• 评估食道切除术后孤立性脑转移的有机营养风险因素、发展时间及预后：一项多中心队列研究

  摘要引言食管癌切除术后出现脑转移的情况较为罕见，但会严重影响患者的生活质量。目前，脑转移的风险因素、发生时间以及治疗策略尚未明确。方法研究纳入了2010至2021年间在五个医疗机构接受食管癌I–IVA期切除治疗的连续患者。通过逻辑回归分析确定孤立性脑转移的风险因素，并使用Kaplan–Meier分析法评估总体生存情况。结果在3191名患者中，有91人（2.9%）发生了孤立性脑转移。多变量分析显示，临床淋巴结分期越高、腺癌类型（调整后的比值比[aOR]为4.00；95%置信区间[CI]为1.91–10）、新辅助放化疗（aOR为2.18；95% CI为1.19–4.28）以及辅助治疗（OR为2.4

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-11-03

• 面部静脉结扎与接受手术和放疗的头颈部癌症患者出现淋巴水肿有关

  摘要背景头颈部淋巴水肿（HNL）在头颈部癌症（HNC）治疗后较为常见。出于尚不清楚的原因，这种水肿在淋巴结切除术和放疗联合进行后发生的概率更高。因此，我们研究了接受淋巴结切除术和放疗的患者中面部静脉结扎与HNL之间的关联。方法这是一项针对未接受过治疗的患者的回顾性队列研究，这些患者在一个三级医疗机构接受了颈部淋巴结切除术并完成了辅助放疗。研究通过术前和术后一年的计算机断层扫描来评估每侧颈部的面部静脉通畅情况。治疗一年后，由淋巴水肿治疗师根据临床情况判断是否存在淋巴水肿，并按照MD安德森癌症中心的淋巴水肿评分标准进行分类。结果共有84名患者纳入研究，其中44人在治疗一年后出现淋巴水肿。在患有淋巴

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-11-03

• 乳腺癌风险评估与预防项目（B-PREP）的实施与维持效果评估：基于RE-AIM框架的分析

  尽管国际指南早已明确化学预防（Chemoprevention）对高危乳腺癌人群的获益，但现实世界中这类药物的使用率长期低迷。研究显示，高危女性接受化学预防的合并率仅为15%-16.3%。这一“知信行”鸿沟背后，是初级保健医生面临的时间压力、对药物安全性的顾虑，以及个体化风险评估和筛查方案制定的复杂性。如何将循证指南转化为可持续的临床服务，成为乳腺健康领域亟待破解的难题。在此背景下，布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）的乳腺健康中心（Comprehensive Breast Health Center, CBHC）内嵌设了乳腺癌个性化风险评估、教育与预防（B

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-11-03

• Glissonean导向法在腹腔镜扩大后区段切除术中的临床价值：一项对比研究

  在肝脏外科领域，微创手术技术近年来取得了显著进展，腹腔镜肝切除术因其创伤小、恢复快等优势而得到广泛应用。然而，当肝脏肿瘤位置特殊或侵犯主要血管时，传统的手术方法面临巨大挑战。特别是位于肝脏后部的肿瘤，若侵犯肝右静脉等主要血管结构，常规的肝静脉导向解剖方法往往难以实施，此时需要进行扩大范围的解剖性肝切除，这对外科医生的技术水平提出了更高要求。在这种临床背景下，日本静冈癌症中心肝胆胰外科团队的Ashida Ryo医生及其同事开展了一项创新性研究，探讨Glissonean导向法在腹腔镜扩大后区段切除术中的应用价值。他们的研究成果发表在权威期刊《Annals of Surgical Oncology》

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-11-03

• 神经肌肉疾病的康复治疗：多学科专家推荐的最佳土耳其实践指南

  摘要背景与目的神经肌肉疾病（NMDs）是一组异质性疾病，包括运动神经元疾病（MND）、肌肉疾病（MD）、神经病变以及神经肌肉接头疾病（NMJD）。这些疾病的症状和表现多种多样，取决于不同的病因。因此，相关文献针对每个亚组甚至某些亚组内的具体疾病提供了针对性的管理和/或康复建议。目前，无论在我国还是全球范围内，都尚未有由该领域经验丰富的多学科专家制定的全面性康复建议研究，能够涵盖NMDs康复的所有方面。材料与方法本文中的建议由一个多学科团队制定，适用于所有年龄段的患者，涵盖了周围神经病变/多发性神经病变、MND、MD和NMJD等类别，采用七步三轮改良德尔菲法（Delphi method）并通过电

