• 综述：成纤维细胞生长因子受体：在心血管疾病中的双向调节作用及治疗潜力

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族是受体酪氨酸激酶的重要成员，在心血管系统的生理和病理过程中扮演着关键角色。这篇综述深入探讨了FGFR在心血管疾病（CVD）中的复杂作用，揭示了其在不同细胞环境和病理条件下令人惊讶的双向调节能力。主要配体FGFR的主要配体是成纤维细胞生长因子（FGF）。人类体内的FGF包含18种典型亚型，如FGF1-FGF10和FGF16-FGF23，可根据序列同源性和系统发育进一步划分为六个亚家族。这些配体在胚胎发育、器官形成、代谢调节、组织修复和再生等生理病理过程中发挥作用。FGFR在动脉粥样硬化中的作用动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管疾病，其特征是血管内膜中各种细胞、

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-03

• 综述：靶向C5-C5aR1轴：通过解锁神经保护作用治疗阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化的一种有前景的治疗策略

  C5和C5aR1在神经退行性疾病发展过程中异常调节在正常生理条件下，中枢神经系统（CNS）中存在一定水平的补体分子，参与免疫监视功能。然而，在神经退行性疾病中，补体系统（CS）被显著激活，从而导致更明显的神经炎症。补体系统可通过经典、凝集素和替代途径被异常激活，最终导致C5的激活并产生C5a和C5b。在神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）患者及动物模型的中枢神经系统中，C5及其受体C5aR1的表达均显著上调。C5a主要通过与其受体C5aR1（CD88，一种具有七个跨膜结构域的G蛋白偶联受体（GPCR））结合，在神经退行性疾病中发挥其促炎作用。值得注意的是，C5a还可以

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-03

• 川楝素通过双重靶向LYN激酶与STING蛋白抑制STING通路缓解溃疡性结肠炎的作用机制研究

  Highlight本研究发现川楝素（TSN）可作为新型STING信号通路抑制剂，通过直接靶向LYN激酶和STING蛋白发挥双重抑制作用。在细胞模型中，TSN显著抑制了由HT-DNA、DMXAA和cGAMP诱导的STING通路关键基因（如IFN-β1、CXCL10）表达及蛋白磷酸化（包括STING、TBK1、IRF3和NF-κB p65）。动物实验进一步证实TSN能有效缓解DSS诱导的小鼠结肠炎症状。这些发现揭示了TSN通过独特的多靶点机制抑制STING通路，为治疗溃疡性结肠炎等STING相关疾病提供了新的候选药物。Conclusion综上所述，我们的研究结果表明川楝素（TSN）是一种有效的ST

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-11-03

• 综述：胰腺导管腺癌及其肿瘤微环境的分子、代谢和组织学亚型：从肿瘤异质性到临床意义的洞察

  Introduction: from histological to molecular profiling in cancers胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌的90%以上，是一种致死率极高的肿瘤，其5年生存率仍徘徊在10%左右。治疗成功有限的一个重要原因是PDAC显著的生物学异质性，这为推进个性化医疗设置了巨大障碍。为了改善治疗结果，需要更深入地理解疾病生物学及其分子基础。Definition of molecular subtypes of PDAC转录组学的发展使得在各种癌症中进行分子分型成为可能。例如，乳腺癌被分为Luminal A/B、HER2阳性和基底样亚型，这指导了个性化治疗。

  来源：Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-11-03

• 综述：美国FDA批准药物的分子药物靶点和治疗药物图谱：加速监管路径和首创药物批准对药物创新的影响

  药物与药物靶点蛋白类别识别药物干预的最佳分子靶点是发现和开发新药的基础基石。这一初始步骤至关重要，因为它深刻影响着药物开发的后续路径，显著影响制药行业内的损耗率和整体研发（R&D）生产力。战略性选择药物靶点被广泛认为是影响研发成败的最关键因素之一。对2015年至2024年间美国FDA批准的465种药物的分析显示，主要的蛋白家族继续主导着药物靶点领域。其中，酶类（17%）、激酶（16%）、G蛋白偶联受体（GPCRs，12%）、转运蛋白（4%）和核受体（3.7%）是主要的靶点类别。这突出表明当前药物发现集中于慢性病和危及生命的疾病，特别是孤儿病适应症。定义和分配疗效靶点与疾病的复杂性绝大多

