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综述:利用数据进行神经肿瘤学新发现的研究
Abstract在神经肿瘤学研究领域,脑与中枢神经系统(CNS)肿瘤的探索始终依赖于海量多元数据的支撑。真实世界数据(RWD)作为临床常规诊疗过程中收集的富含临床价值的信息集合,其全面性与鲁棒性已成为解析肿瘤风险因素、预后指标及治疗结局的关键基石。这类数据源自电子健康记录(EHR),涵盖多维度变量,为深入理解疾病状态与治疗路径提供了独特视角。Purpose当前神经肿瘤学研究面临的核心挑战在于如何高效利用RWD。由于RWD天然包含诊疗全流程的细节信息,其价值不仅体现在流行病学分析层面,更能为个体化治疗策略提供数据支持。值得注意的是,RWD的异质性特征要求研究者在数据集遴选时需综合考虑数据源的覆盖
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-10-21
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miR-148a-3p/SIRT7轴调控胶质瘤进展及替莫唑胺化疗敏感性的机制研究
在大脑这个精密的人体"指挥部"中,胶质瘤就像潜伏的破坏者,作为中枢神经系统最常见的高度恶性肿瘤,其年发病率高达5-8/10万,占所有脑肿瘤的40%和恶性脑肿瘤的80%。尽管替莫唑胺(TMZ)已成为胶质瘤一线化疗药物,并与放疗联合应用显著改善了患者预后,但耐药性的出现却如同一道难以逾越的屏障,严重限制了其疗效。寻找能够影响胶质瘤进展和TMZ敏感性的调控分子靶点,成为改善治疗结局的关键突破口。近年来,科学家们将目光投向了一类名为Sirtuin的去乙酰化酶家族。这个家族有7个成员(SIRT1-SIRT7),其中SIRT7作为最新被发现的成员,虽然在前列腺癌、结肠癌等多种肿瘤中被证实与致癌性和细胞增殖
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-10-21
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复发性/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤重复脑活检的临床价值与诊疗困境探讨
在原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)诊疗领域,尽管治疗手段不断进步,患者生存率有所提升,但针对复发或难治性PCNSL(r/r PCNSL)的最佳管理策略仍不明确。当怀疑疾病复发时,临床医生常通过重复脑活检来确认诊断,然而这一操作的实际诊断价值与治疗指导意义尚存争议。为评估重复活检能否为治疗决策提供新依据,研究人员开展了一项回顾性研究,纳入2005至2023年间经确诊的PCNSL患者,这些患者均因疑似r/r PCNSL接受了重复脑活检。排除标准包括合并其他中枢神经系统肿瘤、脱髓鞘疾病或活动性全身性疾病患者。数据分析采用R软件4.4版本。研究共纳入20例符合标准的患者,其中55%为女性。确诊时
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-10-21
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综述:结核病的免疫治疗:当前策略与未来方向
结核病(TB)至今仍是全球重大的健康挑战,尤其在中低收入国家,贫困、营养不良和医疗资源匮乏等因素加剧了其传播。尽管传统抗菌药物在结核病控制中发挥了关键作用,但耐药结核病的出现以及漫长治疗周期带来的依从性问题,显著限制了现有疗法的效果。随着对结核病免疫发病机制的深入理解,研究者们逐渐将目光投向宿主本身的免疫系统,免疫治疗策略应运而生。免疫逃逸与细胞耗竭在结核病中的作用结核病的发生发展是病原体与宿主免疫系统之间复杂博弈的结果。结核分枝杆菌(M. tuberculosis)侵入宿主后,能巧妙地干扰宿主的天然免疫和适应性免疫应答。其核心策略之一是诱导宿主细胞(尤其是T细胞)进入“耗竭”状态。这种耗竭表
来源:Military Medical Research
时间:2025-10-21
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厄瓜多尔中北部地区高危HPV流行病学特征及对宫颈癌防控策略的启示
在拉丁美洲地区,宫颈癌仍然是威胁女性健康的重大公共卫生问题。据世界卫生组织数据显示,2022年全球宫颈癌新发病例达66万,死亡病例35万,其中90%的死亡病例集中在低收入和中等收入国家。厄瓜多尔作为南美洲发展中国家,其宫颈癌发病率显著高于全球平均水平,2022年新发病例占比达5.8%,而全球平均水平仅为3.3%。这种差异凸显了在特定人群中开展高危HPV(HR-HPV)流行病学研究的重要性。人类乳头瘤病毒(HPV)是一类小型无包膜DNA病毒,目前已鉴定出约200种基因型。根据致癌潜力可分为低危型(LR-HPV)和高危型(HR-HPV),其中14种HR-HPV(16、18、31、33、35、39、
来源:Infectious Agents and Cancer
