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NUP98::CYP2F2P新型融合基因在髓系肿瘤中的首次发现及诊断阈值争议
在血液肿瘤领域,NUP98基因重排正成为髓系肿瘤研究的新焦点。作为核孔复合体的关键组分,NUP98通过其N端的FG/GLFG结构域与多种伙伴基因融合,形成异常转录因子导致白血病发生。然而,当前诊断标准存在显著分歧:2022国际共识分类(ICC)要求原始细胞≥10%才能诊断NUP98重排急性髓系白血病(AML),而2022世界卫生组织(WHO)第5版则认定任何比例的NUP98重排髓系原始细胞均具诊断意义。这种标准差异直接影响治疗策略选择,尤其对原始细胞比例处于临界值的病例尤为关键。更令人困惑的是,NUP98的伙伴基因不断扩展——从经典的HOX基因簇(如HOXA9、HOXB13)到非HOX基因(如
来源:Annals of Hematology
时间:2025-10-24
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甲酸预处理可增强非目标血清和血浆代谢组学分析的准确性
这项研究探讨了在液相色谱-质谱(LC-MS)代谢组学分析中,使用1%的甲酸(FA)预处理血浆和血清样本对分析性能的影响。研究发现,FA预处理在乙腈(MeCN)诱导的蛋白质沉淀之前,能够显著提升代谢物的回收效率、信号强度以及分析的重复性,从而改善未靶向代谢组学研究的整体质量。这一发现对于临床和转化研究具有重要意义,因为这些研究往往需要从复杂的生物样本中捕捉细微的代谢变化,而这些变化可能与疾病状态、个体差异或治疗反应密切相关。在代谢组学领域,血浆和血清样本是研究人体代谢状态的重要来源。然而,由于这些样本中含有大量蛋白质,它们可能干扰代谢物的检测,导致信号抑制、提取效率降低等问题。因此,样本预处理步
来源:Analytical Chemistry
时间:2025-10-24
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综述:单电子转移介导的羰基化反应
引言单电子转移(SET)介导的羰基化反应是近年来有机合成领域的重要突破,它通过自由基中间体实现了传统双电子途径难以完成的化学转化。这种策略利用碳 monoxide(CO)作为C1合成子,通过金属催化或光催化等方式生成烷基或芳基自由基,进而与CO结合形成酰基自由基,最终与各类亲核试剂偶联构建羰基化合物。铁催化体系铁作为地球含量丰富的过渡金属,在SET羰基化反应中展现出独特优势。铁催化剂能够通过单电子转移过程活化C(sp3值得注意的是,铁催化体系对醚类α-C-H键的羰基化表现出优异的选择性。环状醚和链状醚都能在温和条件下实现碳中心自由基的生成和后续羰基化过程。机理研究表明,在过氧化物存在下,醚氧邻
来源:Chemical Reviews
时间:2025-10-24
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一种针对Trop2的肽探针的临床前评估,用于三阴性乳腺癌的PET成像
滋养层细胞表面抗原2(Trop2)已被广泛研究证实是一种具有临床意义的泛癌症生物标志物,在多种恶性肿瘤中均过度表达,包括三阴性乳腺癌(TNBC)。在这项研究中,我们利用计算模拟技术从Trop2的特异性配体midkine(MDK)中衍生出肽WP8,并设计了一种针对Trop2的放射性示踪剂[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-WP8,用于正电子发射断层扫描(PET)成像以检测Trop2的表达情况。该放射性示踪剂对Trop2具有纳米摩尔级的亲和力,同时具备良好的稳定性和药代动力学特性。动态PET成像结果显示,[68Ga]Ga-NOTA-PEG2-WP8在Trop2阳性的TNBC组织中表现出显著且特异
来源:Analytical Chemistry
时间:2025-10-24
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综述:生物传感器技术在非法药物检测方面的进步使得废水监测更加有效
药物滥用一直是全球公共健康面临的重大挑战,迫切需要高效且及时的策略来监测社区层面的药物消费情况。废水流行病学(WBE)通过分析废水中的药物生物标志物,提供大规模的人群层面的洞察,但传统的分析方法往往耗时且资源密集。生物传感器技术正在迅速发展为一种检测非法药物在复杂废水基质中的有力工具,相较于传统方法,它在速度、特异性及成本效益方面具有显著优势。本文探讨了生物传感器技术在提升非法药物检测中的新兴作用,并从多个角度分析了其在废水监测中的应用前景。在WBE中,药物和其代谢物广泛存在于环境中,带来了严重的公共卫生和安全问题,包括吸毒率上升、过量使用、传染病传播以及经济负担增加。随着对药物监管和政策制定
来源:Chem & Bio Engineering
时间:2025-10-24
