• 赛洛西宾作为青少年快速长效抗抑郁剂：提出NeuroD1作为其长期神经可塑性的生物标志物

  青少年抑郁症正成为日益严重的公共卫生问题，全球约有5-6%的青少年受其影响，且女性患病率从青春期到成年期持续高于男性。学业压力、社会期待、同伴影响以及新冠疫情等外部因素更使青少年抑郁症发病率持续攀升。然而，目前针对青少年抑郁症的药物治疗选择极为有限，氟西汀和艾司西酞普兰等选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）联合心理治疗是主要方案，但疗效常因青少年大脑仍处于发育阶段而弱于成人。面对治疗抵抗型抑郁症青少年自杀风险增加的现实，开发适合青少年人群的快速起效抗抑郁药物迫在眉睫。在这一背景下，源自神奇蘑菇的赛洛西宾（psilocybin）因其独特的药理特性引起学界关注。这种色胺类生物碱通过作用于5-H

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-02

• 综述：肝脏脂质沉积引发2型糖尿病的分子机制与治疗策略综述

  概述糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其中2型糖尿病（T2DM）占全部糖尿病病例的90%以上。作为人体重要的代谢器官，肝脏在脂质代谢中扮演核心角色，是胆固醇和甘油三酯（TG）生成、储存和分泌的中枢。当能量摄入过剩，脂肪组织达到最大储存容量后，非生理性脂肪会在肝脏异常积聚，导致代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），进而引发胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱，形成T2DM的病理基础。肝脏脂质沉积引发T2DM的病理生理学胰岛素通过调控C/EBPα和PPARγ促进前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化，增强葡萄糖摄取利用，并通过磷酸二酯酶3B（PDE3B）抑制TG脂解。当脂肪在肝脏过度累积时，游离脂肪酸（FFA）水平升

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-02

• 综述：司美格鲁肽和替尔泊肽在肥胖管理中的比较安全性及副作用：临床决策的影响

  引言全球肥胖患病率的持续攀升使其成为严峻的公共卫生挑战。药物治疗是肥胖综合管理的重要一环，近年来胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂等新型药物展现出显著的减重疗效。司美格鲁肽（一种GLP-1受体激动剂）和替尔泊肽（一种GIP和GLP-1受体双重激动剂）作为代表药物，其安全性与副作用特征直接影响临床决策与患者依从性。本文旨在综述二者在肥胖管理中的比较安全性数据。作用机制与疗效背景司美格鲁肽通过模拟GLP-1的作用，延缓胃排空、抑制食欲、促进胰岛素分泌，从而发挥降糖和减重效应。替尔泊肽则同时激动GIP和GLP-1受体，GIP受体激动在增强能量消耗

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-02

• 综述：法尼基菲罗醇C的综述：从分子见解到抗癌潜力及新兴治疗应用

  化学合成与结构优化本研究基于吡咯烷-2-酮支架，通过骨架组合策略设计并合成了一系列新型衍生物。关键中间体（如化合物1–5）通过2-溴-2-苯基乙酸与取代苯基哌嗪缩合制备，最终目标分子（6–10）经吡咯烷-2-酮烷基化反应得到。通过手性拆分，进一步获得了先导化合物(R)-9及其对映体(S)-9，其结构经1H NMR、13C NMR和UPLC-MS验证，纯度均高于98%。广谱抗惊厥活性评价在最大电休克（MES）和6 Hz（32 mA）癫痫模型中，化合物8–10表现出显著活性，其中(R)-9的ED50值分别为64.3 mg/kg（MES）和26.3 mg/kg（6 Hz, 32 mA）。在模拟耐药性

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-11-02

• 靶向Claudin 18.2免疫疗法的脱瘤毒性机制与低亲和力CAR-T的窗口优化研究

  胃癌作为全球发病率第五的恶性肿瘤，患者生存率长期停滞不前。尽管靶向程序性死亡配体1（PD-L1）和人表皮生长因子受体2（HER2）的疗法取得进展，但多数患者仍面临耐药和复发挑战。Claudin 18.2（CLDN18.2）因其在胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤中的高表达而成为明星靶点，相关药物如单抗Zolbetuximab和CAR-T疗法CT041已展示临床潜力。然而，这些疗法常伴随恶心、呕吐、胃黏膜损伤等胃肠道毒性，其机制不明，严重限制治疗窗口。为解析毒性根源并探索优化策略，哈佛医学院与Dana-Farber癌症研究所团队联合多家机构，在《Nature Communications》发表研究，通过临