  来源：Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-11-03

• 虾青素通过抑制Ca2+/CaMKIIα/TLR2/MyD88信号轴减轻急性肺损伤的作用机制研究

  研究亮点虾青素通过双重调控Ca2+/CaMKIIα和TLR2/MyD88信号通路减轻急性肺损伤讨论本研究表明，天然强效抗氧化剂虾青素(AST)通过靶向Ca2+/CaMKIIα和TLR2/MyD88两个关键信号轴，显著缓解急性肺损伤(ALI)。我们通过体内外实验验证的结果，为AST调控NLRP3炎症小体激活和组装提供了新的机制见解，从而抑制细胞焦亡并改善ALI小鼠的肺功能。我们的研究系统阐明了AST对ALI的保护作用。我们发现AST通过抑制钙离子(Ca2+)内流和CaMKIIα表达，进而下调NLRP3、ASC和cleaved caspase-1水平，有效缓解细胞焦亡。值得注意的是，分子对接和突变

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-03

• 综述：虾青素通过双重调节Ca2+/CaMKIIα/NLRP3和TLR2/MyD88/NLRP3通路保护急性肺损伤

  引言刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种普遍存在的人畜共患寄生虫，感染全球约三分之一的人口，在妊娠期间构成重大威胁。感染会破坏母胎界面的免疫耐受，导致严重的胎儿缺陷。蜕膜巨噬细胞（DMs）是维持成功妊娠所必需的细胞群，也是弓形虫感染导致不良妊娠结局（APOs）过程中的重要靶细胞。髓系细胞上表达的触发受体2（Trem2）是DMs表面的功能性免疫受体，调控细胞存活和吞噬作用。既往研究表明，Trem2缺陷会加重弓形虫诱导的APOs，然而，Trem2在弓形虫诱导的APOs中的相关下游信号通路仍不清楚。弓形虫感染下调Trem2、P-STAT6和PPARγ的表达研究首先证实，在弓形虫感染

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-03

• 色氨酸代谢异常与抗MDA5阳性皮肌炎快速进展性间质性肺病的关联机制研究

  Abstract背景抗黑色素瘤分化相关基因5阳性皮肌炎（MDA5+ DM）是一种自身免疫性疾病，常伴快速进展性间质性肺病（RP-ILD）和高死亡率。既往研究报道炎症性肌病（包括DM）存在代谢紊乱，但MDA5+ DM中代谢组学变化是否参与ILD发展尚不明确。方法采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）对MDA5+ DM不同亚型患者（RP-ILD组n=25、慢性ILD组n=25、非ILD组n=24）及健康对照（HCs, n=41）进行非靶向和靶向代谢组学分析。通过KEGG富集分析识别异常通路，并采用Pearson相关性分析探究代谢物与临床/实验室连续变量的关联。结果MDA5+ DM患者血浆代谢失衡以氨

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-03

• 综述：白细胞介素-26在特定自身免疫性疾病中的新兴作用：一项比较性综述

  引言炎症性肠病（IBD）是一组慢性复发性炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。其发病机制涉及遗传易感性、环境因素、肠道微生物群和免疫反应失调的复杂相互作用。现有疗法如5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和生物制剂虽能缓解部分患者症状，但存在疗效有限、感染风险增加和全身毒性等局限性，因此迫切需要开发针对关键炎症信号通路的新型治疗策略。天然产物因其结构多样性和多靶点药理潜力已成为抗炎药物的重要来源。香芹酚是从芹菜和牛至中分离的酚类单萜，具有调节肠道菌群和抑制促炎细胞因子的作用。本研究通过将腙支架合理整合到香芹酚框架中，设计合成新型衍生物ZYZ311，旨在增强其药理活性和治疗选择性。信号

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-03

• 硫酸粘菌素通过锌稳态失衡/GSDMD焦亡轴诱发急性肾损伤的新机制

  章节精选动物模型从中南大学实验动物学部获取雄性C57BL/6小鼠（8-12周龄，体重20-25克）。所有小鼠均在特定病原体（SPF）级环境中饲养，随机分为三组：对照组（生理盐水注射）、粘菌素组（硫酸粘菌素40毫克/千克/天，腹腔注射）和干预组（具体方案详见原文）。锌稳态失调参与粘菌素诱导的急性肾损伤我们对对照组和粘菌素处理的HK-2细胞进行转录组分析，结果揭示了显著的锌稳态失调迹象。我们观察到粘菌素处理组中金属硫蛋白-1（MT1）家族基因以及锌转运蛋白（特别是SLC39A10和SLC30A1）的显著上调（图1A）。功能富集分析表明细胞内锌离子稳态被显著破坏。讨论肾小管上皮细胞作为肾脏的主要实质

