进行筛选，我们迅速鉴定出多种纳摩尔级别的DNPH1 PROTAC，其中化合物59能够几乎完全降解DNPH1，并在BRCA1突变

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 发现新型P2Y14R抑制剂，通过抑制肝星状细胞活化来改善肝纤维化

  P2Y14嘌呤能受体（P2Y14R）在肝纤维化的进展中起着关键作用，选择性抑制该受体已成为一种有前景的治疗策略。在这项研究中，通过综合计算方法发现P2Y14R内部存在一个独特且高度灵活的结合口袋，该口袋分为两个 quasi-symmetrical（准对称的）亚结构域。利用这一结构特征，我们基于苯并噁唑-脲和苯并噁唑-斯夸拉米德骨架设计并合成了两种新型抑制剂。先导化合物47（HDB-1）表现出优异的活性（IC50 = 0.026 nM）和良好的代谢稳定性。HDB-1在体内和体外均显示出抗肝纤维化作用。其作用机制是通过抑制PKA/Raf1/MEK/ERK信号通路来阻断P2Y14R介导的信号传导，从

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 核心环扩展型芬太尼类似物的设计、合成及药理学评估：作为潜在的对抗芬太尼引起的呼吸抑制的药物

  在当今社会，随着合成阿片类药物滥用问题的加剧，特别是芬太尼（fentanyl）过量使用的严重性，开发新的治疗手段变得尤为迫切。芬太尼是一种远比海洛因更为强大的合成阿片类药物，其毒性极高，导致了大量死亡事件。为了应对这一挑战，研究人员设计并合成了84种新的芬太尼类似物，通过将芬太尼原有的哌啶环结构扩展为4-氮杂环庚烷（4-azepane）和5-氮杂环辛烷（5-azocane）结构，进一步引入了不同的N-烷基取代基，以调整分子的空间构型，从而优化其与阿片受体（MOR）的结合亲和力和药理特性。这些化合物在体内的拮抗研究中表现出显著的潜力，其中15种化合物能够有效阻断芬太尼和吗啡（morphine）的

  来源：Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

• 通过药物亲和性响应靶点稳定性分析及代谢组学研究，确定异柠檬酸裂解酶SrICL为Sclerotium rolfsii中丁基二苯甲酰酯的潜在靶蛋白

  丁二烯萘甲酰（NBP）是一种从Ligusticum chuanxiong精油中提取的活性化合物，对导致花生茎腐病的有害植物病原体Sclerotium rolfsii具有很强的抗真菌作用。然而，NBP在S. rolfsii中的作用靶点尚未明确。本研究阐明了NBP主要通过抑制乙醛酸循环和丙酮酸代谢，并通过影响菌丝中过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性来促进活性氧（ROS）的积累，从而抑制S. rolfsii的菌丝生长。利用药物亲和力响应靶点稳定性（DARTS）结合转录组学和代谢组学技术，发现异柠檬酸裂解酶（SrICL）可能是NBP的潜在作用靶点。NBP显著抑制了SrICL的活性，破

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-11-04

• 利用Mzmine和DeepMass结合的分子网络技术，从Picrasma chinensis中快速发现具有抗饲料抑制活性的喹西诺类化合物

  小菜蛾（Plutella xylostella）是一种全球性的十字花科蔬菜作物害虫。随着化学抗性的增加，对天然且高效植物农药的需求也在逐渐增加。由于具有独特的结构特征，喹啉酮类化合物通常表现出多种生物活性，包括杀虫、抗肿瘤和抗炎作用。在这项研究中，通过结合Mzmine和DeepMass的分子网络分析，从Picrasma chinensis的枝叶中分离出了6种未鉴定的（1–6）和13种已知的（7–19）喹啉酮类化合物。通过光谱分析、量子化学计算以及实验得到的电子色谱（ECD）数据与计算结果的比较，明确了这些化合物的结构和构型。此外，所有分离出的化合物均被评估了对P. xylostella的拒食活

  来源：Journal of Agricultural and Food Chemistry

  时间：2025-11-04

• 针对NLRP3的2H-吡唑[3,4-d]噻唑类化合物用于治疗神经退行性疾病的新药研究

  高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片本发明公开了新型的含有NOD结构域、LRR结构域和pyrin结构域的蛋白3（NLRP3）抑制剂，这些抑制剂具有2H-吡唑[3,4-d]噻唑骨架。这些NLRP3抑制剂作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病和帕金森病）的候选药物具有显著潜力。重要化合物类别标题杂环化合物专利公开号WO 2024/033845 Al网址: https://patents.google.com/patent/WO2024033845A1/en公开日期2024年2月15日优先权申请US63/396,787优先权日期2022年8月10日发明人Mikami, S.; Homm

  来源：ACS Medicinal Chemistry Letters

  时间：2025-11-04

• 三个欧洲国家多年来对脓疱病和蜂窝织炎的处方差异

  摘要 背景 蜂窝织炎和脓疱病是导致许多患者就诊和开具抗生素处方的常见原因。这两种疾病分别主要由链球菌属和金黄色葡萄球菌引起。法国指南建议将阿莫西林作为蜂窝织炎的一线抗生素，而对于严重脓疱病则推荐使用普利司他霉素；而英国指南对这两种感染均推荐使用氟氯西林，比利时尚未发布相关指南。 研究目的 调查全科医学中蜂窝织炎和脓疱病的处方模式，并评估国家指南实施可能产生的影响。