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与罗伯特·S·兰格的对话
罗伯特·兰格(Robert Langer)是麻省理工学院的教授,被广泛认为是现代生物材料和药物输送领域的先驱。兰格教授是一位多产的发明家和企业家,发表了超过1600篇论文,并在全球拥有数千项专利。他的研究成果推动了长效治疗药物、组织工程和mRNA疫苗的发展。根据谷歌学术(Google Scholar)的数据,他是历史上被引用次数最多的工程师(h指数为332,引用次数超过455,800次)。他的工作获得了200多项奖项,包括美国国家科学奖章、美国国家技术创新奖章、伊丽莎白女王工程奖以及查尔斯·斯塔克·德雷珀奖(Charles Stark Draper Prize)。在这次对话中,兰格教授谈到了激
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-10-24
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通过CT成像技术利用金纳米颗粒定量检测双侧及单侧肾功能障碍
肾功能的早期定量评估在有效管理肾脏疾病中具有至关重要的意义。为了实现这一目标,研究团队利用了计算机断层扫描(CT)技术的高时空分辨率和深组织穿透能力,结合一种具有原子级精确结构、高肾清除效率、极少在体外积累且具有良好生物相容性的代表性肾清除型金纳米颗粒Au25SG18,成功实现了对双侧和单侧肾病的早期、定量检测。通过CT成像监测Au25SG18在肾脏内的运输动力学,研究者不仅量化了其肾内运输速率(ITR),还动态可视化了其在肾实质和肾盂中的分布情况。在由顺铂诱导的双侧肾损伤和输尿管阻塞导致的单侧肾损伤模型中,Au25SG18的ITR和肾内分布模式均表现出显著变化,分别减少了28%和74%。这些
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-10-24
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综述:实体瘤免疫微环境的瘤内调控
癌症是一种以恶性细胞不受控制地分裂为特征的疾病,长期以来一直是人类健康的重大负担。随着医学的发展,治疗癌症的方法也不断演进,从最初的手术切除发展到现代的靶向治疗和免疫治疗,再到更复杂的纳米颗粒药物输送系统。尽管这些进展显著改善了患者的预后,但挑战依然存在,如治疗的毒副作用和抗肿瘤活性不足,这可能导致癌症复发。因此,研究人员开始探索通过瘤内注射(intratumoral injection)来递送癌症治疗药物,以克服传统给药方式的局限性。与系统性治疗相比,瘤内注射能够显著提高局部药物浓度,同时减少对非目标组织的毒性作用。此外,这种给药方式还有潜力激发全身性免疫反应,促进远处转移瘤的消退,并防止肿
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-10-24
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用于肥胖脂肪多模式重编程的超声响应纳米疗法
肥胖仍然是全球面临的主要健康挑战之一,其根本原因在于缺乏能够直接针对肥胖脂肪组织复杂病理机制的治疗策略。为了应对这一问题,研究人员提出了一种具有转化潜力的纳米治疗策略,该策略通过三重模式的联合治疗,即声热治疗、一氧化氮(NO)治疗和纳米催化治疗,实现对肥胖白色脂肪组织(WAT)的靶向和整体重塑。该治疗方案基于一种功能化的金纳米颗粒(SNO@AuNP),其表面结合了S-亚硝基硫醇(SNO),能够在超声波照射下可控释放NO,同时兼具抗氧化酶的模拟功能,包括超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)。这种纳米治疗方式不仅能够诱导脂肪细胞的“褐变”(即将能量储存型白色脂肪细胞转化为能量消耗型棕色脂
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-10-24
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通过“接枝贯穿”实现RAFT逐步聚合
在当今材料科学领域,具有可降解主链和精确可调侧链的接枝聚合物因其在先进功能材料中的独特性能而受到广泛关注,尤其是在生物医学和响应性材料的应用中。这类材料能够根据外部刺激(如温度、pH值、光、酶或化学物质)实现可控的降解行为,从而在药物递送、组织工程和智能材料等领域展现出巨大的潜力。接枝聚合物通过将侧链连接到线性主链上,能够构建出具有复杂结构的分子体系,其性能不仅取决于主链的化学性质,还受到侧链长度、密度和排列方式的影响。因此,设计和合成具有精确控制和响应性降解特性的接枝聚合物成为当前研究的热点。本文提出了一种通用的合成策略,利用可逆加成-断裂链转移(RAFT)逐步聚合方法,结合双功能聚甲基丙烯
来源:ACS Polymers Au
时间:2025-10-24
