• 综述：蛋白质O-糖基化在健康与疾病中的作用

  O-GlcNAcylation作为细胞内重要的动态修饰过程，近年来在生命科学领域引发了广泛关注。这种通过UDP-GlcNAc底物介导的蛋白糖基化修饰，在维持机体稳态和疾病发生中均展现出核心作用。其研究价值不仅体现在对蛋白质功能调控的分子机制探索，更在于为多种重大疾病的干预提供了新的理论依据和实践方向。在生理状态下，O-GlcNAcylation通过多维度调控维持细胞稳态。首先在基因表达层面，该修饰直接影响RNA聚合酶II的活性构象，促进转录起始复合体的组装。研究显示，OGT催化形成的O-GlcNAc基团可改变核孔复合体蛋白的磷酸化状态，从而调控核质运输效率。其次在代谢调控方面，O-GlcNAc

  来源：MedComm

  时间：2025-12-14

• 综述：转移性癌细胞与骨微环境之间的相互作用

  本文针对骨转移癌的分子机制及治疗策略进行了系统性综述。骨转移作为乳腺癌、前列腺癌和肺癌等恶性肿瘤的常见并发症，其发生发展涉及肿瘤细胞与骨微环境多组细胞的复杂互作。研究重点揭示了肿瘤细胞与成骨细胞、破骨细胞、内皮细胞及免疫细胞之间的双向调控网络，为开发靶向治疗提供了新思路。在骨代谢稳态中，成骨细胞与破骨细胞通过骨形成与骨吸收的动态平衡维持骨骼健康。肿瘤细胞通过分泌特异性因子打破这一平衡，其中RANK-RANKL信号轴的异常激活尤为关键。肿瘤细胞可直接分泌RANK配体刺激破骨细胞分化，同时通过旁分泌机制激活成骨细胞产生RANKL，形成骨溶解性破坏的恶性循环。临床数据显示，靶向RANKL的抗体药物如

  来源：Cancer Nexus

  时间：2025-12-14

• 经过适配体修饰的纳米粒子用于将CRISPR-Cas9系统递送到循环中的恶性细胞中，以评估其治疗效果

  该研究聚焦于通过新型基因递送系统实现针对肿瘤异质性的精准治疗，其核心创新在于构建了三重靶向递送平台并建立了体外疗效评估体系。研究团队通过整合EGFR靶向的TuTu22 aptamer与基于透明质酸的多重识别分子，成功实现了对恶性细胞异质性的精准覆盖。该系统在临床前模型中展现出双重治疗效果：既通过基因编辑消除c-Met致癌驱动，又通过恢复免疫微环境增强机体抗肿瘤能力。以下从技术路径、创新突破和临床转化三个维度进行深度解析。一、递送系统构建的技术突破研究团队采用静电自组装策略构建递送载体，通过阳离子材料（Protamine硫酸盐、KALA蛋白）与阴离子质粒的物理缠绕形成纳米核心。这种自组装过程具有

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-14

• 了解辅料之间的相互作用能够释放RNA-脂质纳米颗粒在干粉制剂中的未被充分利用的潜力，从而实现其局部肺部递送

  该研究聚焦于RNA疗法递送系统的关键工艺优化问题，重点探讨了脂质纳米颗粒（LNPs）喷雾干燥过程中的物理化学变化及其对肺靶向递送效能的影响。研究团队通过系统性实验设计，结合分子模拟与多维度表征技术，揭示了干燥工艺对纳米颗粒结构的深度重构作用，以及配方参数与生物性能之间的复杂关联。在技术路线方面，研究采用四组不同PEG修饰比例的脂质纳米颗粒配方，通过含乳糖基质的喷雾干燥工艺，系统评估了干燥参数对纳米颗粒稳定性的影响。实验发现，PEG-lipid与辅助脂质的选择性组合会显著改变颗粒表面疏水性特性，这直接影响干燥过程中膜结构的相变行为。分子动力学模拟显示，乳糖分子与脂质头部基团通过氢键形成三维网状结

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-14

• 高温循环对肿瘤内脂质体积累及触发药物释放的影响

  本研究聚焦于热疗循环（Heat Cycling, HC）与连续热疗（Continuous Hyperthermia, HT）在纳米药物递送系统中的协同作用，旨在优化癌症治疗中的药物释放效率和安全性。研究以热敏性脂质体（Thermosensitive Liposomes, TSLs）为载体，结合多柔比星（Doxorubicin, DXR）的靶向释放，通过动物模型和实时成像技术，系统评估了两种热疗策略在肿瘤微环境中的动态效应及临床潜力。### 研究背景与核心问题传统化疗存在显著的毒副作用，如多柔比星的心脏毒性。纳米医学技术通过脂质体包裹药物，可显著降低系统毒性，但肿瘤部位的药物释放效率与递送精准度