  来源：Acta Neurologica Belgica

  时间：2025-11-03

• 胃滞留机器人胶囊实现犬类模型应急口服药物按需递送新突破

  在医疗急救场景中，传统口服给药方式往往因无法实现快速响应而失效，特别是对于存在认知或身体障碍的特殊患者群体（如精神病患者、野外作业人员）。这类人群在突发疾病时可能面临无法获取药物、吞咽困难或意识障碍等挑战。现有无人机递药或植入式装置等技术方案又与占药品市场84%以上的口服制剂不兼容，且存在需要手术植入、药物储存安全性不足等缺陷。针对这一临床需求，发表于《SCIENCE ADVANCES》的研究团队开发了一种具有革命性的胃滞留机器人胶囊。该装置通过口服摄入后，能在胃部自动展开镍钛合金支架实现长期滞留，并利用胃酸驱动的生物原电池持续供能，最终通过金纳米膜电化学溶解触发药物快速释放，开创了"内部预存

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-11-02

• 髓系细胞介导干扰素驱动的晚期肾细胞癌免疫治疗耐药机制

  肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，近年来免疫检查点阻断疗法为其治疗带来了革命性进展。然而，尽管RCC肿瘤通常表现出高度炎症状态，但大多数患者对免疫治疗仍然产生耐药性，这成为临床面临的重要挑战。与传统认知不同，在黑色素瘤等癌症中有效的生物标志物如肿瘤突变负荷(TMB)和PD-L1表达，在RCC中却无法可靠预测治疗效果，表明需要更深入地理解RCC独特的免疫生物学特性。干扰素信号通路在免疫治疗耐药中扮演着复杂角色。持续性的I型和II型干扰素(IFN)信号传导可通过多种机制抑制抗肿瘤免疫，包括上调IDO1、IL-10、PD-L1等抑制性分子。然而在RCC中，干扰素与免疫治疗结局的关系却存在矛盾证据——

  来源：Immunity

  时间：2025-11-02

• 基因组拷贝数变异通过调控凋亡逃逸驱动免疫检查点抑制剂获得性耐药

  免疫检查点抑制剂(ICI)的出现彻底改变了晚期黑色素瘤的治疗格局，然而获得性耐药(AR)仍是临床面临的重要挑战。约20%-60%的初始应答患者最终会出现疾病进展，但其分子机制尚未完全阐明。传统研究多聚焦于点突变驱动的耐药机制，而对拷贝数变异(CNV)在AR演化中的作用认识不足。为了系统解析ICI获得性耐药的基因组基础，加州大学洛杉矶分校Roger S. Lo团队对17例配对基线/进展期黑色素瘤样本进行全外显子测序(WES)，结合23项CRISPR-Cas9筛选数据，发现进展期肿瘤特异性CNV显著富集于凋亡相关通路。通过建立人源化T细胞共培养模型和小鼠体内ICI治疗模型，研究人员证实CNV驱动的

  来源：Immunity

  时间：2025-11-02

• CD8+ T细胞引导的免疫化疗提升高肿瘤负荷三阴性乳腺癌病理完全缓解率

  三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，导致治疗手段有限且预后较差。近年来，免疫检查点抑制剂为TNBC患者带来了新的希望，特别是程序性死亡受体1配体（PD-L1）阻断剂联合化疗在新辅助治疗中显示出提升病理完全缓解（pCR）率的潜力。然而，这种联合疗法在提高疗效的同时，也伴随着显著的不良反应，且并非所有患者都能从中获益。因此，如何精准识别可能受益于免疫治疗的患者群体，成为当前临床实践中的关键问题。在这一背景下，研究人员注意到肿瘤微环境中CD8+ T细胞的浸润水平可能与免疫治疗

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-11-02

• 综述：神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1）的小分子抑制剂

  重链唯一抗体：纳米抗体的来源在1993年之前，重链唯一抗体（HcAbs）仅在人类和小鼠中罕见的重链沉积病的背景下被认知。然而，这一年，科学家在骆驼科动物中发现了天然存在的HcAbs。这类特殊的免疫球蛋白G（IgG）抗体仅由两条重链构成，缺少第一个恒定重链结构域（CH1）。在骆驼中，编码IgG2a的基因虽然包含CH1区域，但其5'剪接位点的单核苷酸替换（GT变为AT）消除了剪接信号，导致成熟mRNA中缺失CH1区域，从而产生HcAbs。这与人和小鼠重链病中整个CH1域大片段缺失的机制形成对比。骆驼HcAbs的可变区（VHH）通过框架区2（FR2）中的四个氨基酸替换，重塑了原本与轻链可变区（VL）

