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  • 综述:乙型肝炎病毒与抗肿瘤药物在肝细胞癌治疗中的相互作用

    肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)作为一种致命的全球健康负担,其发生与慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)感染密切相关。大多数患者确诊时已属晚期,系统性药物治疗(化疗、分子靶向药物和免疫疗法)成为其治疗基石。然而,HBV阳性晚期HCC患者的预后仍不理想。一个关键挑战在于,某些化疗药物会直接促进HBV复制,引发病毒再激活,可能导致治疗中断、暴发性肝炎或肝衰竭。而靶向和免疫治疗药物虽本身具有抗病毒特性,但其治疗过程中仍会发生机制不明的HBV再激活。此外,HBV还能通过多种分子通路主动赋予肿瘤细胞对化疗和靶向治疗的耐药性。这篇综述旨在梳

    来源:Clinical and Experimental Medicine

    时间:2025-10-30

  • 儿童患者白消安治疗药物监测的5年观察性研究:药代动力学变异性与个体化给药策略分析

    白消安(Busulfan)作为一种烷化类抗肿瘤药物,自20世纪50年代以来就被广泛应用于造血干细胞移植(HSCT)前的预处理方案。这种药物虽然疗效显著,但其治疗窗狭窄,药代动力学存在显著的个体间差异,使得临床用药面临巨大挑战。在儿科患者中,这一问题尤为突出,因为儿童的生理特点与成人存在明显差异,药物代谢和清除能力也随年龄变化而动态改变。目前临床上普遍采用基于体重的标准化给药方案:体重≤12 kg的患儿给予1.1 mg/kg,体重≥12 kg的患儿给予0.8 mg/kg。然而,这种"一刀切"的给药方式往往难以保证所有患儿都能达到理想的血药浓度。研究表明,白消安的药时曲线下面积(AUC)是预测疗效

    来源:BMC Pharmacology and Toxicology

    时间:2025-10-30

  • 基于集成虚拟筛选策略发现治疗白血病的天然BCL-2抑制剂及其作用机制研究

    白血病作为一种恶性血液肿瘤,在全球范围内造成沉重的疾病负担。据统计,2020年全球新增白血病病例约47.5万例,相关死亡病例达31.1万例。在这种严峻形势下,BCL-2蛋白的过表达成为约70%淋巴恶性肿瘤的关键致病机制,使其成为白血病治疗的重要靶点。尽管FDA于2016年批准了 Venetoclax 作为选择性BCL-2抑制剂用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓系白血病(AML),但该药物存在胃肠道副作用、中性粒细胞减少、体内稳定性差、口服生物利用度低以及成本高昂等局限性。传统药物研发过程通常需要超过26亿美元和12-14年时间,这种高成本长周期的模式难以满足临床迫切需求。天然产物因其

    来源:BMC Pharmacology and Toxicology

    时间:2025-10-30

  • B-AP15联合HSP90抑制剂Tanespimycin通过ROS介导的细胞毒性抑制肺癌细胞生长

    肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,尽管靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展,但晚期肺癌患者的预后仍然很差。热休克蛋白90(HSP90)在稳定多种致癌蛋白中发挥关键作用,已成为肺癌等恶性肿瘤的潜在治疗靶点。然而,HSP90抑制剂的临床应用面临疗效不佳和耐药性等挑战。去泛素化酶抑制剂B-AP15通过抑制蛋白酶体途径的蛋白降解,在癌症治疗中显示出前景。本研究旨在探讨B-AP15与HSP90抑制剂Tanespimycin(TAU)在肺癌细胞中的联合活性。研究人员采用Western blot分析检测特定分子水平,使用DCFH-DA探针测定活性氧(ROS)水平,通过免疫荧光评估53BP1焦点形成和CHOP表达

