• 三苯基锡羧酸盐的多重抗癌机制：靶向DNA小沟结构，抑制DNA复制、核苷酸合成及氧化还原稳态中的关键酶

  摘要据报道，三苯基锡羧酸酯复合物（即三(4-氟苯基)锡[(N,N-二异丙基氨基硫酰)磺酰]醋酸盐（C1）和三苯基锡异烟酸酯（C9）通过死亡受体和线粒体凋亡途径表现出显著的抗癌活性。然而，了解其上游机制仍然至关重要。本研究采用了计算机模拟（in silico）和体外实验（in vitro）方法来阐明它们的作用机制。分子对接分析表明，C1和C9与DNA的小沟相互作用。荧光置换实验证实了它们通过DNA的小沟与DNA发生相互作用。在酶抑制实验中，C1显著抑制了硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的活性，而C9则表现出剂量依赖性效应，这与它们的对接亲和力（分别为-4.1和-4.3 kcal/mol）一致。这两种

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-14

• Visnagin 通过抑制肾脏损伤标志物、氧化应激、炎症、细胞凋亡以及 TGF-β 介导的肾纤维化，减轻硫代乙酰胺引起的肾脏损伤

  摘要Visnagin是一种植物化学成分，能够调节氧化应激、减轻炎症并具有抗凋亡作用。因此，本研究旨在探讨Visnagin对抗硫代乙酰胺（TAA）诱导的肾毒性的治疗潜力。实验中，TAA以200毫克/千克的剂量通过腹腔注射（i.p.）方式每三天注射一次，持续至第8周。同时，Visnagin以5毫克/千克和10毫克/千克的剂量每天通过腹腔注射方式给药，持续8周。治疗结束后，进行了多项生化、组织病理学和qRT-PCR分析。结果显示，Visnagin治疗可降低血清肌酐和血尿素氮的水平，显著减少丙二醛和亚硝酸盐的含量，并提高超氧化物歧化酶的水平。此外，Visnagin对TAA引起的组织病理变化具有保护作用

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-14

• 咖啡酸苯乙酯对氟西汀盐酸盐引起的大鼠睾丸损伤的评估：氟西汀盐酸盐对睾丸的影响

  摘要本研究旨在探讨具有广泛活性的咖啡酸苯乙酯对氟西汀盐酸盐引起的睾丸损伤的保护作用。实验中使用了25只雄性Wistar Albino大鼠，将它们分为5组，每组大鼠数量相等：对照组1（生理盐水）、对照组2（二甲基亚砜—DMSO）、氟西汀组（FLX）、咖啡酸苯乙酯组（CAPE）以及氟西汀+咖啡酸苯乙酯组（FLX+CAPE）。实验进行4周后，采集了血液样本并切取了睾丸组织。为了进行光学显微镜观察，采用了苏木精-伊红（H&E）和甲苯胺蓝（TB）染色方法。同时进行了caspase-3、Bcl-2和PCNA的免疫组化检测。统计分析结果显示：与所有组相比，氟西汀组（FLX）的睾丸管直径（p<0.001，η²

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-14

• 24年药物警戒研究揭示抗抑郁药不良反应的性别差异：女性更易发生水肿与低钠血症，男性性功能障碍风险更高

  抑郁症作为全球范围内致残率最高的精神障碍之一，其患病率在近三十年间飙升50%，且女性患病风险约为男性的两倍。这一差异不仅源于生物学因素，还可能与社会文化背景下男性抑郁症识别率低、症状表现不典型（如物质滥用、冲动行为）有关。更值得关注的是，女性不仅更易罹患抑郁症，其抗抑郁药处方率也显著高于男性，而女性本身又是药物不良反应（Adverse Drug Reactions, ADRs）的高危人群——既往研究显示，女性发生ADRs的风险约为男性的两倍。然而，由于女性在临床研究中长期代表性不足，抗抑郁药性别特异性安全性的系统证据仍属空白。在此背景下，由德国汉诺威医学院、慕尼黑大学医院等机构联合开展的这项覆

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-14

• 韩国成年人中心脏代谢指数与高尿酸血症及痛风之间的关系：第八次韩国全国健康与营养调查（2019–2021年）

  摘要目的心脏代谢指数（CMI）是预测心血管疾病的一个有前景的指标，但其与高尿酸血症和痛风之间的关系尚不清楚。本研究旨在评估CMI与韩国成年人尿酸（UA）和痛风之间的关联。材料与方法本研究使用了第8次韩国全国健康与营养调查（2019-2021年）中16,234名20岁及以上成年人的数据。结果本研究有几个主要发现。首先，在调整相关变量后，以CMI的第1四分位数为参考，男性尿酸水平≥8.0 mg/dL或女性尿酸水平≥7.0 mg/dL的高尿酸血症的比值比（OR）在CMI的第2四分位数[2.164（95%置信区间[CI]，1.810–2.588）]、第3四分位数[3.105（95% CI，2.604–

