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ATR抑制剂Elimisertib联合顺铂治疗晚期实体瘤的I期临床试验:安全性、药代动力学及初步疗效分析
目的:共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关(ATR)激酶抑制剂elimusertib在临床前研究中与顺铂显示出协同作用。本研究评估了elimusertib联合顺铂在晚期实体瘤患者中的临床可行性。患者与方法:研究入组了既往顺铂暴露量<300 mg/m2且适合接受顺铂治疗的晚期实体瘤患者,采用标准3+3剂量递增设计。初始方案为顺铂60 mg/m2静脉注射(第1天)联合elimusertib 20 mg口服(第2、9天,每日两次),21天为一周期。主要目标是确定最大耐受剂量(MTD)和安全性;次要目标包括评估elimusertib的药代动力学(PK)和初步疗效。结果:共入组15例患者。剂量水平-2(
来源:Cancer Research Communications
时间:2025-10-18
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综述:药物微生物组学:探索肠道微生物群在2型糖尿病和抗糖尿病药物机制中的作用
AbstractBackground and Aim肠道微生物群与2型糖尿病(T2DM)的发病机制密切相关。本综述旨在探讨抗糖尿病药物与肠道微生物群之间的双向相互作用,重点关注药物如何调节微生物组以发挥治疗作用,以及这种相互作用如何影响常见的药物副作用,从而勾勒出药物微生物组学在个性化T2DM治疗中的作用。Methods and Results我们全面检索了PubMed、Scopus和Embase数据库中关于肠道微生物群、T2DM和抗糖尿病药物的文献。证据表明,不同类别的药物(如二甲双胍、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(RAs)、α-葡
来源:Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases
时间:2025-10-18
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榕树叶提取物对喀麦隆旱雨季番茄农艺性状及营养品质的调控效应研究
番茄作为全球广泛种植的蔬菜,其生产过程中常遭受病虫害侵袭,导致采后损失率居高不下,尤其在非洲等发展中国家,这一问题加剧了粮食安全危机。传统化学杀虫剂虽能短期控害,但长期使用易引发农药残留、害虫抗药性及环境污染等问题。因此,开发安全、高效的植物源农药成为研究热点。在喀麦隆极北地区,当地农民早有使用榕树叶提取物防治作物害虫的经验,但其科学依据及对番茄品质的影响尚未系统评估。发表于《NFS Journal》的这项研究,首次在旱季和雨季对比了榕树叶提取物与合成杀虫剂对番茄农艺性状和果实营养品质的调控作用,为可持续农业提供了重要数据支撑。为明确榕树叶提取物的应用潜力,研究团队在喀麦隆极北地区Dowedo
来源:NFS Journal
时间:2025-10-18
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综述:偏头痛急性期和预防性治疗中的安慰剂反应:一项涵盖36年研究的系统回顾和荟萃分析
Key points安慰剂反应在评估偏头痛急性期和预防性药物的随机安慰剂对照临床试验(RCTs)中相当可观。在成人急性期RCTs中,对于“疼痛消失”(Pain Free)这一结局指标的安慰剂应答率为13%,对于“疼痛缓解”(Pain Relief)则为35%,而在儿科人群中,这一比率几乎翻倍。在预防性RCTs中,成人安慰剂应答表现为每月偏头痛日(Monthly Migraine Days)减少-2.83天,同时“≥50%应答率”(≥50% responder rate)达到28%,每月头痛日(Monthly Headache Days)减少-3.64天;在儿童中,安慰剂效应同样显著。Metho
来源:Neurologic Clinics
时间:2025-10-18
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渤海沉积物中有机氯农药的缓慢消退与持续风险:历史残留与生态健康影响
研究亮点与结论渤海表层沉积物中HCHs和DDTs的特征2000年代多项研究显示,渤海不同海域沉积物中∑4HCHs和∑6DDTs浓度存在空间分异:辽东湾和渤海湾的含量普遍高于莱州湾(图S9)。总体而言,∑4HCHs浓度范围为0.04–43.6 ng/g(中位数2.04 ng/g),∑6DDTs则为0.11–12.62 ng/g(中位数1.79 ng/g)。值得注意的是,渤海沿岸河流沉积物中...结论尽管HCHs和DDTs早在1983年已被禁用,但渤海沉积物中仍广泛检测到其残留。南部渤海(莱州湾)表层沉积物中∑19OCPs总量为0.235–6.655 ng/g,其中DDTs占主导地位。渤海湾和辽东
来源:Marine Pollution Bulletin
时间:2025-10-18