    来源:BMC Pharmacology and Toxicology

    时间:2025-10-30

  • 硫代硫酸钠通过抑制MAPK通路和激活Nrf2信号改善环磷酰胺及γ辐射诱导的大鼠胰腺和肝脏损伤

    在癌症治疗领域,环磷酰胺(CYP)作为常用化疗药物与电离辐射(R)联合应用时,虽能有效杀伤肿瘤细胞,却会对正常组织器官造成严重损伤。其中代谢活跃的胰腺和肝脏尤为脆弱,常出现功能紊乱甚至器质性病变。现有研究表明,这种损伤机制与氧化应激密切相关——CYP代谢产物和辐射能量会诱导活性氧(ROS)爆发性增长,进而触发脂质过氧化反应,破坏细胞膜完整性,并激活一系列应激信号通路。然而,目前临床尚缺乏针对放化疗器官毒性的特效防护药物,这促使科学家将目光投向具有抗氧化潜力的生物活性分子。发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》的最新研究创新性地选用硫化氢(H2S)供体硫代硫酸钠

    来源:BMC Pharmacology and Toxicology

    时间:2025-10-30

  • LINC01082通过吸附miR-1269a抑制膀胱癌恶性表型的机制研究

    膀胱癌作为泌尿系统高发恶性肿瘤,其发病率与死亡率呈持续上升趋势,尤其因高复发率、高转移率及五年生存率停滞不前而成为临床诊疗的重大挑战。当前缺乏有效的生物标志物和治疗靶点,使得探索新的分子机制迫在眉睫。长链非编码RNA(lncRNA)作为长度超过200个核苷酸的非编码RNA转录本,在肿瘤发生发展中扮演着关键调控角色。其中LINC01082已被报道在结肠癌和肺癌中发挥抑癌作用,但其在膀胱癌中的具体功能和分子机制尚未明确。为揭示LINC01082在膀胱癌中的作用,研究团队整合生物信息学分析与实验验证策略。通过GEO数据库(GSE89006)筛选发现LINC01082在膀胱癌组织中显著低表达,随后利用

    来源:World Journal of Surgical Oncology

    时间:2025-10-30

  • CT形态计量学评估的肌少症在成人黏液纤维肉瘤患者中的预后及临床意义:一项纵向分析

    在软组织肿瘤的复杂谱系中,黏液纤维肉瘤(Myxofibrosarcoma, MFS)是一种相对罕见但具有独特挑战性的恶性肿瘤。它起源于成纤维细胞,以其富含黏液样物质的基质和浸润性生长模式为特征。尽管MFS可发生于各年龄段,但其好发于老年人群,这为其治疗带来了额外的复杂性。更棘手的是,MFS即便在接受广泛手术切除和辅助放化疗后,仍表现出较高的局部复发倾向,成为临床医生面临的重大难题。与此同时,在肿瘤学领域,一个日益受到关注的概念是“肌少症”(Sarcopenia)。它并非简单的衰老所致肌肉减少,而是被定义为进行性的骨骼肌质量流失和功能下降。在多种实体瘤(如结直肠癌、肺癌)中,肌少症已被证实与化疗

    来源:World Journal of Surgical Oncology

    时间:2025-10-30

  • 间歇性缺氧诱导肺重塑的单细胞图谱:SP1转录因子的核心调控作用与治疗意义

    当我们进入梦乡时,呼吸的节律本该平稳而规律,但对于全球近9.36亿阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者而言,睡眠却成了一场反复上演的呼吸挣扎。这种疾病以间歇性缺氧(IH)为核心特征,不仅导致白天嗜睡,更可怕的是会引发心血管疾病、代谢异常等多系统并发症。最直接承受IH冲击的肺部,其组织重塑机制却始终笼罩在迷雾中——传统的组织学研究难以揭示微观环境中细胞间的复杂对话,而针对单一细胞类型的功能分析又无法捕捉整体网络动态。正是在这样的背景下,郑鹏斗等研究人员在《Respiratory Research》上发表了开创性研究,他们首次采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术绘制了IH暴露