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-02

• CLDN18.2靶向CAR-T细胞的脱靶毒性机制与逻辑门控安全策略的临床前研究

  胃癌是全球范围内最具致命性的恶性肿瘤之一，尽管免疫检查点抑制剂和HER2靶向疗法为部分患者带来希望，但多数患者仍面临治疗选择有限、预后差的困境。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤中取得突破性进展，却在实体瘤领域举步维艰。其中，紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2, CLDN18.2）因其在胃癌和胰腺癌中的高表达特性，成为备受关注的新靶点。然而，早期临床试验显示，CLDN18.2靶向CAR-T疗法虽展现出抗肿瘤潜力，却伴随严重的胃黏膜损伤等脱靶毒性，凸显了安全性评估模型的缺失与改进策略的紧迫性。发表于《Nature Communications》的这项研究，旨在构建一

  来源：Nature Communications

  时间：2025-11-02

• PROMPT研究揭示mCRPC分子反射测试优化精准医疗路径

  在精准医学时代，转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）的治疗仍面临严峻挑战。尽管近年来已有四种延长生命的药物在欧盟获批用于mCRPC治疗，患者的中位总生存期仍局限在31个月左右。这种疾病的分子异质性使得基因匹配治疗（genotype-matched treatments, GMT）成为改善预后的关键策略，但在临床实践中大规模实施分子检测仍存在多重障碍。当前mCRPC精准医疗的主要瓶颈在于肿瘤组织的获取质量、分子检测的可及性以及分子肿瘤委员会（molecular tumour board, MTB）

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-11-02

• IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）诱导的降解作用可使对奥沙利铂产生抗性的FBXW7突变结直肠癌重新恢复对药物的敏感性

  在肿瘤发生和对传统治疗产生抗性的子克隆形成过程中，表观遗传可塑性和大规模染色质重塑是重要的特征。这一研究发现，催化失活的IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDACs）HDAC4、HDAC5、HDAC7和HDAC9能够通过招募染色质重塑复合物来调控特定的染色质区域，这使它们成为肿瘤学中的潜在治疗靶点。在本研究中，研究人员发现，在DNA修复受损的癌细胞中以及在奥沙利铂（OXPT）治疗后，HDAC4会被蛋白酶体降解。基因筛选显示，FBXW7是负责HDAC4降解的E3泛素连接酶。在结直肠癌（CRC）患者中，FBXW7的功能缺失（LOF）突变较为常见，并且与对OXPT的耐药性发展相关。通过使用基于PROTAC的

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-11-02

• 一种新型的FGFR3靶向抗体-药物偶联物通过cGAS–STING通路诱导膀胱癌肿瘤细胞凋亡

  抗体-药物偶联物（ADCs）作为一种创新的癌症治疗策略，凭借其精准的抗原识别能力和高效的细胞内药物递送，正在成为治疗多种癌症的重要手段。在本研究中，研究人员发现了一种名为A2的新型喜树碱衍生物，该化合物在多种癌症细胞模型、患者来源类器官（PDOs）和细胞系来源异种移植模型（CDX/PDX）中均展现出显著的抗肿瘤活性。通过拉下-质谱分析，研究人员发现A2能够特异性地与MAD2L1结合，并通过激活cGAS-STING通路诱导膀胱癌细胞凋亡。然而，由于A2缺乏靶向性，其在治疗过程中可能引发某些毒性作用，限制了其临床应用。因此，研究人员开发了一种新型的FGFR3靶向ADC药物LZU-WZLYCS01，

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-02

• 通过改变树突状细胞的免疫代谢机制来克服结直肠癌中由谷氨酰胺引发的免疫抑制

  肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制状态是癌症治疗中的一大挑战。在结直肠癌（CRC）中，肿瘤细胞对谷氨酰胺（glutamine）的高摄取导致了细胞外谷氨酰胺的耗竭，这种代谢变化会显著影响树突状细胞（dendritic cells, DCs）的成熟和抗原呈递能力，从而削弱抗肿瘤免疫反应。DCs作为重要的抗原呈递细胞，连接了先天免疫和适应性免疫系统，通过捕获肿瘤相关抗原并将其呈递给CD8⁺ T细胞，启动有效的免疫应答，对肿瘤的清除至关重要。然而，在TME中，DCs的成熟常常受到代谢竞争和免疫抑制信号的干扰，导致其功能受损，无法有效激活T细胞，从而促进了免疫逃逸现象。这种免疫逃逸不仅影响了免疫治疗的效果