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-12-14

• 综述：人工智能在眼部药物递送中的应用：精准药物递送的新视野

  摘要背景人工智能正成为制药科学领域的一股变革力量，它通过实现数据驱动的决策、自动化和预测建模来推动行业发展。在眼部药物递送领域，由于复杂的解剖结构和生理屏障限制了治疗效果，人工智能为克服这些挑战提供了重要机会。人工智能能够优化药物组合、设计智能递送系统以及个性化治疗方案，这凸显了其在推进眼科护理方面的关键作用。研究范围本综述探讨了人工智能与眼科治疗的交叉应用，重点介绍了其在配方设计、疾病预测、患者个性化治疗策略以及智能递送平台中的作用，并概述了未来研究方向，以填补现有研究的空白。机器学习通过优化纳米制剂、预测药物释放动力学和建立药代动力学模型来推动眼部药物递送技术的发展。结合人工智能驱动的诊断

  来源：AAPS PharmSciTech

  时间：2025-12-14

• 一种新型微泡递送平台：在聚焦超声作用下实现高载量的紫杉醇输送，从而增强胶质母细胞瘤的治疗效果

  胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的中枢神经系统恶性肿瘤之一，其治疗长期面临两大核心挑战：血脑屏障（BBB）的物理性限制和传统化疗药物的系统毒性问题。针对这一临床痛点，研究团队创新性地构建了基于低强度聚焦超声（LIFU）响应的紫杉醇（PTX）微泡递送系统（PTX@MB），通过物理化学特性优化和超声介导的靶向药物释放机制，显著提升了肿瘤治疗效率并降低了系统性副作用。该研究通过体外和体内多维度实验验证了该平台的临床转化潜力，为神经肿瘤精准治疗提供了新思路。一、研究背景与科学问题GBM的恶性程度体现在其高度浸润性和复发倾向，传统化疗药物因BBB限制难以达到有效治疗浓度。尽管紫杉醇在体外对GBM细胞

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-12-14

• 在压片涂层过程中对片剂缺陷的早期预测

  ### 中文解读：基于离散元模拟与Vogel-Peukert模型的制药片剂缺陷预测研究#### 一、研究背景与意义制药工业中片剂的物理外观缺陷（如边缘剥落、碎裂等）直接影响患者用药体验和药品质量。传统检测方法（如脆度测试）仅能反映片剂在恒定条件下的抗冲击性能，无法精准预测规模化生产（如滚筒涂布机）中因机械应力导致的复杂缺陷模式。本研究的核心目标在于建立一种结合实验室模拟与数值仿真的缺陷预测体系，为工艺优化和规模化生产提供科学依据。研究团队针对两种辅料配方的片剂（Mannitol:MCC 7:3和MCC:DCPA 7:3）展开系统性测试，重点分析以下问题：1. **缺陷形成机理**：通过高速撞击

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-12-14

• 纳米凝胶疗法用于慢性伤口和术后伤口：一种生物工程化的乳铁蛋白-金合欢胶-海藻酸盐系统，可促进组织再生并缓解炎症

  本研究针对慢性及术后伤口愈合难题，创新性地开发了一种基于乳酸铁蛋白（LAC）与天然聚合物复合的纳米凝胶系统。该技术通过多组分协同作用，有效解决了LAC在制剂中易降解、渗透性差等临床应用瓶颈，为伤口修复提供了全新解决方案。在技术路径设计上，研究团队采用"复合-封装"双级递进策略。首先通过物理吸附法制备LAC-ACC（阿拉伯胶）复合物，利用ACC分子链的氢键网络和静电作用构建稳定保护层，显著提升LAC的化学稳定性。其次创新性地将复合物嵌入SA（海藻酸钠）基纳米凝胶框架中，通过SA的离子交联特性形成三维网状结构，既维持了复合物的结构完整性，又赋予体系优异的流变性能。材料表征结果显示，优化后的纳米凝胶

  来源：European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

  时间：2025-12-14

• 利用纳米脂质体平台共同递送多替拉韦和碳纳米颗粒，以增强抗HIV效果和药代动力学活性

  该研究聚焦于开发一种新型纳米药物递送系统，通过优化载体结构并整合双重作用机制，提升抗逆转录病毒药物（DTG）的生物利用度与抗病毒活性。研究团队以微波辅助绿色合成技术制备 Buchanania lanzan leaves 提取的碳纳米颗粒（C-Np），并成功将其与DTG复合负载于新型离子液体基纳米粒（DTG-N和C-Np-DTG-N）。通过多维度实验验证，该体系在抑制HIV-1复制、优化药物释放动力学及增强药代动力学特征方面展现出显著优势。在药物载体优化阶段，研究采用中心复合设计（CCD）对DTG-N进行参数优化，最终确定其最佳配方参数组合。优化后的DTG-N纳米粒具备124纳米的粒径、80%的