    来源:Respiratory Research

    时间:2025-10-30

  • 综述:间充质干细胞来源外泌体治疗早发性卵巢功能不全的现状与展望

    间充质干细胞来源外泌体的特性外泌体(Exosomes, EXO)是直径30-150纳米的细胞外囊泡,起源于内体系统,具有脂质双分子层结构。它们携带蛋白质、脂质、核酸(如DNA、mRNA、miRNA)等多种生物活性物质,在细胞间通信中扮演关键角色,能够调节细胞增殖、凋亡、免疫应答等生理过程。与间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)相比,MSC-EXO具有免疫原性低、易于标准化生产、无致瘤风险等优势,使其在再生医学领域展现出巨大的应用潜力。MSC-EXO的提取与鉴定方法MSC-EXO的提取方法多样,包括超速离心法、超滤法、免疫亲和捕获法、密度梯度离心法、聚合物沉淀

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-10-30

  • 鼻内注射胰岛素可暂时改善小鼠轻度缺氧-缺血性脑损伤后的早期神经功能缺陷,并改变与催产素相关的基因表达

    摘要目的全身麻醉过程中可能发生缺氧,这与脑缺血和术后认知功能下降有关。虽然鼻内胰岛素(INI)可以缓解轻度缺氧性脑损伤,但其治疗应用潜力尚未得到充分探索。在本研究中,我们旨在探讨INI在小鼠脑缺氧-缺血损伤模型中诱导的基因表达变化及其效果。方法通过结扎左侧颈总动脉并暴露于8%的氧气环境中15分钟,诱导8-10周大的雄性C57BL/6小鼠发生脑损伤。将这些小鼠分为INI组和对照组(每组8只),分别鼻内给予1.7 IU(17 µL)的胰岛素或生理盐水。同时评估了梗死体积和神经功能缺损评分(NDS)。通过RNA测序来识别相关基因及信号通路。结果两组之间的脑梗死体积没有差异。缺血损伤后1天和2天的ND

    来源:International Journal of Peptide Research and Therapeutics

    时间:2025-10-30

  • 基于机器学习与关联挖掘的肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌美罗培南耐药性全球基因组学分析

    在抗生素耐药性日益严重的全球公共卫生危机中,碳青霉烯类抗生素作为治疗多重耐药革兰阴性菌感染的最后防线,其耐药性问题尤为突出。美罗培南作为第三代碳青霉烯类抗生素,因其独特的双极性结构和广谱抗菌活性,成为重症监护病房(ICU)最常用的抗生素之一。然而,随着美罗培南的广泛使用,耐药菌株的出现导致治疗失败率显著上升,患者住院时间延长和医疗成本增加,甚至造成死亡率攀升。面对这一严峻挑战,Srimathy Ramachandran等研究人员在《BMC Microbiology》上发表了一项开创性研究,通过整合全球范围内的全基因组测序(WGS)数据,结合先进的机器学习(ML)和深度学习(DL)技术,系统揭示

    来源:BMC Microbiology

    时间:2025-10-30

  • 独活(Angelica biserrata)首张染色体级别基因组草图揭示香豆素生物合成分子机制

    在传统中医药体系中,伞形科植物一直占据重要地位。其中独活(Angelica biserrata)作为治疗风湿痹痛、头痛等疾病的经典药材,其药用价值早在东汉时期的《神农本草经》中就有记载。现代药理学研究表明,独活的主要活性成分香豆素类化合物具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等多种药理活性,且其结构复杂度远高于同属的当归(Angelica sinensis)。然而,由于缺乏高质量的基因组参考图谱,独活中香豆素生物合成的分子机制及其调控网络始终未能明晰,这严重制约了该药用植物的分子育种和资源保护工作的开展。为此,徐元江等研究团队在《BMC Genomic Data》上发表了题为"Draft genome of