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-14

• 综述：基于聚合物的医疗植入物的工程表面设计，用于组织修复和再生

  聚合物基医疗植入物的表面功能化创新与临床应用前景（全文约2150字）一、聚合物植入物发展历程与临床现状自1940年代聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）首次成功用于人体正畸保持器和义齿修复以来，聚合物材料在医疗植入领域经历了百年发展历程。目前临床应用的聚合物植入物已扩展至17种主要类型，涵盖心血管支架、人工关节、可吸收缝线等关键领域。据市场调研数据显示，2023年全球医疗级聚合物材料市场规模已达215.1亿美元，预计到2030年将突破367.7亿美元，年复合增长率保持在6.8%以上。这一增长态势与全球人口老龄化及慢性病发病率攀升密切相关，仅心血管领域每年就需要超过200万例植入性医疗器械。二、植入物表

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-14

• 仿生siRNA疗法可减轻败血症中的线粒体DNA损伤和细胞因子风暴

  严重脓毒症是由宿主过度炎症反应引发的全身性炎症综合征，其核心机制涉及巨噬细胞过度激活与mtDNA片段化释放的恶性循环。最新研究表明，FEN1酶介导的mtDNA切割是驱动炎症的关键环节，通过设计新型纳米递送系统靶向抑制FEN1活性，为脓毒症治疗提供了新思路。在病理机制层面，脓毒症患者的巨噬细胞在氧化应激作用下，mtDNA通过FEN1酶切割形成超小片段（<200bp）。这些损伤性mtDNA通过mPTP/VDAC通道释放至胞外，形成双重激活机制：一方面激活NLRP3炎症小体引发IL-1β/IL-18级联反应；另一方面通过cGAS-STING通路激活干扰素应答，同时cfDNA经TLR9/NF-κB通路

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-14

• 综述：用于肝病的刺激响应型纳米药物：作用机制、设计原理、最新进展及临床转化

  肝脏疾病诊疗技术革新与刺激响应型纳米药物发展现状肝作为人体核心代谢器官，其病理生理过程具有高度复杂性。近年来，针对肝纤维化、代谢性肝病及肝癌等重大疾病的诊疗需求持续增长，全球每年因肝相关疾病死亡人数超过200万，其中肝癌新发病例达52.9万例（2021年数据）。传统诊疗手段存在明显局限：肝穿刺虽为金标准，但存在创伤性大、患者依从性差等问题；血清学检测难以动态追踪纤维化进程；现有药物治疗存在靶向性不足、副作用明显等缺陷。肝脏独特的生理结构为纳米药物靶向提供了天然优势。该器官具有双层血液供应系统（门静脉和肝动脉），复杂的胆管树状结构，以及富含Kupffer细胞和星状细胞的微环境。这些特征在病理状态

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-14

• 综述：用于临床转化的肿瘤靶向放射性核素纳米药物：从载体创新到精准治疗

  靶向放射性核素疗法（RNT）作为精准肿瘤学的重要分支，近年来在临床应用中展现出显著优势，但仍面临诸多挑战。该研究系统梳理了纳米平台技术如何突破传统RNT的局限性，并从材料设计、功能集成、临床转化三个维度展开深度分析。传统RNT主要依赖小分子、肽类和抗体作为载体。以177Lu-PSMA-617治疗去势抵抗性前列腺癌为例，该技术通过精准靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）显著改善了患者生存质量。然而，传统载体存在明显短板：小分子易受肾脏快速清除影响，治疗窗较窄；抗体因Fc受体介导的肝脾清除和血管屏障限制，肿瘤穿透深度不足。例如，肽类载体如DOTATATE虽能提高肿瘤特异性，但其代谢稳定性差，且可能引

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-14

• 通过酮替芬介导的肿瘤微环境重塑提高KPC胰腺肿瘤中纳米医学的疗效

  本研究聚焦于抗组胺药物酮替芬在改善胰腺导管腺癌（PDAC）治疗中的潜在价值。通过构建KPC小鼠模型（一种与人类PDAC高度相似的异位移植模型），实验团队系统评估了酮替芬联合脂质体纳米药物（Doxil和PLAD）对肿瘤微环境（TME）的重塑作用及其临床转化潜力。### 肿瘤微环境与纳米药物递送障碍PDAC患者中超过80%的肿瘤血管存在塌陷现象，导致化疗药物渗透率不足0.1%。传统纳米药物（如Doxil）因尺寸较大（60-100nm）难以穿透纤维化基质，其细胞摄取效率受限于肿瘤硬度（40kPa）和低灌注量（<10%）。研究显示，未经修饰的Doxil在肿瘤中的累积量仅为肝脏的1/3，而PLAD因整合

