• 综述： kainate受体结构与门控机制

  2.1 氨基末端结构域（ATD）KAR的氨基末端结构域（ATD）通过“二聚体之二聚体”组装模式主导受体四聚体架构。ATD由R1和R2叶构成类蛤壳结构，在异源四聚体（如GluK2/GluK5）中，GluK5占据外围A/C位点，GluK2位于中心B/D位点，其 dimerization 亲和力（KD = 77 nM）显著高于同源二聚体（KD = 350 nM），解释了脑中GluK2/GluK5异源体的优势分布。与NMDA受体（NMDAR）和植物GLR通道不同，目前未发现小分子通过KAR的ATD实现变构调控。2.2 配体结合域（LBD）LBD由S1-S2片段形成D1/D2叶构成的蛤壳结构，激动剂（如

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• COVID-19大流行加剧中国儿童ESKAPEEc血流感染及碳青霉烯耐药：一项多中心监测研究（2016–2023）

  引言血流感染（BSIs）是导致儿童（包括新生儿）住院和死亡的主要原因之一。随着侵入性操作的增加和免疫抑制剂的广泛使用，全球BSIs发病率显著上升。儿童因器官发育和免疫功能尚未完全，更易发生BSIs，其发病率近年从1.4%升至5.0%，死亡率高达16%。多重耐药（MDR）菌的出现进一步增加了治疗难度。ESKAPEEc是一组高毒力病原体，包括粪肠球菌（E. faecium）、金黄色葡萄球菌（S. aureus）、肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）、鲍曼不动杆菌（A. baumannii）、铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）、阴沟肠杆菌（E. cloacae）和大肠埃希菌（E. co

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-10-21

• pH响应性姜黄素预处理的间充质干细胞外泌体水凝胶系统在骨科糖尿病创面愈合中的增强作用

  1 引言骨科相关疾病中的创面，尤其是糖尿病患者的慢性创面，由于血管损伤、反复感染和过度氧化应激，其临床管理面临重大挑战。不恰当的处理可能导致严重的后果，包括广泛的组织损伤、败血症、骨髓炎和截肢。尽管各种生物材料在创面修复中取得部分成功，但大多数难以适应复杂的糖尿病和骨科微环境，限制了精确的组织再生。因此，开发能够响应骨科相关糖尿病创面特定微环境、可控释放生物活性分子、减轻氧化应激、激活血管生成并恢复局部血流的系统至关重要。糖尿病创面的生理pH值呈弱酸性，而在糖尿病和感染的骨科创口中，乳酸和乙酸的产生进一步将pH值降低至4.5-6.5。水凝胶具有三维交联亲水聚合物网络，具有良好的生物相容性和渗透

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-10-21

• 基于VAERS数据库的老年人群RSV、COVID-19和流感疫苗联合接种真实世界安全性分析

  引言呼吸道合胞病毒（RSV）是一种导致急性呼吸道疾病的重要病原体，可影响上下呼吸道。虽然轻症常表现为普通感冒症状，但严重感染可进展为呼吸衰竭等危重状况。并发症包括细菌性肺炎、心肺疾病恶化，甚至需要机械通气或导致死亡。RSV感染的严重性在老年人群中尤为突出，美国每年估计有123,000至193,000例RSV相关住院病例。在60岁及以上个体中，约有24,400至34,900人需要重症监护室（ICU）入院，每年RSV相关死亡人数在4,680至8,620例之间。这凸显了RSV对老年人造成的沉重负担。2023年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种用于60岁及以上人群的RSV疫苗，该疫苗在降

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 中药左金丸通过调节PPARγ介导的脂肪组织棕色化与脂质代谢改善动脉粥样硬化斑块稳定性

  左金丸改善动脉粥样硬化斑块稳定性的作用验证研究通过高脂饮食（HFD）喂养ApoE−/−小鼠18周并结合短期复合刺激（寒冷、脂多糖LPS、去氧肾上腺素）建立易损斑块模型。左金丸（ZRH）干预后，血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平显著降低，高密度脂蛋白（HDL）升高，炎症因子白介素-1β（IL-1β）分泌减少。全主动脉油红O染色及主动脉根部切片显示，ZRH有效减小斑块面积，增加胶原沉积，减少巨噬细胞浸润和脂质含量，降低斑块易损指数。左金丸促进脂肪组织棕色化及巨噬细胞M2极化组织学分析发现，ZRH显著减轻附睾白色脂肪组织（eWAT）、棕色脂肪组织（BAT）和血管周围脂