    来源:BMC Genomic Data

    时间:2025-10-30

  • 基于堆叠双向门控循环单元和新型特征的血脑屏障穿透肽智能预测模型DeepB3Pred的开发与验证

    在中枢神经系统疾病治疗领域,药物递送始终面临着一个重大挑战——血脑屏障的严格筛选机制。这层由微血管内皮细胞构成的保护性屏障,如同大脑的"守门人",阻止了大多数治疗分子进入脑组织。阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等神经系统疾病的治疗进展因此受到严重制约。血脑屏障穿透肽的出现为这一难题带来了曙光。这些特殊肽类能够通过多种机制跨越血脑屏障,成为递送治疗性大分子到中枢神经系统的理想载体。传统的实验方法如肽质量指纹图谱、质谱分析和放射性核素标记等,虽然准确但成本高昂、耗时漫长。计算生物学方法则提供了一条更高效的途径,然而现有预测工具在特征提取、数据平衡和模型架构方面仍存在明显不足。正是在这样的背景下,

    来源:BMC Biology

    时间:2025-10-30

  • 伯氏疟原虫裂殖子蛋白PbGAC在红细胞侵袭中通过结合硫酸乙酰肝素介导宿主-病原体互作

    疟疾,这一由疟原虫引起的古老传染病,至今仍在全球范围内造成严重的公共卫生负担。疟原虫的生命周期复杂而精巧,其中,血液阶段裂殖子对红细胞的入侵是疾病发生的关键环节。这一过程依赖于一系列精细的分子“握手”:疟原虫利用其表面的配体与红细胞膜上的特定受体结合,从而启动入侵程序。在众多可能的受体中,红细胞表面的硫酸乙酰肝素(Heparan Sulfate, HS)等糖胺聚糖被认为扮演着重要角色,如同是红细胞为疟原虫预留的“分子门把手”。然而,究竟是疟原虫的哪些蛋白分子负责识别并抓住这个“门把手”,其具体机制和功能重要性仍有待深入揭示。这不仅是理解疟原虫致病机理的核心基础科学问题,也为开发阻断入侵的新型抗

    来源:Parasites & Vectors

    时间:2025-10-30

  • 四环素诱导型转基因驱动系构建显著提升斯氏按蚊产卵量并降低孵化率

    在全球传染病防控战场上,疟疾始终是悬在人类健康头顶的达摩克利斯之剑。2023年,这种由疟原虫引起的疾病仍导致2.63亿人患病和59.7万人死亡,其中绝大多数是年幼的儿童。而登革热等其他蚊媒疾病同样威胁着全球约40亿人口的生命安全。面对这一严峻挑战,Sanaria公司开创性地开发了基于纯化、无菌、瓶装冷冻保存的恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)子孢子(PfSPZ)的疫苗产品。然而,疫苗生产过程中一个看似简单却成本高昂的环节成为了瓶颈——只有雌性斯氏按蚊能够携带用于疫苗生产的疟原虫子孢子,而雄性蚊子在生产过程中不仅不发挥作用,还占据了宝贵的培育空间和人力资源。如果能实现"雌蚊

    来源:Parasites & Vectors

    时间:2025-10-30

  • 阿拉伯按蚊产卵选择与幼虫发育的生态适应机制:玉米与水稻花粉的半野外实验研究

    在撒哈拉以南非洲,疟疾仍是威胁公共健康的重大挑战,而阿拉伯按蚊(Anopheles arabiensis)作为主要传播媒介之一,其种群动态与人类农业活动密切相关。尤其在稻田和玉米种植区,临时性积水坑洼为蚊虫幼虫提供了孳生场所,而作物花粉散落至水体表面,可能成为幼虫的关键营养来源。然而,雌蚊如何通过感官线索识别富含花粉的产卵栖息地?这种选择是否真正有利于后代发育?这些问题尚未在接近自然环境的尺度上得到系统解答。为探究这些问题,研究人员在坦桑尼亚基宁吉纳村的半野外系统中设计了对照实验。他们通过随机拉丁方排列的黑色水盆模拟自然水生栖息地,分别添加水稻花粉、玉米花粉或不添加花粉(对照),并释放野外捕获

