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综述:从精准医学和药物基因组学角度探讨GLP-1R/GIPR双重激动剂对“糖胖病”的显著疗效
1. Introduction全球肥胖率的攀升与生活方式的西化同步,构成了一项已达到流行病程度的公共卫生挑战。肥胖是2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病(CVD)的主要 predisposing 因素,因为过度的脂肪堆积会引发胰岛素抵抗、慢性炎症、内皮功能障碍和促血栓状态。反过来,T2DM作为一种慢性异质性代谢疾病,会引发微血管和大血管并发症,导致失明、肾衰竭、心肌梗死和中风。这两种相互关联的疾病日益共存,催生了“糖胖病”(Diabesity)这一术语。近期,药物工程学的进展重塑了治疗格局,旨在打破胰岛素抵抗和肥胖的恶性循环。合成的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体(GLP-1R)和葡萄糖依赖
来源:Metabolism Open
时间:2025-10-30
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酮酯补充剂的药代动力学与代谢效应:首个正常饮食活动下同步连续酮体与血糖监测研究
传统生酮饮食虽在癫痫治疗和代谢调控领域展现价值,但其严格的饮食依从性要求使得临床应用受限。这催生了外源性酮体补充剂的快速发展,其中酮酯(KME)因其能快速提升血液β-羟基丁酸(BHB)浓度而备受关注。然而,现有研究多局限于空腹或标准化餐食的实验室环境,对日常生活中正常饮食和活动条件下的酮酯代谢动力学知之甚少。这种真实世界数据的缺失,严重阻碍了基于证据的个性化补充方案的制定。为突破这一局限,Toshiya Miyatsu团队在《Metabolism Open》发表的研究中,创新性地将连续酮体监测(CKM)与连续血糖监测(CGM)技术相结合,首次在自由生活条件下对酮酯补充的全程代谢动态进行高清解析
来源:Metabolism Open
时间:2025-10-30
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骨质疏松对全膝关节置换胫骨假体固定稳定性的生物力学效应研究
随着人口老龄化进程加速,全膝关节置换术(TKA)已成为治疗终末期膝骨关节炎最成功的外科手术之一。然而,术后假体无菌性松动始终是导致TKA失败的主要原因。尤其值得关注的是,骨质疏松作为老年人群的常见合并症,在需要接受TKA的患者中占比高达20%,另有40%患者存在骨量减少。这种以骨微结构破坏、骨密度降低为特征的疾病,严重影响着假体与宿主骨之间的生物力学环境,进而威胁假体的长期稳定性。尽管假体设计和材料不断进步,但骨质疏松患者进行TKA时,关于是否需要通过延长杆增强稳定性的临床决策仍主要依赖外科医生经验,缺乏充分的生物力学证据支持。这一知识空白使得骨质疏松患者术后面临更高的假体松动、假体周围骨折等
来源:Medicine in Novel Technology and Devices
时间:2025-10-30
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综述:溃疡性结肠炎:超越黏膜教条
增厚的黏膜下层:慢性溃疡性结肠炎的一个可能特征超声成像显示,在溃疡性结肠炎(UC)患者(远端)结肠中存在一个突出的、通常是高回声的黏膜下层。这一特征在内镜活动期患者中常见,但临床观察发现,即使在达到内镜缓解的患者中,这一突出的高回声中间层(通常被解释为黏膜下层)也可能持续存在。这表明,尽管表面已经愈合,但黏膜下层可能仍在发生着持续的病理过程,例如纤维化改变。这种黏膜下层的增厚,可能是UC慢性化过程的一个标志。溃疡性结肠炎的宏观和外科改变关于UC黏膜以外的宏观和外科改变的研究相对较少。在轻至中度疾病中,结肠切除标本通常不会显示出显著的宏观变化。然而,有研究分析了152例UC结肠切除标本,报告在亚
来源:The Lancet Gastroenterology & Hepatology
时间:2025-10-30
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基于碘海醇清除率验证的多基因风险评分预测肾小球滤过率研究
肾脏健康是人体健康的重要指标,而肾小球滤过率(GFR)则是评估肾功能的核心参数。在大型人群研究中,直接测量GFR(mGFR)因操作复杂、成本高昂而难以实施,临床和科研中普遍采用基于血清肌酐(eGFRcr)、胱抑素C(eGFRcys)或两者联合(eGFRcr-cys)的估算公式。全基因组关联分析(GWAS)已识别出数百个与eGFR相关的基因位点,多基因风险评分(PGS)更是被广泛应用于肾脏疾病的遗传风险评估。然而,一个根本性问题始终悬而未决:eGFR作为一种间接的替代表型,其遗传学发现是否能真实反映影响真实GFR(mGFR)的遗传因素?血清肌酐和胱抑素C水平本身受到肌肉量、炎症状态等多种非GFR
来源:Kidney International Reports
时间:2025-10-30
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印度喀拉拉邦部落人群慢性肾脏病的高患病率与相关因素:一项基于社区的横断面研究