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综述:精准纳米医学:纳米药物研发、器官型模型与微生理系统的必要融合
纳米医学作为现代医学领域的一项前沿技术,正逐步改变我们对疾病治疗的理解与实践。在过去的几十年里,尽管纳米药物的研究取得了诸多进展,但其临床转化仍面临诸多挑战,包括毒性问题、生物利用度不足以及靶向精度低等,这些因素导致临床试验中的失败率较高。纳米药物的设计与开发需要更精确的预临床模型,这些模型能够更真实地反映人体生理和疾病多样性。本文综述了纳米药物研发与先进预临床测试平台的结合,包括三维细胞培养(如类器官和微生理系统),并探讨了纳米医学设计标准,特别是如何实现高效治疗与低毒性。同时,我们还分析了当前疾病靶向的主要障碍,并介绍了从二维细胞培养向三维系统的转变,强调了纳米和微制造技术在构建仿生微生理
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-10-24
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综述:聚磷杂环烯类化合物与大分子取代反应的过程
### 聚合物的结构与性能关系聚合物的性能在很大程度上取决于其主链结构以及连接在主链上的侧基类型。传统上,许多合成聚合物的主链和侧基均来源于有机前体,最终可追溯至石油资源。这类材料在材料科学及其他多个领域中发挥了革命性的作用,如生物聚合物、金属和陶瓷等。然而,一些经典的有机聚合物存在显著的缺陷,例如易燃性、生物相容性差、对高能辐射敏感,或在环境中难以降解。这些问题的根源之一在于传统聚合方法中对侧基的限制,使得某些侧基难以在聚合过程中存活或参与反应。此外,传统合成技术通常不允许在聚合物形成后更换侧基。相比之下,聚有机磷氮烯(poly(organophosphazenes))的合成方法则提供了一种
来源:ACS Polymers Au
时间:2025-10-24
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综述:利用纳米药物突破糖酵解障碍,推动免疫疗法的发展
在现代医学研究中,糖酵解这一代谢过程在多种疾病中扮演着至关重要的角色。它不仅影响免疫反应,还在肿瘤、自身免疫性疾病、感染、心血管疾病和神经退行性病变等复杂病理过程中发挥关键作用。糖酵解是一种细胞利用葡萄糖生成能量的途径,其特点是快速产生ATP,同时生成乳酸等代谢产物。在某些病理状态下,细胞会优先选择糖酵解来满足其快速增殖和生物合成需求,这不仅促进了疾病进展,还改变了免疫细胞的功能,导致免疫功能障碍或免疫逃逸。因此,调控糖酵解已成为改善免疫治疗效果的重要策略之一。在肿瘤微环境(TME)中,癌细胞通过糖酵解重新编程,不仅满足自身能量需求,还通过代谢产物的积累,如乳酸,改变了TME的酸碱平衡,从而抑
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-10-24
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综述:中性粒细胞:癌症免疫治疗中的双刃剑
在肿瘤微环境(TME)中,中性粒细胞作为一种核心效应细胞,表现出显著的功能异质性和双重作用,成为肿瘤免疫调控的重要参与者。中性粒细胞的这种双重角色,既能够促进肿瘤的生长与转移,也能够通过释放活性成分发挥抗肿瘤作用。理解这种动态变化对于设计有效的靶向治疗策略至关重要。近年来,研究者们对中性粒细胞在肿瘤中的功能多样性进行了深入探讨,揭示了其在免疫调控中的复杂机制,并提出了多种创新的治疗思路,包括利用中性粒细胞作为药物递送载体、抑制NETs(中性粒细胞胞外陷阱)的形成以及通过功能重塑激活其抗肿瘤潜力。这些研究不仅拓展了我们对中性粒细胞在肿瘤微环境中行为的认识,也为精准医学和免疫治疗提供了新的方向。中
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-10-24
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综述:利用纳米医学将肿瘤酸中毒转化为治疗优势
恶性肿瘤是全球健康安全的重大威胁,促使人们迫切寻求高效抗癌药物的开发。肿瘤组织与正常人体组织的区别在于其独特的酸性微环境,这种微环境是通过代谢过程驱动的跨膜pH梯度形成的。作为一种新兴的肿瘤特异性治疗策略,通过诱导细胞内酸化来破坏异常的肿瘤代谢,逐渐受到广泛关注。本文系统总结了多种通过诱导酸化增强纳米药物抗癌效果的策略,包括促进细胞内H⁺积累、抑制H⁺外排以及这些方法的结合。此外,我们还提出了将酸化与已有的治疗方式(如化疗、放疗、光热治疗和免疫治疗)相结合的新见解,探讨了通过酸化为基础的治疗策略在肿瘤代谢破坏中的当前挑战。本文旨在为酸化诱导提供新的视角,并为未来纳米药物在癌症治疗中的发展提供新
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-10-24
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综述:用于优化mRNA疫苗的工程交付技术