  来源：Journal of Controlled Release

  时间：2025-12-14

• 一项关于针对仅限于骨骼的寡转移性乳腺癌的治疗方案的研究，该方案结合了根治性治疗与针对转移灶的立体定向放射治疗（SBRT）

  阿比拉什·达加尔（Abhilash Dagar）| 阿德里亚·高什（Adrija Ghosh）| 阿比纳夫·辛格尔（Abhinav Singhal）| 阿卡什·库马尔（Akash Kumar）| 乔蒂·夏尔玛（Jyoti Sharma）| 阿曼·夏尔玛（Aman Sharma）| 阿舒托什·米什拉（Ashutosh Mishra）| 阿图尔·巴特拉（Atul Batra）| 阿杰伊·戈吉亚（Ajay Gogia）| 贾斯温·拉杰（Jaswin Raj）| 桑吉塔·哈扎里卡（Sangeeta Hazarika）| 普里蒂·B·乔杜里（Pritee B Chaudhari）| 苏伦德拉·库马尔·萨

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-12-14

• 多中心回顾性分析Sacituzumab Govitecan与放疗联合治疗的安全性和有效性：XXX研究

  由法国乔治·蓬皮杜欧洲医院放射肿瘤学团队主导的XXX研究，通过回顾性多中心队列分析，首次系统评估了抗体偶联药物（ADC）Sacituzumab Govitecan（SG）与放射治疗的联合应用安全性及疗效。该研究纳入2021年9月至2025年1月期间接受SG联合放疗治疗的55名乳腺癌患者，覆盖63例放疗靶区，研究结论为后续临床实践提供了重要参考依据。一、研究背景与临床需求SG作为首个靶向Trop2的ADC药物，在2022年基于ASCENTⅢ期临床试验成果获得FDA和EMA批准，用于既往接受过至少两种系统治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。随着药物适应症扩展至激素受体阳性（HR+）HER2阴性

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-12-14

• 多模态人工智能在参与式放疗中的应用：高风险儿童霍奇金淋巴瘤的临床靶区勾画

  近年来，深度学习技术在医学影像分析中的应用持续深化，尤其在肿瘤放射治疗计划领域展现出显著潜力。本研究针对儿童霍奇金淋巴瘤（HL）患者接受姑息性放疗时的靶区勾画难题展开系统探索，通过整合多时相PET/CT影像与规划CT数据，开发了具有临床实用价值的自动靶区分割模型。这项研究在多个维度实现了突破性进展，为儿科肿瘤放射治疗提供了创新解决方案。研究团队基于儿童肿瘤多中心临床试验数据，构建了包含230例内部训练数据和58例外部验证数据的大型影像数据库。数据采集严格遵循儿童患者特殊需求，涵盖化疗前后的多时相PET/CT扫描（包括基线PET/CT和中期PET/CT），以及经过严格质量控制的规划CT影像。这种

  来源：International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics

  时间：2025-12-14

• 综述：昆虫来源化合物作为药物发现的新来源：系统评价与关键的计算机模拟分析

  摘要 由于结构和生物活性的多样性，天然产物是药物候选物的重要来源。然而，作为全球物种丰富度的代表，昆虫的研究相对较少。本研究通过化学信息学方法评估了来自昆虫及其相关微生物群的化合物的治疗潜力。遵循PRISMA协议进行了系统评价，从三个电子数据库中检索了相关文献。通过计算机模拟（in silico）方法预测了这些化合物的药代动力学特性和其他药物化学参数。共有357种化合物被分为不同的类别，包括生物碱（23.8%）、多酮类（12.9%）、苯类（11.5%）、肽类（7.3%）、萜类（5.3%）、香豆素（5%）、黄酮类（4.5%）、醌类（

  来源：Chemistry & Biodiversity

  时间：2025-12-14

• 通过顺序电泳富集和逆流微透析制备治疗性细胞外囊泡

  本研究提出了一种新型微流体平台，通过模块化设计显著提升外泌体（EVs）疗法的开发效率。该平台由两个独立芯片组成：第一芯片实现EV的高效浓缩与纯化，第二芯片通过缓冲交换形成跨膜pH梯度，为后续药物递送奠定基础。整体技术突破了传统批量处理流程的限制，展现出连续化、可重复使用的优势，为EV药物产业化提供了新思路。**技术核心与突破点**1. **电动力学浓缩系统** 采用纳米孔道膜（25nm孔径）与双电极设计，利用EV带负电的特性实现定向捕获。实验显示在60V电压下，EV回收率可达75%以上，且通过调节流速（10μL/min）与处理时间（10分钟），系统可处理100μL初始样本。创新点在于通过脉冲