在印度快速城镇化的背景下,传统部落社区正经历着前所未有的健康转型。这些长期与世隔绝的群体,原本以农耕狩猎为生,保持着低盐低脂的传统饮食结构,非传染性疾病患病率一直处于较低水平。然而,随着现代化进程的推进,他们的生活方式发生了深刻变化:加工食品大量涌入,体力活动显著减少,高血压、糖尿病等代谢性疾病的阴影开始笼罩这些曾经健康的社区。更令人担忧的是,慢性肾脏病(CKD)作为一种沉默的"杀手",早期症状隐匿,等到出现明显临床表现时,肾功能损害往往已不可逆转。尤其值得关注的是,印度喀拉拉邦的部落人群面临着双重健康威胁:一方面,他们正在经历着快速的流行病学转变,代谢性危险因素急剧增加;另一方面,由于居住地
来源:Kidney International Reports
时间:2025-10-30
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肾素-血管紧张素系统抑制剂在非蛋白尿慢性肾病中的肾脏结局:CRIC研究新发现
慢性肾脏病(CKD)是全球范围内导致发病和死亡的主要原因之一。令人惊讶的是,大约89%-96%的CKD患者仅表现为微量或没有蛋白尿(即尿白蛋白/肌酐比<300mg/g或24小时尿蛋白<0.5g)。即便是这种轻度蛋白尿的CKD,仍然与肾脏替代治疗(KRT)风险增加相关。例如,处于3a期CKD(估算肾小球滤过率[eGFR] 45-59mL/min/1.73m2)且尿白蛋白/肌酐比为10-29mg/g的患者,其需要KRT的风险比普通人群高出16倍。尽管这类患者数量庞大、疾病负担重,目前尚未有明确有效的治疗方法能够延缓非蛋白尿CKD的进展。肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASIs),包括血管紧张素转换酶
来源:Kidney Medicine
时间:2025-10-30
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社会经济地位与首发卒中风险:基于塔斯马尼亚全州数据链接的流行病学研究
在全球范围内,卒中(stroke)始终是导致死亡和残疾的主要原因之一。尽管近二十年来许多国家的卒中发病率呈现下降趋势,但这一进展近期出现减缓态势。尤其值得关注的是,社会经济地位(Socio-economic Status, SES)作为卒中风险的重要社会决定因素,其与卒中发病的关联机制仍需在不同社会背景下深入探讨。澳大利亚作为发达国家,其各州间的社会经济结构和人口特征存在显著差异,而塔斯马尼亚州作为相对贫困且人口老龄化的地区,此前缺乏基于全州范围的卒中发病率数据,其社会经济因素与卒中风险的关联更是未知领域。为填补这一研究空白,来自塔斯马尼亚大学孟席斯医学研究所的研究团队在《Journal of
来源:Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
时间:2025-10-30
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胸腹主动脉修复术后缺血性脊髓损伤的MRI模式:机制探索与预后评估的整合分析
当主动脉如同吹胀的气球般扩张形成动脉瘤时,胸腹主动脉瘤(TAAA)修复手术便成为挽救生命的关键措施。然而,这类手术犹如在脊髓的血液供应线上走钢丝,一种名为缺血性脊髓损伤(ISCI)的严重并发症时常悄然袭来,导致患者术后瘫痪,生活品质急剧下降。尽管医学技术不断进步,无论是传统的开放性修复(OR)还是微创的腔内修复(TEVAR),ISCI的阴霾始终未能完全驱散。更令人困扰的是,目前对于ISCI的诊断和预后判断仍缺乏高效、精准的手段,磁共振成像(MRI)虽能探测脊髓缺血,却因成本和对临床效用的疑虑而未成常规。这促使研究人员深入探索:MRI能否穿透迷雾,清晰描绘ISCI的损伤模式、揭示其发生机制,并最
来源:Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
时间:2025-10-30
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基于高滴度生产工艺的生物技术药物变色源解析与控制策略研究
研究亮点高滴度生产工艺的开发带来了前所未有的复杂性和潜在挑战。本研究表明,生产生物反应器中细胞培养组分浓度的增加可能导致意外的组分相互作用,从而对产品质量构成潜在风险。本文描述的综合方法为超标(OOS)结果的根本原因分析提供了系统手段,也为工艺杂质等产品质量属性的控制策略开发提供了可靠方案。HunterLab颜色分析单克隆抗体药物原料(DS)(140 mg/mL)和制剂(DP)(约100 mg/mL)的溶液颜色使用HunterLab UltraScan Pro®色度计(HunterLab, Reston, VA)进行定量分析,采用500 µL样品和1.0 cm比色皿。欧洲药典(EP)黄色系列(
来源:Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-30
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大鼠肝微粒体中卡立普多的首次对映体分离与立体选择性代谢研究