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-11-03

• ZP3缺乏通过Mito-ROS/GPX4通路诱导线粒体功能障碍和卵母细胞铁死亡的新机制

  亮点•ZP3缺失导致卵母细胞退化，其机制与线粒体活性氧（Mito-ROS）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通路有关。•ZP3敲除（rZp3-/-）大鼠表现出空卵泡综合征（EFS）和卵泡发育阻滞。•ZP3缺失破坏了卵母细胞-颗粒细胞通讯，包括透明带（ZP）和跨透明带突起（TZPs）的完全缺失，以及微绒毛缩短。•单卵母细胞转录组学显示线粒体相关信号通路（如谷胱甘肽代谢和氧化磷酸化）失调。•rZp3-/-卵母细胞中线粒体动力学严重破坏，表现为线粒体面积减少、嵴过度融合，以及电子传递链（ETC）活性受损，导致Mito-ROS过量产生。•rZp3-/-卵母细胞表现出铁死亡特征，包括脂质过氧化升高、铁失

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-03

• 连接、暂停与反思：多学科临床医生照护重度神经功能障碍患儿的共同挑战与持续策略

  AbstractAim重度神经功能障碍（SNI）患者患有中枢神经系统进行性疾病，导致永久性认知和运动障碍以及持久的超复杂性。本研究旨在探讨临床医生照护SNI患儿家庭时共同的心理学社会体验，包括挑战以及为临床医生带来意义感和使命感的照护要素，从而探索维持临床医生职业活力的资源路径。Method我们针对性招募了具有SNI患者照护专业经验的多学科临床医生，参与一系列四次连续且半结构化的反思实践工作坊。我们对工作坊进行录音，并在逐字转录后开展定性内容分析。Results我们开展了16场多学科临床医生工作坊，参与者包括儿科医生（n=14）、儿科神经科医生（n=5）、联合健康专业人员（n=3）、临床遗传学

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-11-03

• 综述：疾病感知在癫痫全生命周期中的作用：一项系统评价

  引言癫痫是一种全球流行的慢性神经系统疾病，影响着超过5000万人，并占全球疾病负担的0.5%以上。患者的生活不仅受到癫痫发作、共病和抗癫痫药物副作用的负面影响，还可能经历严重的歧视和生活质量下降。Leventhal的常识模型（Common-Sense Model, CSM），一种自我调节模型，是解释个体如何感知和应对健康威胁的理论框架，已被发现与多种急慢性疾病的若干结局有显著关系。然而，关于癫痫患者疾病感知的研究相对有限，尤其是在儿童和青少年群体中。本系统评价旨在探讨和比较疾病感知与癫痫患者（包括成人和儿童/青少年）各种结局之间的关联，并特别关注其在全生命周期中的潜在作用。方法本系统评价遵循P

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-11-03

• 具有活性氧清除能力的3D打印支架促进临界尺寸骨缺损再生

  亮点材料所有化学品均为分析纯级别。CpG（序列：5′-TCGTCGTTTTGGGCGGCGCGG-3′）由上海生工生物工程有限公司提供，HCl购自阿拉丁有限公司。其他试剂包括碳酸钠（Na2CO3）、D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）、聚乙烯亚胺（PEI，分子量1800）、盐酸多柔比星、柠康酸酐、N,N-二甲基甲酰胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺和京尼平均采购自麦克林有限公司。SCC-7小鼠鳞状细胞癌细胞由上海赛维尔生物技术有限公司提供。温敏水凝胶的理性设计与表征通过混合15% (w/v) TPGS溶液与碳酸钠（Na2CO3）溶液（体积比1:1）开发了热

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-11-03

• 综述：从大到小：通过迁移学习提升精准精神病学的新兴方法

  引言：精准精神病学的挑战与机遇精准精神病学强调个体差异而非群体平均水平，其核心目标在于识别神经生物学特征与症状谱或治疗结果之间可靠的联系。脑-行为预测模型已成为阐明认知功能和复杂临床现象背后神经机制的有力工具。然而，这些方法在临床环境中的广泛应用，常因单个患者群体可用的神经影像和临床数据量有限而受阻。迁移学习——一种在机器学习和深度学习中广泛采用的策略，旨在从复杂的高维数据集中提取可泛化和可迁移的关联——为此提供了一个充满前景的解决方案。何为迁移学习？迁移学习的核心思想类比于人类学习：一位有丰富单板滑雪经验的个体，在学习 downhill 滑雪或冲浪等相关运动技能时，会比没有经验的个体更容易上