  来源：Lab on a Chip

  时间：2025-12-14

• 综述：急性心力衰竭中基于尿钠水平的利尿治疗：疗效和安全性的系统评价与荟萃分析

  摘要引言：急性心力衰竭（AHF）是老年人住院的主要原因之一，且与较高的再住院率和死亡率相关。静脉注射利尿剂是治疗的基石，但利尿剂的反应存在很大差异。尿钠检测作为一种新的工具，已被用于指导利尿剂的调整剂量。本研究旨在评估尿钠指导的利尿治疗（USGD）与标准护理（SOC）在急性心力衰竭患者中的疗效和安全性。方法：通过在线数据库进行检索。研究指标包括48小时钠排泄量、48小时尿量、48小时体重减轻量、住院时间（LOS）、全因死亡率、心力衰竭再住院率、急性肾损伤（AKI）、低血压和低钾血症。这些指标以风险比（RR）的形式表示分类结果，以均值差（MD）的形式表示连续结果，并使用随机效应模型及95%置信区

  来源：Heart Failure Reviews

  时间：2025-12-14

• SIRT3-SUMO通过FAO途径介导N-糖基化作用，调控Treg细胞的分化及哮喘的发展

  本研究针对哮喘这一全球性呼吸道疾病，系统性地揭示了SIRT3-SUMO调控轴在Treg细胞分化及哮喘进展中的作用机制。通过整合基因组学分析、代谢组学研究与免疫细胞功能实验，研究团队构建了从分子机制到动物模型的完整证据链，为哮喘的靶向治疗提供了新思路。在哮喘的病理生理机制解析方面，研究首先利用加权共表达网络分析（WGCNA）对哮喘相关基因表达数据进行深度挖掘。该分析不仅识别出N-糖基化通路与哮喘发展存在显著关联（相关系数达0.3，p<0.05），更发现N-糖基化相关基因模块与哮喘临床特征呈现双向调控关系。值得注意的是，这种调控具有亚型特异性——在Th2型哮喘中，糖基化水平与IL-4、IL-5等炎

  来源：Cell Biology and Toxicology

  时间：2025-12-14

• UCP2与GSR：子宫内膜细胞衰老在复发性流产中的新型生物标志物与治疗靶点研究

  在生殖医学领域，复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion, RSA)犹如一道难解的谜题，困扰着1-5%的育龄女性。更令人困惑的是，其中近半数的病例无法用已知的遗传、解剖、激素或免疫因素解释，就像医学界失去了导航的罗盘，在黑暗中摸索前行。近年来，科学家们将目光投向了一个新的方向——子宫内膜细胞衰老。想象一下，本该充满活力的子宫内膜细胞提前进入了"退休状态"，它们停止分裂，却不断释放各种炎症因子，形成所谓的衰老相关分泌表型(Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP)。这种微环境的改变，如同土壤变质般影响着胚胎的植

  来源：Reproductive Sciences

  时间：2025-12-14

• 扣带皮层厚度空间梯度模式预测裸盖菇素体验强度：一项揭示个体差异神经解剖标记的复制研究

  在精神病学领域，裸盖菇素作为5-羟色胺2A受体(5-HT2A)激动剂，近年来因其治疗抑郁症、焦虑症和物质使用障碍的潜力而备受关注。然而，个体对裸盖菇素反应的巨大差异成为临床应用的主要挑战——有些人体验深刻且具有治疗意义，而其他人则反应平淡甚至产生不适。这种差异性使得寻找能够预测个体反应的生物标志物成为当务之急。先前Lewis等人(2020)的研究曾报告，右侧喙部前扣带皮层(rACC)厚度可预测裸盖菇素诱导的情感体验，为皮层形态测量作为 psychedelic 反应性标记提供了初步证据。但该研究存在局限性：仅关注有限的情感维度，且统计方法未充分解决神经影像学研究中的多重比较问题。因此，David

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-12-14

• 综述：慢性、不可预测的轻度压力引起的神经行为和代谢改变：对分子机制的见解及新兴治疗策略

  摘要慢性不可预测的轻度应激（CUMS）模型是一种著名的临床前模型，用于研究应激引起的神经精神障碍的病理生理机制。本综述整合了最新研究发现，阐明了慢性应激如何引发一系列复杂的连锁反应，包括神经内分泌失调、代谢功能障碍、免疫激活和突触损伤。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的持续刺激会导致皮质醇水平升高、胰岛素抵抗以及通过BDNF-TrkB信号通路失调、氧化应激和炎症途径激活而导致的神经可塑性受损。大量证据表明，肠道-大脑轴（GBA）和表观遗传变化在应激引起的神经病理学中起着核心作用。应激介导的微生物菌群失调和肠道屏障破坏会通过改变色氨酸代谢和免疫神经递质信号传导来加剧中枢炎症。同时，包括DNA甲基

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-12-14

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