  来源：European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

  时间：2025-12-14

• Nobiletin通过上调HIF-1α来抑制内质网应激诱导的细胞凋亡，从而改善椎间盘退化

  作者：金阳灿|陈凯业|陈浩|丁华泽|陈贤鹏|姜瑞怡|余恒|林中科中国浙江省温州市温州医科大学第二附属医院及玉英儿童医院骨科摘要椎间盘退变（IDD）是腰痛（LBP）的重要病因之一；然而，现有的治疗方法仍然不够充分。越来越多的证据表明，由氧化应激（OS）引起的内质网应激（ERS）会促进髓核细胞（NPCs）的凋亡和细胞外基质（ECM）的降解，这是IDD的重要病理机制。从柑橘皮中提取的多甲氧基黄酮类化合物诺贝汀（NOB）具有抗炎和抗氧化特性。然而，其治疗IDD的作用机制尚未得到充分研究。本研究旨在体外验证NOB对叔丁基过氧化氢（TBHP）诱导的ERS的保护作用，并在体内大鼠模型中验证其对IDD的保护作

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-14

• Piezo1的激活介导了由血管僵硬度引起的主动脉中层钙化：来自激动剂和拮抗剂研究的药理学证据

  血管钙化（VC）作为心血管疾病进展的重要标志，近年来其发病机制的研究取得显著进展。本文通过整合体内体外实验，系统揭示了血管基质刚度通过Piezo1离子通道激活诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）成骨分化的分子机制，为开发针对性治疗策略提供了新依据。在实验设计方面，研究团队构建了双维度研究模型：动物层面采用自发性高血压大鼠（SHR）作为天然高刚度模型，细胞层面通过调节GelMA水凝胶的刚度（5%-10% w/v）模拟不同力学微环境。这种复合模型的优势在于能够同时考察体内病理状态和体外可重复的力学刺激条件下的生物学效应。基质刚度诱导的钙化机制研究取得突破性进展。实验数据显示，当基质刚度从生理性5%提升

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-14

• 二甲双胍的隐藏功效：通过调节内溶酶体pH值和自噬机制揭示其在抑制黑色素瘤中的作用

  南京大学科研团队在《自然·代谢》发表最新研究成果，揭示了二甲双胍抑制黑色素瘤的分子机制。该研究由张小尧教授领衔，联合王 Xiaoyang、王 Mengyun等10位学者组成的研究团队，历时三年完成多项原创性实验。一、研究背景与现状全球每年新增黑色素瘤病例约25万例，死亡病例超过6万例。尽管靶向BRAF V600E激酶和免疫检查点抑制剂取得一定进展，但现有疗法仍面临药物响应率低（平均30%-40%）、易产生耐药性（中位无进展生存期不足6个月）等临床难题。糖尿病患者的肿瘤发生率较非糖尿病患者低23%-45%，提示代谢干预可能具有独特抗癌价值。二、实验方法体系研究构建了多维度实验验证体系：1. 细胞

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-14

• CD36单克隆抗体与阿糖胞苷联合使用治疗急性髓系白血病（AML）的协同效应

  AML治疗耐药性突破性研究揭示CD36单抗联合化疗新策略一、AML治疗现状与挑战急性髓系白血病（AML）作为血液系统恶性肿瘤的主要类型，其治疗面临多重困境。尽管标准化疗方案可使60-85%初诊患者达到完全缓解，但仍有约20%患者无法获得缓解，其中50-70%最终复发。即使完成化疗的病例，其五年生存率也仅约25%，中位生存期不超过8.5个月。这种严峻形势源于AML的分子异质性，包括药物代谢异常、DNA修复增强、线粒体代谢重编程、ROS解毒能力提升等多重耐药机制。传统化疗方案在清除肿瘤细胞后，残存白血病干细胞（LSCs）通过表观遗传调控和免疫逃逸实现复发，而现有靶向药物（如CD33单抗）的临床效果

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-14

• 综述：药物相互作用评估的未来发展方向：行业对ICH M12指南的看法

  近年来，药物研发领域对药物-药物相互作用（DDI）风险评估的标准化需求日益迫切。2024年国际人用药品技术要求协调会（ICH）发布的M12指南，标志着全球范围内DDI评估体系进入新阶段。该指南由跨国药企和监管机构组成的专家团队共同制定，旨在解决现有指南中的不一致性和技术瓶颈。研究团队通过系统分析现有案例，提出了多项关键改进建议，涵盖体外实验设计、临床转化评估以及新型生物标志物的开发等多个维度。在体外实验优化方面，指南重点解决了蛋白结合率对DDI预测的影响。对于游离型药物浓度低于1%的强蛋白结合药物，研究证实需采用实测未结合药物浓度而非传统假设。这一调整有效避免了因蛋白结合特性差异导致的预测偏差