mRNA疫苗代表了一种突破性的疾病预防和治疗手段,例如新冠(COVID-19)疫苗、呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗以及一些治疗性癌症疫苗。为了充分发挥其潜力,一种有效的递送系统至关重要,它能够确保抗原编码mRNA的稳定性,促进其进入目标细胞,并推动抗原蛋白的表达。此外,优化疫苗功能对于期望的mRNA疫苗特性也具有重要意义,例如将mRNA定向递送至抗原呈递细胞(APCs)、产生足够的免疫刺激以及安全的药理特性。在这篇综述中,我们探讨了mRNA疫苗递送技术的最新进展,包括脂质纳米颗粒(LNPs)、聚合物纳米颗粒、混合载体以及其他系统。随后,我们将总结用于提升mRNA疫苗性能的具体策略,包括增强免疫刺
来源:ACS Nano Medicine
时间:2025-10-24
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微/纳米马达中的中空结构:设计原理、推进机制及功能应用
自推进微/纳米马达的出现自纳米技术诞生以来就引起了科研人员和公众的广泛关注。在过去15年中,该领域经历了显著的发展,全球多个研究团队推动了创新,揭示了广泛且具有深远影响的应用,包括靶向药物递送、体内生物传感、环境修复以及智能制造等。纳米材料合成技术的进步深刻地塑造了微/纳米马达的发展,因为其功能性能与拓扑设计紧密相关。在各种架构中,中空结构的微/纳米马达被证明是一个特别有前景的类别,因为它们拥有受限的内部空间、高表面积以及多功能潜力。与实心马达相比,中空微/纳米马达具有几个显著的优势:(1)其腔体为物理化学反应提供了明确的空间,这对推进至关重要;(2)腔体可以被功能性催化剂、治疗剂、成像剂或酶
来源:Accounts of Materials Research
时间:2025-10-24
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尼泊尔加德满都医院废水中细菌群落结构与抗生素抗性研究
在尼泊尔等发展中国家,由于污水处理设施有限,医院废水(HWW)成为耐抗生素细菌(ARB)和耐抗生素基因(ARGs)的重要滋生地,但其对耐药性传播的贡献尚未得到充分认识。本研究通过培养依赖性和非培养依赖性方法,分析了加德满都九家医院的19份医院废水样本,以研究细菌的系统发育、多样性和耐药性特征。主要的细菌门类为厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota)和变形菌门(Proteobacteria),其中Prevotella和Acinetobacter是最常见的属。不同医院的细菌组成存在显著差异,但未发现季节性变化。中性群落模型(NCM)表明,细菌群落的形成受到确定性因素的
来源:ACS ES&T Water
时间:2025-10-24
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基于废水流行病学的方法开发:利用气相色谱-质谱技术评估巴西狂欢节期间非法药物消费情况
本研究采用了一种基于固相萃取(SPE)和气相色谱-质谱联用(GC-MS)的废水流行病学(WBE)方法,用于监测巴西东北部城市里约热内卢州的Recife和Olinda两个城市在2023年狂欢节期间及参考周的原始废水样本中非法药物的使用情况。WBE作为一种非侵入性和实时监测手段,能够有效评估社区中非法药物的消费趋势,尤其适用于追踪因社会活动、节假日或庆祝活动带来的药物使用变化。该方法不仅为研究者提供了更全面的视角,还能够揭示不同时间段的药物使用差异,从而帮助理解社区内部的药物消费模式。在研究中,采用的分析流程包括样本处理、药物提取以及仪器分析。通过SPE技术对废水样本进行预浓缩,提高了目标分析物的
来源:ACS ES&T Water
时间:2025-10-24
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对CDC20作为肺腺癌预后生物标志物的全面分析
肺癌是一种严重影响人类健康的恶性肿瘤,其发病率在全球范围内持续上升,尤其是肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)作为非小细胞肺癌(NSCLC)的主要类型之一,占据着重要的研究地位。近年来,随着分子生物学和基因组学技术的发展,研究者们越来越关注特定基因在肺癌发生、发展及预后中的作用。其中,细胞周期调控蛋白 CDC20 的表达水平与肺癌的病理特征及临床预后之间的关系,成为当前研究的热点。本文通过整合来自癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库的临床数据和转录组数据,系统地探讨了 CDC20 在 LUAD 中的表达模式及其潜在的生物学意
来源:Oncology and Translational Medicine
时间:2025-10-24