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 综述：疼痛与麻醉——对胎儿神经系统和脑发育的影响

  1 Introduction全身麻醉作为一种广泛应用的现代医疗技术，通过抑制中枢神经系统功能来诱导意识丧失、无痛感和肌肉松弛。其对神经系统的影响涉及复杂、多层次的过程。妊娠期间使用全身麻醉对发育中胎儿神经和大脑的潜在影响，长期以来一直是医学界和公众关注的焦点。当前大多数研究集中于接受此类手术的新生儿，但在真实临床实践中，许多孕妇因非妊娠相关手术（如创伤手术、阑尾炎和胆囊炎等急性外科状况）以及胎儿干预等，需要接受全身麻醉。本综述审视了探讨非妊娠手术期间全身麻醉是否影响胎儿中枢神经系统发育的研究，旨在全面理解这一复杂问题，确保母胎健康。1.1 The mechanism of general an

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 瑞马唑仑对比咪达唑仑用于脊髓麻醉穿刺镇静：更快的镇静效果与更高的恢复速率

  背景手术暂停（Time-out）是保障患者安全的关键环节，要求患者保持清醒以核实身份和手术部位。在中国高负荷的手术室环境中，这一步骤尤为重要。脊髓麻醉常引发患者焦虑，因此需要镇静。理想的镇静药物应在提供有效抗焦虑作用的同时允许快速恢复。本研究比较瑞马唑仑和咪达唑仑以满足这两方面需求，并评估其心呼吸安全性。方法这项前瞻性、随机对照研究在择期行超声引导脊髓麻醉的患者中比较了瑞马唑仑和咪达唑仑的镇静效果。患者被随机分配接受瑞马唑仑（负荷剂量0.1 mg/kg，维持输注0.5–1.0 mg/kg/h）或咪达唑仑（负荷剂量0.07 mg/kg，维持输注0.05–0.1 mg/kg/h）。镇静目标为Ric

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 综述：糖原合酶激酶-3β（GSK3β）在神经退行性病变中的双重作用：自噬与疾病进展的相互作用

  糖原合酶激酶-3β（GSK3β）是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞信号通路和自噬调控中扮演着核心角色，这些过程对神经退行性疾病至关重要。自噬失调会导致错误折叠的蛋白质和受损细胞器的毒性积聚，从而促成神经元丢失。本文将深入探讨GSK3β与自噬之间的机制性相互作用。GSK3β - 细胞功能和信号传导中的多功能激酶GSK3β最初因其在糖原合成调节中的作用而被发现，如今已被确认为影响细胞生长、存活和分化的众多信号通路的关键参与者。其活性通过磷酸化和去磷酸化机制被严格调控。例如，在酪氨酸216（Tyr216）位点的磷酸化会激活GSK3β，而在丝氨酸9（Ser9）位点的磷酸化则会使其失活。GSK3β

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 硫酸镁降低肝硬化患者死亡风险的回顾性队列研究：来自MIMIC-IV数据库的真实世界证据

  背景肝硬化是各种慢性肝病的终末期表现，以慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶形成和门体侧支循环为特征。全球范围内，肝硬化患者数量庞大，每年导致约116万人死亡，因此寻找有效的临床干预措施以降低患者死亡风险至关重要。镁离子（Mg2+）是人体细胞内含量第二的阳离子，作为多种酶反应的辅因子，在ATP代谢、DNA和RNA合成以及蛋白质合成中扮演关键角色。研究表明，肝硬化患者普遍存在镁缺乏，且镁缺乏程度可能与肝细胞损伤严重程度及预后相关。然而，关于补充镁（尤其是硫酸镁）是否能改善肝硬化患者预后的临床研究十分有限。材料与方法本研究是一项回顾性队列研究，所有数据来源于重症监护医学信息集市IV（MIMIC-IV）数

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 卡格列净与选择性SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者心血管风险的现实世界比较研究

  研究背景与目的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂因其降糖效益和明确的心肾保护作用，已成为2型糖尿病（T2DM）治疗的重要选择。卡格列净作为双重SGLT1/2抑制剂，除抑制肾脏SGLT2外，还可通过抑制肠道SGLT1延迟葡萄糖吸收并增强肠促胰素分泌，理论上可能带来额外代谢获益。然而，双重抑制与选择性SGLT2抑制在心血管结局方面的比较证据尚不明确。本研究旨在通过真实世界数据，比较卡格列净与选择性SGLT2抑制剂（恩格列净、达格列净、厄格列净）在无基础心血管疾病的T2DM患者中，对主要不良心血管事件（MACE）和全因死亡率的影响。研究方法与人群研究采用回顾性队列设计，基于美国TriNet