亮点化学品与材料液相色谱-质谱(LC-MS)级别的乙腈(ACN)和甲酸(FA)购自Honeywell公司。使用超纯水系统制备LC-HRMS分析所需的超纯水。外消旋卡立普多分析标准品、外消旋卡立普多-d7(内标)和睾酮(阳性对照)均购自Sigma Aldrich Merck公司。KH2PO4和K2HPO4储备液(0.2 M)购自Sigma Aldrich Merck公司。卡立普多的对映体分离我们通过筛选多种手性固定相(CSPs),包括Chiralcel OD、Chiralcel OJ-H、Chiralpak AD、Chiralcel OB-H和Chiralpak AD-RH,离线优化了卡立普多对
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-10-30
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基于多组学整合策略探究白术-甘草药对治疗结肠炎的协同机制:药动学、代谢组学与网络药理学研究
Highlight本研究亮点在于首次通过多维度技术联用(包括代谢组学、药代动力学和网络药理学)揭示白术-甘草药对(AG)治疗溃疡性结肠炎(UC)的协同作用机制,证实其通过调控花生四烯酸代谢通路关键酶PTGS2表达,显著提升活性成分生物利用度。Amelioration of AG on UC mice通过DSS诱导的UC小鼠模型评估发现,AG配伍能更有效地逆转结肠缩短现象(图1B-E),显著改善结肠上皮病理损伤,其抗炎效果优于单味药AM或GR,体现经典药对的协同增效特性。Conclusions研究表明白术与甘草配伍(AG)可通过多靶点调控(如抑制PTGS2表达)重塑UC小鼠血浆代谢谱紊乱,核心机
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-10-30
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车叶草苷通过mTOR介导的自噬通路改善肝损伤的代谢组学机制研究
亮点材料与试剂ASP(纯度≥98%)购自蔚科奇生物科技有限公司(成都),地塞米松磷酸钠(DSP)(纯度≥98%)和雷帕霉素(RAPA)(纯度≥99%)购自源叶生物科技有限公司(上海)。ROS、LDH、CCK-8、JC-1、ALT、AST和BCA蛋白检测试剂盒均购自索莱宝科技有限公司(北京)。Mdivi-1(纯度≥98%),mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、p62、Beclin1、β-肌动蛋白(β-actin)的一抗(兔源)及HRP标记二抗均用于实验。ASP对LPS诱导的AML12细胞损伤的影响ASP的化学结构如图1A所示。CCK-8实验结果表明,ASP(0-120 μM)在24小时内对
来源:Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
时间:2025-10-30
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重症患者耳念珠菌血症的流行病学特征、预测因素及预后影响分析
研究亮点研究设计我们在哈马德大学医院重症医学科(包含3个单元,分别设有12、5和6张内外科床位)及巴林肿瘤中心ICU(14张内外科床位)开展回顾性观察研究。对2022年1月1日至2024年3月31日期间收治的所有患者进行入组筛查。本研究经巴林王国哈马德大学医院机构审查委员会批准。结果研究期间,27例患者发生耳念珠菌血症,占所有记录念珠菌血症发作的52.9%(涵盖所有菌种),占全部住院患者的0.8%,相当于每1000个中心静脉导管日发生1.75次感染。尽管各季度入院人数稳定,但在2023年最后两个季度观察到念珠菌血症病例急剧上升,末季度达到峰值(7例)。非耳念珠菌属菌种分布如下:讨论耳念珠菌是一
来源:Journal of Medical Mycology
时间:2025-10-30
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基于DNA甲基化ctDNA肿瘤分数的化疗反应监测:来自晚期常见实体瘤真实世界队列的证据
在精准医疗时代,化疗仍然是多种癌症的标准治疗方案,但如何准确评估其疗效却一直是临床面临的重大挑战。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时,也会对正常细胞造成无差别攻击,导致胃肠道毒性、周围神经病变、中性粒细胞减少和心脏毒性等严重不良反应。然而研究显示,化疗对美国肿瘤患者总生存期的贡献不足5%,对结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤和肺癌等常见癌症的5年生存率仅为1.6%。这种微薄的生存获益与显著的毒性风险,使得准确评估治疗反应成为平衡疗效与毒性的关键。传统的影像学评估存在明显局限性,需要较长时间才能观察到明显的肿瘤变化,且对于按照RECIST标准判定为疾病稳定的患者,难以提供精确的预后信息。液体活检技术
来源:The Journal of Liquid Biopsy
时间:2025-10-30