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巴西桑托斯盆地搁浅绿海龟肝脏与脂肪组织中持久性有机污染物的分布特征与生态风险评估
研究亮点肝脏与脂肪组织中的POPs浓度LOQ)。在有机氯农药(OCPs)中,仅六氯苯(HCB)、γ-六六六(γ-HCH)和七氯在两种基质(肝和脂肪)中被量化,而其他农药如滴滴涕(DDTs)未被检出。检测频率因化合物和组织而异:γ-HCH在肝脏(79%)和脂肪组织(75%)中检出率最高,其次是七氯(肝71%,脂肪68%)和HCB(肝64%,脂肪60%)。肝脏中HCB、γ-HCH和七氯的浓度范围(ng·g−1 湿重)分别为<0.4–3.83、<0.4–34.57和<0.4–11.57;脂肪组织中分别为<0.4–2.79、<0.4–25.78和<0.4–9.5。总多氯联苯(PCBs)浓度在肝脏中为0
来源:Marine Pollution Bulletin
时间:2025-10-18
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胸腔镜与开放食管癌切除术疗效比较(JCOG1409 MONET):一项3期随机对照非劣效性研究
Highlight本研究首次通过大规模多中心3期随机对照试验(JCOG1409 MONET)验证了胸腔镜食管切除术(thoracoscopic oesophagectomy)在可切除胸段食管癌患者中的长期生存获益。中期分析显示,胸腔镜组3年总生存率(overall survival, OS)达82.0%,显著优于开放手术组(70.9%),风险比(hazard ratio, HR)为0.64(98.8%置信区间0.34–1.21),成功达到非劣效性终点(单侧pnon-inferiority=0.000726)。两组术中及术后严重并发症(≥3级)发生率相近,但胸腔镜组肺炎发生率较低(8% vs 1
来源:The Lancet Gastroenterology & Hepatology
时间:2025-10-18
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基于随机森林算法预测心肾联合移植分配及术后不良肾脏结局的临床决策工具开发与验证
对于同时面临终末期心力衰竭和终末期肾病(ESKD)或持续性急性肾损伤(AKI)的患者而言,治疗决策往往陷入两难困境。单纯心脏移植(HT)后,受损的肾脏功能可能无法承受移植相关打击,导致需要长期透析甚至死亡;而选择心肾联合移植(SHKT)虽能解决肾脏问题,却又面临肾脏器官严重短缺的伦理挑战。更棘手的是,目前临床缺乏可靠工具来精准预测中度肾功能不全患者在接受心脏移植后肾脏能否恢复,这使得SHKT的决策过程如同走钢丝。这一难题近年来因政策变化更显紧迫。2018年10月美国实施的新心脏分配政策虽然降低了等待名单死亡率,却导致SHKT数量显著增加,目前已占所有心脏移植的约9%。与此同时,2023年9月O
来源:Kidney International Reports
时间:2025-10-18
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成人发病X连锁肾上腺脑白质营养不良的临床与影像学特征:中国队列研究及文献综述
在神经系统罕见病领域,X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy, ALD)犹如一个"伪装大师",其成人发病形式尤其擅长隐匿在常见神经系统症状背后。这种由ABCD1基因突变导致的过氧化物酶体代谢障碍疾病,主要特征为极长链脂肪酸(very long chain fatty acids, VLCFA)在肾上腺和神经系统的异常蓄积。更令人困扰的是,ALD的临床表现极具异质性——从快速进展的脑型、缓慢进展的脊髓神经病,到罕见的小脑变异型,使得临床诊断如同大海捞针。尤其当患者以单纯小脑共济失调或精神行为异常为首发症状时,极易被误诊为多发性硬化、遗传性痉挛性截瘫
来源:BMC Neurology
时间:2025-10-18
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脂质谱与急性缺血性卒中早期临床结局的关联:一项中国人群单中心队列研究
缺血性卒中作为全球致残和致死的主要原因之一,其防治策略一直是神经科学领域的重点。尽管血脂异常被明确为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的关键风险因素,但传统脂质参数如低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在卒中急性期的预后价值仍存争议。近年来,非传统脂质标志物如载脂蛋白B100(ApoB100)因其在脂蛋白颗粒结构中的核心作用及与血栓形成的潜在关联,逐渐受到关注。然而,ApoB100在急性缺血性卒中(AIS)溶栓治疗后的动态变化及其对早期神经功能结局的影响尚不明确。为填补这一空白,侯端璐等人在《BMC Neurology》发表了一项前瞻性单中心队列研究,旨在探索脂质谱(包括甘油三酯(TG)、总胆
来源:BMC Neurology
时间:2025-10-18