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-02

• 综述：在药物研发中实施数据科学与人工智能战略：挑战与解决方案

  引言在当今制药行业，运用数据科学（DS）和人工智能（AI）技术已成为提升竞争力的关键。面对日益复杂的监管环境、不断上升的研发成本以及向个性化医疗的转变，DS&AI被寄予厚望，旨在提高药物研发效率、支持决策、推动科学创新，从而更快地将新药带给患者。数据科学涉及利用编程、统计/数学方法及领域知识来分析和总结结构化和非结构化数据，以解决研究或业务问题。人工智能则专注于机器学习（ML）和符号推理等计算机技术，以模仿或替代人类智能，利用数据改进决策过程。尽管潜力巨大，但在制药研发中成功设计和执行数据与人工智能战略仍面临诸多挑战。挑战一：战略优先排序在药物研发价值链中，DS应用场景广泛，如何对其进

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-02

• 综述：使用匿名外部专家小组预测临床试验成功

  引言开发新药是一个昂贵、耗时且高风险的过程。将一种新疗法从首次人体研究推向市场大约需要10年时间和超过20亿美元的成本，这其中包含了资本支出以及失败项目的花费。1 失败主要发生在临床研究的II期和III期试验阶段，这些阶段是整个过程里最昂贵且风险最高的环节。2鉴于这种高失败率，制药公司和投资者需要计算每个研发项目的风险调整净现值（rNPV），该计算需考虑项目在每个开发阶段的成功率（POS）、开发时长和成本，以及药物随时间推移的预期收入。（关于财务预测和rNPV分析的优势与局限性的完整讨论超出了本文范围；读者可参阅其他文献。[3], [4], [5]）这些rNPV计算不仅影响投资决策，也影响关于

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-02

• 综述：铜配合物在癌症治疗中的研究进展

  引言顺铂（cisplatin）的广泛应用虽在癌症治疗中取得显著成效，但其严重的副作用和耐药性问题促使科研人员转向非铂类金属药物的开发。铜（Copper）作为人体必需微量元素，因其独特的氧化还原特性和在细胞增殖、血管生成中的关键作用，成为抗癌药物设计的新宠。与铂类药物相比，铜配合物通常具有更低的系统毒性、更好的生物相容性以及克服耐药机制的潜力。近年来，随着“铜死亡”（cuproptosis）新概念的提出，铜在癌症细胞死亡中的作用被重新审视，为设计针对不敏感肿瘤的新疗法开辟了道路。临床前研究：体外研究过去两年（2023-2025年）的研究报道了多种新型铜配合物在体外对卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-02

• 综述：人物角色驱动的生成式人工智能在制药领域的应用

  引言制药行业正面临着药物研发效率和可持续性的空前危机。尽管科学不断进步，将一种新药推向市场平均需要投入10-15亿美元，耗时10-15年，而进入临床试验的化合物成功率仍低至约10%1。行业面临着专利悬崖、研发成本上升以及应对传统方法已失效的复杂疾病的迫切需求等多重压力。生物系统固有的复杂性、预测药物-靶点相互作用的困难以及晚期临床失败带来的巨大成本，进一步加剧了这些挑战。近年来，人工智能（AI）领域的技术突破已成为应对这些根本性挑战的潜在解决方案。预计到2025年，30%的新药将利用AI发现，该技术已证明能在临床前阶段将药物发现时间和成本降低25–50%2。尽管前景可观，但仍存在重大挑战，例如

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-02

• 综述：靶向膜及相关结构克服耐药性的治疗策略

  靶向膜及相关结构克服耐药性的治疗策略引言细胞膜作为细胞与外部环境之间的天然屏障，在细胞识别、物质运输和信号转导等基本细胞活动中扮演着至关重要的角色。它由异质性的磷脂、甾醇和跨膜蛋白共同构成（图1a）。细胞膜功能障碍与多种疾病密切相关，这使其成为药理学干预的关键靶点。与靶向其他细胞器的疗法相比，靶向膜治疗具有一系列独特优势，例如药物无需穿透细胞。此外，肿瘤部位与健康细胞之间在膜组成上存在固有的结构差异，包括电势差和特定受体表达的差异，这为选择性破坏靶细胞提供了基础。磷脂双分子层主要由甘油磷脂构成，其分类由极性头部基团决定，例如磷脂酰胆碱和磷脂酰丝氨酸（PS）（图1b）。这种结构差异是药物设计的基