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 伊鲁普利克对比克唑替尼一线治疗中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌的成本-效果分析

  背景肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在中国尤为突出。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的约85%，其中晚期（IIIB/IV期）患者的5年相对生存率仅5.8%。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排见于3%–5%的NSCLC患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）靶向治疗显著改善了其预后。克唑替尼作为首个ALK-TKI，虽为标准一线疗法，但存在耐药性和对脑转移疗效不足的局限。新型ALK-TKI伊鲁普利克于2023年获中国国家药监局（NMPA）批准用于ALK阳性NSCLC的一线治疗，其III期INSPIRE研究显示，对比克唑替尼可显著延长无进展生存期（PFS）（中位PFS 27.7个月 vs. 1

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 综述：心肌病中TTN突变的研究进展与展望

  1 引言作为横纹肌收缩的基本结构单元，肌小节中的巨型丝状蛋白——肌联蛋白(TTN)占据着核心地位。TTN基因位于2号染色体q31区，包含364个外显子，编码人体内已知最大的蛋白质，分子量高达≤4 mDa，长度可达27,000-33,000个氨基酸。TTN横跨半个肌小节，从Z盘延伸至M线，在结构上发挥着生物弹簧的功能。TTN由四个区段组成：Z线作为N端区域将TTN锚定在肌小节Z盘；I带中的N2B和PEVK区域构成主要的弹簧样元件；由免疫球蛋白样(Ig)区域和纤连蛋白结构域交替组成的刚性A带，为肌球蛋白丝提供稳定锚定位点；C端结构域与肌球蛋白尾结合，沿粗丝轴向分布。这种结构特点使TTN不仅能作为结

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 三菌株益生菌组合通过MAPK信号通路与肠道菌群调节改善慢传输型便秘的机制研究

  引言慢传输型便秘（Slow Transit Constipation, STC）是一种常见的功能性便秘亚型，其特征是肠道蠕动减少，导致粪便在结肠中通过延迟。其临床症状包括大便干燥、排便间隔时间延长和排便困难。研究表明，饮食习惯改变、生活方式变化以及全球人口老龄化等因素导致STC发病率逐年上升，对患者的身心健康产生深远影响，并加重了医疗系统的经济负担。STC的发病机制复杂且多因素参与，涉及肠神经系统（Enteric Nervous System, ENS）功能障碍、Cajal间质细胞（Interstitial Cells of Cajal, ICC）数量与功能异常、神经递质和激素（如5-羟色胺，

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 综述：急性髓系白血病耐药性的表观遗传机制：小分子靶向治疗进展

  1 引言急性髓系白血病（AML）是一种高度侵袭性的血液恶性肿瘤，其特征是显著的生物学异质性，由造血干细胞和祖细胞的克隆性扩增驱动。它是成人中最常见的急性白血病形式，诊断中位年龄约为68岁，发病率随年龄增长而增加。传统化疗（如“7+3”方案）的临床结果并不理想，患者中位总生存期（OS）仍限于12-18个月。这些不满意的结果主要归因于AML显著的遗传和分子异质性，从而导致治疗耐药和疾病复发。治疗耐药仍然是AML治愈性治疗中最难以克服的障碍。虽然许多患者最初对诱导化疗有反应，但相当大比例的患者最终会经历复发，通常伴随着更具侵袭性的疾病表型和对后续治疗的反应性降低。这种耐药性是由复杂的生物机制网络驱动

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-10-21

• 酮咯酸与利扎曲坦苯甲酸盐组合速溶片剂的研发与特性研究：提升偏头痛治疗依从性新策略

  背景与目的：速溶片剂（Fast-dissolving tablets, FDTs）是一种无需包衣、可在吞咽前于口中快速分散的片剂。本研究旨在采用直接压片技术，制备并评估酮咯酸与利扎曲坦组合的速溶片剂，用于偏头痛治疗，并研究不同稀释剂和超级崩解剂对片剂的润湿时间、吸水率、崩解时间及溶出时间的影响。方法：处方前研究排除了药物与辅料之间存在物理化学相互作用的可能性。研究人员开发了四种含有不同稀释剂和超级崩解剂的处方。对所制片剂的口感特性、重量差异、厚度、脆碎度、硬度、崩解时间、润湿时间、吸水率及稳定性进行了全面评估。结果：傅里叶变换红外光谱（FT-IR）分析证实药物与辅料之间无相互作用。优化后的处方