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广泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎不同抗生素治疗方案疗效比较的真实世界研究
在医院这个救死扶伤的战场,有一种"超级细菌"正悄然成为重症患者的噩梦——它就是鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)。这种革兰氏阴性菌具有极强的环境适应能力,能够在干燥、酸碱度变化等恶劣条件下存活,使得医院环境中的彻底清除变得异常困难。更令人担忧的是,自20世纪70年代以来,鲍曼不动杆菌迅速发展出多重耐药性,甚至对碳青霉烯类等最后防线的抗生素也产生了耐药。其中,广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAb)菌株通常只对一两类抗菌药物敏感,已成为医院内感染的主要元凶,对全球公共卫生构成严重威胁。面对XDRAb感染,临床医生的治疗选择极为有限。虽然近年来开发出了一些新型抗鲍曼不动杆菌药
来源:Journal of Infection and Public Health
时间:2025-10-30
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综述:靶向抗菌耐药性的植物和真菌抗菌剂
抗菌素耐药性:一场愈演愈烈的全球健康危机过去五十年间,抗菌药物(如抗生素)的广泛使用导致了多种病原微生物(包括细菌和真菌)耐药菌株的出现。微生物耐药性的上升已成为一个重大的公共卫生问题。世界卫生组织(WHO)在2024年发布了抗生素耐药性病原体清单,其中革兰氏阴性菌被列为重点关注对象。这些细菌拥有先天的耐药机制,并能通过水平基因转移和垂直基因转移传播耐药基因。面对这一挑战,开发新型抗菌策略迫在眉睫。细菌抗菌素耐药性的复杂机制细菌通过多种机制对抗菌药物产生耐药性,主要包括:•外排泵:将药物排出细胞质。•生物膜形成:形成保护性群落。•靶点修饰:为抗菌药物制造假靶点。•酶促失活:通过酶解作用使药物失
来源:Journal of Herbal Medicine
时间:2025-10-30
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基于改进QuEChERS方法的印度红茶农药多残留分析及其对食品安全与消费者保护的意义
1亮点2化学品和试剂本研究所用试剂均为分析纯级别。无水硫酸镁(MgSO4,98.5%)和醋酸钠(CH3COONa)购自默克印度公司。伯仲胺(PSA)和石墨化碳黑(GCB)来自美国安捷伦科技。乙腈和甲醇作为溶剂使用,均为LC-MS/MS级别(纯度≥99.9%),源自荷兰Biosolve公司。实验用超纯水通过Milli-Q系统制备。提取方法的开发与优化针对茶叶样本中农药残留的提取和分析,我们优化了QuEChERS方法,并采用GC-MS/ECD和LC-MS/MS技术进行检测。先前研究(Huang等,2019;Ly等,2020)表明,乙腈因其与多种农药类的广泛兼容性,能提高回收率并减少共提取基质成分的
来源:Journal of Food Composition and Analysis
时间:2025-10-30
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综述:苯并双环酮农药风险评估的同行评审
背景欧盟法规(EC)No 1107/2009规定了活性物质批准的详细程序,欧洲食品安全局(EFSA)负责对成员国报告员(RMS)马耳他提交的苯并双环酮初始风险评估草案(DAR)组织同行评审。该活性物质由Gowan Crop Protection Limited于2019年8月13日申请批准,代表用途为水稻田除草剂。活性物质与制剂苯并双环酮是(1RS,5SR)-3-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲酰基]-4-(苯硫基)双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮的ISO通用名,为外消旋混合物。代表制剂GWN-10235为悬浮剂,含400 g/kg纯苯并双环酮。虽然助剂中含有一个欧盟禁用物质,但含量低于法规
来源:EFSA Journal
时间:2025-10-30
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结合网络药理学、分子对接和整合研究,探索Helminthostachys zeylanica缓解溃疡性结肠炎的机制
Helminthostachys zeylanica (HZ) 作为一种传统中药材料,近年来因其在治疗溃疡性结肠炎(UC)方面的潜力而受到广泛关注。HZ 属于蕨类植物,主要分布于东南亚、南亚以及台湾北部地区。其传统用途包括解毒、止痛和治疗 UC,而现代研究则揭示了其丰富的生物活性成分,特别是在食品科学和营养补充剂领域的应用潜力。HZ 的主要生物活性成分包括黄酮类化合物(如槲皮素)和植物甾醇(如β-谷甾醇、豆甾醇等),这些成分通过调节炎症介质和增强抗氧化防御机制,展现出多种生物活性,如抗炎、抗氧化、抗骨质疏松和抗癌等。为了深入探讨 HZ 在 UC 治疗中的作用机制,本研究采用网络药理学方法,结合
来源:Food Science & Nutrition
时间:2025-10-30