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-04

• 产生OXA-48和NDM-5的肺炎克雷伯菌ST383克隆在意大利中部的传播

  摘要 耐碳青霉烯类抗生素的肺炎克雷伯菌是全球最令人担忧的医院内病原体之一，因为碳青霉烯类抗生素通常被用作治疗多重耐药（MDR）革兰氏阴性菌感染的最后手段。碳青霉烯类抗生素的耐药性主要源于编码碳青霉烯酶的基因。在意大利，尽管KPC仍然是最常见的碳青霉烯酶，但其他碳青霉烯酶的检出率也在不断上升。1 2022年9月至2023年9月期间，安科纳“马尔凯大学医院”（Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche, AOUM）的临床微生物实验室分析了38株产生OXA-48和NDM酶的肺炎克雷伯菌（O

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-04

• 利福平单药治疗金黄色葡萄球菌感染的风险评估：从EUCAST折点标准看耐药性挑战

  在抗菌药物临床应用领域，利福平作为经典抗感染药物，其对金黄色葡萄球菌的强大抗菌活性早已得到证实。然而临床实践中，医生们却普遍避免将其作为单药使用，这种"知行分离"现象背后，隐藏着怎样的科学谜题？2024年，由Sara E. Boyd领衔的国际研究团队在《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》发表的观点文章，通过系统梳理45年来的研究证据，揭开了这一临床悖论背后的科学真相。研究背景中，欧盟药敏试验委员会在2021年引入"括号内折点"新规，用于警示那些必须联合用药的抗菌药物。耐人寻味的是，利福平对金黄色葡萄球菌的折点并未加注括号，这与临床实际用药习惯形成鲜明对

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-11-04

• 两性离子水凝胶微球实现间充质干细胞的高效扩增与干性维持

  在再生医学领域，间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)因其多向分化潜能和免疫调节特性，被视为组织修复和疾病治疗的明星细胞。然而传统二维(2D)培养方式存在扩增效率低、劳动强度大、易污染等瓶颈，更棘手的是长期培养会导致MSCs自发分化或衰老，丧失治疗价值。虽然微载体技术能通过增加比表面积实现三维(3D)规模化培养，但商用微载体（如Cytodex-3）仍难以兼顾高效扩增与干性维持的双重需求。针对这一矛盾，大连理工大学团队在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》发表研究，创新性地将两性离子材料磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯(SBMA

  来源：Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

  时间：2025-11-04

• 含有轴向苯甲酸配体的四价铂(IV)奥沙利铂类似物可在胰腺癌细胞模型中诱导线粒体超极化以及caspase依赖性细胞凋亡

  这项研究聚焦于一种铂(IV)配合物 **trans**-[Pt(OBz)₂(O,C-10-BzODA)(1R,2R-DACH)]（简称复杂 **1**）在胰腺癌细胞模型中的抗增殖作用机制。复杂 **1** 包含两个轴向的苯甲酸配体（OBz）、一个桥接的10-苯甲酰氧基-2-癸烯酸（10-BzODA）以及一个二氨基环己烷（DACH）配体。研究人员发现，复杂 **1** 在多种胰腺癌细胞系中表现出显著的抗增殖活性，且其效果远优于常见的铂(II)药物，如顺铂（cisplatin）和奥沙利铂（oxaliplatin）。这一发现为胰腺癌的治疗提供了新的思路，尤其是在当前治疗手段有限的情况下。胰腺癌，尤其

  来源：Cerebral Circulation - Cognition and Behavior

  时间：2025-11-04

• 毛竹生物质活性炭不同活化方法的比较研究：从制备工艺到材料性能的系统分析

  随着全球对可持续发展和环境保护的日益重视，寻找可再生资源替代传统化石原料已成为材料科学领域的重要研究方向。活性炭（Activated Carbon）作为一种具有高比表面积、丰富孔结构和可调控表面化学性质的多孔碳材料，在吸附分离、催化、能源存储与环境修复等领域发挥着不可替代的作用。然而，传统活性炭主要来源于煤炭、石油焦等不可再生资源，其生产过程存在能耗高、环境污染大等问题。因此，利用可再生生物质资源制备活性炭成为当前研究的热点。在众多生物质原料中，毛竹（Phyllostachys edulis）展现出独特优势。这种禾本科植物不仅生长迅速、适应性强，而且在生长过程中能够吸收大量CO2，具有显著的碳

  来源：Cardiology Clinics

  时间：2025-11-04

• 综述：组织转谷氨酰胺酶抑制剂在过去十年的研究进展

  组织转谷氨酰胺酶（TG2）是一种多功能蛋白质，既可作为蛋白质交联酶，也可作为细胞内G蛋白发挥作用。它与多种疾病相关，如乳糜泻、纤维化和多种癌症。由于这些不同的病理学作用，开发能够靶向TG2不同功能的一系列抑制剂变得至关重要。在过去十年中，TG2抑制剂的研究取得了显著进展，主要集中在对不可逆抑制剂、探针和可逆抑制剂的探索上。Peptidomimetic inhibitors拟肽类支架，基于带有亲电弹头的修饰肽，已被用于创造许多强效的不可逆抑制剂。例如，基于Cbz-丙烯酰赖氨酸核心的抑制剂NC9因其良好的溶解性、抑制效率和荧光特性，已成为一种流行的生物学探针。近年来，它被用于许多生物学研究，特别是

  来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry

  时间：2025-11-04

知名企业招聘：