时间:2025-10-21
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CIITA通过上调ACSL4调控胃癌细胞铁死亡的机制研究
这项研究深入探讨了主要组织相容性复合体Ⅱ类反式激活因子(CIITA)对胃癌发生发展的影响及其潜在作用机制。科研人员选取人胃癌细胞系N87-C和AGS作为体外研究对象,通过敲低和过表达CIITA基因,并运用CCK8法、酶联免疫吸附测定(ELISA)、活性氧(ROS)检测、JC-1线粒体膜电位探针、免疫荧光以及蛋白质印迹(Western blot)等多种技术手段,系统评估了CIITA对铁死亡(ferroptosis)这一细胞死亡方式的影响。为了进一步验证CIITA的潜在作用机制,研究团队随后向细胞中转染了携带有ACSL4基因敲低序列的慢病毒,并重复了上述实验。此外,他们还构建了皮下移植瘤小鼠模型,
来源:Molecular and Cellular Biochemistry
时间:2025-10-21
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基于形状的化学探针用于研究活细菌中preQ1与RNA的相互作用
研究细胞内的RNA与小分子之间的相互作用对于推进RNA靶向药物发现至关重要。特别是,能够同时识别与小分子结合的RNA并确定其在复杂细胞环境中结合位点的化学探测技术,将是实现成功从先导化合物到临床候选药物的转化所必需的关键技术。以小分子代谢物preQ1及其对应的核糖开关RNA作为模型,本文描述了一种填补这一技术空白的化学探测策略。基于已建立的RNA酰化化学方法(即通过引物延伸技术(icSHAPE)实现的体内点击选择性2′-羟基酰化),我们开发了一种基于icSHAPE的preQ1探针,该探针在preQ1核糖开关报告基因实验中仍能保持生物学活性,并能够从活细菌细胞中有效富集preQ1核糖开关RNA。
来源:ACS Chemical Biology
时间:2025-10-21
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利用光控远距离连接配体实现多巴胺D1受体的可逆拮抗作用
多巴胺D1受体(D1R)在健康和疾病中起着关键作用。D1R广泛分布于大脑和全身,并会因内源性多巴胺的作用而动态激活,这使得精确靶向该受体变得十分困难。我们之前开发了一种能够被光激活的、可固定在特定位置的D1R激动剂,其中一种时间精确的光开关化合物(P化合物)能够与大脑特定部位和细胞类型中基因编码的膜锚定蛋白(M蛋白)结合。在此,我们进一步开发了一种相应的拮抗剂化合物(P化合物),可以用来以精确的时间控制方式阻断大脑中的特定D1R群体。通过这两种工具的结合,我们建立了一套强大的技术平台,能够以前所未有的精度研究大脑中D1R的功能。
来源:ACS Chemical Biology
时间:2025-10-21
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改进的核苷(2′-脱氧)核糖转移酶在保持催化效率的同时增强了酶的通用性
核苷类似物(Nucleoside Analogues, NAs)作为一类重要的化学分子,在过去的六十年中被广泛应用于癌症、病毒和细菌感染的治疗。这类化合物通常由核苷和核碱基组成,具有显著的生物活性,尤其在抗病毒药物和抗癌药物中扮演着关键角色。然而,传统化学合成方法在制备这些化合物时往往面临复杂的反应步骤和高昂的成本,导致合成效率较低,且难以大规模生产。因此,近年来科学家们开始探索利用酶催化的方式,以提高合成效率并降低生产成本。核苷2′-脱氧核苷转移酶(Nucleoside 2′-Deoxyribosyltransferase, NDT)是一种具有广阔底物适应性的酶,能够催化多种类型的核苷合成反
来源:ACS Chemical Biology
时间:2025-10-21
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综述:miR-744作为预后、诊断和治疗性生物标志物在不同癌症类型中的背景依赖性作用探索
诊断潜力miR-744因其在生物体液中的稳定性及其在关键致癌通路中的调控作用,已成为多种癌症中有前景的诊断生物标志物。miR-744表达水平的改变不仅与肿瘤进展相关,还能在血浆和血清等易于获取的样本中被检测到。例如,一项针对肺鳞状细胞癌(LUSC)的特异性血浆microRNA panel发现,循环中上调的miR-744-3p可用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无创诊断和预后评估。在胃癌(GC)中,血清miR-744水平升高有助于早期检测。对于胰腺癌,miR-744表达水平能高精度区分患者与健康对照,且其在术后会下降,显示了其作为诊断工具的潜力。预后潜力近期证据表明miR-744在癌症预后中扮
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基于GRID算法识别1型糖尿病餐后血糖波动临床意义的CGM研究