  来源：Advanced Science

  时间：2025-11-02

• 综述：2型糖尿病的药物治疗：未来方法

  未满足的临床需求当前2型糖尿病治疗虽有多类药物，但超过40%的患者无法达到或维持糖化血红蛋白（HbA1c）目标值，几乎所有患者最终会出现微血管或大血管并发症。核心未满足需求包括：β细胞功能衰退（尤其第一时相胰岛素分泌缺失）、胰岛素抵抗、糖毒性及肥胖相关代谢异常。理想的新药需在强效降糖（HbA1c降低≥2%）的同时避免低血糖、促进体重控制，并兼具心肾保护作用。胰岛素分泌与β细胞保护伊美格列明（Imeglimin）作为线粒体功能调节剂，伊美格列明通过增强烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）活性，提升NAD+水平，促进ATP合成并减少氧化应激，从而改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌（尤其第一时相）。动物研究显

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-02

• 加纳临床诊断1型糖尿病的高度异质性：揭示C肽持续分泌人群的独特特征

  在撒哈拉以南非洲地区，糖尿病的正确诊断始终面临着特殊挑战。与西方国家不同，这里不仅存在典型的1型糖尿病，还常见酮症倾向型2型糖尿病（KPD）、营养不良相关糖尿病等非典型类型。由于医疗资源有限，糖尿病分类主要依赖临床症状，而自身抗体检测等精准诊断工具往往不可及。更复杂的是，非洲人群的1型糖尿病发病年龄较晚（15-30岁），且患者常因就医延迟而出现严重并发症。这些因素导致临床诊断充满不确定性，可能造成误诊误治，影响患者预后。1年）和266名健康对照者。通过测量随机C肽水平，研究人员将患者分为三组：低C肽组（0.6 nmol/L），并系统比较了他们的临床特征、HLA（人类白细胞抗原）II类单倍型、自

  来源：Diabetologia

  时间：2025-11-02

• 从实验室到临床：2024年FASEB NAD+代谢与信号会议揭示NAD+治疗潜力与挑战

  在生命科学领域，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）作为细胞能量代谢的核心分子，近年来因其在衰老、神经退行性疾病和癌症中的调控作用而备受关注。随着研究发现NAD+水平随年龄增长而下降，补充NAD+前体如烟酰胺核糖（NR）和烟酰胺单核苷酸（NMN）已成为延缓衰老和相关疾病的潜在策略。然而，NAD+代谢途径的复杂性、个体对补充剂的响应差异以及临床应用的标准化问题，仍是该领域面临的主要挑战。为推进NAD+研究的临床转化，2024年8月25日至29日，美国实验生物学联合会（FASEB）在葡萄牙里斯本举办了“NAD+代谢与信号”科学研讨会。会议由Andreas H. Guse、Santina Bruzzon

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-11-02

• 基于机器学习整合Pentraxin-3预测社区获得性肺炎临床结局的前瞻性研究

  当社区获得性肺炎患者被送入急诊室时，医生面临着一个关键挑战：如何准确预测哪些患者会病情恶化？传统评分系统如PSI和CURB-65存在局限性，而单一生物标志物如CRP和PCT的预测能力有限。这种不确定性可能导致重症患者得不到及时干预，或轻症患者接受不必要的强化治疗。在《Journal of Translational Medicine》最新发表的研究中，Antonio Voza和Stefano Aliberti等研究者将目光投向了一个新兴的生物标志物——Pentraxin-3（PTX3）。作为先天免疫的关键调节因子，PTX3由髓系细胞、内皮细胞和呼吸道上皮细胞产生，在病原体抵抗和炎症调控中发挥重

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-11-02

• 综述：调控白血病干细胞铁死亡：从干性维持到靶向分化策略

  白血病干细胞（LSC）的生物学特性与治疗挑战白血病是一组起源于骨髓造血干/祖细胞的恶性血液肿瘤，其中急性髓系白血病（AML）的治疗仍面临高复发率和耐药性的严峻挑战。白血病干细胞（LSC）被认为是AML复发和耐药的根源，它们具有自我更新、多向分化潜能以及类似正常造血干细胞（HSC）的静息特性，能够逃逸常规化疗和放疗的杀伤作用，导致微小残留病（MRD）持续存在。LSC的干性维持机制LSC的干性维持依赖于复杂的分子网络。在细胞表面，CD34+CD38-表型是LSC的经典标志，同时CD123（IL-3Rα）、TIM-3等分子的高表达也与其免疫逃逸和生存优势密切相关。在信号通路层面，Wnt/β-连环蛋白