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-11-02

• 基于非病毒基因递送PEDF的脉络膜新生血管抑制新策略

  随着年龄增长，年龄相关性黄斑变性(AMD)已成为60岁以上人群视力丧失的主要原因。这种疾病不仅表现为黄斑区视网膜进行性退化，还伴随脉络膜新生血管(CNV)等血管并发症。目前，抗血管内皮生长因子(VEGF)药物虽能暂时缓解症状，但需要频繁眼内注射，给患者带来沉重负担。更令人担忧的是，临床实践中的治疗效果往往逊于临床试验结果。因此，开发持久有效的治疗新策略迫在眉睫。在这一背景下，约翰斯·霍普金斯大学医学院的研究团队在《Biomedicine》上发表了一项创新性研究，探索通过非病毒基因治疗方式递送色素上皮衍生因子(PEDF)来治疗AMD。PEDF是一种具有双重功能的蛋白质，既能够抑制异常血管生长，又

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-02

• NCX3调控新策略：1,4-苯并硫氮杂卓-2-酮衍生物作为脑缺血神经保护潜力分子

  在神经退行性疾病和脑卒中的病理过程中，细胞内钙离子（Ca2+）稳态失调是导致神经元死亡的核心环节。钠钙交换体（Na+/Ca2+ exchanger, NCX）作为调控钙稳态的关键膜蛋白，其三种亚型NCX1、NCX2和NCX3中，NCX3主要分布于脑组织和骨骼肌。越来越多的证据表明，NCX3的激活在脑缺血等病理状态下发挥神经保护作用，但其特异性调控剂的缺乏限制了相关治疗策略的开发。已知的线粒体NCX（mNCX）抑制剂CGP37157虽能调节细胞功能，但存在选择性差、同时阻断电压门控钙通道等问题。为此，来自意大利那不勒斯费德里科二世大学的研究团队在《Biomedicine》发表论文，报道了基于CG

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-02

• 综述：NLRP3炎症小体介导的通路在肺纤维化中的新兴作用：当前认知与治疗策略

  摘要肺纤维化（Pulmonary Fibrosis, PF）是一种高度致残且致命性的慢性肺部疾病，治疗选择有限。慢性炎症被认为是PF发生和发展的关键病理机制。NLRP3炎症小体在此过程中扮演重要角色，主要通过与其他信号通路相互作用，激活并释放级联促炎介质。在肺微环境中，NLRP3炎症小体通过病原体相关分子模式（PAMPs）触发强烈的炎症反应，导致肺泡上皮细胞（Alveolar Epithelial Cells, AECs）损伤，并促进成纤维细胞向肌成纤维细胞分化。这些病理过程导致细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）成分过度沉积，驱动纤维化重塑。本综述旨在阐述NLRP

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-02

• 综述：人类皮肤微生物组的当前视角：功能洞察与治疗调控策略

  皮肤微生物组的组成与功能人类皮肤是一个复杂的生态系统，栖息着细菌、真菌、病毒和螨虫等多种微生物。细菌群落主要由放线菌门（Actinobacteria）、厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门（Proteobacteria）和拟杆菌门（Bacteroidetes）主导，其分布具有明显的部位特异性。油脂丰富的区域（如额头、背部）以亲脂性的皮肤杆菌（Cutibacterium，如C. acnes）为主；潮湿区域（如腋窝、腹股沟）富含葡萄球菌（Staphylococcus）和棒状杆菌（Corynebacterium）；而干燥区域则表现出更高的多样性。皮肤真菌组（ Mycobiome）以马拉色菌属（

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-02

• CliCAR：一种非遗传性CAR工程策略赋能NK细胞用于靶向癌症免疫治疗

  在癌症治疗领域，免疫疗法已成为革命性的突破，其中基于嵌合抗原受体（CAR）的细胞疗法在血液肿瘤中展现出显著疗效。然而，这种基因工程方法面临重大挑战：病毒载体在天然免疫细胞（特别是自然杀伤细胞）中的转导效率低下，且外源核酸易触发先天免疫反应，导致细胞凋亡或功能受损。这成为CAR-NK细胞疗法大规模应用的瓶颈。为了突破这些限制，研究人员另辟蹊径，开发了一种无需基因编辑的全新策略。这项发表在《Biomedicine》的研究提出了一种名为CliCAR的非病毒平台。研究人员设计了一种重组嵌合抗原受体融合蛋白，能够通过简单孵育快速将NK细胞转化为具有CAR功能的细胞。这种蛋白基方法绕过了基因递送环节，避免

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-02

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