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-10-21

• 基于HPMC的阿托伐他汀-磷脂复合物基质分散体开发及其对高脂饮食大鼠模型降脂活性的增强作用

  阿托伐他汀因其溶解度差（属于生物药剂学分类系统BCS II类药物）和首过效应，存在口服生物利用度低的问题。为解决这一挑战，研究人员采用了一种创新策略：先形成阿托伐他汀-磷脂复合物，再将其纳入由羟丙基甲基纤维素（HPMC K100M）和聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K-30）构成的基质分散体中，旨在提升药物的溶解性和溶出速率，从而充分发挥其药效潜能。制备过程采用溶剂蒸发技术。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、核磁共振（NMR）、差示扫描量热法（DSC）、粉末X射线衍射（PXRD）、扫描电子显微镜（SEM）和体外药物释放研究，对药物-磷脂复合物及其基质分散体的性能进行了全面评估。此外，还在高脂饮食诱导

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-10-21

• 质量源于设计(QbD)在制药包装开发中的创新应用框架研究：应对患者中心功能与可持续性新挑战

  在制药工业领域，药品包装系统如同"无声的守护者"，对维持产品品质、保障用药安全及提升患者使用体验具有战略意义。然而当前质量源于设计(Quality by Design, QbD)原则在包装开发中的应用仍存在明显短板，尤其在界定关键质量属性(Critical Quality Attributes, CQAs)方面亟待突破。与传统聚焦制剂配方和产品稳定性的QbD应用不同，本研究构建的创新框架将包装材料特性纳入系统评估维度。通过风险导向的分析方法和人工智能(AI)增强技术，该框架可同步应对两大行业挑战：一是需要满足不同患者群体特殊需求的"以患者为中心"(patient-centric)功能设计，二是

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-10-21

• 海藻酸钠基可咀嚼凝胶的缓释药物递送系统创新研究

  可咀嚼凝胶（Chewable Gels, CGs）为口服给药提供了一种前景广阔的替代方案，尤其适用于吞咽固体剂型存在困难的特殊人群，如儿科、老年患者或吞咽障碍（dysphagia）患者。近年来，大多数CGs配方主要采用明胶（gelatin）开发，侧重于即时释放机制。本研究则致力于开发基于植物材料（即海藻酸钠，sodium alginate）的CGs，旨在实现药物的持续释放。研究人员评估了不同的钙源和螯合剂以优化凝胶化过程，并利用最优组合负载了具有不同水溶性特征的药物（洛沙坦钾，losartan potassium和胺碘酮，amiodarone）。通过体外溶出曲线，并与即时释放制剂（为此研究专门

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-10-21

• 用于龋齿管理的鼠李糖乳杆菌-甘草酸-维生素D3黏膜黏附性果胶微粒的制备与表征研究

  通过离子诱导凝胶化技术，研究人员成功构建了基于果胶(pectin)和氯化钙(calcium chloride)的黏膜黏附微粒体系。扫描电镜(SEM)分析显示微粒具有多孔表面结构和高比表面积特性，甘草酸(glycyrrhizin)和鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)的包封率分别达到88.74±1.5%和85.24±2.1%。在6小时释放实验中，甘草酸累积释放率达77.51%，而维生素D3(vitamin D3)呈现缓释特性（13.30%）。该制剂对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)和变异链球菌(Streptococcus

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-10-21

• 基于乌贼骨源低分子量羧甲基壳聚糖的斑马鱼氧化应激缓解作用及机制研究

  本研究探索了从Sepiella inermis乌贼骨中提取低分子量羧甲基壳聚糖（LMW-CMC）的方法，并系统评估其理化特性与生物活性。通过傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF/MS）及核磁共振（NMR）等技术表征证实，乌贼骨原料可提取43.53%的壳聚糖（CH），经羧甲基化后获得产率达75%的LMW-CMC。NMR分析显示其取代度（DS）为0.82，分子量为861 Da。溶解性实验表明，LMW-CMC在中性条件下具有优异的水溶性（72%），但在酸性和碱性环境中溶解度下降。体外抗氧化实验显示，该材料在50 μM浓度下对DPPH自由基的清除率高达

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-10-21

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