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罕见Glu89Lys(p.Glu109Lys)转甲状腺素蛋白淀粉样变性的多系统表现:东亚女性首例病例报告及其诊断启示
在罕见病诊疗领域,遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTRv)犹如一位善于伪装的"模仿大师",其多变的多系统临床表现常常让医生们陷入诊断迷局。这种由TTR基因突变导致蛋白质错误折叠沉积的疾病,全球已发现140余种致病突变,其中Val30Met最为常见。然而当罕见突变遇上非典型人群,诊断挑战便呈几何级数增长——这正是黄林欢团队在《BMC Neurology》报道的东亚首例Glu89Lys(p.Glu109Lys)突变病例所面临的现实困境。诊断迷雾中的四年跋涉这位58岁中国女性的诊疗历程堪称典型的"诊断马拉松"。从54岁出现膀胱尿急、便秘等自主神经功能异常首发症状,到四肢进行性感觉异常、体重莫名下
来源:BMC Neurology
时间:2025-10-18
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PCSK9抑制剂联合他汀对急性缺血性卒中早期神经功能恶化的预防作用:基于大动脉粥样硬化亚型的疗效分析
在脑卒中防治领域,急性缺血性卒中(AIS)后早期神经功能恶化(END)犹如一柄悬在患者头上的达摩克利斯之剑——尽管现有治疗手段不断进步,仍有5%-40%的患者在发病一周内出现神经功能进行性加重,最终导致残疾率与死亡率显著攀升。尤其令人困扰的是,不同病因类型的卒中患者对治疗反应存在明显异质性,其中大动脉粥样硬化(LAA)和小血管闭塞(SVO)两种亚型虽共占缺血性卒中病因的60%,但其病理机制迥异:LAA患者因动脉斑块不稳定、血栓扩展等机制更易发生END(发生率高达38.5%),而传统他汀类药物单药治疗往往难以快速实现血脂达标和炎症调控。这一临床困境促使研究者将目光投向新型降脂药物PCSK9抑制剂
来源:BMC Neurology
时间:2025-10-18
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特发性多纤维神经病变伴自主神经衰竭——路易体病的早期前驱表现?
在神经退行性疾病研究领域,路易体病(Lewy body disease, LBD)包括帕金森病(Parkinson’s disease, PD)和路易体痴呆(dementia with Lewy bodies, DLB),其早期诊断一直是临床难点。近年来,学者提出“脑优先”(brain-first)与“体优先”(body-first)的疾病发生假说,认为α-突触核蛋白(alpha-synuclein)病理可能始于中枢神经系统或周围神经系统,并沿自主神经连接组传播。然而,特发性多发性神经病(polyneuropathy, PN)与LBD的关联尚存争议,尤其以大纤维受累为主的PN是否可作为LBD的
来源:BMC Neurology
时间:2025-10-18
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专用药物洗脱支架与裸金属支架治疗椎动脉开口狭窄的真实世界研究:一年随访结果分析
在脑血管疾病领域,后循环缺血性卒中约占所有缺血性卒中的25%-40%,其死亡率高达20%-30%,严重威胁人类健康。研究数据显示,约20%的后循环卒中源于椎动脉开口部位的病变。虽然血管内支架植入术已成为药物难治性症状性椎动脉开口狭窄的重要治疗手段,但支架植入后再狭窄(ISR)的发生率仍居高不下,报道显示可达11%-67%,成为影响远期疗效的主要瓶颈。长期以来,临床缺乏专门针对椎动脉解剖特点设计的专用支架,医生不得不使用冠状动脉支架或外周血管支架进行替代治疗。这种"off-label"使用不仅存在医疗法律风险,还常因尺寸不匹配影响治疗效果。直到2020年,中国国家药品监督管理局批准了Bridge
来源:BMC Neurology
时间:2025-10-18
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远程缺血适应联合替罗非班治疗小动脉闭塞性卒中早期神经功能恶化的疗效与安全性研究
当我们谈论脑卒中治疗时,往往聚焦于大血管闭塞的再通治疗,然而临床上还有一类特殊类型的卒中——小动脉闭塞性卒中,虽然初期症状相对轻微,却有超过20%的患者会出现早期神经功能恶化,导致预后不佳。这种被称为"小卒中大麻烦"的临床现象,目前缺乏有效的治疗策略。在《BMC Neurology》最新发表的研究中,张智勇团队将目光投向了这一临床痛点。研究人员创新性地将两种不同机制的治疗策略相结合:一方面使用强效抗血小板药物替罗非班抑制血栓扩展,另一方面通过远程缺血适应这一非侵入性物理干预改善脑部微循环。这种双管齐下的治疗思路,旨在同时解决SAO卒中END的两个核心病理环节——血小板聚集和微循环障碍。研究团队
来源:BMC Neurology
时间:2025-10-18
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埃塞俄比亚阿姆哈拉地区成人糖尿病患者认知障碍现状及影响因素:一项多中心横断面研究
糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)作为一种慢性代谢性疾病,全球患病率持续攀升,其并发症不仅限于心血管、肾脏等器官,还逐渐波及神经系统,尤其是认知功能。近年来,越来越多的研究表明,糖尿病与认知障碍(Cognitive Impairment)之间存在密切关联,患者可能出现记忆力下降、执行功能减退等问题,严重影响生活质量与疾病管理能力。然而,在医疗资源相对有限的地区,如埃塞俄比亚,这一问题尚未得到充分重视,相关研究规模较小,且缺乏针对特定人群的深入分析。在此背景下,Mitku Tessafa等人于2025年在《BMC Neurology》发表了一项多中心横断面研究,旨在揭示阿姆哈拉
来源:BMC Neurology
时间:2025-10-18
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拉丁美洲脑静脉血栓患者的临床特征与不良预后预测因素:来自哥伦比亚队列的区域性研究
在脑血管疾病家族中,脑静脉血栓(Cerebral Venous Thrombosis, CVT)堪称一个"异类"。与常见的动脉性脑卒中不同,CVT主要袭击年轻人群,特别是女性患者,约占所有卒中病例的0.5%-3%。这种疾病由于脑静脉或硬脑膜窦的血栓形成,导致静脉回流受阻、颅内压升高,严重时可引发脑实质梗死或出血。尽管CVT在及时诊断和治疗下通常预后良好,但急性期死亡率仍达4%-5%,部分患者会遗留长期残疾。令人担忧的是,全球范围内关于CVT的研究数据存在明显的地域不平衡。来自欧洲和北美的大型队列研究如ISCVT和VENOST已经建立了较为完善的临床诊疗框架,但拉丁美洲地区的CVT流行病学特征、
来源:Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
时间:2025-10-18
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静脉溶栓治疗视网膜中央动脉阻塞的视觉预后比较:替奈普酶(TNK)展现优势
当我们谈论突发性视力丧失时,视网膜中央动脉阻塞(CRAO)堪称眼科领域的"急性心肌梗死"。这种疾病由于视网膜中央动脉的血流突然中断,导致视网膜神经组织缺血缺氧,患者在几分钟内就可能从光明坠入黑暗。与脑卒中类似,CRAO的治疗也强调"时间就是视力",但令人遗憾的是,尽管经过数十年探索,临床上仍缺乏标准化的急诊治疗方案。这种治疗困境主要源于两方面:一方面,视网膜组织对缺血的耐受性极差,动物实验表明视网膜完全缺血90-100分钟后就会发生不可逆损伤;另一方面,由于CRAO相对少见,大规模随机对照试验难以开展,导致各种治疗方法的疗效证据不足。目前美国心脏协会(AHA)认为静脉溶栓"可能合理",而美国眼
来源:Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
时间:2025-10-18
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BNP动态变化作为急性缺血性卒中合并阵发性房颤的潜在因果关联生物标志物研究
在脑血管疾病领域,急性缺血性卒中(AIS)的病因精准判定始终是临床决策的核心挑战。其中,约20-25%的卒中被归类为不明来源栓塞性卒中(ESUS),而阵发性房颤(PAF)被认为是其重要的潜在栓塞来源。然而,PAF具有隐匿性、一过性等特点,常规心电图监测极易漏诊。更为复杂的是,卒中后新发现的房颤(AFDAS)可能包含卒中应激引发的、栓塞风险较低的房颤类型,并非所有检测到的房颤都明确需要抗凝治疗。因此,如何从ESUS患者中识别出与本次卒中事件存在因果关系的PAF,而非仅仅是共存的房颤,成为优化治疗策略、平衡卒中复发与出血风险的关键。现有的PAF预测指标,如基线BNP水平、左心房直径(LAD)、左心
来源:Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
时间:2025-10-18
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中国高BMI相关缺血性脑卒中疾病负担的性别差异与趋势研究(1990-2021):基于GBD与CHARLS数据的深度解析
在中国,随着社会经济的快速发展和生活方式的深刻变迁,一种与“富贵”相伴的健康威胁——高体重指数(BMI)所引发的缺血性脑卒中(IS),正悄然成为重大的公共卫生挑战。缺血性脑卒中,俗称“脑梗塞”,占所有卒中病例的约85%,它不仅导致高死亡率,更带来巨大的长期残疾负担,严重影响国民生活质量。近年来,中国成年人的超重和肥胖率攀升迅猛,截至2019年,分别已达34.3%和16.4%,这为卒中防控敲响了警钟。然而,尽管问题严峻,我们对高BMI与缺血性脑卒中之间关联的长期演变、特别是其中存在的性别差异,却知之甚少。以往的研究多聚焦于卒中整体,缺乏对缺血性亚型的深入探讨,也未能清晰揭示疾病负担随时间变化的动
来源:Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases
时间:2025-10-18