  来源：Drug Metabolism and Pharmacokinetics

  时间：2025-12-14

• 关于布兰纳普兰（branaplam）在婴儿和成人中的药代动力学和代谢机制的见解：布兰纳普兰是一种能够调节存活运动神经元-2（SMN2）和亨廷顿蛋白（HTT）前体mRNA剪接过程的化合物

  F. Lozac’h|A. Demailly|M. Raccuglia|A.D. James|M. Walles|B. Borowsky|T. Faller诺华制药公司（Novartis Pharma AG）药物动力学科学部、生物医学研究部门摘要本研究探讨了布兰普兰（Branaplam，LMI070）在健康成年男性体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程，并将成人血浆和尿液中的代谢物谱与1型脊髓性肌萎缩症（SMA）婴儿的代谢物谱进行了比较。六名志愿者接受了140毫克14C-布兰普兰的单次口服剂量。通过液体闪烁计数（LSC）、加速器质谱（AMS）以及高效液相色谱-串联质谱联用技术对血液、血浆

  来源：Drug Metabolism and Disposition

  时间：2025-12-14

• 齐留通纳米晶体以性别依赖的方式改变肠道I/II期代谢酶及上皮细胞的通透性

  Zileuton纳米晶制剂的性别差异代谢与肠道屏障影响研究Zileuton作为治疗哮喘的5-脂氧合酶抑制剂，存在显著生物利用度问题。传统剂型因水溶性差导致肝脏毒性发生率达5%，主要表现为ALT活性异常升高。本研究通过构建纳米晶制剂（NfZ）对比体系，首次系统考察了性别差异对药物代谢与肠道屏障的影响机制。研究采用同源动物样本（ Sprague-Dawley大鼠）建立对照体系，重点比较纯活性成分（API）、物理混合物（PM）与纳米晶制剂（NfZ）的代谢特征差异。实验发现三个关键现象：其一，男性动物中第一相代谢酶（如细胞色素P450家族）及第二相结合酶（如葡萄糖醛酸转移酶）的基因表达量较女性高30%

  来源：Drug Metabolism and Disposition

  时间：2025-12-14

• 在假体周围关节感染的情况下，与改进的组织处理方法相比，超声处理具有明显的优势（即超声处理更为有效）

  埃文·华莱士博士（Dr Eoin Wallace）| 曼朱拉·梅达博士（Dr Manjula Meda）| 凯瑟琳·拉夫林女士（Ms Catherine Laughlin）| 塞布·斯特里奇先生（Mr Seb Sturridge）| 海亚特·汗先生（Mr Hayat Khan）| 雷扎·曼苏里先生（Me Reza Mansouri）| 理查德·哈格罗夫先生（Mr Richard Hargrove）| 格雷厄姆·史密斯先生（Mr Graham Smith）| 苏海尔·纳瓦兹先生（Mr Zuhair Nawaz）英国萨里郡弗里姆利（Frimley）FRIMLEY HEALTH NHS基金会信托医院

  来源：Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

  时间：2025-12-14

• 综述：团结则存，分裂则亡：加强人类医学与兽医医学之间的临床合作，共同应对全球范围内亟需关注的耐抗生素细菌病原体问题

  抗生素耐药性（AMR）的跨物种传播与One Health临床实践的整合挑战全球抗生素耐药性（AMR）危机已突破传统医疗边界，形成涵盖人类、动物及环境的多维度健康威胁。本研究聚焦伴侣动物临床医疗场景，揭示AMR的跨物种传播机制及One Health理念的落地障碍，为构建新型抗感染协作体系提供实践路径。一、AMR的全球医疗生态特征WHO认证的十大高优先级耐药病原体中，85%同时在人类与伴侣动物中检测到。以产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肠杆菌科细菌为例，其在犬猫肠道定植率已达12.7%，与人类医院分离株的耐药基因同源性达89%。特别值得注意的是，宠物临床中分离的碳青霉烯酶基因（如NDM-5、VI

  来源：Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

  时间：2025-12-14

• 在Amies培养基中，对STANDARD M10流感、RSV和SARS-CoV-2检测方法进行的多中心验证与方法比较

  Pieter-Jan Briers | Hanne Valgaeren | Dagmar Obbels | Paul-Emile Claus | Annick Smismans | Ellen Van Even | Wim Laffut | Ann Lemmens | Truus Goegebuer | Bea Van den Poel | Johan Frans伊梅尔达医院，临床微生物学部门，Imeldalaan 9，2820，Bonheiden，比利时摘要STANDARD M10 Flu/RSV/SARS-CoV-2（M10）是一种一体式RT-PCR检测方法，可以同时区分和检测SARS-C

  来源：Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

  时间：2025-12-14

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