    来源:Parasites & Vectors

    时间:2025-10-30

  • miR-125b-5p通过靶向Bak1调控微小隐孢子虫感染诱导的HCT-8细胞线粒体凋亡通路

    微小隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)是一种严重危害全球公共卫生的人畜共患寄生原虫,尤其对免疫缺陷人群和儿童具有高致病性。当前针对隐孢子虫病的治疗手段极为有限,唯一获批药物硝唑尼特仅对免疫功能正常者有效,且尚无可用疫苗。这种困境使得探索宿主与寄生虫相互作用的分子机制成为开发新防控策略的关键突破口。在宿主与病原体的博弈中,细胞凋亡作为程序性死亡的重要形式,扮演着双重角色:一方面可清除被感染细胞限制病原体扩散,另一方面过度凋亡会破坏肠道屏障功能。既往研究表明,微小隐孢子虫能够通过调控宿主细胞凋亡促进自身生存,但其具体分子机制尚未完全阐明。近年来,微小RNA(miRNA)作为基

    来源:Parasites & Vectors

    时间:2025-10-30

  • 综述:欧洲璃眼蜱与克里米亚-刚果出血热的出现与传播:系统性综述

    背景克里米亚-刚果出血热(CCHF)是一种严重的、通常致命的人畜共患疾病,由克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)引起。该病毒主要通过璃眼蜱属(Hyalomma)的蜱类传播,这些蜱既是病毒的储存宿主,也是传播媒介。虽然璃眼蜱原本在亚洲、非洲和部分欧洲地区流行,但最近在先前未受影响的欧洲地区检测到它们,引发了人们对疾病潜在传播的担忧。全球范围内,蜱是仅次于蚊子的第二重要节肢动物疾病传播媒介。由于持续的环境和气候变化,欧洲人畜共患蜱媒疾病的传播威胁水平已经上升,特别是来自硬蜱科(Ixodidae)的蜱类。璃眼蜱属的蜱类具有医学和兽医学意义,因为它们能够将病原体传播给人类和家畜,主要侵染牛和马,造成

    来源:Parasites & Vectors

    时间:2025-10-30

  • 综述:转化生长因子β在脑小血管病神经血管单元中的作用

    引言脑小血管病(CSVD)是一种累及脑内小动脉、毛细血管及小静脉的弥漫性血管病变,其隐匿起病和异质性临床表现使得病理机制解析及靶向干预策略成为临床重点。转化生长因子β(TGF-β)作为血管稳态的核心调节因子,在CSVD进程中通过时空特异性调控神经血管单元(NVU)功能,扮演着“生理守护者”与“病理驱动者”的双重角色。TGF-β作为脑小血管病的潜在分子靶点TGF-β通过SMAD依赖与非依赖通路调控血管发育、稳态及 angiogenesis。在CSVD中,TGF-β信号呈现动态变化:生理条件下通过ALK1/Smad1/5通路促进血管成熟;病理状态下ALK5/Smad2/3通路过度激活则诱发氧化应激

    来源:Fluids and Barriers of the CNS

    时间:2025-10-30

  • 实时双流速编码相位对比MRI实现神经体液同步动力学量化及其呼吸模式影响研究

    在大脑这个精密运转的"指挥中心"里,动脉血、静脉血和脑脊液(CSF)这三类神经体液的动态平衡扮演着至关重要的角色。它们不仅共同维持着颅内压力的稳定,还像城市的清洁系统一样,负责清除大脑代谢产生的"垃圾",比如与阿尔茨海默病相关的β-淀粉样蛋白斑块。然而,当这个系统出现故障时,就可能引发脑积水、中风、Chiari畸形等严重疾病。长期以来,科学家们使用相位对比(PC)磁共振成像(MRI)技术来观察这些体液的流动情况,但存在一个棘手的问题:由于动脉、静脉和脑脊液的流速差异巨大,传统技术只能分别进行测量,也就是所谓的"异步测量"。这就好比试图通过不同时间点拍摄的照片来拼凑一场舞蹈的全貌,难免会错过舞者

    来源:Fluids and Barriers of the CNS

    时间:2025-10-30


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