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-11-02

• 靶向肺炎克雷伯菌的新型噬菌体vB_KpP_HS37及其内溶素在食品防腐中的应用研究

  在抗生素耐药性危机日益严峻的今天，寻找传统抗生素的替代方案成为全球公共卫生领域的紧迫任务。其中，肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）作为重要的条件致病菌，不仅能引起社区获得性和医院获得性肺炎，还可导致肝脓肿、败血症等严重感染，死亡率较高。尤其令人担忧的是，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的出现和传播，使得临床治疗选择极为有限。在这一背景下，噬菌体疗法（phage therapy）及其衍生物——内溶素（endolysin）作为一种精准靶向细菌的生物防控手段，重新受到科学界的广泛关注。噬菌体是能够特异性感染并裂解细菌的病毒，而内溶素是噬菌体在感染末期表达的一种酶，能够水解细菌细胞壁

  来源：International Journal of Food Microbiology

  时间：2025-11-02

• 通过系统评估致病性线粒体DNA和核基因变异，绘制线粒体疾病的表型图谱

  Thiloka Ratnaike|Siddharth Ramanan|Nour Elkhateeb|Ramya Narayanan|Jenny Yang|Eszter Sara Arany|Manya Mirchandani|Rachael Piper|Katherine Schon|M.Eren Kule|Christopher Gilmartin|Angela Lochmüller|Emogene Shaw|Rita Horváth|Patrick F. Chinnery英国布里斯托尔大学医院及Weston NHS基金会信托机构儿科神经科摘要目的原发性线粒体疾病（PMD）是由线粒体或核基因

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-11-02

• 线粒体NOX4通过氧化还原依赖性结构重塑与纤维化驱动心房颤动

  Highlight与衰老相关的线粒体NOX4升高促进心房颤动易感性我们前期研究已证实，靶向线粒体的Nox4转基因（Nox4TG）小鼠心室表现出活性氧（ROS）水平升高。21 为探究心房组织是否呈现类似氧化还原表型，我们进行了MitoSOX染色。与野生型（WT）对照组相比，Nox4TG小鼠心房切片显示线粒体ROS显著增加（图S1A–B）。相反，在线粒体靶向过氧化氢酶（Nox4TG+mCAT）双转基因小鼠中ROS水平降低。Discussion本研究揭示了线粒体NOX4过表达在不同心脏腔室中引发差异性反应：与心室肌细胞出现电生理不稳定性和钙处理异常不同，心房肌细胞能保持动作电位稳定性、钠电流密度和传

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-02

• mtDeOxoGer：基于机器学习的策略有效过滤高通量线粒体DNA测序中氧化损伤诱导的假突变

  HighlightT突变为探究氧化DNA损伤相关假象在线粒体测序数据中的影响，我们分析了七个捕获法mtDNA测序数据集（五个内部数据集和两个公共数据集；详见表S1）。作为参照，我们还检测了来自MITOMAP数据库的人群水平人类mtDNA变异，以及《eLife》报道的泛癌mtDNA突变目录。与先前认知一致的是，MITOMAP和《eLife》数据集均以...患者入组与样本收集2015年8月至2018年6月期间，共50名患者于空军军医大学西京医院入组。队列包括卵巢癌（OV）、结直肠癌（CRC）、肝细胞癌（HCC）、乳腺癌（BC）和肾细胞癌（RCC）患者各10例。所有患者均接受手术切除且未接受任何术前

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-02

• 线粒体功能障碍与氧化应激防御受损作为X连锁肾上腺脑白质营养不良脑表型潜在触发机制的研究

  在罕见病研究领域，X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linked adrenoleukodystrophy, X-ALD）始终是困扰医学界的难题。这种由ABCD1基因突变引起的过氧化物酶体疾病，虽然已知会导致极长链脂肪酸（VLCFA）的异常累积，但最令人困惑的是其高度可变的临床表现：患者可能终身无症状，也可能在儿童期就爆发致命的脑型ALD（CALD），或成年后发展为肾上腺脊髓神经病（AMN）。更棘手的是，相同基因突变的家族成员可能发展出完全不同的表型，而目前唯一有效的治疗方法——造血干细胞移植，必须在CALD极早期实施。这种“基因相同、命运殊途”的现象，暗示着除VLCFA累积外，必有其他关键机制

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-11-02

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