研究背景5%。但尚未有研究探讨在缺乏胰岛素剂量数据的多次每日注射(MDI)使用者中,CGM衍生的餐后血糖波动特征(如峰值血糖水平或达峰时间)是否能预测TIR。核心问题餐后血糖波动的特定特征能否预测1型糖尿病MDI使用者的血糖结局?数据来源与研究人群这项单中心前瞻性观察性队列研究纳入了参与韩国国家家庭护理试点项目的1型糖尿病成人患者。我们为参与者提供了结构化教育课程(详细内容参见文献[13,14]),包括由护士和营养师通过面对面或电话方式开展的三次课程,内容涵盖餐时胰岛素剂量计算、碳水化合物计数及运动期间血糖管理策略。GRID波动频率与血糖达标时间的相关性研究共纳入287名使用CGM的1型糖尿病
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-10-21
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连续葡萄糖监测与糖密度分析:囊性纤维化相关糖尿病筛查诊断的新策略
囊性纤维化(CF)是白种人中最常见的常染色体隐性遗传病,而囊性纤维化相关糖尿病(CFRD)则是其最常见的肺外并发症,影响着30%-50%的成年CF患者。CFRD与肺部功能恶化、营养状况下降和感染风险增加密切相关,因此早期诊断和治疗对改善CF患者预后至关重要。目前,CFRD的筛查主要依赖口服葡萄糖耐量试验(OGTT),每年一次从10岁开始进行。然而,OGTT检查过程繁琐耗时,导致患者依从性低,仅有不到30%的成年患者能坚持完成年度筛查。这种低依从性严重制约了CFRD的早期发现和干预,促使研究人员寻求更简便有效的替代筛查方法。以往研究曾探索糖化血红蛋白(HbA1c)作为筛查工具,但其对早期轻度CF
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-10-21
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日本1型糖尿病超重与冠状动脉疾病的独立关联:基于J-DREAMS全国登记研究的证据
在传统认知中,1型糖尿病患者往往体型偏瘦,但近年来全球范围内出现了一个新趋势——越来越多的1型糖尿病患者同时伴有超重或肥胖,这种现象被称为"双重糖尿病"。这一变化引发了临床医生的担忧:体重增加是否会进一步加剧1型糖尿病患者本已升高的大血管并发症风险?尤其对于东亚人群,由于遗传背景和体脂分布的差异,其BMI阈值与白种人存在显著不同,日本肥胖学会甚至将BMI≥25 kg/m2定义为肥胖,而非世界卫生组织标准的30 kg/m2。然而,现有研究存在明显空白:大多数关于肥胖与心血管风险的研究聚焦于2型糖尿病,针对1型糖尿病的大规模研究较少;关于早期成年期体重状态对长期预后的影响更是缺乏证据;特别是针对东
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-10-21
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PerturbSynX:基于药物诱导基因扰动数据的深度学习框架用于预测药物组合协同作用
Section snippetsDrug synergy scores考虑两种药物D1和D2分别以剂量x1和x2给药。当D1以剂量x1给药时产生药效Z1,而D2在剂量x2下产生药效Z2。联合响应Zc则是两种剂量共同给药的结果。为评估药物相互作用水平,需要采用参考模型来分析x1和x2之间的关系。文献中已提出多种量化药物协同作用的方法,其中大多数通过比较观察效应与预期效应(如Loewe可加性或Bliss独立性模型)的偏差来评估协同程度。这些药效学模型为理解药物组合效应提供了数学框架,有助于区分协同、加性和拮抗相互作用。Performance evaluation本节通过多维度分析全面评估所提出模型
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-10-21
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TK-DDI:基于分子标记化的药物相互作用精准预测新框架
HighlightTK-DDI通过创新的分子标记化策略,将药物的SMILES序列和扭转角信息融合为统一标记序列,利用Transformer编码器捕捉长程分子内依赖关系,并结合两级注意力机制(分子内注意力和分子间注意力)精准识别关键子结构及相互作用模式,显著提升DDI预测性能。Comparison with the baseline model in S0 settings在S0(直推式)设置下,TK-DDI与多种基线模型的性能对比结果如表1和图2所示。结果表明,TK-DDI在准确率(Accuracy)和科恩卡帕系数(Cohen's Kappa)上均一致优于所有基线方法。这一显著优势凸显了本文提
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-10-21
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镉与抗生素复合胁迫对拟环纹豹蛛免疫防御系统的协同抑制效应及机制研究