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-11-03

• 综述：遗传数据在解析抑郁症异质性中的作用

  抑郁症是全球范围内导致残疾的主要原因之一，其疾病负担预计到2050年将显著上升。重度抑郁症（MDD）作为一种高度异质性的疾病，其诊断标准允许存在227种独特的症状组合，这使得两位符合诊断标准的患者可能表现出完全不同的临床特征。这种广泛的异质性长期以来一直是理解抑郁症生物学基础的重大挑战。1.1 引言抑郁症的异质性体现在症状表现、共病模式、发病年龄、性别分布以及治疗反应等多个维度。传统的诊断分类体系（如DSM-5）虽然临床实用，但可能无法很好地映射到底层的生物学机制上。因此，研究人员倡导采用基于症状、诊断亚型或数据驱动的模型等替代方法，以期更好地捕捉具有生物学意义的变异。随着拥有丰富临床和生物学

  来源：Biological Psychiatry Global Open Science

  时间：2025-11-03

• 停流光散射技术揭示钙诱导Sorcin聚集的可逆动力学机制及其在多重耐药与神经退行性疾病中的意义

  在癌症治疗领域，多重耐药性（MDR）一直是困扰临床疗效的重大挑战。近年来，科学家发现一种名为Sorcin的可溶性耐药相关钙结合蛋白在多种肿瘤组织中过度表达，与化疗耐药密切相关。同时，在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病患者脑组织中，Sorcin的表达水平也显著升高，提示其可能参与神经细胞保护机制。这种蛋白通过其EF-hand结构域感知细胞内钙离子（Ca2+）浓度变化，进而调控钙稳态平衡。然而，关于Sorcin如何精确响应钙信号并发挥其功能的分子机制尚不明确。特别是在缺乏结合伴侣的情况下，钙离子结合诱导的Sorcin构象变化是否会引发自聚集现象，以及这一过程的动力学特征和生理意义，都是亟待解

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-11-03

• 综述：适应性临床试验设计促进快速疫苗研发：发展中国家疫苗生产商的视角

  适应性临床试验设计促进快速疫苗研发：发展中国家疫苗生产商的视角引言传统固定设计的临床试验因其僵化、耗时、成本高且预测价值低，已成为医学产品研发的瓶颈。美国食品药品监督管理局（FDA）早在2004年的白皮书中就指出了这一困境。疫苗研发尤其面临生物制品复杂性、疾病发病机制、作用模式以及保护性相关替代标志物缺乏等多重挑战，这些因素都可能影响临床试验终点的设定。为应对这些挑战，适应性临床试验（Adaptive Clinical Trial, ACT）设计应运而生。它允许根据试验过程中积累的期中数据，对试验方案进行预先计划的修改，从而实现持续学习。在2014年西非埃博拉病毒病疫情和近期的COVID-19

  来源：Vaccine

  时间：2025-11-03

• 疟疾流行区α-半乳糖自然获得性免疫应答特征及R21/Matrix-M佐剂疫苗的临床前功效评估

  在热带地区的公共卫生战场上，疟疾始终是威胁人类健康的重要对手。科学家们一直在探索人体免疫系统对抗这种寄生虫的奥秘，其中，寄生虫表面的特殊糖分子成为了近年来备受关注的研究焦点。一种名为α-半乳糖（α-gal）的糖类分子，由于在人类体内天然缺失，却在疟原虫孢子体表面存在，这种"非己"特性使其成为免疫系统识别的理想靶点。更令人感兴趣的是，早期研究发现，在疟疾流行区，那些能够产生较强抗α-gal抗体反应的人群，似乎对疟疾感染具有更好的抵抗力。这种天然存在的免疫保护现象，为开发新型疟疾疫苗提供了充满希望的思路。然而，关键问题依然悬而未决：这种由α-gal引发的免疫反应到底有多强大？能否通过疫苗策略来增强

  来源：Vaccine

  时间：2025-11-03

• mgrB失活比mcr-1表达在耐多粘菌素肺炎克雷伯菌中赋予更强的致病性和免疫逃逸优势

  HighlightmgrB失活通过Ara4N修饰脂多糖（LPS），比mcr-1介导的pEtN修饰赋予肺炎克雷伯菌更强的多粘菌素耐药性（MIC提升64倍 vs 8倍）和宿主适应优势。细菌菌株和质粒构建碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）Y4及其mgrB缺失株（Y4-ΔmgrB）由张荣博士惠赠。通过将mcr-1或mgrB克隆至pHSG398载体并电转至Y4/Y4-ΔmgrB，构建荧光标记菌株（如RFP/GFP）用于后续宿主互作研究。ΔmgrB和mcr-1均导致多粘菌素耐药及细菌适应性代价KP ΔmgrB和KP mcr-1对多粘菌素的最小抑制浓度（MIC）分别提升64倍和8倍（图1A）。MALDI-

  来源：Microbiological Research

  时间：2025-11-03

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