在稻田生态系统中,拟环纹豹蛛(Pardosa pseudoannulata)作为重要的捕食性天敌,对维持农业害虫种群平衡起着不可或缺的作用。然而,随着工农业快速发展,重金属镉(Cd)和抗生素等污染物通过灌溉水、土壤沉降等途径进入稻田环境,形成复杂的复合污染态势。这类污染物不仅直接影响作物的生长发育,更可能通过食物链传递对更高营养级的生物产生难以预估的联合毒性效应。特别值得关注的是,目前关于重金属与抗生素复合污染对节肢动物免疫防御系统影响的研究尚属空白,这严重制约了我们对稻田生态系统健康风险的准确评估。为系统探究这一问题,研究人员以拟环纹豹蛛为模型生物,开展了一项关于Cd和抗生素复合胁迫对免疫防
来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology
时间:2025-10-21
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新西兰与澳大利亚多发性骨髓瘤患者生存结局差异的回顾性队列研究:基于骨髓瘤及相关疾病注册登记库(MRDR)的分析
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一种目前仍无法治愈的血液系统恶性肿瘤,其特征包括肾功能衰竭、高钙血症、贫血和溶骨性病变。尽管近年来治疗方法不断进步,但患者的生存结局在不同国家和地区之间仍存在显著差异。澳大利亚和新西兰(ANZ)作为两个拥有相似社会经济结构和全民医疗保障体系的邻国,理论上应为患者提供可比的治疗环境和结局。然而,在多发性骨髓瘤的治疗领域,两国在药物报销政策上存在明显差异,这可能导致患者获得最新疗法的机会不均等,进而影响生存率。那么,在现实世界中,澳大利亚和新西兰的多发性骨髓瘤患者的生存情况究竟是否存在差异?如果有差异,又是由哪些因素驱动的呢?为了回答这些问
来源:Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia
时间:2025-10-21
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靶向FUT1介导的EGFR岩藻糖基化与COX-2通过激活免疫原性细胞死亡逆转肝癌吉西他滨耐药
Section snippetsAberrant fucosylation of EGFR mediated by FUT1 is a powerful driver factor for gemcitabine resistance via FUT1/pEGFR/pSTAT3 pathwayFUT1(岩藻糖基转移酶1)作为一种关键限速酶,通过α1,2-连接方式将岩藻糖转移至N-乙酰乳糖胺末端的半乳糖上,参与Lewis Y抗原的合成。研究发现,由FUT1催化的Lewis Y抗原可修饰于EGFR(表皮生长因子受体)上,并促进其下游信号通路的级联反应。本研究深入探讨了吉西他滨耐药与FUT1表达之间
来源:Bioorganic Chemistry
时间:2025-10-21
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基于生物膜模型探索菊科植物Baccharis retusa来源乙酰苯酮衍生物viscidone的抗锥虫作用机制
研究亮点 (Highlight)本研究首次揭示天然乙酰苯酮衍生物viscidone通过特异性干扰锥虫膜脂质结构域发挥抗寄生虫作用,为基于膜靶向机制的抗寄生虫药物设计提供了新视角。结果与讨论 (Results and discussion)从Baccharis retusa地上部分乙醇提取物的乙酸乙酯相中分离得到的化合物,通过核磁共振(NMR)和质谱(MS)数据(图S1-S5和表S1)鉴定为viscidone(图1),其结构数据与文献报道一致[[11], [12], [13], [14]]。C-2位立体构型通过比旋光度与文献值对比确定[15,16]。Viscidone对克氏锥虫锥鞭毛体的体外抗寄
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes
时间:2025-10-21
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肠道来源胞内分枝杆菌的基因组进化与功能适应性:从炎症性肠病患者中分离菌株的深入解析
ABSTRACT在临床实践中,将炎症性肠病(IBD)错误归因于副结核分枝杆菌(MAP)并导致误治一直是医疗工作者面临的挑战。这凸显了准确识别和表征胃肠道(GI)溃疡患者中MAP成员的必要性。研究人员对889名表现出IBD症状的患者进行了MAP感染检测。虽然未从任何样本中分离出MAP,但成功从诊断为IBD患者的胃肠道样本中分离并测序了四个临床相关的胞内分枝杆菌基因组。深入的系统发育基因组学和比较基因组学分析表明,胞内分枝杆菌物种存在基因组异质性和可变的代谢特征。对四个分离株基因组的分析揭示了一个持续的基因组简化过程,这可能对肠道胞内分枝杆菌菌株的适应性和毒力增强至关重要。研究结果为了解胞内分枝杆
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-10-21